Entzug von chronischem, intermittierendem Zugang zu einer sehr wohlschmeckenden Nahrung induziert depressives Verhalten bei zwanghaften Essratten (2012)

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Abstrakt

Die erhöhte Verfügbarkeit von sehr schmackhaften Lebensmitteln ist ein wichtiger Faktor für die Entwicklung von zwanghaften Essen bei Fettleibigkeit und Essstörungen. Es wurde vorgeschlagen, zwanghaftes Essen als eine Form der Selbstmedikation zu entwickeln, um den negativen emotionalen Zustand zu lindern, der mit dem Entzug hoch schmackhafter Nahrungsmittel verbunden ist. Ziel dieser Studie war es festzustellen, ob der Entzug von chronischem, intermittierendem Zugang zu einer sehr wohlschmeckenden Nahrung für das Auftreten von depressivem Verhalten verantwortlich ist. Zu diesem Zweck wurde einer Gruppe von männlichen Wistar-Ratten eine regelmäßige Chow-Diät 7 Tage pro Woche zur Verfügung gestellt (Chow / Chow), während eine zweite Gruppe von Ratten Futter für 5-Tage pro Woche erhielt, gefolgt von einem 2-Tage-Zugang zu einer hoch schmackhaften Saccharose-Diät (Chow / schmackhaft). Nach 7-Wochen Diätwechsel wurde das depressive Verhalten während des Entzugs aus der sehr schmackhaften Diät und nach erneutem Zugang zu ihm unter Verwendung des erzwungenen Schwimmtests, des Saccharose-Verbrauchstests und des intrakraniellen Selbststimulationsschwellenverfahrens beurteilt. Man fand heraus, dass Chow / schmackhaft Ratten, die aus der sehr wohlschmeckenden Diät genommen wurden, zeigten eine erhöhte Immobilitätszeit in dem erzwungenen Schwimmtest und verringerten die Saccharoseaufnahme in dem Sucroseverbrauchstest verglichen mit der Kontrolle Chow / Chow Ratten. Interessanterweise wurde die erhöhte Immobilität im erzwungenen Schwimmtest durch den erneuten Zugang zu der schmackhaften Ernährung abgeschafft. Bei der intrakraniellen Selbststimulationsschwellenprozedur wurden keine Veränderungen beobachtet. Diese Ergebnisse bestätigen die Hypothese, dass der Entzug von sehr schmackhafter Nahrung für das Auftreten von depressivem Verhalten verantwortlich ist, und sie zeigen auch, dass zwanghaftes Essen den Entzugs-induzierten negativen emotionalen Zustand lindert.

Stichwort: Anhedonie, Belohnung für Hirnstimulation, Depression, Essstörungen, Nahrungssucht, Zwangstest, Ratte, Saccharose

Einleitung

Es wird angenommen, dass die erhöhte Verfügbarkeit energiereicher, hoch schmackhafter Lebensmittel (z. B. zucker- und / oder fettstoffreiche Lebensmittel) ein Faktor ist, der zur Entstehung bestimmter Formen von Fettleibigkeit und Essstörungen beiträgt (). Die Überernährung von sehr schmackhaften Lebensmitteln ist in der Regel durch Episoden übermäßiger, schneller und zwanghafter Nahrungsaufnahme innerhalb kurzer Zeit gekennzeichnet (; ; ; ). Aufgrund der wahrgenommenen kulturellen Normen für Schlankheit oder Gesundheit werden Episoden von Überernährung typischerweise von Diät und Einschränkung auf "sichere" Lebensmittel gefolgt. Die Nahrungszurückhaltung wiederum hält das Verlangen nach appetitlich schmackhaften Lebensmitteln aufrecht und fördert den nächsten Rausch "verbotener Lebensmittel". Daher führt ein systematischer Wechsel zwischen Lebensmitteln unterschiedlicher Schmackhaftigkeit zu einem sich selbst erhaltenden Teufelskreis eines Konsummusters; ; ; ).

Dieses zyklische Konsummuster hat die Frage aufgeworfen, ob es tatsächlich eine "Nahrungssucht" gibt (; ). Adipositas und Essstörungen, wie Drogenabhängigkeit, wurden als chronische Rückfallzustände mit abwechselnden Perioden von Abstinenz und Rückfällen von hoch schmackhaften Nahrungsmitteln vorgeschlagen, die trotz negativer Konsequenzen weitergehen. Viele Analogien wurden gezogen zwischen Drogenabhängigkeit und zwanghaftem Essen bei Fettleibigkeit und Essstörungen, einschließlich Verlust der Kontrolle über Drogen / Nahrungsmittel, Unfähigkeit, den Drogenkonsum zu beenden / übermäßiges Essen, trotz des Wissens über nachteilige Folgen, Not und Dysphorie bei dem Versuch, davon Abstand zu nehmen Droge / Essen (; ; ; ).

Es wird angenommen, dass der Übergang von positiver zu negativer Verstärkung für den Übergang von Gelegenheitskonsum zu Suchtabhängigkeit verantwortlich ist. (; ). In der Suchtphase wird geglaubt, dass Verlangen und zwanghafter Drogenkonsum durch den negativen emotionalen Zustand und die mit Abstinenz verbundene Dysphorie (z. B. Entzug) aufrechterhalten werden. In ähnlicher Weise wurde vorgeschlagen, zwanghaftes Essen als eine Form der Selbstmedikation zur Linderung des negativen emotionalen Zustands zu führen, der mit dem Entzug hoch schmackhafter Lebensmittel verbunden ist (, ; ). Abstinenz von sehr wohlschmeckenden Nahrungsmitteln kann dann für das Auftreten eines Entzugssyndroms verantwortlich sein, das durch Dysphorie, Angstzustände und Anhedonie gekennzeichnet ist, die wiederum Rückfälle und Essattacken auslösen können.

In diesem Zusammenhang wurde kürzlich gezeigt, dass chronischer, intermittierender Zugang zu sehr schmackhaften Nahrungsmitteln nicht nur zu einer Hyperphagie der sehr schmackhaften Ernährung, sondern auch zu abzugsabhängigen Verhaltensweisen führt, die Hypophagie, Motivationsdefizite, um die weniger schmackhafte Nahrung zu erhalten, und anxiogenes Verhalten (, , ). Ob der negative emotionale Zustand, der bei der Entfernung einer sehr schmackhaften Ernährung beobachtet wird, auch ein depressiv-ähnliches Verhalten beinhaltet, ist jedoch noch nicht bekannt. Ziel dieser Studie war es daher herauszufinden, ob depressives Verhalten nach dem Rückzug aus dem chronischen, intermittierenden Zugang zu einer sehr schmackhaften Ernährung auftritt. Um diese Hypothese zu testen, untersuchten wir das Auftreten von (i) Immobilität, einen erzwungenen Schwimm-Test, (ii) anhedonic-like Verhalten, den Verbrauch einer Saccharose-Lösung und (iii) Gehirn Belohnungsdefizit, die Schwelle für intrakranielle Messung Selbststimulation (ICSS) bei Diät-Ratten sowohl während des Verzehrs aus der hoch schmackhaften Diät als auch während des erneuten Zugangs zu dieser.

Methoden

Themen

Männliche Wistar-Ratten, die bei Ankunft 180-230 g und 41-47 Tage alt waren (Charles River, Wilmington, Massachusetts, USA), wurden auf einem 27 h in Drahtkappen-Plastikkäfigen (48 × 20 × 12 cm) doppelt untergebracht Gegenlicht-Zyklus (leuchtet bei 9: 00 am), in einem AAALAC-zugelassenen, feuchtigkeitsgesteuerten (60%) und temperaturgesteuerten (22 ° C) Vivarium. Ratten hatten Zugang zu Maisfutter (Harlan Teklad LM-485 Diät 7012; 65% kcal Kohlenhydrate, 13% Fett, 21% Protein, umsetzbare Energie 341 cal / 100 g; Harlan, Indianapolis, Indiana, USA) und freien Zugang zu Wasser, wenn nicht anders angegeben. Die in dieser Studie verwendeten Verfahren hielten die National Institutes of Health ein Leitfaden für die Pflege und Verwendung von Labortieren (NIH-Veröffentlichungsnummer 85-23, überarbeitete 1996) und die Prinzipien der Labortierpflege und wurden vom Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) der Universität von Boston genehmigt.

