Juli 2007
Joseph R. DiFranza, MD; Judith A. Savageau, MPH; Kenneth Fletcher, PhD; et al Jennifer O'Loughlin, PhD; Lori Pbert, PhD; Judith K. Ockene, PhD; Ann D. McNeill, PhD; Jennifer Hazelton, BA; Karen Friedman, BA; Gretchen Dussault, BA; Connie Wood, MSW; Robert J. Wellman, PhD
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Bogen Pediatr Adolesc Med. 2007; 161 (7): 704-710. doi: 10.1001 / archpedi.161.7.704
Abstrakt
Ziel Die Ergebnisse der ersten Studie zur Entwicklung und Beurteilung der Nikotinabhängigkeit in der Jugend durch die Verwendung diagnostischer Kriterien für die Tabakabhängigkeit und eine biochemische Messung der Nikotinaufnahme zu erweitern. Die erste Studie ergab, dass die Symptome der Abhängigkeit in der Regel kurz nach dem Einsetzen des intermittierenden Rauchens auftraten.
Design Eine 4-Jahr prospektive Studie.
Rahmen Öffentliche Schulen in 6 Massachusetts Gemeinden.
Teilnehmer Eine Kohorte von 1246-Schülern der sechsten Klasse.
Eingriffe Elf Interviews.
Hauptzielparameter Verlust der Autonomie über Tabak, gemessen anhand der Checkliste "Hooked on Nicotine", und Tabakabhängigkeit gemäß Definition in Internationale Klassifikation der Krankheiten, 10th Revision (ICD-10).
Die Ergebnisse Unter den 217-Inhalatoren verlor 127 Autonomie in Bezug auf ihren Tabakkonsum, 10% tat dies innerhalb von 2-Tagen und 25% tat dies innerhalb von 30-Tagen nach dem ersten Inhalieren von einer Zigarette; die Hälfte hatte Autonomie verloren, als sie 7 Zigaretten pro Monat rauchten. Unter den 83-Inhalatoren, die entwickelt wurden ICD-10Abhängigkeit, die Hälfte hatte es getan, als sie 46 Zigaretten pro Monat rauchten. In dem Interview nach dem Beginn der ICD-10-Defined Abhängigkeit, die mittlere Speichel Cotinin Konzentration der aktuellen Raucher war 5.35 ng / mL, ein Niveau, das deutlich unter dem Cutoff zur Unterscheidung zwischen aktiven und passiven Raucher fällt.
Schlussfolgerungen Die am meisten gefährdeten Jugendlichen verlieren Autonomie innerhalb eines Tages oder 2 des ersten Einatmens von einer Zigarette. Das Auftreten von Tabakentzugssymptomen und fehlgeschlagenen Entwöhnungsversuchen kann dem täglichen Rauchen vorausgehen; ICD-10Eine definierte Abhängigkeit kann dem täglichen Rauchen vorausgehen und tritt normalerweise auf, bevor der Konsum 2-Zigaretten pro Tag erreicht.
Unter seinen vielen wichtigen Beiträgen, Russell1- 4 skizzierte ein "Modell des Rauchverhaltens" in einer Reihe einflussreicher Aufsätze, die vor mehr als 30 Jahren veröffentlicht wurden. In diesem Modell werden die anfänglichen Experimente mit dem Rauchen durch psychosoziale Faktoren und Neugierde motiviert, aber die "pharmakologischen Belohnungen" von Nikotin in Form von "nachsichtigem", "beruhigendem" oder "stimulierendem" Rauchen liefern schnell die Motivation für den Gebrauch vor der Abhängigkeit . Laut Russell, "Nach 3 oder 4 Jahren von intermittierendem Rauchen setzt regelmäßig abhängiges Rauchen von Erwachsenen ein."3 Wenn die Aufnahme 20-Zigaretten pro Tag übersteigt, erfolgt "süchtig machendes Rauchen" und der "Raucher erlebt Entzugssymptome, wenn er 20 zu 30 Minuten ohne Rauchen gegangen ist."3 Diese klassische Beschreibung der Naturgeschichte der Nikotinabhängigkeit wurde nur selten in Frage gestellt5 bis zum Ende des 20th Jahrhunderts.
