ACS Chem Neurosci. 2015 21; 6 (1): 138-46. doi: 10.1021 / cn500246j. Epub 2014 Dezember 11.
Prinz CD1, Rau AR, Yorgason JT, Spanien RA.
Abstrakt
Umfangreiche Beweise deuten darauf hin, dass die Hypocretine / Orexine die Kokainverstärkung und die Dopamin-Signalübertragung über Wirkungen auf den Hypocretin-Rezeptor 1 beeinflussen.
Im Vergleich dazu hat die Beteiligung des Hypocretinrezeptors 2 bei Belohnungs- und Verstärkungsprozessen relativ wenig Aufmerksamkeit erhalten. Obwohl es einige Hinweise gibt, dass der Hypocretinrezeptor 2 die Einnahme einiger Missbrauchsdrogen reguliert, ist es derzeit unklar, in welchem Ausmaß der Hypocretinrezeptor 2 insbesondere unter Bedingungen mit hohem Aufwand an der Regulation der Dopamin-Signalisierung oder der Selbstverabreichung von Kokain beteiligt ist. Um dies zu untersuchen, untersuchten wir die Auswirkungen von Hypocretin-Rezeptor 1 und / oder Hypocretin-Rezeptor-2-Blockade auf Dopamin-Signalisierung und Kokain-Verstärkung. Wir verwendeten in vivo Fast-Scan-Cyclovoltammetrie, um die Wirkung von Hypocretin-Antagonisten auf die Dopamin-Signalisierung im Nucleus accumbens-Kern und einen progressiven Verhältnisplan zu untersuchen, um die Wirkung dieser Antagonisten auf die Selbstverabreichung von Kokain zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigen, dass die Blockade entweder des Hypocretin-Rezeptors 1 oder beider Hypocretin-Rezeptoren 1 und 2 die Wirkungen von Kokain auf die Dopamin-Signalgebung signifikant verringert und die Motivation zur Einnahme von Kokain verringert. Im Gegensatz dazu hatte die Blockade des Hypocretin-Rezeptors 2 alleine keine signifikanten Auswirkungen auf die Dopamin-Signalgebung oder die Selbstverabreichung.
Diese Befunde deuten auf eine unterschiedliche Beteiligung der beiden Hypocretin-Rezeptoren hin, wobei der Hypocretin-Rezeptor 1 bei der Regulierung der Dopamin-Signalgebung und der Selbstverabreichung von Kokain anscheinend stärker involviert ist als der Hypocretin-Rezeptor 2. In Anbetracht der bestehenden Literatur stützen diese Daten die Hypothese, dass Hypocretine einen permissiven Einfluss auf die Dopamin-Signalgebung und das motivierte Verhalten über bevorzugte Wirkungen auf den Hypocretin-Rezeptor 1 ausüben.
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