Dopamin moduliert Belohnungssystemaktivität während der unbewussten Verarbeitung von sexuellen Reizen (2012)

Neuropsychopharmacology. 2012 Jun; 37 (7): 1729-37. doi: 10.1038 / npp.2012.19. Epub 2012 Mar 7.

Oei NY, Rombouts SA, Soeter RP, van Gerven JM, Beide S.

Quelle

Leiden Institute for Brain and Cognition-LIBC, Universität Leiden, Leiden, Niederlande. [E-Mail geschützt]

Abstrakt

Dopaminerge Medikamente beeinflussen die bewusste Verarbeitung belohnender Reize und sind mit impulsiv-zwanghaften Verhaltensweisen wie Hypersexualität verbunden. Frühere Studien haben gezeigt, dass die unbewusste unterschwellige Präsentation sexueller Reize Gehirnbereiche aktiviert, von denen bekannt ist, dass sie Teil des „Belohnungssystems“ sind. In dieser Studie wurde die Hypothese aufgestellt, dass Dopamin die Aktivierung in Schlüsselbereichen des Belohnungssystems wie dem Nucleus accumbens während der unbewussten Verarbeitung sexueller Reize moduliert. Junge gesunde Männer (n = 53) wurden zufällig zwei Versuchsgruppen oder einer Kontrollgruppe zugeordnet und erhielten einen Dopaminantagonisten (Haloperidol), einen Dopaminagonisten (Levodopa) oder ein Placebo. Die Gehirnaktivierung wurde während einer Rückwärtsmaskierungsaufgabe mit unterschwellig präsentierten sexuellen Reizen bewertet. Die Ergebnisse zeigten, dass Levodopa die Aktivierung im Nucleus accumbens und im dorsalen anterioren Cingulat signifikant verstärkte, wenn unterschwellige sexuelle Reize gezeigt wurden, während Haloperidol die Aktivierung in diesen Bereichen verringerte. Dopamin verstärkt somit die Aktivierung in Regionen, von denen angenommen wird, dass sie das "Wollen" als Reaktion auf potenziell belohnende sexuelle Reize regulieren, die nicht bewusst wahrgenommen werden. Dieser laufende Start des Belohnungssystems könnte die Anziehungskraft von Belohnungen bei Personen mit zwanghaften belohnungssuchenden Verhaltensweisen wie Hypersexualität und Patienten, die dopaminerge Medikamente erhalten, erklären.

EINFÜHRUNG

Sexuelle Wünsche haben einen wichtigen Nutzen für die Fortpflanzung, aber wenn der sexuelle Drang übermäßig wird, wie bei einem hyperaktiven sexuellen Verlangen, kann dies zu sexueller Risikobereitschaft oder sexuell missbräuchlichem Verhalten führen. Hyperaktives sexuelles Verlangen kann zu erheblichem persönlichem Leid und Zwietracht in der Ehe führen, und Hypersexualität ist ein ernstes soziales Problem, wenn sie sich zu sexuell missbräuchlichem Verhalten entwickelt. Über die Ursachen des hyperaktiven sexuellen Verlangens ist sehr wenig bekannt und es fehlen empirisch validierte Behandlungen. Ein Einblick in die zugrunde liegenden Mechanismen der sexuellen Motivation ist für das Verständnis von Hypersexualität unerlässlich und wird als Leitfaden für die Prävention sowie die psychologische und/oder pharmakologische Behandlung dieser Hypersexualität benötigt.

Nach Anreizmotivationsmodellen ist sexuelle Motivation das Ergebnis der Aktivierung eines sexuellen Reaktionssystems durch sexuelle Reize (Anreize) (Singer und Toates, 1987; Stewart, 1995; Agmo, 1999; Beide et al, 2007). Die Empfindlichkeit des Sexualsystems, gesteuert durch Neurotransmitter und Hormonspiegel im Körper und im Gehirn, ist für die Entstehung sexueller Motivation notwendig. Wie Anreiz-Motivationsmodelle andeuten, spielen sexuelle Reize eine wesentliche Rolle bei der Auslösung sexuellen Verlangens und Verhaltens. Eine entscheidende Frage ist, insbesondere in einer Gesellschaft, die von sexuellen Reizen überschwemmt wird: Was führt dazu, dass sexuelle Reize bei manchen zu übertriebenem Verlangen oder Verlangen führen, bei anderen jedoch nicht?

