Vorne Psychiatrie. 2018; 9: 130.
Veröffentlicht online 2018 Apr 10. doi: 10.3389 / fpyt.2018.00130
PMCID: PMC5902502
PMID: 29692743
Sujin Bae,1 Ji Sun Hong,2 Sun Mi Kim,2 und Doug Hyun Han2,*
Abstrakt
Einleitung
Internet Gaming Disorder (IGD) und Gambling Disorder (GD) weisen ähnliche klinische Merkmale auf, zeigen jedoch unterschiedliche funktionelle Verbindungsmuster des Gehirns. Bupropion ist für die Behandlung von Patienten mit IGD und GD bekannt. Wir stellten die Hypothese auf, dass Bupropion für die Behandlung von Internet-basierter Spielstörung (ibGD) und IGD wirksam sein könnte und dass die Verbindungen zwischen dem Default Mode Network (DMN) und dem Cognitive Control Network (CCN) nach 12 zwischen ibGD und IGD-Patienten unterschiedlich sein würden Wochen der Behandlung mit Bupropion.
Methoden
16-Patienten mit IGD, 15-Patienten mit ibGD und 15-Probanden wurden in dieser Studie rekrutiert. Zu Studienbeginn und nach 12-Wochen der Bupropion-Behandlung wurden die klinischen Symptome von Patienten mit IGD oder IbGD bewertet, und die Gehirnaktivität wurde unter Verwendung der funktionellen Magnetresonanztomographie im Ruhezustand bewertet.
Die Ergebnisse
Nach der 12-Woche-Bupropion-Behandlung verbesserten sich in beiden Gruppen die klinischen Symptome, einschließlich der Schwere der IGD oder GD, der depressiven Symptome, der Aufmerksamkeit und der Impulsivität. In der IGD-Gruppe nahm die funktionelle Konnektivität (FC) innerhalb des hinteren DMN sowie die FC zwischen DMN und CCN nach der Behandlung ab. Darüber hinaus korrelierte die FC innerhalb der DMN in der IGD-Gruppe positiv mit den Änderungen der Young Internet Addiction Scale-Scores nach der Bupropion-Behandlungsperiode. In der ibGD-Gruppe nahm die FC innerhalb der hinteren DMN ab, während die FC innerhalb der CCN nach der Bupropion-Behandlungsperiode zunahm. Darüber hinaus war die FC innerhalb der CCN in der ibGD-Gruppe signifikant größer als in der IGD-Gruppe.
Zusammenfassung
Bupropion war wirksam bei der Verbesserung der klinischen Symptome bei Patienten mit IGD und IbGD. Es gab jedoch Unterschiede in der Pharmakodynamik zwischen den beiden Gruppen. Nach 12-Wochen der Bupropion-Behandlung nahm die FC innerhalb der DMN sowie zwischen DMN und CCN bei Patienten mit IGD ab, während die FC innerhalb der CCN bei Patienten mit ibGD zunahmen.
Einleitung
Internet-basiertes Glücksspiel ist eine modifizierte Form des Glücksspiels mit internetfähigen Geräten wie Computern, Mobiltelefonen und digitalem Fernsehen (1, 2). Aufgrund der Merkmale von Online-Systemen, wie z. B. Geschwindigkeit und einfache Zugänglichkeit, können internetbasierte Glücksspiele ein schnelles Feedback-System haben und einfachen Zugriff auf variable Wettoptionen bieten (1, 2). In den letzten zwei Jahrzehnten wurde die Internet-Gaming-Störung (IGD) als eine psychische Erkrankung angesehen, die durch den Drang zum Spielen (Glücksspiel), eine ausgedehnte Spielzeit und schädliche Nebenwirkungen gekennzeichnet ist (3). Aufgrund der Ähnlichkeiten zwischen IGD und internetbasierter Spielstörung (ibGD) in Bezug auf die klinischen Symptome einer übermäßigen Nutzung und der potenziellen Nebenwirkungen deuten mehrere Studien darauf hin, dass IGD der ibGD diagnostisch ähnlich sein kann (4). Aufgrund dieser diagnostischen Ähnlichkeiten wurden auch Medikamente für die Spielstörung (GD), einschließlich Escitalopram und Bupropion, auf die IGD angewendet (5-8). Es gibt jedoch Kontroversen hinsichtlich der Einstufung von IGD als Sucht- oder Impulskontrollstörung (3, 9, 10) sowie die Unterschiede in der funktionellen Konnektivität des Gehirns innerhalb des kognitiven Netzwerks zwischen den beiden Krankheiten (11). Daher ist ein Vergleich der Auswirkungen von Medikamenten auf die beiden Krankheiten gerechtfertigt.