Russell war ein Pionier in der Erkenntnis der Auswirkungen der ersten Zigarette, die während der Pubertät geraucht wurde: "In dieser sensiblen Phase braucht man nicht mehr als drei oder vier zufällige Zigaretten, um innerhalb weniger Jahre die Evolution zum regelmäßigen abhängigen Rauchen zu gewährleisten."3,6 In einer Zeit, als das Rauchen die soziale Norm war, erklärte Russell, dass "nur etwa 15 Prozent derjenigen, die mehr als eine Zigarette haben, vermeiden, regelmäßige Raucher zu werden."3 Angesichts seiner Behauptung, dass gelegentliche und intermittierende erwachsene Raucher wirklich unabhängig seien,7 Es war nie klar, warum das Rauchen ein paar Zigaretten einen so starken Einfluss hatte, was er mit "einem 40-Jahres-Satz" gleichsetzte.7
Das Modell, das die Abhängigkeit als eine Spätfolge von regelmäßigem starken Rauchen beschreibt, wurde in 2000 mit der Veröffentlichung der ersten prospektiven Studie zur natürlichen Geschichte der Nikotinabhängigkeit in Frage gestellt.8 Die Studie zur Entwicklung und Beurteilung der Nikotinabhängigkeit in der Jugend (DANDY) berichtete, dass sich die Symptome der Abhängigkeit bald nach der ersten Zigarette entwickeln, ohne dass mindestens die Anzahl der gerauchten Zigaretten oder die Häufigkeit oder Dauer der Einnahme vorgeschrieben sind.8,9 Jedes der untersuchten 11-Abhängigkeitssymptome wurde von mindestens 1-Jugendlichen innerhalb von 2-Wochen nach Beginn des monatlichen Rauchens gemeldet. Die mittlere Häufigkeit der Verwendung bei Symptombeginn betrug 4 Tage pro Monat, und die mittlere Menge war 8 Zigaretten pro Monat. Die Daten ergaben eine Poisson-Kurve mit Symptomen, die sich typischerweise unmittelbar nach Beginn des intermittierenden Rauchens zeigten.
Die DANDY-Studie berichtete über einen weiteren unerwarteten Befund: Entzugserscheinungen bei Nichtrauchern. Herkömmliche Weisheit hielt fest, dass Entzugssymptome nur bei moderatem täglichen Rauchen auftraten,3 und ihre Anwesenheit erforderte, dass eine Person eine konstante Anwesenheit von Nikotin im Körper aufrechterhält, die mindestens 5 Zigaretten pro Tag nimmt.10- 12
Die Studie Nikotinabhängigkeit in Teens (NDIT) in Quebec, Kanada, replizierte und erweiterte die DANDY-Studie, indem sie zeigte, dass Entzugserscheinungen vor dem Beginn des täglichen Rauchens auftreten können13 und dass Internationale statistische Klassifikation der Krankheiten, 10th Revision (ICD-10), diagnostische Kriterien für die Tabakabhängigkeit erscheinen während des intermittierenden Tabakkonsums.13,14 Unter Verwendung der Überlebensanalyse und der Messung des ersten Zuges berichtete die NDIT-Studie, dass 25% aller Kugelfinger nach 1.5 Monaten in die Inhalation, 4.5 Monate nach Monat, 8.8 Monate nach dem Rauchen, 11 nach Monaten bis zu weiteren Entzugssymptomen fortgeschritten waren wöchentliches Rauchen von 19.4 Monaten und bis ICD-10Definierte Abhängigkeit (das Vorhandensein von 3-Kriterien) von 40.6 Monaten.15 Diese Schätzungen überschätzen die tatsächlichen Latenzen, da sie auf dem Datum der Umfrage nach jedem Ereignis basieren. Während der 3-Monate zwischen der ersten Inhalation (Latenz von 1.5-Monaten) und dem ersten Heißhunger (4.5-Monate) rauchten Jugendliche, die noch keine monatlichen Raucher waren, weniger als 3-Zigaretten (die Latenz zum monatlichen Rauchen betrug 8.8-Monate). Die NDIT - Daten deuten darauf hin, dass für Jugendliche das Einatmen von Rauch allein mit 1 - oder 2 - Zigaretten ausreicht, um Verlangen auszulösen, das häufigste Symptom von ICD-10Definierte Abhängigkeit.
Die empirischen Daten aus den DANDY- und NDIT-Studien erforderten eine erneute Untersuchung des Russell-Modells. Aus diesen Daten abgeleitet, behauptet die Sensibilisierungs-Homöostase-Theorie, dass die neurophysiologischen Prozesse, die der Nikotinabhängigkeit zugrunde liegen, durch die erste Zigarette in Gang gesetzt werden.16 Die Erleichterung des physiologisch bedingten Verlangens und Entzugs wird zum Hauptmotiv für diejenigen, die jeden Monat nur ein paar Zigaretten rauchen. Anfangs können Verlangens- und Entzugserscheinungen durch das Rauchen von 1-Zigaretten jede Woche oder so in Schach gehalten werden, aber wenn die Toleranz zunimmt, verkürzt sich die Dauer der durch jede Zigarette bereitgestellten Erleichterung schrittweise. Wenn der Raucher den Konsum nicht einschränkt, kann er "Entzugssymptome erleben, wann immer er 20 zu 30 Minuten ohne Rauchen gegangen ist", wie Russell beobachtete.3
So unterhält die Literatur 2-Modelle der Abhängigkeitsentwicklung. Der Zweck der Entwicklung und Bewertung der Nikotinabhängigkeit in der Studie von Youth-2 (DANDY-2) bestand darin, die Sensibilisierungs-Homöostase-Theorie zu testen, indem ermittelt wurde, ob Heißhunger, Entzug und andere Symptome der Nikotinabhängigkeit während des Zeitraums des intermittierenden Rauchens auftreten geht dem täglichen Rauchen voraus. Die DANDY-2-Studie verbesserte ihren Vorgänger, indem sie ein biochemisches Maß der Nikotinaufnahme einschätzte ICD-10- definierte Tabakabhängigkeit, unter Verwendung von Überlebensanalysen, Messung der Latenzzeit von der ersten selbstberichteten Inhalation von Nikotin und unter Berücksichtigung des Einflusses von 45 potentiell rauchenden Risikofaktoren.
