Zwei Fälle von Hypersexualität, wahrscheinlich assoziiert mit Aripiprazol (2013)

EunJin Cheon¹Bon-Hoon Koo¹Sang Soo Seo²; und Jun-Yeob Lee³; 1, Abteilung für Psychiatrie, Yeungnam University College of Medicine, Yeungnam University Medical Center, Daegu,
2, Abteilung für Psychiatrie, School of Medicine, Kyungpook National University, Daegu,
3, Abteilung für Psychiatrie, CHA Gumi Medical Center, CHA University, Gumi, Republik Korea Sexuelle Dysfunktion ist eine häufige Nebenwirkung bei Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, es bestehen jedoch signifikante Unterschiede zwischen verschiedenen Verbindungen. Wir berichten über Hypersexualitätssymptome bei zwei Patientinnen mit Schizophrenie, die mit Aripiprazol behandelt wurden. Die Patienten hatten nach der Einnahme von Aripiprazol ein häufigeres sexuelles Verlangen und eine stärkere sexuelle Besorgnis. Wir diskutieren die möglichen neurochemischen Mechanismen hierfür und argumentieren, dass das einzigartige pharmakologische Profil von Aripiprazol, der partielle Agonismus mit hoher Affinität am Dopamin-D2-Rezeptor, möglicherweise zur Entwicklung dieser Symptome beigetragen hat.
Schlüsselwörter Aripiprazol; Hypersexualität; Dopamin; Teilagonist.

Korrespondenz: Dr. med. Bon-Hoon Koo, Abteilung für Psychiatrie, Medizinische Hochschule der Yeungnam-Universität, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Republik Korea
Telefon: + 82-53-622-3343, Fax: + 82-53-629-0256, E-Mail: [E-Mail geschützt]

EINFÜHRUNG

Aktuelle Metaanalyse¹ zeigten, dass sexuelle Dysfunktion eine häufige Nebenwirkung bei Patienten ist, die mit Antipsychotika behandelt wurden, es bestehen jedoch signifikante Unterschiede zwischen verschiedenen Verbindungen. Aripiprazol war mit relativ niedrigen sexuellen Dysfunktionsraten assoziiert, während Olanzapin, Risperidon und Clozapin mit höheren sexuellen Dysfunktionsraten assoziiert waren. Aktuelle Beweise legen nahe, dass ein erheblicher Teil der mit antipsychotischen Medikamenten assoziierten sexuellen Dysfunktion direkt aus einem Dopaminantagonismus resultiert, der mit indirekten Auswirkungen einer erhöhten Serumprolactinkonzentration einhergeht.^2,3,4 ㅔForscher haben jedoch berichtet, dass bei Patienten, die Quetiapin einnehmen, eine Hypersexualität im Zusammenhang mit der Einnahme von Antipsychotika auftritt⁵ oder Aripiprazol.⁶ Aripiprazol unterscheidet sich von anderen derzeit zugelassenen Antipsychotika aufgrund seiner partiellen agonistischen Aktivität bei Dopamin-D2-Rezeptoren. Es wird berichtet, dass die Umstellung auf Aripiprazol oder die Zugabe von Aripiprazol zu einem anderen antipsychotischen Regime mit einer Verringerung der sexuellen Funktionsstörung einhergeht.⁷ ㅔHier berichten wir über eine Hypersexualität, die möglicherweise bei Aripiprazol-Behandlungen bei zwei weiblichen Patienten mit Schizophrenie auftritt.