Unter den verschiedenen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Symptome der GD reduzieren (5, 6), Bupropion wurde vorgeschlagen, um die Symptome von IGD zu verbessern (8, 12). Bupropion ist für die Behandlung von Patienten mit GD wirksam, indem es das Spielverhalten und den Geldbetrag verringert (5, 6). Black et al. (5) berichteten, dass Bupropion bei Patienten mit GD wirksam und gut verträglich war (5). Dannon et al. (6) haben darauf hingewiesen, dass Bupropion aufgrund seines Mechanismus der Regulierung der Dopaminfreisetzung genauso wirksam ist wie Naltrexon. Bupropion hemmt die Wiederaufnahme von Dopamin und Norepinephrin durch Stimulation von Acetylcholin, Hydroxytryptamin, Gamma-Aminobuttersäure-Rezeptor und Endorphinsignalisierung (13). Diese neurochemischen Systeme können mit dem Verlangen, dem Verlangen und dem Genuss von Spielverhalten und der Abhängigkeit von Drogenmissbrauch in Verbindung gebracht werden (14). Der Opioid-Antagonist Naltrexon kann die durch Alkohol induzierte Dopamin-Freisetzung im Nucleus Accumbens blockieren, wodurch das Verlangen nach Alkohol verringert und die Abstinenz gefördert wird (15). Studien haben gezeigt, dass Bupropion die Symptome der IGD verbessern könnte, indem es die Symptome der Komorbidität Depression verbessert und Veränderungen der Gehirnaktivität induziert (8, 16). Es wurde gezeigt, dass eine zwölfwöchige Behandlung mit Bupropion IGD-Symptome sowie depressive Symptome bei Patienten mit schwerer Depression und IGD verbessert (8). In einer anderen Studie verringerte die 6-Wochen der Bupropion-Behandlung den Schweregrad der IGD, indem die Gehirnaktivität im dorsolateralen präfrontalen Kortex als Reaktion auf die Wildstimulation (16).
In unserer vorherigen Studie, in der die Gehirnkonnektivität des Default Mode Network (DMN) und des Cognitive Control Network (CCN) zwischen IGD und ibGD verglichen wurde, zeigten beide Gruppen eine ähnliche Abnahme der FC im DMN. Die FC innerhalb des CCN wurde jedoch in der IGD-Gruppe erhöht, nicht jedoch in der ibGD-Gruppe (11). Die DMN bezieht sich auf funktional gruppierte Bereiche, die während der Ausführung der Aufgabe synchron deaktiviert und hauptsächlich während der Ruhephase aktiviert werden (17). Es wurde allgemein angenommen, dass das DMN aus dem posterioren cingulate Cortex (PCC), dem Precuneus, dem medialen frontalen Cortex (mPFC), dem ventralen anterioren cingulate Cortex (ACC) und den lateralen (LP) und unteren Parietallappen (IP) (17). Bei Patienten mit Substanzabhängigkeit korrelierte die Gehirn-FC innerhalb des DMN positiv mit der Impulsivität (18). Bei Patienten mit GD wurde die FC innerhalb des DMN vom PCC zum linken oberen Gyrus frontalis, zum rechten mittleren Schläfengyrus und zum Precuneus verringert. Darüber hinaus war der Schweregrad der GD negativ mit der FC vom Samen-PCC zum Precuneus korreliert (19). Frühere Studien zu FC innerhalb der DMN bei IGD haben jedoch unterschiedliche Ergebnisse gezeigt (11, 12). Die FC innerhalb der hinteren Teile des DMN bei Patienten mit IGD war verringert (11). Im Gegensatz dazu war die FC zwischen dem DMN und dem Salience-Netzwerk bei Patienten mit IGD erhöht (12).