Ein wichtiger neurobiologischer Zusammenhang wurde zwischen abnormalem sexuellen Belohnungsverhalten und Dopamin (DA) hergestellt, nachdem entdeckt wurde, dass eine dopaminerge Therapie bei der Parkinson-Krankheit zu Hypersexualität und abnormalen stereotypen Verhaltensweisen wie übermäßigem Einkaufen, Einkaufen oder Glücksspiel führen kann (Evans et al, 2009). Es wird angenommen, dass das impulsiv-zwanghafte Verhalten bei Patienten, die wegen der Parkinson-Krankheit behandelt werden, eine dopaminerge Sensibilisierung für Belohnungen widerspiegelt, ähnlich der für Drogenabhängigkeit vorgeschlagenen (Robinson und Berridge, 1993). Die bewusste Verarbeitung sowohl primärer Belohnungen wie Essen und Sex, aber auch sekundärer Belohnungen wie Geld ist normalerweise mit verstärkten Aktivierungen im Nucleus accumbens (NAcc), der zentralen Gehirnstruktur des „Belohnungssystems“, verbunden. Dieses System wird durch die Freigabe von DA im NAcc vorangetrieben (Kringelbach und Berridge, 2009), von dem angenommen wird, dass er an der Kennzeichnung von Reizen mit einer Anreizwirkung beteiligt ist und diese Reize „erwünscht“ macht (Berridge und Robinson, 1998). Die Anreiz-Sensibilisierungstheorie geht davon aus, dass das DA-System infolge dopaminerger neuronaler Anpassungen überempfindlich auf belohnende Reize reagiert, die wiederum überempfindlich werden, nicht über
gesteigertes Gefallen, aber durch gesteigertes „Wollen“. In Übereinstimmung mit dieser Theorie war die DA-Freisetzung im ventralen Striatum nach der Exposition gegenüber belohnungsbezogenen Reizen bei Parkinson-Patienten mit impulsiv-zwanghaftem Verhalten höher als bei Parkinson-Patienten ohne impulsiv-zwanghaftes Verhalten, was ebenfalls auf eine individuelle Anfälligkeit für Sensibilisierung hindeutet (O'Sullivan et al, 2011).

Über eine dopaminerge Modulation der bewussten Belohnungsverarbeitung wurde berichtet (Pessiglione et al, 2006; Pleger et al, 2009). „Wollen“ ist jedoch kein bewusst erlebtes Wollen, sondern bezieht sich auf den zugrunde liegenden impliziten Motivationsprozess, der das Verhalten in Richtung des belohnenden Ziels treibt (Berridge und Robinson, 2003). Implizite Belohnungsprozesse können bewertet werden und sind von großem Informationswert, da sie unabhängig von kognitiven Anreizen sind, d. h. subjektivem Gefallen oder Abneigung, Wünschen, Scham, positiven oder negativen Ergebnisbewertungen, was besonders relevant ist, wenn Reize mit sexuellem Inhalt präsentiert werden . Typischerweise reagiert das Belohnungssystem bereits auf potenziell belohnende sex- und drogenbezogene Reize, die außerhalb des Bewusstseins präsentiert werden (Kinderfrau et al, 2008; Gillath und Canterberry, 2011). Es ist jedoch nicht bekannt, ob DA die implizite Motivation für sexuelle Belohnung moduliert, sobald sie außerhalb des Bewusstseins auftritt.

In dieser Studie haben wir daher untersucht, ob DA die Reaktion des Belohnungssystems auf unbewusst verarbeitete sexuelle Reize moduliert. Wir gingen davon aus, dass eine Erhöhung der DA-Spiegel mit einem DA-Agonisten die Aktivität in Gehirnregionen des Belohnungssystems, insbesondere in NAcc, Caudat, Insula, Thalamus und orbitofrontalem Kortex (OFC), verringern würde, wohingegen die Hemmung des dopaminergen Tonus mit einem DA-Antagonisten die Aktivität verringern würde. und dorsal anterior cingulär (dACC) (Haber und Knutson, 2010).

Material und Methoden

Teilnehmer

Mittels Anzeigen wurden gesunde, sexuell aktive männliche Freiwillige aus der Allgemeinbevölkerung rekrutiert. Die Zulassungskriterien waren: Nein
aktuelle (oder frühere) sexuelle Beschwerden, wie vom
Internationaler Index der erektilen Funktion (IIEF; Rosen et al, 1997) oder psychiatrische Probleme, wie im Amsterdam Biographical Interview festgestellt (Wilde, 1963) und das MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI; Sheehan et al, 1998);
eine heterosexuelle Orientierung und keine Vorgeschichte sexuellen Missbrauchs; keine medizinische
Krankheit (oder Krankengeschichte), die auf ein Risiko bei der Anwendung von Haloperidol hinweist oder
Levodopa (z. B. Herzerkrankungen, Depression, Schilddrüsenerkrankungen, Glaukom);
kein Einsatz von Medikamenten, die die sexuelle Reaktion beeinflussen; und keine aktuelle bzw
kürzliche Einnahme (<12 Wochen vor der Teilnahme) von Psychopharmaka
Medikamente, Psychopharmaka oder Medikamente, die die Wirkung beeinträchtigen könnten
Haloperidol oder Levodopa (z. B. Cannabis oder Kokain).