Freier Zugang schmackhafter Diätwechsel

Die frei zugängliche schmackhafte Diätalternation wurde wie zuvor beschrieben durchgeführt (, , ). Kurz nach der Akklimatisierung wurden die Ratten in zwei Gruppen aufgeteilt, die auf die Nahrungsaufnahme, das Körpergewicht und die Futtereffizienz der vorhergehenden 3-4-Tage abgestimmt waren. Eine Gruppe erhielt dann freien Zugang zu einer Chow-Diät (Chow) 7 Tage pro Woche (Chow / Chow, die Kontrollgruppe dieser Studie) und eine zweite Gruppe erhielten freien Zugang zu Futter für 5-Tage pro Woche, gefolgt von 2-Tagen mit freiem Zugang zu einer sehr schmackhaften, mit Schokolade aromatisierten, saccharosehaltigen Diät (schmackhaft; Chow / schmackhaft). Alle Verhaltenstests wurden an Ratten durchgeführt, die für mindestens 7-Wochen eine Diät durchgeführt hatten. Die "Chow" -Diät war das oben beschriebene Futter auf Maisbasis aus Harlan, während die schmackhafte Diät eine ernährungsphysiologisch vollständige, mit Schokolade angereicherte, auf Saccharose (50% kcal), AIN-76A basierende Diät war, die in Makronährstoffen vergleichbar ist Proportionen und Energiedichte der Chow-Diät [Schokolade-Geschmack Formel 5TUL: 66.7% kcal Kohlenhydrate, 12.7% Fett, 20.6% Protein, umsetzbare Energie 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indiana, USA; formuliert als 45mg Präzisionsfutterpellets, um seine Vorzugskraft zu erhöhen (; )]. Der Kürze halber werden die ersten 5-Tage (nur Futter) und die letzten 2-Tage (Futter oder schmackhaft gemäß der experimentellen Gruppe) jeder Woche in allen Experimenten als C- und P-Phasen bezeichnet. Diäten waren nie gleichzeitig verfügbar. Die relativen Diätpräferenzen, berechnet als der Prozentsatz der täglichen Aufnahme (kcal) der ersten Diät in Bezug auf die zweite Diät, waren wie folgt: 5TUL Chocolate Diet (zuckerhaltige schmackhafte Diät) vs. Harlan LM-485 chow (M± SEM Präferenz 90.7 ± 3.6%), wie zuvor veröffentlicht (). Die Futtereffizienz wurde berechnet als mg gewonnenes Körpergewicht / kcal Energieaufnahme ().

Erzwungener Schwimmtest

Der erzwungene Schwimmtest wurde aus dem Test von  und , mit einem Zylinder mit größerem Durchmesser und tieferem Wasser, um die Empfindlichkeit zu erhöhen, wie zuvor beschrieben (; ; ). Unter Licht, Ratten (n= 19) wurden einzeln in zwei klare Polypropylenzylinder (38 cm Höhe, 27 cm Durchmesser) gegeben, die durch ein undurchsichtiges Sieb getrennt waren. Die Zylinder enthielten 23-25 ° C, 24 cm tiefes Wasser. In dieser Tiefe sind Ratten nicht in der Lage, sich selbst zu unterstützen, indem sie stehen (; ). Das Wasser wurde zwischen den Themen gewechselt. Zwei Schwimmsitzungen wurden durchgeführt: ein erster 15-min-Vortest, gefolgt von 24 h später durch einen 5-min-Test. Nach jeder Schwimmsitzung wurden die Ratten von den Zylindern entfernt, getrocknet, für 10 min in geheizte Käfige gesetzt und dann in ihre Heimkäfige zurückgebracht. Testsitzungen wurden auf Video aufgezeichnet und später manuell mit einem Timer bewertet. die unbewegliche Zeit, Schwimmen und Klettern wurde bestimmt. Chow / schmackhaft Ratten wurden für 7-Wochen wie oben beschrieben ernährungsgesteuert. Während der 8th Woche des Radfahrens, Chow / schmackhaft Ratten wurden entweder während der C - oder der P - Phase getestet Chow / Chow Ratten wurden gleichzeitig in einem Design zwischen den Versuchspersonen getestet. Der 15-min-Vortest wurde 1-Tag nach den Wechseln (P → C oder C → P) durchgeführt, während der 5-min-Test später 24 durchgeführt wurde. Chow / Chow Kontrollratten wurden gleichzeitig in einem Design zwischen Versuchspersonen getestet. Die jeweilige Diät war bis zum Test frei verfügbar. Zum Zeitpunkt des erzwungenen Schwimmtests waren die Ratten ungefähr 4 Monate alt.

Saccharose-Verbrauchstest

Der Saccharose-Verbrauchstest wurde angepasst von . Ratten aus der ICSS-Studie (n= 15, ein Subjekt wurde aufgrund der Ortspräferenz aus der Studie entfernt) wurden mit einer 0.8% Saccharoselösung mit Nahrung, Wasser und der süßen Lösung für mindestens 1 Woche in ihrem Heimkäfig frei verfügbar gemacht, um sie mit dem süßen Getränk vertraut zu machen . Frühere Expositionen traten während der Diätalternation auf und wurden verwendet, um die mögliche Vermeidung des neuen Geschmacks aufgrund von Neophobie zu umgehen (). Die Positionen der Saccharose- und Wasserflaschen wechselten sich jeden Tag ab, um Platzpräferenzen zu vermeiden. Am ersten Tag sowohl der P-Phase als auch der C-Phase durften Ratten die 0.8% Saccharoselösung, die in ihrem Heimkäfig für 1 h bereitgestellt wurde, während des Dunkelzyklus trinken. Der Saccharoseverbrauch wurde in den C- und P-Phasen bei den gleichen Tieren unter Verwendung eines Designs innerhalb der Versuchspersonen bewertet. Die Saccharoseaufnahme wurde als ml / kg Körpergewicht gemessen.

Intrakranielle Selbststimulation

Operationen für Elektrodenplatzierung

Nach Akklimatisierung Ratten (n= 16) wurde eine einseitige bipolare Elektrode aus rostfreiem Stahl (MS0.125 / 303-B / SPC, Länge 3mm; Plastics One, Roanoke, Virginia, USA) mit einem Durchmesser von 10.5MM in das linke oder das rechte mediale Vorderhirnbündel auf der Höhe des lateraler Hypothalamus unter Verwendung der folgenden Koordinaten: AP - 0.5mm vom Bregma, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm vom Schädel mit dem Schneidezahnstab 5.0mm über der interauralen Linie, entsprechend dem Atlas von . Vier Edelstahl-Juwelierschrauben wurden am Rattenschädel um die Elektrode befestigt. Mit Dental-Füllungsmaterial gefülltes Harz (Henry Schein Inc., Melville, New York, USA) und Acrylzement wurden aufgetragen, wobei ein Sockel gebildet wurde, der die Elektrode fest verankerte. Die Operation beinhaltete die Anästhesie der Ratten (Isofluran, 2-3% in Sauerstoff) und ihre Befestigung in einem stereotaktischen Rahmen von Kopf Instruments (David Kopf Instruments, Tujunga, Kalifornien, USA; ). Die Probanden durften sich mindestens für 7 Tage vor dem Beginn des ICSS-Trainings von der Operation erholen.

Apparatur

ICSS-Schulungen und -Prüfungen erfolgten in durchsichtigen modularen Polycarbonat / Aluminium-Prüfkammern, die in einzelnen schalldämmenden und belüfteten Kabinen untergebracht waren (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates, St. Albans, Vermont, USA) (; ). Jede Kammer hatte einen Gitterboden und an einer Seitenwand gab es einen einziehbaren Hebel (, ). Die Probanden wurden über bipolare Leitungen (Plastics One) und Gold-Kontakt-Schwenkkommutatoren (Plastics One) an den elektrischen Stimulationskreis angeschlossen. Konstantstrom-Rechteckwellenstimulatoren (Med Associates) wurden verwendet, um eine elektrische Hirnstimulation zu liefern. Alle Programmierfunktionen wurden von einem Computer mit einer 10-ms-Auflösung gesteuert.

Intrakranielle Selbststimulationsschwellenprozedur

Nach der Erholung von der Operation wurden die Schwellenwerte für die Belohnung der Hirnstimulation unter Verwendung des von Kornetsky und Kollegen ursprünglich entwickelten ratenunabhängigen Verfahrens mit diskreter Versuchs-Stromstärke bestimmt (; ; ) und ausführlich beschrieben von , ). Die Ratten wurden trainiert, um auf einen 1-Verstärkungsplan mit festem Verhältnis (FR) zu drücken, um 500-ms-Züge der elektrischen Stimulation zu erhalten. Jeder Reiz bestand aus einem 500-ms-Zug mit einer Impulsbreite von 0.2 ms und einer Verzögerung von 0.2 ms zwischen dem positiven und dem negativen Impuls. Alle Ratten wurden zuerst bei der 50 Hz-Frequenz getestet, und wenn das gegenwärtige Niveau, auf das sie reagierten, unter 80 oder über 120 & mgr; A und instabil war, dann wurden die Frequenzen individuell für jedes Tier eingestellt, um den gewünschten Strombereich zu erreichen und wurden konstant gehalten für das gesamte experimentelle Verfahren (). Sobald ein stabiler FR1-Operant, der auf den elektrischen Stimulus ansprach, festgestellt wurde, wurden die ICSS-Schwellen unter Verwendung des folgenden Verfahrens bestimmt. Zu Beginn jeder Studie erhielten die Ratten einen nichtkontinuierlichen Stimulus (S1), nach dem sie während einer begrenzten Zeit von 7.5 die Möglichkeit hatten, die Hebelpresse zu drücken, was zur Abgabe eines kontingenten Stimulus (S2) führte, der identisch mit war das vorherige S1. Eine 7.5-22.5 s (durchschnittliche 15 s) Zeitspanne, die zwischen der S2-Zustellung und der Zustellung des nächsten S1 verstrichen ist. Wenn keine Antwort erfolgte, begann diese Zeitspanne am Ende der 7.5-s-Periode, die für die Antwort zugeteilt wurde. Diese Zeiträume wurden randomisiert, so dass Tiere die nächste S1-Abgabe nicht vorhersagen konnten. A'trial 'bestand aus fünf Präsentationen von S1 mit einer festen Stromstärke (in μA). Drei oder mehr Antworten bei dieser Intensität wurden als Plus (+) für diesen Versuch bewertet, während zwei oder weniger Antworten als Minus (-) für diesen Versuch bewertet wurden. Wenn das Tier einen (+) für den ersten Versuch erzielte, begann der zweite Versuch mit einer Intensität von 5 & mgr; A niedriger als der erste. Die Stromstärke nahm weiter um die gleiche festgelegte Intensität ab, bis das Tier für zwei aufeinanderfolgende Versuche ein (-) erhielt. Wenn dies der Fall war, wurde die aktuelle Intensität bei dem zweiten Versuch, bei dem ein (-) -Score erhalten wurde, wiederholt und die aktuellen Intensitäten wurden dann durch 5 & mgr; A für jeden Versuch erhöht, bis das Tier für zwei aufeinanderfolgende Versuche ein (+) erhielt. Jeder Satz von aufsteigenden oder absteigenden Stromintensitäten wurde als eine "Spalte" definiert, und insgesamt sechs alternierende absteigende / aufsteigende Spalten wurden für jede Sitzung durchgeführt. Die Intensität im Mittelpunkt zwischen (+) und (-) wurde als Spaltenschwelle definiert. Der Schwellenwert für jede Sitzung wurde als Mittelwert der letzten vier Spaltenschwellen berechnet. die Schwellenwerte für die erste und die zweite Spalte wurden daher ausgeschlossen. Eine Erhöhung der Belohnungsschwelle zeigte, dass Stimulusintensitäten, die zuvor als verstärkend empfunden wurden, nicht länger als lohnend empfunden wurden, was eine Abnahme der Belohnungsfunktion widerspiegelte und einen depressiven Zustand nahelegte. Umgekehrt spiegelte die Absenkung der Belohnungsschwelle eine erhöhte Belohnungsfunktion wider ().