Das CCN ist mit dem Prozess des Einsatzes von Führungsfunktionen, einschließlich Aufmerksamkeit, Planung und Arbeitsspeicher, verbunden, um geeignete Verhaltensweisen zur Erreichung bestimmter Ziele zu lenken (20). Es umfasst die dorsalen Regionen des lateralen präfrontalen Kortex (DLPFC), des ACC und des parietalen Kortex (20). Da Glücksspiele und Internetspiele mit zielgerichteten Entscheidungen verbunden sind (21), haben mehrere Gelehrte vorgeschlagen, dass der FC innerhalb des CCN mit Glücksspielen und IGD (22). Darüber hinaus können Konflikte und Unsicherheiten, die sich aus riskanten Entscheidungen bei Glücksspielaufgaben ergeben, den dorsalen präfrontalen Kortex aktivieren (23).
Wir stellten die Hypothese auf, dass Bupropion für die Behandlung von ibGD und IGD wirksam sein könnte. Der Mechanismus der Bupropion-Wirkung bei der Behandlung von ibGD und IGD hinsichtlich der Gehirnverbindung zwischen DMN und CCN würde sich jedoch unterscheiden. Wir stellten die Hypothese auf, dass Bupropion die FC zwischen DMN und CCN in der IGD-Gruppe verringert, aber die FC innerhalb der CCN in der ibGD-Gruppe erhöhen würde.
Materialen und Methoden
Teilnehmer
Von den 15-Patienten mit IGD- und 14-Patienten mit ibGD, die an unserer vorherigen Studie zum Vergleich der Gehirnkonnektivität teilgenommen haben (11), 12-Patienten mit IGD- und 12-Patienten mit ibGD stimmten der Teilnahme an dieser Studie zu. Darüber hinaus wurden in dieser Studie sieben Patienten mit IGD und sechs Patienten mit ibGD, die die ambulante Abteilung des OO-Krankenhauses besuchten, neu eingestellt (Abbildung 1) (Abbildung1) .1). Alle Teilnehmer wurden mit dem strukturellen klinischen DSM-IV-Interview zur Beurteilung der psychiatrischen Komorbidität untersucht (24). Während der Nachbeobachtungszeit fielen drei Patienten mit IGD und drei Patienten mit ibGD wegen freiwilliger Beendigung und Änderungen der Medikation aus. Schließlich haben 16-Patienten mit IGD- und 15-Patienten mit ibGD das Studienprotokoll abgeschlossen (Abbildung 1) (Abbildung1) .1). Die Einschlusskriterien waren wie folgt: (1) Diagnose mit IGD basierend auf DSM-5 oder Feststellung von ibGD. Wir haben die diagnostischen Kriterien von GD verwendet und angepasst, um die Einschlusskriterien für ibGD zu bilden, haben jedoch das „problematische Glücksspiel“ im DSM-5 in „ibGD“ geändert, (2) Erwachsene (> 18 Jahre alt), (3) Männer, und (4) Psychopharmaka-naiv. Die Ausschlusskriterien waren wie folgt: (1) andere komorbide medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, (2) niedriger Intelligenzquotient (IQ) (weniger als 80), (3) Kontraindikationen für MRT-Scans wie Klaustrophobie und Metallimplantation und (4) Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs mit Ausnahme des Alkoholkonsums und des Rauchens.
Studienablauf Abkürzungen: IGD, Internet Gaming Disorder; ibGD, internetbasierte Glücksspielstörung; D / O, rausgefallen; fMRI, funktionelle Magnetresonanztomographie.