Insgesamt wurden 55 Teilnehmer eingeschlossen und zufällig einer von drei Versuchsgruppen zugeordnet (L-Dopa, Haloperidol oder Placebo) in einem randomisierten, doppelblinden Versuchsdesign. Die Teilnehmer erhielten eine feste Dosis von 100mg Levodopa kombiniert mit 25mg Carbidopa (Sinemet, Tmax= 45Min., Halbzeit=1–2h; Sagar und Smyth, 2000; Khor und Hsu, 2007) oder Haloperidol (3mg, Tmax= 3-6h, Halbzeit=14–36h; Midha et al, 1989; Liem-Moolenaar et al, 2010),
oder Placebo. Eine PET-Studie an gesunden Freiwilligen zeigte, dass a
Eine Einzeldosis Sinemet verändert die DA-Spiegel im Putamen und Caudat 1h nach Einnahme (Kumakura et al, 2004). Ebenso zeigte eine PET-Studie an gesunden Probanden für Haloperidol eine D60-Rezeptorbelegung von 70–2 % 3h nach der Verabreichung (Nordstrom et al, 1992).

Um dies zu gewährleisten, wurden alle Tabletten von der Krankenhausapotheke überverkapselt
Sowohl Teilnehmer als auch Experimentatoren konnten das nicht vergleichen oder identifizieren
Drogen. Die Randomisierung erfolgte durch die Krankenhausapotheke. Jede
Der Teilnehmer gab eine unterzeichnete Einverständniserklärung ab, in der Vertraulichkeit,
Anonymität und die Möglichkeit, sich straffrei zurückzuziehen, wurden zugesichert.
Die Studie wurde von der Medizinischen Ethikkommission der Stadt Leiden genehmigt
Universitätsklinikum und wird nach den Standards von durchgeführt
die Erklärung von Helsinki (Erklärung von Helsinki, 2000).
Ein Teilnehmer wurde aufgrund schwerwiegender Erkrankungen von den Analysen ausgeschlossen
Bewegung während des Scannens, und ein Teilnehmer schied nach dem Betreten aus
Der Scannerraum. Die endgültige Stichprobe bestand somit aus 53 Teilnehmern
(sehen Tabelle 1 für Subjektvariablen in jeder Gruppe zu Alter, Body-Mass-Index und Punktzahlen
Psychoneurotik gemäß der Symptom-Checkliste-90 (Arrindell und Ettema, 1986); Verhaltenshemmung, bewertet mit dem Behavioral Inhibition Behavioral Activation Scale Score (Carver und White, 1994); bewertet die Impulsivität anhand der Barratt-Impulsivitätsskala (Patton et al, 1995); und sexuelle Erregung und Hemmung mit Skalen für sexuelle Erregung und sexuelle Hemmung (Janssen et al, 2002); und schließlich sexuelle Erregung und Angst anhand des Sexual Arousability Index (Hoon und Chambless, 1998)).

Tabelle 1   

Mittelwerte (M) und Standardabweichungen (SD) der Subjektvariablen und ANOVA-Ergebnisse

Materialien

Beim fMRT-Scannen wurde eine Rückwärtsmaskierungsaufgabe gezeigt, die bestand
von 160 Versuchen mit Zielen aus vier Bildkategorien: sexuell,
emotional negativ, neutral und fixierend. Jeder Versuch begann mit einem
Zielbild mit einer Dauer von 26MS. (Eine Dauer von 33In diesem Paradigma wird im Allgemeinen ms verwendet (z. B. Carlson et al, 2010; Kinderfrau et al, 2008),
und gilt als „unsichtbar“. Das haben wir jedoch in einer Pilotstudie festgestellt
Speziell sexuelle Reize sind auch bei 33 noch erkennbarms Dauer, während bei 26ms,
Es wurden emotional negative, neutrale und sexuelle Bilder entdeckt
unter dem Zufallsniveau.) Dem Ziel folgte sofort eine Maske,
das war immer ein neutrales Bild (Dauer=474MS). Es gab ein Intervall zwischen den Versuchen, das ein graues Fixierungskreuz mit einer zufälligen Dauer zwischen 0.5 und 2 zeigtes für Jitter (siehe Figure 1).
Unter diesen Bedingungen sehen die Teilnehmer die Masken, aber die Vermummten
Ziele entgehen der visuellen Erkennung und bleiben „unterbewusst“. Neutral und
Aus der Internationalen wurden emotional negative Bilder ausgewählt
Affektives Bildsystem (IAPS) (Lang et al, 2001),
Basierend auf der Neun-Punkte-Likert-SAM-Skala werden Valenz- und Erregungsskalen bewertet
(neutrale Ziele, M±SD: Valenz=5.13±1.24; Erregung=3.07±1.97;
emotional negative Ziele: Valenz=2.04±1.44; Erregung = 6.18 ± 2.27;
Neutralmasken: Valenz=5.04±1.30; Erregung = 3.03 ± 1.86). Neutrale Ziele
stellten Menschen dar, während die neutralen Masken nicht menschlich waren (z. B. ein Büro).
Schrank). Emotional negative Ziele werden teilweise nackt oder nackt dargestellt
Menschen zum Beispiel, verstümmelte Körper. Es wurden sexuelle Ziele ausgewählt
Bildersets, die früher in der sexualwissenschaftlichen Forschung verwendet und teilweise abgebildet wurden
nackte oder nackte Menschen in einem heterosexuellen erotischen Kontext (Spiering et al, 2003; Beide et al, 2004).