Dies war eine 4-Jahres-Längsschnittstudie einer Kohorte von Sechstklässlern. Alle Verfahren wurden vom Institutional Review Board der University of Massachusetts Medical School und den lokalen Schulverwaltern genehmigt.
Die Probanden wurden von Schulen in städtischen und suburbanen Massachusetts-Gemeinden von 6 rekrutiert, die ausgewählt wurden, um eine rassisch und ethnisch vielfältige Stichprobe zu liefern. Die Studie wurde über die Schulen veröffentlicht. Einverständniserklärung wurde vom Subjekt und einem seiner Eltern eingeholt. Das einzige ausschließende Kriterium war die Unfähigkeit des Studenten, auf Englisch zu kommunizieren. (Der Raucherstatus hat die Anspruchsberechtigung nicht bestimmt.) Personen, die die Schule wechselten, wurden behalten, wenn die neue Schule innerhalb einer 1-Stunden-Fahrt war und die neue Schule zustimmte.
Jedes Jahr ab Januar 2002 bis Januar 2006, 3 wurden private, vertrauliche, persönliche und geskriptete Interviews mit jedem Thema in den Schulen für insgesamt 11 Wellen der Datensammlung durchgeführt. Interviewer wurden geschult, um den genauen Rückruf von Daten und Ereignissen zu erleichtern.17,18 Ein Kalender mit persönlichen Ereignissen wurde für jeden Tabakbenutzer erstellt, um das Timing und die Abfolge der Meilensteine für die Symptome und den Tabakkonsum festzulegen. Meilensteine enthalten den ersten Zug; erste Inhalation; der Beginn des monatlichen, wöchentlichen und täglichen Rauchens; die Billigung von Punkten auf der Hooked on Nicotine Checklist (HONC); und Erfüllung der ICD-10 Kriterien für die Tabakabhängigkeit. Bestimmte Termine für Meilensteine wurden erfasst, wenn sie verfügbar sind. Andernfalls, wenn ein Meilenstein am Anfang des Monats aufgetreten ist, wurde aufgezeichnet, dass er auf dem 7th aufgetreten ist; in der Mitte, als der 15th; und am Ende des Monats als 25th. Die kürzesten gemeldeten Latenzzeiten waren am wenigsten anfällig für Rückruf-Bias. Wenn Ereignisse weit auseinander lagen, musste das Subjekt 2-Daten unabhängig abrufen. Wenn jedoch Ereignisse am selben Tag oder an aufeinanderfolgenden Tagen aufgetreten sind, wurde das Datum des zweiten Ereignisses berechnet, indem die entsprechende Anzahl von Tagen zu der des ersten Ereignisses hinzugefügt wurde.
Die Reaktionen auf das erste Einatmen wurden beim Interview unmittelbar nach diesem Ereignis aufgezeichnet. Demografische Daten wurden beim ersten Interview gesammelt. Bei jedem Interview wurde die Aufzeichnung des Probanden über die verwendeten Tabaksorten aktualisiert. die Dauer, Häufigkeit und Menge der Nutzung; und Abstinenzzeiten.