Verfahren
Zu Beginn der Studie wurden alle Teilnehmer gebeten, Fragebögen für demographische Daten und klinische Symptome auszufüllen. Der Schweregrad der Symptome von ibGD und IGD wurde mit der Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale für pathologisches Spielen (YBOCS-PG) (25) und Young Internet Addiction Scale (YIAS) punktet (26), beziehungsweise. Bei allen Teilnehmern wurden vier weitere Skalen zur Bewertung der Symptomatik angewendet: das Beck Depression Inventory (BDI) (27) für depressive Gemütssymptome die koreanische ADHS-Skala (K-ARS) (28) für Aufmerksamkeitssymptome und die Skalen des Behavioral Inhibitory System und Behavioral Activation Systems für hemmende und erregende persönliche Merkmale für aversive oder appetitliche Motivationen im Verhalten (29). Der IQ aller Teilnehmer wurde mit der Korean-Wechsler Adult Intelligence Scale (30). Darüber hinaus wurden alle Teilnehmer gescannt, um Gehirn-FC zu analysieren funktionelle Magnetresonanztomographie im Ruhezustand (rs-fMRI). Beide Patienten mit IGD und ibGD wurden mit Bupropion SR 150 mg / Tag begonnen, der dann auf 300 mg / Tag erhöht wurde. Die Entscheidung zur Dosisanpassung wurde von einem Psychiater (Doug Hyun Han) während des zweiten Besuchs in der Woche aufgrund der Verträglichkeit und Wirksamkeit getroffen. Am Ende der 12-Wochen der Bupropion-Behandlung wurden klinische Skalen und rs-fMRI-Scans bei allen Teilnehmern wiederholt (Abb (Abbildung1) .1). Das Institutional Review Board der Institutional Chung-Ang University Hospital genehmigte das Forschungsprotokoll für diese Studie. Die schriftliche Einwilligungserklärung wurde von allen Teilnehmern erteilt.
MRI-Erfassung und Vorverarbeitung
Brain FC im Ruhezustand wurde unter Verwendung des 3 T-Blutsauerstoffspiegel-abhängigen funktionellen MRI (Philips Achieva 3.0 T TX-MRI-Scanner; TR = 3s; Scan-Periode, 12 min; 240-Volumina; 128 × 128-Matrix; 40-Slices at) bewertet eine 4.0-mm-Scheibendicke). Die Vorverarbeitung bestand aus Abmagern (AFNI: 3dDespike), Bewegungskorrektur (SPM 12b), Korrigieren zu einem durch Magnetisierung präparierten RApid-Gradienten-Echo-Bild (SPM 12b), Normalisierung zum MNI-Raum (SPM 12b), zeitlicher Abzug (Matlab: detrend.m) Filterung (Matlab: idealfilter.m) und voxelwise Regression einer identisch bandpaßgefilterten Zeitreihe von sechs Kopfbewegungsparametern (Neuausrichtungsschritte mit sechs Starrkörperparametern, die die geschätzte Bewegung des Subjekts für jedes Subjekt charakterisieren), degradierte Cerebrospinalflüssigkeit, degradierte weiße Substanz, und Gesichtsweichgewebe (Matlab) wie zuvor beschrieben (31). Um auf die Möglichkeit von Mikrokopfbewegungen einzugehen, die die Konnektivitätsergebnisse beeinflussen32) wurde eine Zensur von Zeitpunkten mit einer Kopfbewegung> 0.2 mm durchgeführt, es wurde jedoch keine Regression des globalen Signals durchgeführt (31).
Wir extrahierten 12-Regionen von zwei Gehirnnetzwerken [vier aus dem DMN: mPFC, rechter / linker lateraler Parietalkortex (LPRt / LPLt) und PCC; acht aus dem CCN: rechts / links DLPFC (DLPFCRt / DLPFCLt), rechts / links inferior PFC (IFGRt / IFGLt), rechter / linker hinterer Parietalkortex (PPCRt / PPCLt) und rechter / linker vorverstärkender Motorbereich] aus dem AAL-Atlas des Gehirns (netzwerke.nii / .txt / .info). Verwenden der funktionalen Connect-Toolbox CONN-fMRI (ver.15; www.Nitrc.org/projects/conn) Wurden Fisher-transformierte Korrelationskoeffizienten für jedes Paar von Regionen von Interesse in jedem Subjekt berechnet. Zwischengruppeneffekte wurden mit einer Falschentdeckungsrate (FDR) auf Clusterebene q <0.05 als signifikant angesehen, wobei die Mehrfachvergleichskorrektur über die Korrektur von 66 Paaren von 12 Regionen berücksichtigt wurde.
Statistiken
Demographische und klinische Merkmale von IGD, ibGD und gesunden Vergleichspersonen wurden unter Verwendung von Varianzanalyse-Tests (ANOVA) analysiert, wobei die statistische Signifikanz auf 10 eingestellt wurde p <0.05. Die Korrelationen zwischen klinischen Skalen und der Konnektivität des Gehirns wurden unter Verwendung der Spearman-Korrelation mit der statistischen Signifikanz von bewertet p <0.05. Alle statistischen Bewertungen wurden mit SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) durchgeführt.