Figure 1   

Aufgabe zur Rückwärtsmaskierung. Note:
Es wurden 160 Versuche nach dem Zufallsprinzip präsentiert, die 26-ms-Ziele von vier enthielten
Kategorien (Geschlecht, emotional negativ, neutral, Menschen darstellend und a
Fixierung), die durch 474 ms lange neutrale (unbelebte) Bilder maskiert wurden. Unter
diese Bedingungen,
...

Alle Versuche wurden nach dem Zufallsprinzip präsentiert, jeweils mit Zielen und Masken
Kategorie wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt. Die Dauer der gesamten Aufgabe betrug
etwa 6min.
Die Stimuli wurden in einer Auflösung von 800 × 600 Pixeln rückprojiziert präsentiert
auf einem Bildschirm am Ende der Scannerröhre über einen LCD-Projektor angezeigt
befindet sich außerhalb des Scannerraums. Die Probanden betrachteten Reize auf einem Bildschirm
durch einen Spiegel an der Kopfspule. Stimulus-Software (E-prime
1.2; Für die Stimuluspräsentation wurde „Psychology Software Tools“ verwendet.

Um zu bestätigen, dass die Teilnehmer das nicht bewusst erkennen konnten
Zielen wurde eine Aufgabe zur Identifizierung von Kategorien mit erzwungener Auswahl geliefert
nach dem Scannen. Alle Versuche wurden noch einmal präsentiert, dieses Mal jedoch
Nach jedem Versuch musste der Teilnehmer angeben, ob das Ziel erreicht wurde
Vor der Maske stand etwas Neutrales, Sexuelles oder Emotionales Negatives
Bild.

Scan-Protokoll

Die Bildgebung erfolgte an einem 3T Philips Achieva MRT-Scanner (Philips, Best, Niederlande) mit einer 8-Kanal-SENSE-Kopfspule. Ein Standard T1gewichtet
Strukturvolumen und ein hochauflösendes Gradientenecho-Planarbild
(EPI)-Scan wurden zu Registrierungszwecken erfasst. Für fMRT während der
Rückwärtsmaskierungsaufgabe, T2*-gewichtete Gradienten-EPI, die gegenüber BOLD-Kontrast empfindlich sind, wurden in axialer Richtung erhalten (Echozeit 30).ms, Flipwinkel 80°, isotrope Voxel von 2.75mm, 0.25mm Schichtabstand, 38 Schichten, Wiederholungszeit 2.2s).

Verfahren

Bei der Ankunft wurden die Einzelheiten des Versuchsablaufs bekannt gegeben
Es wurde eine Einverständniserklärung eingeholt. Weil Levodopa das Spitzenplasma erreicht
Konzentration innerhalb von 1h nach der Einnahme, während Haloperidol seinen Höhepunkt nach 4 erreichth nach der Einnahme nahmen die Teilnehmer immer zwei Kapseln ein, die ersten vierh und die zweite 1h
vor dem fMRT-Scannen, um die Übereinstimmung des Peak-Plasmas sicherzustellen
Konzentrationen beider Medikamente während des Scannens. Wenn ein Teilnehmer war
der Levodopa-Gruppe zugeordnet, enthielt die erste Kapsel ein Placebo,
wohingegen die zweite Kapsel Levodopa enthielt. In der Haloperidol-Gruppe
Die erste Kapsel enthielt Haloperidol, die zweite Kapsel hingegen
enthaltenes Placebo. In der Placebo-Gruppe wurde zweimal ein Placebo verabreicht (siehe
ebenfalls Pessiglione et al (2006) und Pleger et al (2009) für dieses Administrationsprotokoll).

Nach Einnahme der ersten Kapsel füllten die Teilnehmer Fragebögen aus (siehe Tabelle 1). Während der Wartezeit bis zur Einnahme der zweiten Kapsel durften sie lesen. Genau 1h nach Einnahme der zweiten Kapsel begann der Scanvorgang. Teilnehmer
wurden angewiesen, aufmerksam zu beobachten und den Blick auf das zu richten
Mitte des Bildschirms. Nach dem Scannen erstellten die Teilnehmer das
Kategorisierungsaufgabe mit erzwungener Auswahl auf einem Computer. Als nächstes ein Exit-Interview
wurde durchgeführt, in dem die Teilnehmer nach ihren eigenen Fragen befragt wurden
Meinungen zum experimentellen Vorgehen. Endlich,
Den Teilnehmern wurde für ihre Teilnahme gedankt, sie wurden bezahlt und sie wurden beraten
in den nächsten 24 Jahren auf Alkohol- und Drogenkonsum zu verzichtenh.