Speichelproben wurden bei jeder Befragung von Probanden gesammelt, die während der vorhergehenden 30-Tage über Tabakkonsum berichtet hatten, und die Anzahl der Zigaretten, die während der vorhergehenden 3-Tage geraucht wurden, wurde aufgezeichnet. Cotinin, ein Metabolit von Nikotin, hat eine Halbwertszeit von 17 Stunden und kann nach der letzten Zigarette mehrere Tage im Speichel nachgewiesen werden.19,20 Probanden, die sich weigerten, eine Speichelprobe zur Verfügung zu stellen, blieben in der Studie. Speichelproben wurden zentrifugiert, bei -20 ° C eingefroren und auf Trockeneis zu einem unabhängigen Labor zur Blind-Cotinin-Quantifizierung unter Verwendung von Gas-Flüssigkeits-Chromatographie versandt.21
Ergebnismaßnahmen enthalten verringerte Autonomie gegenüber Nikotin und a ICD-10Diagnose von Nikotinabhängigkeit. Volle Autonomie geht verloren, wenn die Folgeerscheinungen des Tabakkonsums, sei es physischer oder psychischer Art, eine Schranke für das Aufhören darstellen.22 Elf Elemente wurden verwendet, um die Autonomie in der ersten DANDY-Studie zu bewerten; 10 von diesen bilden die HONC (Tabelle 1).22 Das HONC hat eine gleichzeitige und prädiktive Validität, eine gute Test-Retest-Reliabilität, eine stabile Ein-Faktor-Struktur und eine ausgezeichnete interne Reliabilität mit einem Cronbach-α von 0.90 zu 0.94 in 4-Studien an Jugendlichen gezeigt.22- 29 Der HONC wurde jetzt in 12-Sprachen verwendet und bei Jugendlichen genauer untersucht als jede andere Nikotinabhängigkeit.23
Mit dem Auftreten des ersten HONC-Symptoms hat der Raucher die volle Autonomie verloren. Das Datum des Beginns jedes HONC-Symptoms und die Häufigkeit (Tage pro 28-Tag-Monat) und die Menge des Tabakkonsums (Zigaretten pro Monat) zum Zeitpunkt des ersten HONC-Symptoms wurden aufgezeichnet. Die Schwere der verringerten Autonomie wurde berechnet, indem die kumulative Anzahl der indossierten HONC-Items (0-10) summiert wurde. Um festzustellen, ob der Verlust der Autonomie mit dem Fortschreiten des Rauchens verbunden ist, haben wir das χ verwendet2 Test zum Vergleich des täglichen Rauchens bei Probanden, die keine HONC-Symptome aufwiesen, und denjenigen, die 1 oder mehr Symptome hatten. Die Populationen für diese Analysen waren alle Versuchspersonen, die eine Zigarette angezündet hatten und, getrennt, diejenigen, die inhaliert hatten.
Wir haben ein 22-Item-Interview verwendet, um ein ICD-10-Definierte Diagnose der Tabakabhängigkeit; 3 oder mehr Symptome sind für eine Diagnose erforderlich (Tabelle 1).14 Wir haben das Datum aufgezeichnet, als die ICD-10 Kriterien wurden zuerst erreicht und die Höhe des Tabakkonsums zu dieser Zeit.
Weniger als die Hälfte der Jugendlichen inhaliert von ihrer ersten Zigarette.30 Da Abhängigkeitssymptome bei fehlender Medikamentenexposition nicht zu erwarten sind, beschränken wir unsere Analysen auf Personen, die über Inhalation und berechnete Latenzen (die Anzahl der Tage zwischen 2-Ereignissen) berichteten, indem das Datum der Inhalation vom Datum nachfolgender Meilensteine subtrahiert wurde.
Für die 6-Probanden, die die monatliche Verwendung vor dem Inhalieren berichteten, ergab die Berechnung der Latenz zum monatlichen Rauchen eine negative Zahl. Für diese 6-Probanden wurde das Datum der ersten Inhalation als Datum des Beginns des monatlichen Rauchens verwendet. Zwei Probanden berichteten HONC-Symptome nach dem Puffen, aber vor dem gemeldeten Datum der Inhalation; dies erzeugte auch Latenzwerte mit negativen Zeiteinheiten. Unter der Annahme, dass die Nikotin-Exposition früher als berichtet aufgetreten ist, wurde der Zeitpunkt des Inhalierens als fehlend erfasst, wodurch diese 2-Patienten von den Analysen der Latenz ausgeschlossen wurden. Das einzige Subjekt, das vor dem Inhalieren regelmäßig Kautabak konsumiert hatte, wurde aus den Latenzanalysen entfernt, da die Nikotinbelastung der ersten Inhalation vorausging.
Aufgrund von Unterschieden in Alter, Rasse, Geschlecht, Stoffwechsel und der Art, wie die Zigarette geraucht wird (z. B. Anzahl der Züge und Zugvolumen), ist es nicht möglich, eine Cotinin-Konzentration in Zigaretten umzuwandeln, die auf individueller Ebene geraucht wurden.31 Bei Erwachsenen zeigen Cotininspiegel eine nicht lineare Assoziation mit dem Zigarettenkonsum im Bereich von leichtem bis zu starkem Rauchen (r = 0.44), zeigen jedoch eine lineare Assoziation, wenn der Konsum in den letzten 10 Stunden weniger als 17 Zigaretten entspricht (r = 0.53).31 McNeill et al32 berichteten über einen mittleren Speichel-Cotinin-Spiegel von 201 ng / ml bei Jugendlichen, die durchschnittlich 210 Zigaretten pro Monat rauchten. Basierend auf dieser groben Entsprechung fanden wir es zweckmäßig, dieselben x-Achsen-Intervalle zu verwenden, um den selbst berichteten Verbrauch (Zigaretten pro Monat) und den Cotininspiegel in den Figuren anzuzeigen, damit die Formen der Kurven verglichen werden können, dies sollte jedoch nicht sein falsch interpretiert als Hinweis darauf, dass der Cotininspiegel den pro Monat gerauchten Zigaretten entspricht.
