Curr Top Behav Neurosci. 2016 Dezember 24. doi: 10.1007 / 7854_2016_57
James MH1,2, Mahler SV3, Moorman DE4, Aston-Jones G5.
Abstrakt
Vor einem Jahrzehnt lieferte unser Labor den ersten direkten Beweis für die Verknüpfung von Orexin / Hypocretin-Signalen mit der Suche nach Arzneimitteln, indem es zeigte, dass die Aktivierung dieser Neuronen das konditionierte Verhalten bei der Suche nach Morphin fördert. In den letzten Jahren haben Beiträge vieler Forscher gezeigt, dass Orexine bei der Sucht nach allen getesteten Drogen des Missbrauchs eine Rolle spielen, jedoch nur unter bestimmten Umständen. Wir haben kürzlich vorgeschlagen, dass Orexine eine grundlegend einheitliche Rolle bei der Koordinierung der „Motivationsaktivierung“ unter zahlreichen Verhaltensbedingungen spielen, und hier packen wir diese Hypothese aus, die für die Drogenabhängigkeit gilt. Wir beschreiben in den letzten 10 Jahren gesammelte Beweise, die die Rolle von Orexin bei der Suche nach Arzneimitteln unter Umständen erläutern, unter denen ein hoher Aufwand erforderlich ist, um das Arzneimittel zu erhalten, oder wenn die Motivation zur Belohnung des Arzneimittels durch das Vorhandensein externer Stimuli wie drogenassoziiert erhöht wird Hinweise / Kontexte oder Stressoren. Die Ergebnisse von Studien, die traditionelle Selbstverwaltungs- und Wiederherstellungsmodelle verwenden, sowie verhaltensökonomische Analysen der Elastizität der Drogennachfrage zeigen eindeutig, welche Rolle Orexin bei der Modulation der Motivation spielt und nicht die primären verstärkenden Aspekte der Drogenbelohnung. Wir diskutieren auch die anatomische Vernetzung des Orexinsystems mit breiteren Motivations- und Belohnungskreisläufen, wobei ein besonderer Schwerpunkt darauf liegt, wie Orexin präfrontale und andere glutamaterge Eingaben in Dopamin-Neuronen im ventralen tegmentalen Bereich moduliert. Zuletzt blicken wir auf das nächste Jahrzehnt der Forschung in diesem Bereich und heben die jüngste FDA-Zulassung des dualen Orexinrezeptor-Antagonisten Suvorexant (Belsomra) hervor®) zur Behandlung von Schlaflosigkeit als vielversprechendes Zeichen für den möglichen klinischen Nutzen von auf Orexin basierenden Therapien zur Behandlung von Sucht.
KEYWORDS:
Sucht; Alkohol; Verhaltensökonomie; Kokain; Dopamin; Drogen des Missbrauchs; Glutamat; Heroin; Hypocretin; Motivation; Orexin; Belohnung; VTA
PMID: 28012090
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