CASE

Fall 1

ㅔFrau A war eine 37-jährige Patientin mit paranoider Schizophrenie. Sie hat in der Vergangenheit mehrere Rückfälle gehabt, deren Einhaltung nur unzureichend war. Sie wurde mit Referenzwahn und Verfolgungswahn in unsere Universitätsklinik eingeliefert, und Risperidon 5 mg / Tag wurde ihr verabreicht. Nach einem Jahr erlebte sie Galaktorrhoe und Amenorrhoe. Anschließend wurde ihre Medikation auf 10 mg / Tag Aripiprazol und dann auf 20 mg / Tag geändert. Ihre positiven Symptome nahmen nach dieser Dosissteigerung ab, aber ihre Libido nahm innerhalb eines Monats nach dieser Dosissteigerung zu. Ihre Hypersexualität wurde von 1), der Forderung nach täglichem Geschlechtsverkehr, 2), häufigem Gebrauch von Online-Pornografie, gezeigt. Diese Verhaltensweisen waren vor ihrer Aripiprazol-Therapie nie gezeigt worden. Die routinemäßigen körperlichen Untersuchungen und Laboruntersuchungen lagen alle innerhalb normaler Grenzen. Wir brachen die Aripiprazol-Therapie ab und verordneten Risperidon 0.5 mg / Tag, aber der Patient wurde nicht weiter beobachtet. 5 Monate später wurde Frau A wegen einer psychotischen Episode mit Untreue getäuscht. Sie wurde mit Quetiapin 800 mg / Tag behandelt. Nach zwei Monaten wurde sie aus unserem Krankenhaus entlassen. Wir haben keinen Bericht über eine erhöhte Nachfrage nach sexuellen Beziehungen von ihr, und auch ihre Illusion der Untreue ist verschwunden.

Fall 2

Frau B war eine 36-jährige Patientin, bei der vor etwa 10 Jahren Schizophrenie diagnostiziert wurde. Sie hatte zwanghafte und vermeidende Persönlichkeitsmerkmale. Sie hatte nie sexuelle Beziehungen gehabt oder sich verabredet. Frau B. litt unter Verfolgungswahn, auditorischen Halluzinationen, Angstzuständen und depressiver Verstimmung. Vor und in unserer Ambulanz wurde ihr Haloperidol verschrieben. Sie hatte 2 Jahre lang Risperidon 9-20 mg / Tag und Fluoxetin 40-7 mg / Tag erhalten. Aufgrund der Gewichtszunahme wurde ihre Medikation auf Aripiprazol 20 mg / Tag und Fluoxetin 40 mg / Tag geändert. Nach dieser Medikamentenänderung zeigte sie erhöhte sexuelle Bedürfnisse und Aktivitäten. Zum Beispiel beschäftigte sie sich mit Masturbation und sexuellen Fantasien und schaute sich häufiger pornografisches Material an. Außerdem erlebte sie manchmal unprovozierte spontane sexuelle Triebe gegenüber Fremden. Ihr neues sexuelles Verhalten machte sie ziemlich verlegen und sie wurde ängstlich und schuldig. Auf Drängen der Patientin wurde ihre Medikation auf Risperidon Quicklet 6 mg / Tag umgestellt und auf Fluoxetin 40 mg / Tag gehalten. Nach Absetzen von Aripiprazol sank ihr hoher Libido-Spiegel schnell auf ihren Ausgangswert.