Eine Kaplan-Meier-Analyse wurde verwendet, um die kumulative Wahrscheinlichkeit des Erreichens jedes Meilensteins unter Berücksichtigung individueller Unterschiede in der Expositionsdauer (Tabakkonsum) zu bestimmen.15 Es wurde angenommen, dass die Probanden einem Risiko für den Beginn der Abhängigkeit von der ersten Inhalation ausgesetzt sind. Probanden, die bis zu ihrem letzten Gespräch weiter rauchten, wurden zu diesem Zeitpunkt als zensiert angesehen, wenn sie das Interesse noch nicht erreicht hatten. Personen, die mit dem Rauchen aufgehört hatten und vor ihrem letzten Interview nicht neu gestartet wurden, wurden als 30-Tage nach ihrer letzten Zigarette eingestuft (Zeit für das Auftreten von Entzugserscheinungen).
Insgesamt 1246 von 1808-Studenten (68.9%), die in der sechsten Klasse eingeschrieben waren, meldeten sich freiwillig für die Studie. Von diesen wurde 77.8% (970) durch 11-Wellen der Datensammlung beibehalten; 208-Themen sind weggezogen. Die Stichprobe war 51.9% weiblich, mit einem mittleren Alter von 12.2 Jahren (Bereich, 11-14 Jahre) beim ersten Interview. Die Bevölkerung war 70.2% weiß, 18.4% Hispanic, 5.0% schwarz, 3.7% Asian und 2.7% American Indian. Lebenslanger Tabakkonsum ist gegeben in Tabelle 2; Nur 1.1% der Probanden hatten in den vorangegangenen 30-Tagen zu Studienbeginn Tabak konsumiert. Die 370-Probanden, die auf eine Zigarette pafften, hatten ein durchschnittliches Alter von 11.7 Jahren auf den ersten Zug (2.5-16.7; SD, 3.0 Jahre), und 217 Inhalatoren hatten ein Durchschnittsalter bei der ersten Inhalation von 12.8 Jahren (Bereich 2.5-17.1 ; SD, 2.6 Jahre). Von den 217-Inhalatoren, die im Fokus dieser Analyse stehen, verlor 127 (58.5%) Autonomie und 83 (38.2%) entwickelte sich ICD-10Definierte Abhängigkeit.
Perzentile und Mediane werden angegeben, wenn die Daten eine Poisson-Verteilung hatten. Das 25. Perzentil für die Häufigkeit des Rauchens bei Verlust der Autonomie betrug 1 Tag pro Monat (n = 106; Median 5.5 Tage pro Monat; Bereich 0-28 Tage); Für die konsumierte Tabakmenge betrug sie 1 Zigarette pro Monat (Median 7 Zigaretten; Bereich 0-560 Zigaretten). Der 25-Perzentil-Speichel-Cotinin-Spiegel beim Interview nach dem ersten HONC-Symptom betrug 0.4 ng / ml (n = 61; Median 1.9 ng / ml; Bereich 0–168.5 ng / ml).
Figure 1 vergleicht den selbstberichteten Tabakkonsum und den Cotininspiegel zum Zeitpunkt des Verlustes der Autonomie. Speichel wurde nicht von Personen gesammelt, die in den vorherigen 30-Tagen abgelehnt oder nicht geraucht hatten. Somit basieren die Cotinin-Daten auf einer Untergruppe von Subjekten, für die Tabakgebrauchsdaten aufgezeichnet wurden. Beide Kurven zeigen, dass der Verlust der Autonomie hauptsächlich bei der niedrigsten Nikotinaufnahme auftrat.
Prozentuale Verteilung der Cotininwerte und des selbst berichteten Tabakkonsums bei Verlust der Autonomie. Bei dem Interview nach dem Einsetzen der Symptome stellten die Probanden eine Speichelprobe zur Cotininbestimmung zur Verfügung und berichteten über ihren Zigarettenkonsum, als sie zum ersten Mal ein Symptom hatten. Für den Speichel-Cotinin-Spiegel repräsentiert die x-Achse die Cotinin-Konzentration in Nanogramm pro Milliliter (n = 62); Für den Tabakkonsum entspricht dies Zigaretten pro 28-Tage-Monat (n = 106). Die Probengröße für die Cotininbestimmung ist kleiner als der Tabakkonsum, da kein Speichel gesammelt wurde, wenn die Testperson mit dem Rauchen aufgehört hatte oder unsere Anfrage nach einer Probe abgelehnt hatte.