Datenverarbeitung und Analyse

Die FMRI-Datenverarbeitung wurde mit FEAT (FMRI Expert Analysis Tool) Version 4.1, Teil von FSL (FMRIB’s Software Library), durchgeführt. www.fmrib.ox.ac.uk/fsl. Die folgende Vorstatistikverarbeitung wurde angewendet: Bewegungskorrektur (Jenkinson et al, 2002); Nicht-Gehirnentfernung (Smith, 2002); räumliche Glättung unter Verwendung eines Gaußschen Kernels von FWHM 8mm;
Große mittlere Intensitätsnormalisierung des gesamten 4D-Datensatzes durch a
einzelner multiplikativer Faktor; Hochpass-Zeitfilterung
(Gauß-gewichtete gerade Linienanpassung nach der Methode der kleinsten Quadrate, mit σ= 50.0S). Die statistische Zeitreihenanalyse wurde mit lokaler Autokorrelationskorrektur durchgeführt (Woolrich et al, 2001).
FMRI-EPI-Daten wurden jeweils im hochauflösenden EPI-Scan registriert
Teilnehmer, der zur Einzelperson T1-gewichtet registriert wurde
Strukturscan, der im MNI-152-Standardraum registriert wurde
Vorlage (Jenkinson und Smith, 2001; Jenkinson et al, 2002).
Vier erklärende Variablen (EVs) wurden in die allgemeine Linearität einbezogen
Modell, das die vier Zielkategorien repräsentiert: neutral (Neu), sexuell
(Sex), emotional negativ (Neg) und Fixierung (Fix), jeweils zeitlich begrenzt
zum Zielbeginn bis zum Maskenversatz. Jedes EV wurde mit a gefaltet
Doppelte hämodynamische Gamma-Antwortfunktion zur Berücksichtigung der
hämodynamische Reaktion. Interessengegensätze waren Sex vs Fix; Neg vs Fix; Sex vs Neu; und Neg vs Neu. Für die Analyse des gesamten Gehirns werden Bilder von Parameterkontrasten verwendet
Schätzungen und entsprechende Abweichungen wurden in eine übergeordnete Ebene eingespeist
Mixed-Effects-Analyse, durchgeführt mit FLAME (FMRIB’s Local Analysis).
gemischter Effekte) (Woolrich et al, 2004; Beckmann et al, 2003). Zur Bestimmung von Hauptaufgabeneffekten, unabhängig von der Gruppenzuordnung, eine Einzelstichprobe t-Test wurde durchgeführt. Ganzes Gehirn Z (Gaussianisiert T) Statistikbilder wurden durch einen anfänglichen Clusterbildungsschwellenwert von begrenzt Z>2.3 und eine (korrigierte) Cluster-Signifikanzschwelle von p= 0.05.
Dann betrug der lineare Kontrast (Levodopa > Placebo > Haloperidol).
analysiert mit unabhängigen ROI-Analysen, durch Maskierung der Z-stat
Bilder der vier Aufgabenkontraste in den zuvor interessierenden Regionen
Schwellenwert. Masken waren binärisierte Bilder von NAcc, Insula, dACC,
Thalamus, OFC und Caudat aus der Harvard-Oxford-Kortikalis und
Subkortikaler Wahrscheinlichkeitsatlas, eingestellt auf eine Wahrscheinlichkeit von 50 %. Für die
dACC, der subgenuelle Teil des ACC wurde an der MNI-Koordinate entfernt y= 32 (McCormick et al, 2006). Die Schwellenwertermittlung erfolgte mithilfe der auf der GRF-Theorie basierenden maximalen Höhenschwellenwertbestimmung mit einem korrigierten Signifikanzschwellenwert von p= 0.05 (Worsley, 2001).

ERGEBNISSE

Es gab keinen Zusammenhang zwischen den Medikamenten, die die Teilnehmer erhalten hatten
und der Prozentsatz, der richtig erraten hat, was sie erhalten haben
(Exakter Fisher-Test = 8.29, p=0.16), was darauf hindeutet, dass die Verblindung angemessen war. Die meisten Teilnehmer berichteten über keine Nebenwirkungen (n= 41).
Unter den 12 Teilnehmern, bei denen Nebenwirkungen auftraten, waren es die häufigsten
Berichtet wurden seltsame Gefühle in den Gliedmaßen, Übelkeit, Kopfschmerzen,
Schwindel oder seltsame Vision. Es gab keine Unterschiede auf der gemeldeten Seite
Effekte in den drei Gruppen (exakter Fisher-Test = 3.98, p= 0.42).