DISKUSSION

Verminderte Libido könnte durch Antipsychotika mit dem Dopaminrezeptor-Antagonismus verbunden sein.^3,4 Umgekehrt wurde bei Männern, die mit Dopamin-Agonisten wie L-Dopa, Amphetamin und Pramipexol behandelt wurden, ein erhöhtes sexuelles Verlangen, gemessen am Selbstbericht von Fantasien, Erektionen und Aktivitäten, berichtet.⁸ Obwohl Testosteron als Hauptmediator des sexuellen Verlangens bei Männern und Frauen angesehen wird, scheinen die dopaminergen und serotoninergischen Wege des Zentralnervensystems (ZNS) eine wichtige Rolle zu spielen. Insbesondere scheinen Dopaminsysteme des Gehirns (Incertohypothalamus und Mesolimbic), die den Hypothalamus und das limbische System verbinden, den Kern des Erregungssystems zu bilden, während Serotonin die Sexualität eindeutig hemmt.⁹ ㅔAripiprazol ist das erste klinisch verfügbare atypische Antipsychotikum, bei dem partieller Agonismus am Dopamin D eingesetzt wird₂-Rezeptor, um ein atypisches antipsychotisches Profil zu erreichen.¹⁰ Wir gingen davon aus, dass die dopaminergen agonistischen Wirkungen von Aripiprazol mit der Hypersexualität unserer Patienten verbunden sein könnten. Anstatt den mesolimbischen Weg zu schließen, stabilisiert partieller Agonismus den Weg. Es kann sogar eine bescheidene Steigerung der Dopaminaktivität in Bereichen des Gehirns bewirken, in denen es erhöht werden muss.¹¹ Wir nahmen an, dass Aripiprazol die zuvor unterdrückte dopaminerge Aktivität am mesolimbischen dopaminergen Kreislauf, insbesondere am Nucleus accumbens, nicht hemmte.

Nach der klassischen Rezeptortheorie beeinflusst die Rezeptordichte direkt die intrinsische Aktivität von Partialagonisten.¹² Daher würde man vorhersagen, dass eine vorherige neuroleptische Exposition die Reaktionsfähigkeit des Gewebes erhöhen und das Agonistenprofil von Aripiprazol begünstigen würde.¹³ Die Zugabe eines partiellen D2-Agonisten zu hypersensitiven Dopaminrezeptoren kann zu einem erhöhten dopaminergen Antrieb im mesolimbischen Kreislauf führen. Aripiprazol hat auch 5-HT_1A partieller Agonist und 5-HT_2A antagonistische Eigenschaften.¹⁴ Einige Beweise deuten auf eine Aktivierung des 5-HT hin₂ Rezeptor beeinträchtigt die sexuelle Funktion und Stimulation des 5-HT_1A Rezeptor erleichtert das sexuelle Funktionieren.¹⁵ Medikamente, die 5-HT haben_1A Agonist und 5-HT_2A Antagonisten-Eigenschaften, dh Nefazodon und Mirtazapin, haben nur minimale oder gar keine negativen Auswirkungen auf die sexuelle Funktion.¹⁶ Cyproheptadin, ein 5HT₂ Antagonist ist wirksam bei der Linderung von Antidepressiva-induzierter Anorgasmie.¹⁵ Auf der anderen Seite zeigen Beweise aus kontrollierten Doppelblindstudien, dass Aripiprazol nicht mit einer Prolaktin-Erhöhung assoziiert ist.¹⁷ Zusammenfassend kann gesagt werden, dass diese Rezeptorprofile und das Fehlen einer Hyperprolactinämie eine möglicherweise günstige Atmosphäre für das Auftreten von Hypersexualität fördern. Es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich, um die genauen Mechanismen zu verstehen, durch die Aripiprazol die sexuelle Funktion beeinflussen kann.

In unseren Fällen trat Hypersexualität bei Menschen auf, die keine sexuellen Indiskretionsgeschichten hatten. Die Patienten hatten nach der Einnahme von Aripiprazol ein häufigeres sexuelles Verlangen und eine stärkere sexuelle Beschäftigung. Im zweiten Fall verschwand die Hypersexualität innerhalb von Tagen nach Absetzen des Patienten mit Aripiprazol vollständig. Im ersten Fall konnten wir uns jedoch nicht sicher sein, wann genau die Symptome der Hypersexualität abklingen, weil das Follow-up verloren geht und die psychotischen Symptome erneut auftreten. Hypersexualität könnte die Entstehung von Untreue täuschen. Bei keinem der Patienten trat ein ähnliches Phänomen der Hypersexualität wieder auf, nachdem Aripiprazol nicht mehr eingenommen wurde.