Das 25th-Perzentil für die Häufigkeit der Verwendung zu Beginn von ICD-10–Die definierte Abhängigkeit betrug 8 Tage pro 28-Tage-Monat (n = 81; Median 28 Tage; Bereich 0-28 Tage); Für die Menge der gerauchten Zigaretten waren es 8 Zigaretten pro Monat (Median 46 Zigaretten; Bereich 0-560 Zigaretten). Der Cotininspiegel im Speichel des 25. Perzentils beim folgenden Interview ICD-10Die definierte Abhängigkeit betrug 0.4 ng / ml (n = 54; Median 5.35 ng / ml; Bereich 0.0-211.4 ng / ml). Figure 2 zeigt sowohl den Eigenverbrauch als auch den Cotininspiegel zu Beginn der ICD-10Definierte Abhängigkeit. Die Cotinin - Daten zeigen eine höhere Konzentration von Probanden bei der niedrigsten Intensität des Konsums zu Beginn der ICD-10Definierte Abhängigkeit.
Prozentuale Verteilung der Cotininwerte und selbstberichteten Zigarettenkonsum zu Beginn der Internationale statistische Klassifikation der Krankheiten, 10th Revision (ICD-10)Definierte Abhängigkeit. Bei der Befragung nach dem Auftreten der Symptome lieferten die Probanden eine Speichelprobe für die Cotininbestimmung und berichteten über ihren Zigarettenkonsum, als sie die Kriterien für ICD-10–Definierte Abhängigkeit. Für den Speichel-Cotinin-Spiegel repräsentiert die x-Achse die Cotinin-Konzentration in Nanogramm pro Milliliter (n = 54); Für den Zigarettenkonsum entspricht dies Zigaretten pro 28-Tage-Monat (n = 82). Die Probengröße für die Cotininbestimmung ist kleiner als der Tabakkonsum, da kein Speichel gesammelt wurde, wenn die Testperson mit dem Rauchen aufgehört hatte oder unsere Anfrage nach einer Probe abgelehnt hatte.
Tabelle 3 vergleicht die Häufigkeit der einzelnen 10-HONC-Symptome und wie häufig sie jeweils vor dem Beginn des täglichen Rauchens auftraten. Wie in der zweiten Spalte der Daten angegeben, trat bei einigen Probanden jeder Meilenstein auf, bevor sie zum täglichen Rauchen fortgeschritten waren. Der Verlust der Autonomie ging dem täglichen Rauchen bei 70.1% der Probanden voraus, die Autonomie verloren haben; ICD-10–Die definierte Abhängigkeit ging in 38.6% der Fälle dem täglichen Rauchen voraus. Das 10. und 25. Perzentil für die Latenz vom Einatmen bis zum Verlust der Autonomie betrug 2 bzw. 30 Tage (n = 111; Bereich 0-3898 Tage) und vom Einatmen bis zum Einsetzen von ICD-10–Definierte Abhängigkeit betrug 61 bzw. 139 Tage (n = 81; Bereich 13-3712 Tage). Es gab keine signifikanten geschlechtsspezifischen Unterschiede in Bezug auf die Latenz bis zur Abhängigkeit, den Verlust der Autonomie oder eines der 10 einzelnen HONC-Symptome.
Bei Probanden, die an einer Zigarette gepustet hatten, war der Verlust der Autonomie mit täglichem Rauchen mit einer Odds Ratio von 195.8 verbunden (95% -Konfidenzintervall, 62-614; positiver Vorhersagewert = 0.71; negativer Vorhersagewert = 0.99). Unter denjenigen, die eingeatmet hatten, betrug das Odds Ratio 83.4 (95% -Konfidenzintervall 26-265; positiver Vorhersagewert = 0.74; negativer Vorhersagewert = 0.97).