Die Ergebnisse
Änderungen der klinischen Symptome nach 12-Wochen der Bupropion-Behandlung
Zu Studienbeginn bestanden keine signifikanten Unterschiede im Alter, in den Ausbildungsjahren und im IQ zwischen IGD-Patienten, ibGD-Patienten und gesunden Vergleichspersonen. Es gab jedoch signifikante Unterschiede bei BISBAS (F = 6.56, p <0.01), BDI (F = 4.68, p = 0.02), K-ARS (F = 24.09, p <0.01), YIAS (F = 70.94, p <0.01) und YBOCS-PG (F = 82.68, p <0.01) Punkte zwischen den drei Gruppen. Das Post-hoc- Der Test zeigte keine signifikanten Unterschiede in den BDI-, K-ARS- und BISBAS-Werten zwischen der IGD- und der ibGD-Gruppe. Die YIAS-Werte in der IGD-Gruppe waren höher als in der ibGD-Gruppe (z = 4.58, p <0.01), während die YBOCS-PG-Werte in der ibGD-Gruppe höher waren als in der IGD-Gruppe (z = 4.60, p <0.01) (Tabelle (Tabelle11).
Tabelle 1
Demographische und klinische Merkmale.
| IGD | ibGD | HC | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Baseline | Begleitung | Baseline | Begleitung | ||
| Alter | 25.3 ± 5.2 | 25.0 ± 4.9 | 25.7 ± 4.7 | ||
| Ausbildungsjahr | 12.8 ± 2.6 | 12.1 ± 2.5 | 13.1 ± 2.3 | ||
| IQ | 99.0 ± 12.5 | 97.7 ± 15.3 | 103.8 ± 9.9 | ||
| Alkohol (ja / nein) | 10/6 | 10/5 | 12/3 | ||
| Rauchen (ja / nein) | 8/8 | 9/6 | 8/7 | ||
| BDI | 9.7 ± 56.2 | 5.7 ± 2.8 | 14.1 ± 8.3 | 9.4 ± 3.4 | 6.1 ± 4.2 |
| K-ARS | 13.0 ± 4.5 | 9.3 ± 3.1 | 18.8 ± 7.7 | 14.4 ± 4.9 | 5.4 ± 3.4 |
| BISBAS | 47.6 ± 4.9 | 47.6 ± 4.9 | 50.7 ± 6.0 | 50.7 ± 6.0 | 49.0 ± 8.1 |
| YIAS | 68.9 ± 8.8 | 54.8 ± 8.2 | 38.3 ± 9.0 | 36.5 ± 7.4 | 37.6 ± 6.6 |
| YBOCS-PG | 5.7 ± 2.2 | 5.1 ± 1.8 | 17.8 ± 4.6 | 12.2 ± 4.3 | 4.1 ± 1.8 |
IGD, Internet-Gaming-Störung; ibGD, internetbasierte Spielestörung; HC, gesunde Vergleichspersonen; IQ, Intelligenzquotient; BDI, Beck Depression Inventory; K-ARS, koreanische ADHS-Bewertungsskala; BISBAS, Behavioral Activation System; YIAS, Young Internet Addiction Scale; YBOCS-PG, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale für das pathologische Glücksspiel.
Nach der 12-Woche-Bupropion-Behandlung wurde der BDI (z = –2.68, p <0.01), K-ARS (z = –2.81, p <0.01), BISBAS (z = –2.81, p <0.01) und YIAS (z = –2.81, p <0.01) Werte verbesserten sich in der IGD-Gruppe, während der BDI (z = –2.09, p = 0.04), K-ARS (z = –2.81, p <0.01), BISBAS (z = –2.81, p <0.01) und YBOCS-PG (z = –2.80, p <0.01) Die Ergebnisse verbesserten sich in der ibGD-Gruppe. Es gab jedoch keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich der Veränderungen der klinischen Skalen während des 12-wöchigen Zeitraums (Tabelle (Tabelle11).
