Oxytocin kehrt Amphetamin-induzierte Defizite in sozialer Bindung um: Hinweise auf eine Interaktion mit Nucleus Accumbens Dopamin (2014)

J Neurosci. 2014 Jun 18;34(25):8499-506. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4275-13.2014.

Junge KA1, Liu Y2, Gobrogge KL2, Wang H.2, Wang Z1.

Abstrakt

Drogenabhängigkeit hat verheerende Folgen für das soziale Verhalten und kann zu einer Beeinträchtigung der sozialen Bindung führen. Anhaltspunkte dafür, dass Veränderungen in der Neurotransmission von Oxytocin (OT) und Dopamin (DA) in Gehirnbelohnungsschaltkreisen involviert sein können.

Wir untersuchten diese Möglichkeit sowie das therapeutische Potenzial von OT für medikamenteninduzierte soziale Defizite mit dem Prärieknochen (Microtus ochrogaster), einem sozial monogamen Nagetier, das dauerhafte Paarbindungen zwischen erwachsenen Partnern bildet. Wir zeigen, dass die wiederholte Exposition gegenüber dem häufig missbrauchten Psychostimulans Amphetamin (AMPH) die Bildung von Partnerpräferenzen (einen Index der Paarbindung) in weiblichen Präriewühlmäusen hemmt. Die AMPH-Exposition veränderte auch die OT- und DA-Neurotransmission in Regionen, die die Präferenz der Partnerpräferenz vermitteln: Sie senkte die Immunreaktivität des OT- und DA D2-Rezeptors im medialen präfrontalen Kortex (mPFC) bzw. im Nucleus accumbens (NAcc) und erhöhte die NAcc-DA-Spiegel.

Die Verabreichung von OT direkt in die mPFC von AMPH-exponierten Wühlmühlen stellte die Präferenzen der Partner wieder her und veränderte die NAcc-DA-Spiegel. Dieser Effekt war von der Aktivierung des OT-Rezeptors abhängig. Zusammengenommen legen diese Daten nahe, dass wiederholte AMPH-Exposition die Paarbindung durch einen OT-vermittelten Mechanismus beeinträchtigt und dass OT- und DA-Systeme in Gehirnbelohnungsschaltkreisen interagieren können, um die komplexe Beziehung zwischen Drogenmissbrauch und sozialer Bindung zu vermitteln. Darüber hinaus liefern diese Ergebnisse eine empirische Unterstützung für die Idee, dass das zentrale OT-System ein wichtiges Ziel für die Behandlung sozialer Suchtdefizite darstellen kann.

KEYWORDS:

Sucht; Amphetamin; Dopamin; Oxytocin; soziale Bindung

  • PMID:
  • 24948805
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