Zehn Prozent der Probanden, die ihre Autonomie in Bezug auf Tabak verloren hatten, hatten dies innerhalb von 2-Tagen getan, als sie zum ersten Mal von einer Zigarette eingeatmet hatten. Die Hälfte hatte es getan, als sie 7-Zigaretten pro Monat rauchten. Dies stimmt hervorragend mit der ersten DANDY-Studie überein, in der die Hälfte derjenigen, die ihre Autonomie verloren hatten, dies getan hatte, als sie 8-Zigaretten pro Monat rauchten. Die Hälfte derjenigen, die die Kriterien erfüllten ICD-10Bis zu dem Zeitpunkt, als sie 1 2 Zigaretten pro Tag rauchten Der biochemische Test bestätigte einen sehr niedrigen Tabakkonsum zu Beginn der ICD-10Definierte Abhängigkeit; der mittlere Speichelcotininspiegel (5.35 ng / ml) lag im Bereich des Passivrauchens33 und liegt deutlich unter dem empfohlenen Grenzwert (15 ng / ml) zur Unterscheidung von Rauchern von Passivrauchern.20 Um die Cotinin-Daten in eine Perspektive zu stellen, haben McNeill et al32 berichteten, dass Jugendliche, die pro Woche weniger als die 1-Zigarette rauchten, einen mittleren Cotinin-Spiegel im Speichel von 13.1 ng / ml aufwiesen, und diejenigen, die 1 pro Woche 6-Zigaretten rauchten, wiesen einen mittleren Gehalt an 26.1 ng / ml auf. Unsere Daten widerlegen die Theorie, dass eine Nikotinaufnahme, die ausreicht, um den Blutspiegel im Laufe des Tages aufrecht zu erhalten, erforderlich ist, um eine Abhängigkeit auszulösen.
Tabakabhängigkeit im Sinne von ICD-10 wurde bereits 13 Tage nach der ersten Inhalation diagnostiziert, und mehrere Probanden verloren am Tag nach dem ersten Einatmen ihre Autonomie. Das Auftreten von Abhängigkeitssymptomen innerhalb von Tagen nach dem Beginn des Rauchens wurde erstmals in DANDY berichtet und wurde nun durch die NDIT-Studie bestätigt (unter Verwendung der ICD-10 diagnostische Kriterien), durch die aktuelle Studie und durch eine laufende Studie mit Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (Vierte Edition) Kriterien.13,15,34
Russell1- 4 war richtig in der Anerkennung der wichtigen Rolle der ersten Zigaretten. Wir glauben, dass die erste Inhalation der wichtigste Meilenstein in der Tabakkonsum ist, da unsere Daten zeigen, dass einige Jugendliche Symptome von Tabakabhängigkeit innerhalb eines Tages nach dem ersten Einatmen erfahren. Sucht- und Entzugssymptome treten häufig bei seltenem Rauchen auf und können, wie wir bereits früher berichtet haben, durch Rauchen einer einzelnen Zigarette für viele Tage gelindert werden.35 Die Hälfte derjenigen, die ihre Autonomie in Bezug auf Tabak verlieren werden, hat dies bereits getan, als sie 7- oder 8-Zigaretten pro Monat rauchen. Die Daten aus den DANDY-Studien und der NDIT-Studie stimmen vollständig mit der Beschreibung der natürlichen Geschichte der Nikotinabhängigkeit überein, wie in der Sensibilisierungs-Homöostase-Theorie dargelegt.15,16
Die Messung der Anfangsgeschwindigkeit in Bezug auf die Zeit von der ersten Inhalation bis zum ersten Symptom kann den falschen Eindruck erwecken, dass sich die Abhängigkeit langsam entwickelt. Zwei Jugendliche könnten am Tag nach dem Einatmen aus ihrer zweiten Zigarette Autonomie verlieren, mit einer Latenz von 3-Tagen und den anderen 3-Jahren. Die extreme Variabilität im Abstand der ersten Zigaretten trägt zu der großen Bandbreite an beobachteten Latenzen bei (0-3898-Tage für den Verlust der Autonomie). Wir wissen nicht, wie schnell die Abhängigkeit in einer nicht ausgewählten Jugendbevölkerung unter einem optimalen Dosierungsplan induziert werden könnte. Bei der Beschreibung des Beginns der Abhängigkeit sind Messungen des Tabakkonsums weniger anfällig für Fehlinterpretationen als die Dauer der Verwendung.
Jedes der Nikotinentzugssymptome trat bei einigen Probanden vor dem täglichen Rauchen auf. Es mag unplausibel erscheinen, dass das Rauchen von 1 Zigarette zeitweise Raucher von Entzug und Verlangen für Zeiträume befreit, in denen die Halbwertszeit von Zwergnikotin 2 Stunden um Größenordnungen beträgt.35,36 Das Nikotin, das aus 1 bis 2 Zügen einer Zigarette gewonnen wird, belegt jedoch 50% der Nikotinrezeptoren des Gehirns.37 und eine einzelne Dosis Nikotin erhöht sowohl die Noradrenalin-Synthese im Hippocampus als auch die lang anhaltende Potenzierung der Neuronen (wodurch sie ein Aktionspotential bei einer niedrigeren Stimulationsschwelle abgeben können) für mindestens einen Monat.38,39 Einschließlich der aktuellen Studie, 4 longitudinal8,13,28 und viele Querschnittsstudien5,35,40- 43 bei Nichtrauchern über Entzugssymptome berichtet.