Änderungen in Brain FC nach 12-Wochen der Bupropion-Behandlung
In der IGD-Gruppe zu Beginn der Studie war der FC zwischen MPFC und IFGLt (t = 3.39, FDRq = 0.0026), DLPFCLt und LPRt (t = 3.34, FDRq = 0.0030) und PPCLt und IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) war höher als bei den gesunden Probanden. Nach 12 Wochen Bupropion-Behandlung wurde die FC zwischen PCC und LPRt (t = –3.26, FDRq = 0.0017), LPRt und PPCRt (t = –3.16, FDRq = 0.0023) und LPRt und PPCLt (t = –3.42, FDRq = 0.0012) waren niedriger als die Basislinie (Abbildung (Abbildung22).
Änderungen der funktionellen Konnektivität des Gehirns nach 12-Wochen der Bupropion-Behandlung. Rote Linie: erhöhte funktionelle Konnektivität (FC), blaue Linie: verminderte FC. In der IGD-Gruppe zu Studienbeginn war die funktionale Korrelation zwischen dem mittleren Frontalgyrus (MPFC) und dem linken unteren Frontcortex (IFGLt) (t = 3.39, FDRq = 0.0026), linker dorsolateraler präfrontaler Kortex (DLPFCLt) und rechter lateraler parietaler Kortex (LPRt) (t = 3.34, FDRq = 0.0030) und linker hinterer parietaler Kortex (PPCLt) und IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013). Nach 12 Wochen ist die funktionelle Korrelation zwischen dem posterioren cingulären Cortex (PCC) und LPRt (t = –3.26, FDRq = 0.0017), LPRt und PPCRt (t = –3.16, FDRq = 0.0023) und LPRt und PPCLt (t = –3.42, FDRq = 0.0012). In der ibGD-Gruppe zu Studienbeginn ist die funktionelle Korrelation zwischen PCC und LPLt (t = –3.36, FDRq = 0.0014), PCC und LPRt (t = –3.26, FDRq = 0.0027). Nach 12 Wochen ist die funktionelle Korrelation zwischen PCC und PPCLt (t = –3.23, FDRq = 0.0031), PCC und PPCRt (t = –3.25, FDRq = 0.0031). Die funktionale Korrelation zwischen PPCLt und PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042). Im Vergleich von IGD und ibGD (wiederholte Varianzanalyse) zeigte die ibGD-Gruppe eine erhöhte FC zwischen IFGRt und PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013), verglichen mit der IGD-Gruppe.
In der ibGD-Gruppe zu Beginn der Studie war der FC zwischen PCC und LPLt (t = –3.36, FDRq = 0.0014) sowie PCC und LPRt (t = –3.26, FDRq = 0.0027) war niedriger als bei gesunden Probanden. Nach 12 Wochen Bupropion-Behandlung wurde die FC zwischen PCC und PPCLt (t = –3.23, FDRq = 0.0031) sowie PCC und PPCRt (t = –3.25, FDRq = 0.0031) wurde verringert, während die zwischen PPCLt und PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042) hatte im Vergleich zum Ausgangswert zugenommen (Abbildung (Abbildung22).
Eine ANOVA mit wiederholten Messungen ergab, dass die ibGD-Gruppe eine erhöhte FC zwischen IFGRt und PPCLt aufwies (F = 3.67, p = 0.0013), verglichen mit der IGD-Gruppe (Abbildung (Abbildung22).
Korrelation zwischen den Änderungen in den klinischen Skalen und den Veränderungen in Brain FC
In der IGD-Gruppe korrelierte die funktionale Korrelation zwischen PCC und LPRt positiv mit der Änderung der YIAS-Scores von Grundlinie zu 12-Wochen (r = 0.69, p <0.01). In der ibGD-Gruppe korrelierten die Änderungen der FC zwischen PPCLt und PPCRt negativ mit den Änderungen der YBOCS-PG-Scores vom Ausgangswert bis zu 12 Wochen (r = –0.68, p <0.01) (Abbildung (Abbildung33).