Die Aufgabe zur Identifizierung der Kategorie mit erzwungener Auswahl, die nach dem Scannen bereitgestellt wird
zeigte, dass die mittlere Identifizierung der Forced-Choice-Kategorie unter dem Zufall lag
Niveau für alle Kategorien, was darauf hindeutet, dass die Teilnehmer dazu nicht in der Lage waren
die Ziele unterscheiden (siehe Tabelle 2 für Mittelwerte und Standardabweichungen). Eine ANOVA mit wiederholten Messungen wurde mit der Gruppe (Haloperidol) durchgeführt vs Placebo vs Levodopa) als Zwischensubjektfaktor, Kategorie (Neutral, Geschlecht,
Negativ) als innersubjektbezogener Faktor und Aufgabenantwort als
abhängige Variable. Dies zeigte, dass es keine signifikanten gab
Unterschiede in der mittleren korrekten Identifizierung zwischen den Kategorien
(F(1.77; 88.45)=0.29, p=0.72, Greenhouse-Geisser-korrigiert), keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen (F(1, 50)=0.08, p=0.92) und keine signifikanten Wechselwirkungen (F(3.53; 88.45)=0.39, p=0.79, Greenhouse-Geisser-korrigiert).

Tabelle 2   

Mittelwerte (M) Prozentsatz korrekter Erkennung und Standardabweichungen (SD) bei der Aufgabe zur Identifizierung der Kategorie mit erzwungener Auswahl

Analyse des gesamten Gehirns

See Figure 2 für die Haupteffekte der Aufgabe im Gegensatz Sex vs Fix. Im Gegensatz dazu wurden mehrere Cluster deutlich aktiviert
mit Spitzenwerten in der Insula, dem OFC und dem Gyrus paracinguli und mehr
hintere Regionen, wie der (bi)laterale okzipitale Kortex (siehe Tabelle 3 für signifikante Cluster und lokale Maxima). Der größte Cluster hatte seinen
Höhepunkt in der Insula und erstreckt sich in die frontalen Operculum-Kortizes,
Schwanz, Thalamus und bilateraler NAcc. Ein Cluster mit seinem Höhepunkt im
Der Gyrus paracinguli umfasste lokale Maxima im dACC. Der Kontrast
Geschlecht vs Neu zeigte signifikante Cluster (siehe Tabelle 3)
bei OFC, unterer lateraler okzipitaler Kortex und unterer Frontalgyrus,
mit lokalen Maxima in der Insula und im Nucleus caudatus, die NAcc umfassen. Im
Kontrast Neg vs Fix, es wurden zwei signifikante Cluster gefunden: einer
im Gyrus lingualis und eines, das sich vom frontalen Operculum-Cortex erstreckte
in die linke Inselrinde. Es wurden keine signifikanten Cluster gefunden
Kontrast Neg vs Neu. Das ergibt sich aus den beiden letztgenannten Gegensätzen
legen nahe, dass die (maskierten) sexuellen Reize spezifisch induzierend waren
Aktivierung in belohnungsbezogenen Gehirnbereichen.

Figure 2   

Haupteffekt des Kontrastes Sex>Fix. Note: (a) koronale, (b) sagittale und (c) axiale Ansicht von Voxelclustern (Z> 2.3, p=0.05, Cluster-korrigiert) bei Gegenüberstellung von Geschlecht vs Fix (MNI-Koordinaten, x, y, z=3, 9, 1). Intensitätswerte darin ...
Tabelle 3   

Clusterliste der wesentlichen Haupteffekte der Aufgabe

ROI-Analyse

Mit unabhängigen ROI-Analysen, der linearen Kontrastgruppe
(Levodopa>Placebo>Haloperidol) wurde analysiert, um das zu testen
Hypothese, dass eine unbewusste Stimulation des Belohnungssystems erfolgen würde
durch DA-Aktivierung verstärkt und durch DA-Hemmung unterdrückt. Beim Sex vs Fix, dieser Kontrast war signifikant (p<0.05, voxelkorrigiert) sowohl im bilateralen NAcc als auch im dACC (siehe Figure 3). Beim Sex vs Neu, der lineare Kontrast war im rechten NAcc signifikant, aber nicht in
andere ROIs. Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Aktivierung
ROIs in den übrigen Kontrasten.

Figure 3   

Kontrastierendes Geschlecht>Fix im Nucleus accumbens (NAcc) und im dorsalen anterioren cingulären Kortex (dACC). Note: Die Zstat-Karten mit Schwellenwerten zeigen die koronale Ansicht von Voxeln (Voxelgröße = 2).mm3 im Standardraum) im Linear deutlich aktiver ...

DISKUSSION

Ziel dieser Studie war es, die modulatorischen Wirkungen von DA auf die Verarbeitung unbewusst wahrgenommener sexueller Reize zu untersuchen. Unsere Ergebnisse zeigten, dass DA die Aktivität in wichtigen Gehirnbereichen des Belohnungssystems, NAcc und dACC, als Reaktion auf unbewusst wahrgenommene sexuelle Reize stimuliert. Diese Ergebnisse liefern den ersten Beweis für eine pharmakologische Modulation impliziter sexueller Belohnungsprozesse und weisen auf die Möglichkeit hin, dass DA die sexuelle Motivation bereits zu ihrem frühesten Beginn, also außerhalb des Bewusstseins, beeinflusst. Diese Ergebnisse unterstreichen wiederum die Empfindlichkeit des Gehirns gegenüber Signalen zur sexuellen Belohnung, auch wenn diese nicht bewusst erkannt werden, was mit anderen Berichten übereinstimmt, die Aktivierungen im ventralen Striatum zeigen (Kinderfrau et al, 2008), Thalamus und ACC (Gillath und Canterberry, 2011) bei der unterschwelligen Präsentation erotischer Reize.