Obwohl intermittierendes und passives Rauchen die gleichen mittleren Speichelcotininspiegel erzeugen kann, sollte das aktive Rauchen theoretisch höhere Spitzenwerte im Gehirnnikotinspiegel erzeugen. Wenn die passive Rauchentwicklung das Abhängigkeitsrisiko erhöht, könnten wir dies unter den Rauchern, die rauchenden Eltern, Geschwistern oder Gleichaltrigen ausgesetzt waren, gesehen haben, aber wir haben es nicht getan.44
Die Stärken dieser Studie sind die Verwendung von 2 - Endpunkten (Autonomieverlust und ICD-10Abhängigkeit definiert), 2-Messungen des Rauchens (Häufigkeit und Dauer des Rauchens), 2-Expositionsmaße (Selbstbericht und biochemischer Test), Interviews für 11-Wellen engmaschiger prospektiver Datenerhebung; das 4-Jahr Follow-up; seine Sammlung von tatsächlichen Daten für den Tabakkonsum und Ergebnismessungen anstelle des Datums der Datenerhebung; Verwendung von Überlebensanalysen mit Zensierung nach Beendigung; und seine Übereinstimmung mit früheren Berichten.
Die Einschränkungen der Studie bestehen darin, dass die Datenerfassung nicht vollständig prospektiv war. Die Daten unterliegen einer Rückrufverzerrung. Alle Abhängigkeitsmaßnahmen werden selbst gemeldet. und die Rollen der Pubertät, des Alkohols oder anderer Drogen wurden nicht berücksichtigt. Das ICD-10 bietet kein validiertes Instrument zur Bewertung seiner Kriterien. Da die HONC günstige psychometrische Eigenschaften hat, haben wir ihre Items zur Beurteilung der ICD-10 gegebenenfalls Kriterien. Unsere Stichprobe ist möglicherweise nicht repräsentativ für andere Populationen oder Altersgruppen. Die nahezu identischen Ergebnisse in der ersten und zweiten DANDY-Studie zeigen jedoch die durchschnittliche Menge (8 vs. 7-Zigaretten pro Monat) und die Häufigkeit des Rauchens (4.0 vs. 5.5-Tage pro Monat) zu Beginn der verlorenen Autonomie , schlagen vor, dass diese Werte über Bevölkerungen hinweg stabil sein können.
Klugheit diktiert, dass Jugendliche gewarnt werden müssen, dass es nur 1-Zigarette braucht, um eine lebenslange Abhängigkeit von Tabak zu initiieren. In der Erhebung zu Einstellungen und Praktiken im Teenageralter45 Einige Jugendliche, die in ihrem Leben weniger als 20-Zigaretten geraucht hatten, berichteten von Schwierigkeiten, mit dem Rauchen aufzuhören. Selbst Jugendliche, die nur wenige Zigaretten pro Monat rauchen, benötigen möglicherweise Unterstützung, um Verlangen und Entzug zu verstehen und zu überwinden. Diese Population sollte im Mittelpunkt zukünftiger Forschungsarbeiten stehen.
Korrespondenz: Joseph R. DiFranza, MD, Abteilung für Familienmedizin und Community Health, Medizinische Fakultät der Universität von Massachusetts, 55 Lake Ave, Worcester, MA 01655 ([E-Mail geschützt] ).
Akzeptiert zur Veröffentlichung: Januar 3, 2007.
Autorenbeiträge: Dr. DiFranza hatte vollen Zugang zu allen Daten der Studie und übernimmt die Verantwortung für die Integrität der Daten und die Genauigkeit der Datenanalyse. Studieren Sie Konzept und Design: DiFranza, Ockene und McNeill. Erfassung von DatenDiFranza, Hazelton, Friedman, Dussault und Wood. Analyse und Interpretation von Daten: DiFranza, Savageau, Fletcher, O'Loughlin, Pbert, McNeill und Wellman. Verfassen des Manuskripts: DiFranza, Savageau, Fletcher, O'Loughlin, Pbert und Wellman. Kritische Überarbeitung des Manuskripts für wichtige intellektuelle InhalteDiFranza, Savageau, Fletcher, O'Loughlin, Pbert, Ockene, McNeill, Hazelton, Friedman, Dussault, Wood und Wellman. statistische Analyse: Savageau, Fletcher und O'Loughlin. Finanzierung erhalten: DiFranza und Ockene. Administrative, technische und materielle Unterstützung: DiFranza und Savageau. Studienaufsicht: DiFranza und Dussault.
Finanzielle Offenlegung: Keine gemeldet
Finanzierung / Unterstützung: Diese Studie wurde durch die Vergabe von RO1 DA14666 ("Der Übergang zur Nikotinabhängigkeit") vom Nationalen Institut für Drogenmissbrauch finanziert.
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