Korrelation zwischen den Veränderungen der klinischen Skalen und den Veränderungen der funktionellen Konnektivität des Gehirns. (A) In der Gruppe der Internet Gaming Disorder (IGD) korrelierte die funktionelle Konnektivität zwischen dem posterioren Cingulate Cortex (PCC) und dem rechten lateralen Parietalkortex (LPRt) positiv mit den Veränderungen der Young Internet Addiction Scale-Scores von der Baseline bis zur 12-Woche (r = 0.69, p <0.01). (B) In der ibGD-Gruppe korrelierten die Veränderungen der FC zwischen dem linken posterioren parietalen Kortex (PPCLt) und dem rechten posterioren parietalen Kortex (PPCRt) negativ mit den Veränderungen in der Yale-Brown-Obsessiv-Zwangs-Skala für pathologisches Spielen (YBOCS-PG) Basiswert für 12-Wochen (r = –0.68, p <0.01).
Diskussion
Änderungen der klinischen Symptome als Reaktion auf die Behandlung mit Bupropion
In dieser Studie verbesserte die 12-Woche-Behandlung mit Bupropion den Schweregrad von IGD und IbGD sowie die damit verbundenen klinischen Symptome in beiden Patientengruppen. In früheren Studien wurde über die Wirksamkeit von Bupropion zur Behandlung von IGD berichtet (8, 16). Es wurde gezeigt, dass eine zwölfwöchige Behandlung mit Bupropion die Schwere der IGD sowie depressive Symptome bei IGD-Patienten mit schwerer Depression reduziert (8). Im Vergleich der Behandlung mit Escitalopram und Bupropion zeigte Bupropion eine bessere Wirksamkeit bei der Verbesserung der Impulsivität und Aufmerksamkeit (12). Die Wirksamkeit von Bupropion bei Patienten mit GD ist umstritten (5, 6). Obwohl Black et al. (5) berichteten über die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Bupropion bei Patienten mit GD, seine Wirksamkeit bei der Verringerung der GD-Symptome war nicht höher als bei Placebo (5). Dannon et al. (6) erklärte, Bupropion sei bei Patienten mit GD genauso wirksam wie Naltrexon (6). Aufgrund der doppelten Wirkung von Bupropion in Bezug auf die Hemmung der Wiederaufnahme von Noradrenalin und Dopamin wird angenommen, dass es wirksam ist, um impulsives Verhalten bei IGD- und ibGD-Patienten zu reduzieren (33, 34). Impulsivität ist ein bekanntes Korrelat prototypischer Verhaltensabhängigkeiten mit starker Abwertung verzögerter Belohnungen (35). Diese starke Diskontierung verzögerter Belohnungen hängt mit dem neuromodulatorischen System auf Dopamin-Basis zusammen (36).
Änderungen in Brain FC nach 12-Wochen der Bupropion-Behandlung
In Reaktion auf die 12-Wochen der Bupropion-Behandlung nahmen die FC innerhalb der DMN sowie zwischen DMN und CCN in der IGD-Gruppe ab, während die FC innerhalb der CCN in der ibGD-Gruppe zunahmen. Die IGD- und die ibGD-Gruppe zeigten unterschiedliche Hirn-FC-Muster als Reaktion auf die Bupropion-Behandlung. In der IGD-Gruppe nahm der FC innerhalb des hinteren DMN sowie der FC zwischen DMN und CCN nach der 12-Behandlungsdauer ab. Darüber hinaus korrelierte die FC zwischen der PCC und dem LPRt in der IGD-Gruppe positiv mit den Veränderungen in YIAS nach der 12-Woche-Bupropion-Behandlungsperiode. Diese Ergebnisse stimmten mit unserer vorherigen Studie überein und zeigten eine verringerte FC innerhalb des DMN und zwischen dem DMN und dem Salience-Netzwerk (12). Verminderte FC innerhalb des DMN können mit erhöhtem Norepinephrin und Dopamin einhergehen, wie es im DMN in Reaktion auf die Verabreichung von Atomoxetin (37). Die doppelte Wirkung von Bupropion bei der Erhöhung der Signalübertragung von Noradrenalin und Dopamin ist ähnlich dem Wirkmechanismus von Modafinil (38). Es wurde angenommen, dass die erhöhte FC innerhalb des DMN mit Impulsivität, riskanten Entscheidungen und Aufmerksamkeitsdefiziten zusammenhängt (17, 39). Daher kann das Verringern des FC innerhalb des DMN und des FC zwischen dem DMN und anderen Netzwerken das impulsive Verhalten verringern, beispielsweise übermäßiges Spielen im Internet oder Glücksspiele.