Um die Versuchsperson davon abzuhalten, während des Intervalls zwischen den Versuchen zu antworten, verschob jede Antwort während dieser Zeitspanne den Beginn der S1 um eine zusätzliche 22.5 s (eine Länge der Zeit, die die ursprüngliche zufällige Dauer des Intervalls zwischen den Versuchen überschritt oder gleich war) ). Diese "bestraften" Antworten wurden als Timeout-Reaktionen aufgezeichnet und stellten ein Maß der Impulsivität-ähnlichen Enthemmung der Reaktion dar. Übermäßige Hebelreaktionen innerhalb von 2 s nach der ersten Reaktion hatten keine Konsequenzen und wurden als Clusterantworten aufgezeichnet.

Die Reaktionslatenz war definiert als die Zeit zwischen der Abgabe des S1 und der Reaktion des Tieres auf den Hebel. Die durchschnittliche Reaktionslatenz für jede Testsitzung wurde als die mittlere Reaktionslatenz aller Versuche definiert, auf die das Tier reagierte. Nach Erholung von der Operation wurden Ratten täglich nach dem Diätwechsel im ICSS-Verfahren 2 h trainiert. Nach der Schwellenstabilisierung unterzogen sich die Ratten einem Diät-Cycling. Angesichts der Länge der Diätalternation (7-Wochen) wurden die Tiere nur einmal pro Woche getestet, um den Verlust des Elektrodenimplantats zu vermeiden. Ratten wurde die Möglichkeit gegeben, während der 7th-Woche des Diät-Radfahrens täglich umgeschult zu werden, und sie wurden schließlich täglich während der Wochen 8, 9 und 10 des Diät-Zyklus-Verfahrens getestet.

statistische Analyse

Unbeweglichkeit, Schwimmen und Kletterzeit im erzwungenen Schwimmtest während des ersten und des zweiten Testtages wurden unter Verwendung von Einweganalysen der Varianz (ANOVAs) analysiert, wobei die Diätbedingung als ein Zwischensubjektfaktor galt. Zwei-Wege-ANOVAs mit Diät-Bedingung als Zwischen-Subjekt-Faktor und Zeit-Bin als ein inner-Subjekt-Faktor wurden verwendet, um den Zeitverlauf der Immobilität zu analysieren. Der Saccharoseverbrauch wurde unter Verwendung einer Zweiwege-ANOVA mit Diätplan als Zwischensubjektfaktor und Phase als Faktor innerhalb der Testpersonen analysiert. Geplante Bonferroni ist korrigiert t-Tests wurden verwendet, um C zu vergleichenwie / Chow und Chow / schmackhaft Gruppen während der beiden Phasen, wobei das Signifikanzniveau festgelegt wurde P Wert kleiner als 0.025. Die täglichen ICSS-Schwellenwerte und Latenzzeiten, die zu beantworten waren, wurden während der Wochen 8, 9 und 10 innerhalb jeder Phase gemittelt. Sie wurden unter Verwendung von Dreiwege-Misch-ANOVAs mit Diätplan als ein Zwischensubjektfaktor und Woche und Phase als Subjektfaktoren analysiert. Die verwendeten Software- / Grafikpakete waren Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Chicago, Illinois, USA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, Kalifornien, USA), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, USA) ), PASW Statistics 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) und G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

Die Ergebnisse

Auswirkungen einer schmackhaften Diätalternierung auf die Immobilitätszeit im erzwungenen Schwimmtest

Wie in gezeigt Abb. 1a, Futter/Schmackhaft Ratten, die aus chronischem, intermittierendem Zugang zu schmackhaften Nahrungsmitteln ausgeschlossen wurden, zeigten eine erhöhte Immobilitätszeit sowohl beim 15-min-Vortest [F(2,16) = 4.37, P<0.05] und der 5-Minuten-Test [F(2,16) = 3.78, P<0.05], verglichen mit Chow / Chow Ratten. Die Zunahme der Immobilitätszeit von schmackhaften, Nahrung entzogenen Ratten betrug ~ 97% in der Voruntersuchungssitzung und ~ 187% in der Testsitzung, verglichen mit den Kontrollratten. Interessanterweise ist die Immobilitätszeit von Chow / schmackhaft Ratten, die getestet wurden, als die schmackhafte Diät angeboten wurde (P-Phase), unterschieden sich nicht von denen der Kontrolle Chow / Chow Ratten entweder im 15-min-Vortest oder im 5-min-Test. Da der forcierte Schwimmtest an denselben Tieren nicht wiederholt werden kann, wurde ein Design zwischen den Versuchspersonen verwendet. Aufgrund der geringen Stichprobengröße von Chow / Chow Themen für diese Studie (n= 19, Effektgröße = 0.4, α Wahrscheinlichkeitsfehler = 0.05, Power = 0.4), der Chow / Chow Tiere, die in den zwei Phasen getestet wurden, wurden zu einer einzigen Gruppe zusammengefasst, da sie statistisch nicht verschieden waren. Der Vollständigkeit halber sind die Immobilitätsdaten des erzwungenen Schwimmtests, die für alle Gruppen in C- und P-Phasen zerlegt wurden, wie folgt (Mittelwert ± SEM): Vortest C Phase 107.8 ± 16.4 gegenüber 323.3 ± 33.3, Vortest P Phase 201.1 ± 33.5 gegenüber 180.4 ± 61.5; Test C Phase 23.8 ± 14.7 gegen 101.2 ± 19.1, Test P Phase 42.9 ± 4.8 vs. 61.0 ± 17.1, Chow / Chow und Chow / schmackhaft, beziehungsweise. Darüber hinaus zeigten die Zwei-Wege-ANOVAs, die an den Zeitbändern der Immobilität über den 15min des Vortests oder des 5 min des Tests durchgeführt wurden, signifikante Haupteffekte des Diätplans [Vortest: F(2,16) = 4.37, P<0.05; Prüfung: F(2,16) = 3.78, P<0.05] und der Zeit [Vortest: F(4,64) = 18.55, P<0.001; Prüfung: F(4,64) = 15.44, P<0.001], aber die Wechselwirkungen zwischen Zeit und Diätplan waren nicht signifikant [Vortest: F(8,64) = 1.06, NS; Prüfung: F(8,64) = 0.97, NS].

Abb.. 1 

Auswirkungen des chronischen, intermittierenden Zugangs zu einer sehr schmackhaften Diät auf Immobilität, beurteilt mit einem erzwungenen Schwimmtest an Wistar-Ratten (Mittelwert ± SEM: n = 19), im 15-min-Vortest (linkes Bedienfeld) und im 5-min-Test (rechtes Bedienfeld). *Chow / schmackhaft (C-Phase) ...

Signifikante Auswirkungen auf die Schwimmzeit wurden auch in beiden Vortests beobachtet.F(2,16) = 4.50, P<0.05] und die Testsitzung [F(2,16) = 5.27, P<0.02], mit schmackhaftem Essen Chow / schmackhaft Ratten schwimmen ~ 22 und ~ 27% weniger als Chow / Chow Ratten während der zwei Sitzungen jeweils (Daten nicht gezeigt). Wieder die Schwimmzeit von Chow / schmackhaft Ratten, die während der P-Phase getestet wurden, unterschieden sich nicht von der Kontrolle Chow / Chow Ratten in jeder Sitzung. Die Kletterzeit unterschied sich bei den Gruppen im Vortest nichtF(2,16) = 0.52, NS] oder die Testsitzung [F(2,16) = 3.13, NS] (Daten nicht gezeigt). Es gab keinen Unterschied im Körpergewicht zwischen den Gruppen zum Zeitpunkt des Tests [Mittelwert ± SEM: 558 ± 26.8 gegenüber 519 ± 21.8 gegenüber 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Chow / Chow vs Chow / schmackhaft in der P-Phase im Vergleich zu Chow / schmackhaft in der C-Phase].