Am ausgeprägtesten waren die Auswirkungen von DA im NAcc und im dACC, wo ein linearer Zusammenhang in Abhängigkeit von der Verabreichung von Haloperidol, Placebo oder Levodopa festgestellt wurde. Der NAcc spielt eine zentrale Rolle im Belohnungskreislauf und seine Aktivität steht häufig im Zusammenhang mit der Verarbeitung sekundärer Belohnungen wie Geld (Assadi et al, 2009; Kelley, 2004; McClure et al, 2003; Pessiglione et al, 2006; Pleger et al, 2009), und auch von sexuellen Reizen (Walter et al, 2008). Als Faustregel gilt, dass der dACC mit mehr in Verbindung gebracht wird
kognitive Aspekte der Reizverarbeitung und ventrales ACC eher bei emotionalen Prozessen; Dennoch leistet das dACC einen wichtigen Beitrag dazu
emotionale Verarbeitung (Etkin et al, 2011). Die Rollen, die dem dACC zugeschrieben werden, sind zahlreich, aber der gemeinsame Nenner ist seine Rolle in verschiedenen Aspekten der richtigen Entscheidungsfindung, von der anfänglichen Sinneswahrnehmung bis zur motorischen Vorbereitung (Assadi et al, 2009). Das dACC ist mit dem NAcc und dem ventralen Putamen verbunden, das zusammen mit seinem DA-System vermutlich an der Bewertung und Ausführung der Entscheidungsfindung beteiligt ist. Das dACC beteiligt sich an der Motivation („Wollen“) durch die Mobilisierung von Ressourcen und die Initiierung zielgerichteter Verhaltensweisen durch seine Projektionen auf den motorischen Bereich und die periaquaduktale graue Substanz, wobei letztere auch für die Erzeugung sexuellen Verhaltens bekannt ist (Assadi et al, 2009; Lonstein und Stern, 1998). dACC ist mit der autonomen Modulation der Herzfrequenz und der Pupillenerweiterung verbunden (Critchley et al, 2003, 2005). Darüber hinaus wurden dACC-Anomalien bei Zwangsstörungen, Schizophrenie und Sucht festgestellt (Yucel et al2007a,2007b,2007c). Es wird vermutet, dass eine DA-Dysregulation in dACC-NAcc-Netzwerken die genaue Entscheidungsfindung beeinträchtigt, beispielsweise um die Kosten für die Verfolgung abweichender Impulse und die Unfähigkeit, aus früheren Fehlern zu lernen, zu überwachen (Assadi et al, 2009).

Interessanterweise zeigten die Reaktionen auf sexuelle Reize in unserer Aufgabe, unabhängig von der Gruppenzuordnung, auch signifikante Aktivierungen in der bilateralen vorderen Insula, die zusammen mit dem dACC das „Salience-Netzwerk“ ohne Aufgabenbedingungen bilden (Menon und Uddin, 2010). Nach dem aktuellen Modell von Menon und Uddin (2010)Die Insula fungiert als integraler Knotenpunkt, der hervorstechende Reize erkennt, zwischen anderen großen Netzwerken wechselt, um den Zugang zur Aufmerksamkeit und zum Arbeitsgedächtnis zu erleichtern, sie moduliert autonome Reaktionen auf diese Reize und erleichtert durch ihre Kopplung mit dem motorischen System den schnellen Zugang zum motorischen System ACC. Die Aktivierung des Salienznetzwerks nur während der Verarbeitung sexueller Signale weist auf deren erleichterte Verarbeitung hin, die möglicherweise autonome oder motorische Reaktionen ausgelöst hat. In früheren Studien hat sich gezeigt, dass die implizite Verarbeitung erotischer Reize frühe autonome Reaktionen und motorische Vorbereitung hervorruft (Janssen et al, 2000; Beide et al, 2008b).