In der ibGD-Gruppe nahm die FC innerhalb der hinteren DMN ab, während die innerhalb der CCN nach der 12-Woche-Bupropion-Behandlungsperiode anstieg. Darüber hinaus war die FC innerhalb der CCN (IFGRt - PPCLt) in der ibGD - Gruppe viel höher als in der IGD - Gruppe. Die FC innerhalb der CCN (PPCLt - PPCRt) in der IGD-Gruppe korrelierte negativ mit den Änderungen der YBOCS-PG-Werte nach der 12-Woche-Bupropion-Behandlungsperiode. Es wird angenommen, dass das Versagen der Selbstregulation bei Patienten mit GD aufgrund eines Versagens der präfrontal-mediierten Top-Down-Hemmkontrolle (40). Es wird berichtet, dass die Top-Down-Schaltung mit Entscheidungsfehlern verbunden ist (36) sowie Dopaminübertragung (41). Darüber hinaus sind Bereiche der fronto-parietalen Kortikale mit Aufmerksamkeit von oben nach unten und kognitiver Kontrolle beschäftigt (42). Daher kann die pharmakodynamische Aktivität von Bupropion (Dopaminstimulation) die CCN (Frontoparietalbereiche) verbessern, indem sie die Aktivität innerhalb der Top-Down-Schaltung bei Patienten mit ibGD fördert. Insgesamt scheinen IGD und ibGD ähnliche Eigenschaften einer verringerten Impulsivität und einer verringerten FC innerhalb der DMN nach der Bupropion-Behandlung zu haben. Bupropion war jedoch wirksamer bei der Erhöhung der FC innerhalb der CCN, was mit der Korrektur von Entscheidungsfehlern zusammenhängt.
Einschränkungen
In dieser Studie gab es mehrere Einschränkungen. Erstens schränkt die geringe Anzahl von Probanden die Generalisierbarkeit der Ergebnisse ein. Aufgrund der geringen Anzahl von Probanden wurden nur zwei interessierende Hirnnetzwerke verwendet, um die FC-Änderungen zwischen den beiden Gruppen als Reaktion auf die Bupropion-Behandlung zu vergleichen. Zweitens, da diese Studie keine Placebo-Kontrollgruppe hatte, können wir nicht ausschließen, dass wir einen Placebo-Effekt sehen. Schließlich hatten wir keine Messung der Test-Retest-Variabilität, da die gesunden Kontrollpersonen nicht an den Nachuntersuchungen teilnahmen. Zukünftige Studien sollten eine größere Anzahl von Probanden sowie Follow-up-Informationen für gesunde Kontrollpersonen umfassen.
Zusammenfassung
Bupropion ist vielversprechend, um das problematische Verhalten sowohl bei IGD als auch bei ibGD zu verbessern. Die Pharmakodynamik von Bupropion unterschied sich jedoch zwischen den beiden Gruppen, wobei die FC innerhalb des DMN sowie zwischen DMN und CCN bei Patienten mit IGD abnahmen, während die FC innerhalb des CCN bei Patienten mit ibGD nach 12-Wochen der Bupropion-Behandlung zunahm.
Ethik-Erklärung
Das Institutional Review Board der Institutional Chung-Ang University Hospital genehmigte das Forschungsprotokoll für diese Studie. Die schriftliche Einwilligungserklärung wurde von allen Teilnehmern erteilt.
Autorenbeiträge
JH, SK und DH trugen zur Rekrutierung, Datenerfassung und Verarbeitung von Patienten bei. SB, JH und DH analysierten die Daten. Alle Autoren waren an der Ausarbeitung des Manuskripts beteiligt, waren an der intellektuellen Aufarbeitung des Artikels beteiligt und haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.
Interessenkonflikt
Es bestehen keine konkurrierenden persönlichen, beruflichen oder finanziellen Interessen.
Fußnoten
Finanzierung. Diese Studie wurde durch ein Stipendium der Korean Creative Content Agency (R2014040055) unterstützt.
Bibliographie
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