Auswirkungen der schmackhaften Ernährungsalternative auf den Saccharoseverbrauchstest

Wie in gezeigt Abb.. 2Ratten, die aus chronischem, intermittierendem Zugang zu der sehr wohlschmeckenden Diät herausgezogen wurden, zeigten einen verringerten Saccharoseverbrauch im Vergleich zu Chow / Chow Ratten, die kontinuierlich mit dem Standardfutter gefüttert wurden [Diätplan: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Phase: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Diätplan × Phase: F(1,13) = 0.084, NS]. Tatsächlich hat eine Bonferroni korrigiert t-Test zeigte, dass während des ersten Tages des Zurückziehens aus der Schokolade-Geschmack-Diät (C-Phase), Chow / schmackhaft Ratten tranken im Vergleich zu signifikant weniger Saccharose Chow / Chow Ratten. Der Saccharoseverbrauch der Chow / schmackhaft Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...3/index.html Ratten, die aus der hoch schmackhaften Ernährung genommen wurden, nahmen um mehr als Chow / Chow Ratten. Es gab eine Tendenz, dass der Saccharoseverbrauch während der P-Phase abnahm; Dieser Trend war jedoch statistisch nicht signifikant. Es gab keinen signifikanten Unterschied im absoluten Körpergewicht zwischen den Gruppen zum Zeitpunkt des Tests (Mittelwert ± SEM: 575 ± 28.4 gegenüber 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Chow / Chow vs Chow / schmackhaft, beziehungsweise).

Abb.. 2 

Auswirkungen von chronischem, intermittierendem Zugang zu einer sehr wohlschmeckenden Diät auf den Saccharoseverbrauch bei Wistar-Ratten (Mittelwert ± SEM: n= 15). *Chow / schmackhaft unterscheidet sich von Chow / Chow, P<0.05 (Bonferroni korrigiert t-Prüfung).

Auswirkungen einer schmackhaften Diätalternation auf die intrakraniale Selbststimulationsschwelle

Die ICSS - Schwelle der Chow / Chow und Chow / schmackhaft Gruppen wurden während der Rückzugsphase (C) und der Erneuerungsphase (P) für drei aufeinanderfolgende Wochen (8, 9 und 10) analysiert. Wie durch die Drei-Wege-ANOVA angezeigt und in gezeigt Abb.. 3der intermittierende Zugang zu der schmackhaften Ernährung hatte keinen signifikanten Einfluss auf die ICSS-Schwelle [Diätplan: F(1,14) = 0.05, NS; Diätplan × Phase: F(1,14) = 1.58, NS; Diätplan × Woche: F(2,28) = 0.29, NS; Diätplan × Phase × Woche: F(2,28) = 0.24, NS]. Im gleichen Zeitraum beeinflusste die sehr schmackhafte Diätalternation die Latenz nicht, um darauf zu reagieren [Diätplan: F(1,14) = 0.54, NS; Diätplan × Phase: F(1,14) = 2.39, NS; Diätplan × Woche: F(2,28) = 2.61, NS; Diätplan × Phase × Woche: F(2,28) = 0.30, NS] (Tabelle 1). Es gab keinen signifikanten Unterschied im absoluten Körpergewicht zwischen den Gruppen zum Zeitpunkt des Tests [Mittelwert ± SEM: 527.89 ± 15.15 gegenüber 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Chow / Chow vs Chow / schmackhaft, beziehungsweise].

Abb.. 3 

Auswirkungen von chronischem, intermittierendem Zugang zu einer sehr schmackhaften Diät auf die Belohnungsfunktion des Gehirns, die Messung der intrakraniellen Selbststimulationsschwellen (prozentuale Veränderung gegenüber der Kontrolle) Chow / Chow) in Wistar-Ratten (Mittelwert ± SEM: n= 16).
Tabelle 1 

Auswirkungen von chronischem, intermittierendem Zugang zu einer sehr wohlschmeckenden Diät auf Latenzen, die mit Hilfe einer intrakraniellen Selbststimulation bei Wistar-Ratten untersucht wurden (Mittelwert ± SEM: n= 16)

Diskussion

Die Ergebnisse der vorliegenden Studie zeigen, dass der Rückzug aus chronischem, intermittierendem Zugang zu sehr schmackhaften Nahrungsmitteln für das Auftreten einer erhöhten Immobilität im erzwungenen Schwimmversuch verantwortlich ist. Darüber hinaus im Zyklus Chow / schmackhaft Ratten zeigten ein anhedonisches Verhalten, wie durch eine Abnahme des Verbrauchs einer bekannten 0.8% Saccharoselösung angezeigt wurde. Interessanterweise erhöhte der intermittierende, erweiterte Zugang zu einer sehr schmackhaften Nahrung die Belohnungsschwelle im ICSS-Paradigma nicht, was als Funktionsstörung des Gehirnbelohnungssystems interpretiert werden würde.

Nach dem Entfernen der sehr schmackhaften Diät zeigten die Ratten mit Zyklus eine Zunahme der Immobilität im erzwungenen Schwimmtest. Ebenso wichtig ist die Unbeweglichkeitszeit in Chow / schmackhaft nach erneutem Zugang zu der zuckerhaltigen Diät wurden die Ratten wieder in die Kontrollgruppe zurückgesetzt. Der paradoxe therapeutische Wert der sehr wohlschmeckenden Nahrung, der im erzwungenen Schwimmtest beobachtet wurde, steht im Einklang mit den protektiven Wirkungen einer fettreichen Diät gegen den depressiv-ähnlichen Verhaltensphänotyp, der durch Stress im frühen Leben oder chronischen Stress induziert wird (, , ; ). In der Tat hat eine wohlschmeckende fettreiche Ernährung gezeigt, dass sie die erhöhte Immobilität, die durch Trennung und Nichthandling der Mutter verursacht wird, lindert (, , ). Darüber hinaus wurden Mäuse, die fettreich ernährt wurden, vor den depressiv-ähnlichen Effekten geschützt, die durch unvorhersehbare chronische psychosoziale Belastungen hervorgerufen wurden (). Die alternative Interpretation, dass die erhöhte Immobilitätszeit in Chow / schmackhaft Ratten könnten aufgrund einer verbesserten Schwimmfähigkeit aufgrund eines erhöhten Körpergewichts ausgeschlossen werden, da sich die beiden Gruppen nicht signifikant im Körpergewicht unterscheiden (, ). Weitere Studien werden erforderlich sein, um zu ermitteln, wie viele Wochen des Radfahrens erforderlich sind, um depressive und / oder angstähnliche Verhaltensweisen nach dem Rückzug aus dem intermittierenden Zugang zu sehr wohlschmeckenden Nahrungsmitteln zu entwickeln, und wie lange das maladaptive Verhalten nach dem Wechsel auf die weniger bevorzugte regelmäßige Futterration.

Es ist bekannt, dass der forcierte Schwimmtest eine gute prädiktive Validität hat, da er klinisch verwendete Antidepressiva zuverlässig erkennt (). Die Unbeweglichkeit im Zwangsschwimmtest als depressionsbedingte Maßnahme zu beschreiben, ist jedoch nach wie vor sehr umstritten. Im Laufe der Jahre gab es viele Erklärungen und Theorien bezüglich der Bedeutung der Immobilitätsreaktion im erzwungenen Schwimmtest. Die Unbeweglichkeit im erzwungenen Schwimmtest wird weitgehend als passives Verhalten und Verhaltenskorrelat negativer Stimmung interpretiert (; ). Die Unbeweglichkeit im erzwungenen Schwimmtest wurde als Unfähigkeit oder Zurückhaltung zur Aufrechterhaltung der Anstrengung und nicht als generalisierte Hypoaktivität (); Diese Zurückhaltung korreliert mit den klinischen Befunden, dass depressive Patienten ausgeprägte psychomotorische Beeinträchtigungen bei Tests zeigen, die einen anhaltenden Aufwand erfordern, wodurch diesem Test eine gewisse Konstruktvalidität verliehen wird (). Obwohl Vorsicht geboten ist, um eine Überextrapolation der Verhaltensaufzeichnung im erzwungenen Schwimmversuch zu vermeiden, ist es auch bemerkenswert, dass eine größere Immobilität im erzwungenen Schwimmversuch durch viele Faktoren einschließlich genetischer Prädisposition (), die Auswirkungen von Stress (; ; ), Veränderungen in der Nahrungsaufnahme () und akuter Drogenentzug (). Viele dieser Faktoren beeinflussen oder werden durch den Verlauf einer schweren Depression beim Menschen verändert. Daher scheint der erzwungene Schwimmtest eine für Depressionen relevante Verhaltensdimension zu messen und stellt sich als attraktives Modell zur Beurteilung depressionsbedingter Faktoren bei Tieren dar.