Zusammenfassend kann Aripiprazol das sexuelle Verlangen bei Patienten mit Schizophrenie steigern. Wir schlagen vor, dass die dopaminergen agonistischen Wirkungen von Aripiprazol im mesolimbischen Kreislauf, insbesondere im Nucleus accumbens, für das Phänomen der Hypersexualität verantwortlich sein könnten. Wir schlagen außerdem vor, dass Ärzte die Hypersexualität als mögliche Nebenwirkung eines Aripiprazols in Betracht ziehen, da ein Missverständnis dieser Komplikationen sowohl von Seiten des Klinikers als auch des Patienten zu einer Quelle von Zwietracht und Leiden in der Ehe für den Patienten führen kann.

REFERENZEN

1. Serretti A, Chiesa A. Eine Meta-Analyse sexueller Funktionsstörungen bei psychiatrischen Patienten, die Antipsychotika einnehmen. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.

2. Cutler AJ. Sexuelle Dysfunktion und antipsychotische Behandlung. Psychoneuroendokrinologie 2003; 28 (Ergänzung 1): 69-82.

3. Haddad PM, Wieck A. Antipsychotika-induzierte Hyperprolaktinämie: Mechanismen, klinische Merkmale und Management. Drogen 2004; 64: 2291-2314.

4. Knegtering H, van der Moolen, AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Welche Auswirkungen haben Antipsychotika auf sexuelle Funktionsstörungen und endokrine Funktionen? Psychoneuroendokrinologie 2003; 28 (Ergänzung 2): 109-123.

5. Menon A, Williams RH, Watson S. Erhöhte Libido im Zusammenhang mit Quetiapin. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.

6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Aripiprazol-induzierte Hypersexualität bei einer 24-jährigen Patientin mit schizoaffektiver Störung? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.

7. Kerwin R., Millet B., Herman E., Banki CM, Lublin H., Pans M., et al. Eine multizentrische, randomisierte, naturalistische, Open-Label-Studie zwischen Aripiprazol und Behandlungsstandard bei der Behandlung von Schizophrenie-Patienten, die in der Gemeinschaft behandelt werden Eur Psychiatrie 2007; 22: 433-443.

8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipexol und zwanghafte Masturbation. Psychiatrie (Edgmont) 2007; 4: 57-59.

9. Pfaus JG. Wege des sexuellen Verlangens. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.

10. Kessler RM. Aripiprazol: Welche Rolle spielt der partielle Agonismus des Dopamin D (2) -Rezeptors? Am J Psychiatrie 2007; 164: 1310-1312.

11. Stahl SM. Stabilisatoren des Dopaminsystems, Aripiprazol und die nächste Generation von Antipsychotika, Teil 1, „Goldlöckchen“ -Aktionen an Dopaminrezeptoren. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841 & ndash; 842.

12. Hoyer D, Boddeke HW. Teilagonisten, Vollagonisten, Antagonisten: Dilemmas der Definition. Trends Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.

13. Koener B, Hermans E., Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Paradoxisches motorisches Syndrom nach einem Wechsel von atypischen Neuroleptika zu Aripiprazol. Am J Psychiatrie 2007; 164: 1437-1438.

14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazol: Pharmakodynamik eines Dopamin-Partialagonisten zur Behandlung von Schizophrenie. Pharmakopsychiatrie 2006; 39 (Suppl 1): S21-S25.

15. Meston CM, Frohlich PF. Die Neurobiologie der Sexualfunktion. Arch Gen Psychiatrie 2000; 57: 1012-1030

16. Farah A. Linderung von SSRI-induzierter sexueller Dysfunktion durch Mirtazapin-Behandlung. J Clin Psychiatrie 1999; 60: 260-261.

17. M. Dossenbach, Hodge A., Anders M., B. Molnar, D. Peciukaitiene, Krupka-Matuszczyk I., et al. Prävalenz sexueller Dysfunktion bei Patienten mit Schizophrenie: internationale Variation und Unterschätzung. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.