Es ist auch bekannt, dass DA-Neuronen auf aversive Zustände und Reize reagieren, allerdings mit Erregung bei einigen und Hemmung bei anderen DA-Neuronen (Bromberg-Martin et al, 2010). Tierstudien deuten darauf hin, dass DA als Reaktion auf aversive Zustände nach einem kurzen anfänglichen Anstieg verringert und dann freigesetzt wird, wenn aversive Reize entfernt werden (Budygin et al, 2012; Cabib und Puglisi-Allegra, 2012). Allerdings wurde in dieser Studie nicht einmal eine Aktivierung im ventralen Striatum als Reaktion auf die maskierten emotional negativen Reize festgestellt
beim Absenken des Schwellenwerts auf unkorrigierte Aktivierungsniveaus. Überraschenderweise fanden wir auch keine Aktivierung der Amygdala als Reaktion auf die maskierten emotional negativen Bilder. Kinderfrau et al (2008) konnten auch keine signifikanten Unterschiede in der Aktivierung zwischen negativen und neutralen Bildern feststellen, indem sie ähnliche aversive Bilder in einem ähnlichen Rückwärtsmaskierungsparadigma verwendeten. Sie vermuteten, dass das Fehlen von Effekten auf die große Variabilität zwischen den Probanden zurückzuführen sein könnte, die mit anderen Variablen wie der Angstneigung zusammenhängt. Dennoch berichteten mehrere Studien mit maskierten, ängstlichen Gesichtern über eine Amygdala-Aktivierung (z. B. Carlson et al, 2009). Bewusst wahrgenommene Gesichter scheinen eine etwas stärkere Amygdala-Aktivierung hervorzurufen als komplexe aversive IAPS-Bilder, auch wenn letztere als erregender eingeschätzt werden (Britton et al, 2006). Gesichter sind weniger komplex als aversive Bilder, was maskierte Darstellungen erleichtern kann. Allerdings waren die für diese Studie ausgewählten Bilder in ihrer Komplexität den sexuellen Bildern ähnlich. Es könnte spekuliert werden, dass die Verarbeitung maskierter emotionaler Reize bei emotional positiven Reizen im Vergleich zu emotional negativen Reizen erleichtert werden könnte. Wenn die allgemeine Standardtendenz zur Annäherung größer ist als die Tendenz zur Vermeidung (Cacioppo et al, 1997; Cacioppo und Gardner, 1999), könnte die erste Tendenz stärker auf schwache positive Reize wie maskierte sexuelle Bilder reagieren, während die letztere Tendenz eher durch intensivere aversive Reize hervorgerufen werden könnte.

Bedauerlicherweise haben wir nicht untersucht, ob DA-abhängige erhöhte Aktivierungen in Regionen, von denen angenommen wird, dass sie die Anreizsalienz regulieren, mit Erhöhungen zusammenhängen
im Verlangen oder Wollen, was beispielsweise anhand verhaltensbezogener Ansatztendenzen beurteilt werden könnte. Es gibt jedoch Hinweise auf eine verstärkte Tendenz, sich sexuellen Reizen nach der Gabe von Levodopa zu nähern (Beide et al, 2005). Zukünftige Studien sollten solche Maßnahmen idealerweise einbeziehen, wenn sie die Auswirkungen unterschwelliger Belohnungsreize untersuchen. Außerdem,
Eine weitere Komponente der Belohnung, nämlich assoziatives Lernen, ist bei der Untersuchung von Hypersexualität sehr relevant (Klucken et al, 2009; Beide et al2008a, 2008b). Mit der DA-Modulation konnte untersucht werden, wie DA die Anreizbelohnung neutraler Reize gepaart mit belohnenden Reizen beeinflusst. Möglicherweise sind individuelle Unterschiede in der DA-Empfindlichkeit (Ben Zion et al, 2006), in Kombination mit häufigem Kontakt mit sexuellen Reizen und Verstärkungsprozessen, könnte die Entstehung abnormaler sexueller Wünsche erklären.

Der DA-abhängige „Anlauf“ des Belohnungssystems, lange bevor der Motivationszustand bewusst als gewollt erlebt wird, könnte den Kampf um die Bewältigung der Anziehungskraft von Belohnungen erklären, wie er bei Personen mit zwanghaftem Belohnungsverhalten wie Sucht und Hypersexualität offensichtlich ist . Diese unbewussten Prozesse könnten auch bei Parkinson-Patienten eine Rolle spielen, die während der Einnahme dopaminerger Medikamente eine verstärkte sexuelle Beschäftigung entwickeln, oder bei schizophrenen Patienten, deren sexuelles Verlangen während einer Antipsychotika-Therapie abnimmt. Zukünftige Untersuchungen sollten sich auf den Einfluss von DA auf die Entscheidungsfindung im Anschluss an die implizite Verarbeitung sexueller Belohnungen konzentrieren und idealerweise klinisch hypersexuelle Bevölkerungsgruppen einbeziehen.

Anerkennungen

Wir danken Ilya Veer und Michiel de Ruiter für ihre Hilfsbereitschaft
Kommentare während der Datenanalyse und Olga Teutler für ihre Hilfe bei der
Datensammlung. SB und NO wurden durch einen Zuschuss der Europäischen Union unterstützt
Gesellschaft für Sexualmedizin (ESSM). RS und SR wurden durch einen Zuschuss unterstützt
der Niederländischen Organisation für wissenschaftliche Forschung (NWO).

Notizen

Die Autoren erklären dies, mit Ausnahme der Einkünfte aus ihrer Grundschule
Arbeitgeber, von dem keine finanzielle Unterstützung oder Entschädigung erhalten wurde
jede natürliche oder juristische Person in den letzten 3 Jahren für Forschungszwecke oder
Professioneller Service und es bestehen keine persönlichen finanziellen Beteiligungen
könnte als potenzieller Interessenkonflikt angesehen werden.

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