Wir haben gezeigt, dass Ratten mit intermittierendem Zugang zu sehr schmackhaften Nahrungsmitteln einen verminderten Verbrauch einer Saccharoselösung zeigen. Saccharose ist ein natürlicher Verstärker; daher wurde vorgeschlagen, einen verringerten Verzehr oder eine geringere Präferenz für eine Saccharoselösung zu berücksichtigen, um eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Belohnungen und allgemeiner Anhedonie (; ; ). Ein relevanter Diskussionspunkt bezieht sich auf die inkontintuitive Wirkung auf den Saccharoseverbrauch, die beobachtet wurde, wenn Ratten aus der zuckerhaltigen, schmackhaften Diät genommen wurden. Man könnte erwarten, dass Ratten, die von der zuckerhaltigen Diät absehen, ihre Aufnahme von Saccharoselösung aufgrund eines Saccharoseentzugs-Effekts eher erhöhen als verringern würden. Die für die Beurteilung der Anhedonie in dieser Studie verwendete Lösung hatte jedoch einen sehr niedrigen Prozentsatz an Saccharose (0.8%), wie es für diese Art von Studie typisch ist (; ; ), aber in klaren Gegensatz zu der sehr schmackhaften Diät, die einen sehr hohen Prozentsatz an Saccharose (~ 50%) hatte. Daher waren die beiden Verkostungen offensichtlich nicht gleichermaßen lohnend.

Der Saccharoseverbrauch der Chow / Chow und Chow / schmackhaft Gruppen unterschieden sich tendenziell als Funktion der Phase, was durch einen starken Trend (P= 0.08) der Interaktion zwischen dem Diätplan und den Phasenfaktoren. Post-hoc-Vergleiche zeigten, dass sich die Gruppen nur in der C-Phase, nicht jedoch in der P-Phase unterschieden, was darauf hindeutet, dass der erneute Zugang zu der sehr schmackhaften Ernährung das Anhedonic-artige Verhalten analog zu dem im erzwungenen Schwimmtest beobachteten ablösen kann . Diese Ergebnisse stimmen mit der berichteten Fähigkeit von "comfort foods", wie beispielsweise fettreichen Diäten, überein, die durch die Trennung der Mutter induzierte Anhedonie umzukehren, die als Abnahme der Präferenz für eine Saccharoselösung gemessen wird. Es ist jedoch wichtig anzumerken, dass, da nur eine nichtsignifikante Wechselwirkung zwischen den beiden Faktoren gefunden wurde, auch argumentiert werden konnte, dass die allgemeine Abnahme des Verbrauchs von 0.8% Saccharose in der Chow / schmackhaft Die Gruppe könnte aufgrund einer chronischen Exposition gegenüber der 50% Saccharose Diät von einer sensorischen Anpassung, einer hedonischen Gewöhnung oder einem negativen hedonischen Kontrast abhängig sein.

Die Ergebnisse dieser Studie bestätigen die Hypothese, dass chronischer intermittierender Zugang zu sehr wohlschmeckenden Nahrungsmitteln für die Entstehung eines negativen emotionalen Affekts verantwortlich ist und dass ein erneuter Zugang dazu in der Lage ist, den Entzugs-induzierten negativen Affekt zu lindern (, , ; ), analog zu dem, was für die Entwicklung der Drogenabhängigkeit (; ). Der Entzug von Missbrauchsdrogen wurde extensiv von depressivem Verhalten begleitet, das als erhöhte Verhaltensstörung im erzwungenen Schwimmtest, verminderter Saccharoseverbrauch oder verringerte Hirnbelohnungsfunktion in der ICSS gemessen wurde. Tatsächlich wurde eine erhöhte Immobilität im erzwungenen Schwimmtest während des Entzugs von Nikotin gezeigt (; ; ), Ethanol (; ; ), Kokain (; ; ), Amphetamin (), MDMA (; ), Opiate (; ) und Phencyclidin (PCP) (). Darüber hinaus gibt es eine große Menge an Beweisen, die zeigen, dass chronische Behandlung mit Drogen wie Amphetamin (; ), Nikotin () und Cannabinoide (; ) kann während des Entzugs eine Anhedonie hervorrufen, gemessen an einer Reduktion des Saccharose / Saccharin - Konsums. Darüber hinaus führt der Entzug von Drogen zu einem spontanen Anstieg der Belohnungsschwellen für ICSS, was eine gemeinsame Wirkung von Amphetamin ist (), Kokain (), Alkohol (), THC () und Nikotin (). Erhöhungen der ICSS-Schwelle wurden auch beobachtet, wenn der Entzug pharmakologisch bei Opiat- und Nikotinabhängigkeit (; ; ). Präzipitiertes Absetzen ist ein Verfahren, bei dem ein Antagonist verwendet wird, um die anhaltende Aktivität eines verstärkenden Arzneimittels an Rezeptorzielen zu blockieren. Dieses Verfahren bringt den Zeitpunkt des Entzugs unter experimentelle Kontrolle und ist ein wirksames Werkzeug zur Untersuchung von Abhängigkeitsprozessen, wenn Spontanentzug schwer zu messen oder zu erhalten ist.

Überraschenderweise hatte der intermittierende Zugang zu einer sehr schmackhaften Ernährung in dieser Studie keinen Einfluss auf die ICSS-Schwelle. Die Auswirkungen des Zugangs zu süßen oder wohlschmeckenden Geschmacksstoffen auf die Belohnungsfunktion des Gehirns wurden nicht umfassend untersucht, und bestehende Befunde sind kontrastierend.  zeigten, dass Deprivation aus einem Nicht-Drug-Verstärker, Saccharin - ein kalorienfreier Süßstoff - nicht mit depressivem Verhalten assoziiert ist und die ICSS-Schwelle senken kann. Im Gegensatz,  zeigte kürzlich, dass 18-23 h / Tag Zugriff auf eine Cafeteria-Diät, die in der Entwicklung von Fettleibigkeit führt, kann die Belohnung Schwelle erhöhen. Daher könnte die fehlende Wirkung auf die ICSS-Schwelle in unserer Studie durch viele verschiedene Faktoren erklärt werden, einschließlich der verwendeten Geschmacksstoffe, der Dauer des Zugangs zur Diät und der Entwicklung - oder nicht - von Fettleibigkeit. Zusätzlich eine alternative Erklärung für das Fehlen jeglicher spontaner Änderung der ICSS - Schwelle in Chow / schmackhaft Ratten ist, dass Entzug muss pharmakologisch ausgefällt werden, um ein Defizit in der Gehirn-Belohnungsfunktion zu erkennen. Darüber hinaus ist es möglich, dass Diät-Zyklus-Ratten Veränderungen in der Gehirne Belohnungsschwelle zu einer anderen Tageszeit zeigten als die in der vorliegenden Studie gewählten. Daher könnten spezifische Trainingsbedingungen möglicherweise auch für den fehlenden Effekt im ICSS-Paradigma verantwortlich sein. Zukünftige Studien werden benötigt, um diese Hypothesen zu validieren. Die Diskrepanz zwischen den negativen Ergebnissen, die im ICSS-Experiment erhalten wurden, und den positiven Ergebnissen, die im Saccharose-Aufnahme- und erzwungenen-Schwimmen-Test beobachtet wurden, ist ein interessanter Diskussionspunkt. Obwohl die in dieser Studie verwendeten Tests sämtlich depressivähnliches Verhalten bewerten, messen sie deutlich unterschiedliche Verhaltensergebnisse: Der Forced-Swim-Test misst die Immobilität in einer möglicherweise lebensbedrohlichen Situation; der Saccharose-Verbrauchstest misst die Motivation eines Subjekts für einen belohnenden Stimulus; und ICSS misst durch die direkte Stimulation von Neuronen des medialen Vorderhirnbündels die minimale Intensität von Strom, die das Verhalten verstärkt. Angesichts der großen Vielfalt der verwendeten Paradigmen ist es wahrscheinlich, dass die drei Tests auf verschiedenen neurobiologischen Substraten basieren und dass verschiedene Neurotransmitter beteiligt sind. Daher ist eine Einheitlichkeit der Ergebnisse in den verschiedenen Tests möglicherweise nicht das einzig mögliche Ergebnis. Zum Beispiel konnte in einer anderen Studie, analog zu dem, was hier beobachtet wurde, chronischer milder Stress die Aufnahme einer Saccharoselösung verringern, aber die ICSS-Leistung bei PVG-Kapuzen-Ratten nicht verändern ().

Die Ergebnisse dieser Studie bestätigen die Hypothese, dass chronischer, intermittierender Zugang zu sehr schmackhaften Nahrungsmitteln für die Entstehung eines negativen emotionalen Zustands verantwortlich ist, der wiederum zwanghaftes Essen auslösen kann. In der Tat zeigt eine umfangreiche präklinische und klinische Literatur die starke Beziehung zwischen Emotionalität und Überernährung (; ) und die Schlüsselrolle des Corticotropin-Releasing-Factor (CRF) -Systems (; ; ; ; ). Im spezifischen Kontext des Tiermodells, das wir hier verwendet haben, haben wir zuvor gezeigt, dass Ratten bei intermittierendem Zugang zu einer sehr schmackhaften Ernährung sowohl zwanghaftes Essen als auch die entnahmeabhängigen Verhaltensanpassungen (dh Hypophagie der weniger bevorzugten Ernährung, die Angstzustände) ausgesetzt sind Ähnliches Verhalten und das Motivationsdefizit, um die weniger schmackhafte Nahrung zu erhalten, wurden durch den selektiven CRF-1-Rezeptor-Antagonisten blockiert (). Darüber hinaus war der Entzug der hoch schmackhaften Nahrung mit einer erhöhten Expression von CRF im zentralen Kern der Amygdala verbunden, unabhängig von einer Aktivierung der HPA - Achse, was auf das Fehlen einer differentiellen Corticosteron - Freisetzung oder einer CRF - Expression im paraventrikulären Kern von Amygdala hinwies der Hypothalamus zwischen Kontroll- und schmackhaften Nahrungsmitteln). Daher kann, obwohl nicht direkt in der vorliegenden Arbeit getestet, spekuliert werden, dass die depressiv-ähnlichen Verhaltensweisen, die aus chronischem intermittierendem Zugang zu schmackhafter Nahrung resultieren, durch Neuroadaptationen in dem extrahypothalamischen CRF-System vermittelt werden können. Tatsächlich vermittelt das CRF-System die verhaltensbezogene, autonome und endokrine Antwort auf Stress, und es wurde vorgeschlagen, dass es eine Schlüsselrolle bei einer Vielzahl von pathophysiologischen Zuständen spielt, die abnormale Reaktionen auf Stress, wie Depression, beinhalten (). Eine Vielzahl von Beweisen, die sich aus Beobachtungen sowohl bei Labortieren als auch beim Menschen ergeben, haben auf die Relevanz eines überaktiven CRF / CRF1-Rezeptorsystems bei Depressionen hingewiesen. Es ist wichtig, dass die angst- und depressionsbedingten Phänotypen, die sich aus der chronischen Belastung von Tieren ergeben, von einem überaktiven CRF1-Rezeptorsystem in limbischen Vorderhirnregionen, einschließlich der Amygdala, abhängig sind, unabhängig von den Wirkungen von CRF auf die Aktivität der HPA-Achse (; ).

Zusammenfassung

Wir haben zuvor gezeigt, dass Ratten, die aus schmackhaften Nahrungsmitteln zurückgezogen wurden, eine verminderte Aufnahme der ansonsten akzeptablen Futterdiät, verminderte Motivation, um die Futterration zu erhalten, und ausgeprägtes Angst-ähnliches Verhalten zeigten (). Wir erweitern nun diese Ergebnisse, indem wir zeigen, dass chronischer intermittierender Zugang zu einer zuckerhaltigen Ernährung auch eine erhöhte Immobilität und Anhedonie induziert, die allgemein als depressiv-ähnliches Verhalten interpretiert werden (). Die Immobilität war entnahmeabhängig, da dieses maladaptive Verhalten durch den erneuten Zugang zu der sehr schmackhaften Ernährung wieder rückgängig gemacht wurde. Diese Ergebnisse stimmen mit der Hypothese überein, dass der Rückzug aus chronischem, intermittierendem Zugang zu hoch schmackhafter Nahrung einen negativen affektiven Zustand induziert (, ). Daher kann zwanghaftes Essen dazu dienen, den ausscheidungsabhängigen negativen emotionalen Zustand, ähnlich dem, was für die Entwicklung von Drogenabhängigkeit postuliert wurde, selbst zu behandeln (; ).

Anerkennungen

Die Autoren danken Stephen St Cyr für technische Unterstützung und Duncan Momaney und Tamara Zeric für die redaktionelle Unterstützung. Diese Publikation wurde ermöglicht durch die Grant Numbers DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 und AA016731 des Nationalen Instituts für Drogenmissbrauch (NIDA), des Nationalen Instituts für Seelische Gesundheit (NIMH) und des Nationalen Instituts für Alkoholmissbrauch und Alkoholismus (NIAAA) ), von der Peter Paul Karriereentwicklungsprofessur (PC). Ihr Inhalt liegt ausschließlich in der Verantwortung der Autoren und entspricht nicht unbedingt den offiziellen Ansichten der National Institutes of Health.

Notizen

Dieses Papier wurde durch folgende Zuschüsse unterstützt:

Nationales Institut für Seelische Gesundheit: NIMH R01 MH091945 || MH.
Nationales Institut für Drogenmissbrauch: NIDA R01 DA030425 || DA.
Nationales Institut für Drogenmissbrauch: NIDA R00 DA023680 || DA.

Fußnoten

 

Interessenkonflikte

Es gibt keine Interessenkonflikte.

 

Bibliographie

  • Adam TC, Epel ES. Stress, Essen und das Belohnungssystem. Physiol Behav. 2007; 91: 449–458. [PubMed]
  • Alcaro A, Cabib S., Ventura R., Puglisi-Allegra S. Genotyp- und erfahrungsabhängige Anfälligkeit für depressive Reaktionen im Zwangsschwimmtest. Psychopharmacology (Berl) 2002; 164: 138–143. [PubMed]
  • Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Verhaltensverzweiflung bei Mäusen nach vorgeburtlichem Stress. J Physiol Biochem. 2000; 56: 77–82. [PubMed]
  • Anraku T., Ikegaya Y., Matsuki N., Nishiyama N. Der Entzug aus der chronischen Morphinverabreichung führt zu einer verlängerten Verbesserung der Immobilität im Ratten-Zwangsschwimmtest. Psychopharmacology (Berl) 2001; 157: 217–220. [PubMed]
  • APA. Diagnostisches und Statistisches Handbuch der Geistigen Störungen. 4. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. Textrevision.
  • Avena NM, Rada P., Hoebel BG. Hinweise auf Zuckersucht: Verhaltens- und neurochemische Auswirkungen einer intermittierenden, übermäßigen Zuckeraufnahme. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 20–39. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Bambico FR, Nguyen NT, Katz N., Gobbi G. Chronische Exposition gegenüber Cannabinoiden während der Pubertät, jedoch nicht im Erwachsenenalter, beeinträchtigt das emotionale Verhalten und die monoaminerge Neurotransmission. Neurobio Dis. 2010; 37: 641–655. [PubMed]
  • Barr AM, Phillips AG. Der Entzug nach wiederholter Exposition gegenüber D-Amphetamin verringert die Reaktion auf eine Saccharoselösung, gemessen anhand eines Verstärkungsplans mit progressivem Verhältnis. Psychopharmacology (Berl) 1999; 141: 99–106. [PubMed]
  • Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. Eine modifizierte Anpassungsverzögerungsaufgabe zur Beurteilung der impulsiven Wahl zwischen isokalorischen Verstärkern bei nicht beraubten männlichen Ratten: Wirkungen von 5-HT (2A / C) und 5- HT (1A) -Rezeptoragonisten. Psychopharmacology (Berl) 2011; 219: 377–386. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Borsini F, Meli A. Ist der Zwangsschwimmtest ein geeignetes Modell, um die antidepressive Aktivität aufzudecken? Psychopharmacology (Berl) 1988; 94: 147–160. [PubMed]
  • Castagné V, Moser P., Roux S., Porsolt RD. Nagetiermodelle für Depressionen: Tests zur Verzweiflung bei erzwungenem Schwimmen und zur Aufhängung der Schwanzsuspension bei Ratten und Mäusen. In: Enna SJ, Williams M, Herausgeber. Aktuelle Protokolle in den Neurowissenschaften. Einheit 8.10A. Kapitel 8. New York: Wiley; 2011. S. 8.10A.1–8.10A.14.
  • Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Die Blockade von Kappa-Opioidrezeptoren schwächt die Entwicklung depressiver Verhaltensweisen ab, die durch Kokainentzug bei Ratten induziert werden. Neuropharmakologie. 2012; 62: 167–176. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Der Corticotropin-Releasing-Faktor in der Hülle des Nucleus accumbens induziert Schwimmdepression, Angstzustände und Anhedonie sowie Veränderungen des lokalen Dopamin / Acetylcholin-Gleichgewichts. Neurowissenschaften. 2012; 206: 155–166. [PubMed]
  • Cooper SJ, Francis RL. Auswirkungen der akuten oder chronischen Verabreichung von Chlordiazepoxid auf die Fütterungsparameter unter Verwendung von zwei Futtertexturen bei der Ratte. J Pharm Pharmacol. 1979; 31: 743–746. [PubMed]
  • Corwin RL. Bingeing Ratten: ein Modell für zeitweise übermäßiges Verhalten? Appetit. 2006; 46: 11–15. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Corwin RL, Grigson PS. Symposium Übersicht - Nahrungssucht: Fakt oder Fiktion? J Nutr. 2009; 139: 617–619. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Fütterungsmikrostruktur bei durch Ernährung induzierter Adipositas anfällig gegenüber resistenten Ratten: zentrale Wirkungen von Urocortin 2. J Physiol. 2007; 583: 487–504. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Baumwolle P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Der intermittierende Zugang zu bevorzugter Nahrung verringert die verstärkende Wirksamkeit von Futter bei Ratten. Am J Physiol. 2008; 295: R1066 - R1076. [PMC freier Artikel][PubMed]
  • Cottone P., Sabino V., Roberto M., Bajo M., Pockros L., Frihauf J. B. et al. Die Rekrutierung von CNI-Systemen vermittelt die Schattenseiten des zwanghaften Essens. Proc Natl Acad Sci USA. 2009a; 106: 20016–20020. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Baumwolle P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Konsumierende, angstbedingte und metabolische Anpassungen bei weiblichen Ratten mit abwechselndem Zugang zu bevorzugter Nahrung. Psychoneuroendokrinologie. 2009b; 34: 38–49. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Cottone P., Wang X., Park J. W., Valenza M., Blasio A., Kwak J., et al. Der Antagonismus der Sigma-1-Rezeptoren blockiert zwanghaftes Essen. Neuropsychopharmakologie. 2012 doi: 10.1038 / npp.2012.89. Epub vor Druck. [PMC freier Artikel] [PubMed] [Kreuz Ref]
  • Cryan JF, Mombereau C. Auf der Suche nach einer depressiven Maus: Nützlichkeit von Modellen zur Untersuchung des depressionsbedingten Verhaltens bei gentechnisch veränderten Mäusen. Mol Psychiatrie. 2004; 9: 326–357. [PubMed]
  • Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Der Entzug von chronischem Amphetamin führt bei Nagetieren zu depressiven Verhaltenseffekten. Biol Psychiatrie. 2003; 54: 49–58. [PubMed]
  • Dallman MF. Stressbedingte Fettleibigkeit und das emotionale Nervensystem. Trends Endocrinol Metab. 2010; 21: 159–165. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • D'Souza MS, Markou A. Neuronale Substrate einer durch Psychostimulanzienentzug induzierten Anhedonie. Curr Top Behav Neurosci. 2010; 3: 119–178. [PubMed]
  • De Castro JM. Das Verhältnis der kognitiven Zurückhaltung zur spontanen Nahrungsaufnahme und Flüssigkeitsaufnahme frei lebender Menschen. Physiol Behav. 1995; 57: 287–295. [PubMed]
  • Der-Avakian A, Markou A. Der Entzug einer chronischen Exposition gegenüber Amphetamin, jedoch nicht Nikotin, führt zu einem sofortigen und dauerhaften Defizit an motiviertem Verhalten, ohne die soziale Interaktion bei Ratten zu beeinträchtigen. Behav Pharmacol. 2010; 21: 359–368. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Aktives Verhalten im Ratten-Zwangsschwimmtest, der durch serotonerge und noradrenerge Antidepressiva unterschiedlich hervorgerufen wird. Psychopharmacology (Berl) 1995; 121: 66–72. [PubMed]
  • Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatische Abnahme der Gehirnbelohnungsfunktion während des Nikotinentzugs. Natur. 1998; 393: 76–79. [PubMed]
  • Epstein DH, Shaham Y. Käsekuchen fressende Ratten und die Frage der Nahrungssucht. Nat Neurosci. 2010; 13: 529–531. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Esposito R, Kornetsky C. Senkung der Selbststimulationsschwellen durch Morphin: mangelnde Toleranz bei Langzeitverabreichung. Wissenschaft. 1977; 195: 189–191. [PubMed]
  • Filip M., Faron-Gorecka A., Kusmider M., Golda A., Frankowska M., Dziedzicka-Wasylewska M. Veränderungen der BDNF- und trkB-mRNAs nach akuten oder sensibilisierenden Kokainbehandlungen und -entzug. Brain Res. 2006; 1071: 218–225. [PubMed]
  • Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. Eine fettreiche Ernährung schützt selektiv vor den Auswirkungen von chronischem sozialem Stress bei der Maus. Neurowissenschaften. 2011; 192: 351–360. [PubMed]
  • Gardner EL, Vorel SR. Cannabinoidübertragung und belohnungsbezogene Ereignisse. Neurobiol Dis. 1998; 5: 502–533. [PubMed]
  • Geliebter A, Aversa A. Emotionales Essen bei übergewichtigen, normalgewichtigen und untergewichtigen Personen. Eat Behav. 2003; 3: 341–347. [PubMed]
  • Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Alkoholinduziertes depressives Verhalten ist mit einer Reduktion des kortikalen Noradrenalinspiegels verbunden. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 96: 395–401. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Ghitza UE, Gray SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Das anxiogene Medikament Yohimbin stellt die Suche nach schmackhafter Nahrung in einem Rattenrückfallmodell wieder her: eine Rolle der CRF1-Rezeptoren. Neuropsychopharmakologie. 2006; 31: 2188–2196. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Dopamin-D2-Rezeptoren bei suchtähnlicher Belohnungsstörung und zwanghaftem Essen bei fettleibigen Ratten. Nat Neurosci. 2010; 13: 635–641. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Kenny PJ, Markou A. Ein konditionierter Nikotinentzug verringert die Aktivität der Belohnungssysteme des Gehirns erheblich. J Neurosci. 2005; 25: 6208–6212. [PubMed]
  • Kenny PJ, Markou A. Die Selbstverabreichung von Nikotin aktiviert akut die Belohnungssysteme des Gehirns und führt zu einer dauerhaften Erhöhung der Belohnungsempfindlichkeit. Neuropsychopharmakologie. 2006; 31: 1203–1211. [PubMed]
  • Koob GF. Eine Rolle für Gehirnstresssysteme bei Sucht. Neuron. 2008; 59: 11–34. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Koob G, Kreek MJ. Stress, Dysregulation der Drogenbelohnungswege und Übergang zur Drogenabhängigkeit. Bin J Psychiatrie. 2007; 164: 1149–1159. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Kornetsky C, Esposito RU, McLean S., Jacobson JO. Intrakranielle Selbststimulationsschwellen: Ein Modell für die hedonischen Wirkungen von Drogenmissbrauch. Arch Gen Psychiatrie. 1979; 36: 289–292. [PubMed]
  • Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Auswirkungen der Veränderung der Nahrungsmittelstruktur auf die Stoffwechselparameter: kurz- und langfristige Fütterungsmuster und Körpergewicht. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001; 280: R780 - R789. [PubMed]
  • Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Verhaltens- und biologische Korrelate der diätetischen Zurückhaltung im normalen Leben. Appetit. 1989; 12: 83–94. [PubMed]
  • Lloyd RB, Nemeroff CB. Die Rolle des Corticotropin-Releasing-Hormons in der Pathophysiologie der Depression: therapeutische Implikationen. Curr Top Med Chem. 2011; 11: 609–617. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Langzeitangst nach der Geburt und depressionsähnliches Verhalten bei Mutterratten, die einer Trennung der Mutter unterzogen wurden, werden durch eine schmackhafte fettreiche Ernährung gelindert. Behav Brain Res. 2010a; 208: 72–79. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Eine schmackhafte Cafeteria-Diät lindert Angstzustände und depressionsähnliche Symptome nach einer ungünstigen frühen Umgebung. Psychoneuroendokrinologie. 2010b; 35: 717–728. [PubMed]
  • Maniam J, Morris MJ. Freiwillige Bewegung und eine schmackhafte fettreiche Ernährung verbessern sowohl das Verhaltensprofil als auch die Stressreaktionen bei männlichen Ratten, die Stress im frühen Leben ausgesetzt sind: Rolle des Hippocampus. Psychoneuroendokrinologie. 2010c; 35: 1553–1564. [PubMed]
  • Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Langzeiteffekte von Nikotin auf den Zwangsschwimmtest bei Mäusen: ein experimentelles Modell für die Untersuchung von durch Rauch verursachten Depressionen. Neurochem Int. 2006; 49: 481–486. [PubMed]
  • Marcus R, Kornetsky C. Negative und positive intrakranielle Verstärkungsschwellen: Auswirkungen von Morphin. Psychopharmakologie. 1974; 38: 1–13.
  • Markou A, Koob GF. Postkokain-Anhedonie. Ein Tiermodell des Kokainentzugs. Neuropsychopharmakologie. 1991; 4: 17–26. [PubMed]
  • Markou A, Koob GF. Konstruieren Sie die Gültigkeit eines Selbststimulationsschwellenparadigmas: Auswirkungen von Belohnungs- und Leistungsmanipulationen. Physiol Behav. 1992; 51: 111–119. [PubMed]
  • McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM, et al. Erhöhte Angstzustände und depressive Symptome Monate nach MDMA (Ecstasy) bei Ratten: Die medikamenteninduzierte Hyperthermie sagt keine langfristigen Ergebnisse voraus. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 465–474. [PubMed]
  • Mela DJ. Determinanten der Lebensmittelauswahl: Beziehungen zu Fettleibigkeit und Gewichtskontrolle. Obes Res. 2001; 9 (Suppl 4): 249S - 255S. [PubMed]
  • Muscat R, Willner P. Unterdrückung des Saccharosetrinkens durch chronisch leichten unvorhersehbaren Stress: eine methodische Analyse. Neurosci Biobehav Rev. 1992; 16: 507–517. [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, Monteggia LM. Neurobiologie der Depression. Neuron. 2002; 34: 13–25. [PubMed]
  • Nielsen CK, Arnt J., Sanchez C. Intrakranielle Selbststimulation und Saccharoseaufnahme unterscheiden sich als hedonische Maßnahmen nach chronisch leichtem Stress: interstrain und interindividuelle Unterschiede. Behav Brain Res. 2000; 107: 21–33. [PubMed]
  • Noda Y., Yamada K., Furukawa H., Nabeshima T. Verbesserung der Immobilität in einem Zwangsschwimmtest durch subakute oder wiederholte Behandlung mit Phencyclidin: ein neues Modell für Schizophrenie. Br J Pharmacol. 1995; 116: 2531–2537. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Dauerhafte Auswirkungen der pränatalen Kokainverabreichung auf das emotionale Verhalten bei Ratten. Physiol Behav. 2000; 70: 149–156. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Papp M., Willner P., Muscat R. Ein Tiermodell der Anhedonie: Abschwächung des Saccharoseverbrauchs und Konditionierung der Ortspräferenz durch chronischen unvorhersehbaren leichten Stress. Psychopharmacology (Berl) 1991; 104: 255–259. [PubMed]
  • Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Die dunkle Seite der Nahrungssucht. Physiol Behav. 2011; 104: 149–156. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Paterson NE, Myers C, Markou A. Auswirkungen eines wiederholten Entzugs aus der kontinuierlichen Amphetaminverabreichung auf die Belohnungsfunktion des Gehirns bei Ratten. Psychopharmacology (Berl) 2000; 152: 440–446. [PubMed]
  • Pellegrino LPA. Ein stereotaktischer Atlas des Rattenhirns. New York: Plenum; 1979.
  • Perrine SA, Scheich IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. Der Entzug aus der chronischen Verabreichung von Kokain verringert die Signalübertragung des Delta-Opioidrezeptors und erhöht das angst- und depressionsähnliche Verhalten der Ratte. Neuropharmakologie. 2008; 54: 355–364. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Picciotto MR, DH Brunzell, BJ Caldarone. Wirkung von Nikotin und Nikotinrezeptoren auf Angstzustände und Depressionen. Neuroreport. 2002; 13: 1097–1106. [PubMed]
  • Polivy J, Herman CP. Diät halten und binging. Eine kausale Analyse. Bin Psychol. 1985; 40: 193–201. [PubMed]
  • Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depression: Ein neues Tiermodell, das auf Antidepressiva anspricht. Natur. 1977; 266: 730–732. [PubMed]
  • Renoir T., Paizanis E., El Yacoubi M., Saurini F., Hanoun N., Melfort M. et al. Unterschiedliche Langzeiteffekte von MDMA auf das serotoninerge System und die Proliferation von Hippocampuszellen bei 5-HTT-Knockout im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 1149–1162. [PubMed]
  • Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Drogenentzug-induzierte Depression: serotonerge und plastische Veränderungen in Tiermodellen. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 696–726. [PubMed]
  • Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Exposition gegenüber Nikotin und Ethanol bei jugendlichen Mäusen: Auswirkungen auf das depressive Verhalten während Exposition und Entzug. Behav Brain Res. 2011; 221: 282–289. [PubMed]
  • Rubino T., Vigano D., Realini N., Guidali C., Braida D., Capurro V. et al. Chronisches Delta 9-Tetrahydrocannabinol während der Pubertät führt bei erwachsenen Ratten zu geschlechtsabhängigen Veränderungen des emotionalen Profils: Verhaltens- und biochemische Korrelate. Neuropsychopharmakologie. 2008; 33: 2760–2771. [PubMed]
  • Rygula R., Abumaria N., Flugge G., Fuchs E., Ruther E., Havemann-Reinecke U. Anhedonie und Motivationsdefizite bei Ratten: Auswirkungen von chronischem sozialem Stress. Behav Brain Res. 2005; 162: 127–134. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L., Lee MJ, Rice KC, et al. Dissoziation zwischen Opioid- und CRF1-Antagonisten-sensitivem Trinken bei sardischen alkoholpräferierenden Ratten. Psychopharmacology (Berl) 2006; 189: 175–186. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L., Zorrilla EP. Sigma-1-Rezeptor-Knockout-Mäuse zeigen einen depressiven Phänotyp. Behav Brain Res. 2009a; 198: 472–476. [PMC freier Artikel][PubMed]
  • Sabino V., Cottone P., Zhao Y., Iyer MR., Steardo L., Jr., Steardo L., et al. Der Sigma-Rezeptor-Antagonist BD-1063 verringert die Ethanolaufnahme und -verstärkung in Tiermodellen mit übermäßigem Alkoholkonsum. Neuropsychopharmakologie. 2009b; 34: 1482–1493. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Sabino V., Cottone P., Blasio A., Iyer MR, Steardo L., Rice K. C., et al. Die Aktivierung von Sigma-Rezeptoren führt bei sardischen alkoholpräferierenden Ratten zu Alkoholexzessen. Neuropsychopharmakologie. 2011; 36: 1207–1218. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Relative Empfindlichkeit mehrerer Indizes für den Opiatentzug gegenüber Naloxon: eine quantitative Dosis-Wirkungs-Analyse. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 271: 1391–1398. [PubMed]
  • Schulteis G., Markou A., Cole M., Koob GF. Verminderte Gehirnbelohnung durch Ethanolentzug. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 5880–5884. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Shalev U, Erb S, Shaham Y. Rolle von CNI und anderen Neuropeptiden bei der stressinduzierten Wiederherstellung der Drogensuche. Brain Res. 2010; 1314: 15–28. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Slattery DA, Cryan JF. Verwendung des Ratten-Zwangsschwimmtests zur Beurteilung der antidepressivumartigen Aktivität bei Nagetieren. Nat Protoc. 2012; 7: 1009–1014. [PubMed]
  • Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Zirkadiane Rhythmen und Depressionen: Auswirkungen von Bewegung in einem Tiermodell. Am J Physiol. 1999; 276: R152 - R161. [PubMed]
  • Steiger H., Gauvin L., Engelberg M. J., Ying Kin NM, Israel M., Wonderlich SA, et al. Stimmungs- und zurückhaltungsbasierte Vorboten von Binge-Episoden bei Bulimia nervosa: mögliche Einflüsse des Serotoninsystems. Psychol Med. 2005; 35: 1553–1562. [PubMed]
  • Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. Fehlende depressionsähnliche Effekte von Saccharinentzug bei Ratten: Zwangsschwimmtest, differenzielle Verstärkung niedriger Raten und intrakranielle Selbststimulationsverfahren. Behav Neurosci. 2003; 117: 970–977. [PubMed]
  • Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Neurochemische und Verhaltensänderungen, die durch ein chronisch intermittierendes Stressor-Regime hervorgerufen werden: Auswirkungen auf die allostatische Belastung. Brain Res. 2002; 953: 82–92. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Eine Abnahme der Ernährungspräferenz führt zu einer erhöhten Emotionalität und einem erhöhten Risiko für einen Ernährungsrückfall. Biol Psychiatrie. 2007; 61: 1021–1029. [PubMed]
  • Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T., Mathe AA, Ehlers CL. Auswirkungen einer längeren Exposition gegenüber Ethanoldämpfen auf das erzwungene Schwimmverhalten sowie auf die Spiegel von Neuropeptid Y und Corticotropin freisetzendem Faktor im Gehirn von Ratten. Alkohol. 2010; 44: 487–493. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Warne JP. Gestaltung der Stressreaktion: Zusammenspiel von schmackhaften Nahrungsmitteln, Glukokortikoiden, Insulin und Fettleibigkeit im Bauchraum. Mol Cell Endocrinol. 2009; 300: 137–146. [PubMed]
  • Weingartner H, Silberman E. Modelle kognitiver Beeinträchtigung: kognitive Veränderungen bei Depressionen. Psychopharmacol Bull. 1982; 18: 27–42. [PubMed]
  • West CH, Weiss JM. Auswirkungen von Antidepressiva auf Ratten, die im Schwimmtest für geringe Aktivität gezüchtet wurden. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 61: 67–79. [PubMed]
  • Wieland S, Lucki I. Antidepressivum-ähnliche Aktivität von 5-HT1A-Agonisten, gemessen mit dem Zwangsschwimmtest. Psychopharmacology (Berl) 1990; 101: 497–504. [PubMed]
  • Willard MD. Fettleibigkeit: Arten und Behandlungen. Bin Fam Arzt. 1991; 43: 2099–2108. [PubMed]
  • Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE, et al. Die Wirkung von intermittierendem Alkoholdampf oder pulsierendem Heroin auf somatische und negative affektive Indizes während des spontanen Entzugs bei Wistar-Ratten. Psychopharmakologie (Berl) 2012 Epub vor Druck. [PMC freier Artikel] [PubMed]
  • Willner P. Tiermodelle der Depression: ein Überblick. Pharmacol Ther. 1990; 45: 425–455. [PubMed]
  • Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Gültigkeit und Nützlichkeit der aktuellen Definition von Essattacken. Int J Eat Disord. 2009; 42: 674–686. [PubMed]
  • Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Epidemiologische und wirtschaftliche Folgen der globalen Epidemien von Fettleibigkeit und Diabetes. Nat Med. 2006; 12: 62–66. [PubMed]
  • Zorrilla EP, Koob GF. Fortschritte bei der Entwicklung von Corticotropin-freisetzenden Faktor-1-Antagonisten. Drug Discov heute. 2010; 15: 371–383. [PMC freier Artikel] [PubMed]