Wenn ehemalige Süchtige einige ihrer sensorischen Assoziationen mit einer Vergangenheit des Missbrauchs vergessen könnten, könnten sie lernen, das Verlangen zu vermeiden, das zu einem Rückfall führen kann.

Das Auslöschen der mit dem Trinken verbundenen Erinnerungen könnte Menschen mit Alkoholproblemen helfen, nüchtern zu bleiben, schlägt eine Studie mit Ratten vor.

Wie bei anderen Formen der Sucht können mit dem Trinken verbundene Umwelteinflüsse wie der Geruch von Bier den Drang nach Alkohol auslösen und das Risiko eines Rückfalls in Missbrauch erhöhen. Im Laufe der Zeit kann es schwierig sein, diese gelernten Zusammenhänge zu brechen.

Wissenschaftler haben nun ein potenzielles molekulares Ziel im Gehirn von Ratten identifiziert, das eines Tages zu Behandlungen führen könnte, die den Menschen helfen, trocken zu bleiben. Dorit Ron, Neurowissenschaftler an der University of California in San Francisco (UCSF), und ihr Team zeigen, dass das strategische Blockieren des mTORC1-Signalwegs den Rückfall von Alkoholkonsum reduziert, indem Erinnerungen, die mit dem Trinken in der Vergangenheit verbunden sind, gestört werden. Dieser Weg kontrolliert die Produktion mehrerer Proteine, die mit Lernen und Gedächtnis zusammenhängen.

Es wird angenommen, dass ein Speicher anfällig ist, wenn er abgerufen wird, wie ein aus einem Bibliotheksarchiv ausgecheckter Ordner1. Seiten können gemischt oder verloren werden, bevor der Ordner in den Langzeitspeicher zurückgesetzt wird. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass die Unterbrechung des mTORC1-Signalwegs während dieses Zeitfensters den Prozess der Wiederherstellung des Gedächtnisses destabilisieren kann und möglicherweise dazu beitragen kann, posttraumatische Belastungsstörungen sowie Drogenabhängigkeit zu behandeln2, 3.

In der neuesten Studie, die heute in veröffentlicht wurde Nature Neuroscience4wurden Ratten zu Problemtrinkern, nachdem sie sieben Wochen einer Auswahl an Wasser oder einer Mischung aus Wasser und 20% Alkohol ausgesetzt waren. Ron sagt, dass das Gebräu wahrscheinlich für die Nagetiere schrecklich schmeckt, aber die Tiere trinken es schließlich in großen Mengen.

„Es ist ziemlich erstaunlich. Sie machen nichts “, sagt sie. "Im Laufe der Zeit können Sie feststellen, dass sie eine starke Präferenz für Alkohol entwickeln." Als die Tiere auf Alkohol angewurzelt waren, erreichten sie Konzentrationen von etwa 80 Milligramm pro 100 Milliliter Blut - der gesetzliche Grenzwert sowohl für das Vereinigte Königreich als auch für die Vereinigten Staaten.

Die Forscher nahmen den Tieren während der 10-Tage den Alkohol weg und gaben jedem von ihnen einen winzigen Tropfen - gerade genug, um den Geschmack und den Geruch wieder aufleben zu lassen. Unmittelbar danach erhielten einige Ratten ein Medikament namens Rapamycin, das die mTORC1-Aktivität hemmt.

Alle Ratten waren darauf trainiert worden, einen Hebel zu drücken, um Alkohol zu erhalten, aber diejenigen, die nach der Reaktivierung des Gedächtnisses Rapamycin erhielten, zeigten deutlich weniger Neigung, dies über einen Zeitraum von zwei Wochen zu tun.

Erinnerungen wagen

"Wir wissen nicht, was genau die Erinnerung ist, mit der wir uns beschäftigen, aber wir kennen das Stichwort, das sie auslöst", sagt Co-Autorin Patricia Janak, Neurowissenschaftlerin der UCSF. Ron sagt, dass die von Rapamycin gestörte Gedächtnisspur wahrscheinlich diejenige ist, die den Geruch und Geschmack mit den angenehmen Wirkungen des Alkoholkonsums verbindet.

"Es ist wirklich ausgezeichnet", sagt Charles O'Brien, Direktor des Center for Studies of Addiction an der University of Pennsylvania in Philadelphia, in Bezug auf die Studie. "Im Grunde ist Sucht eine Erinnerung, und die Autoren gehen direkt auf das ein, was im Gehirn vorgeht."

Rapamycin scheint die Gedächtnisbildung nicht zu beeinträchtigen, sondern unterbricht stattdessen die Rückverfestigung bestehender Gedächtnisse in den Langzeitspeicher, nachdem sie erneut aktiviert wurden. Vorläufige Tests deuten darauf hin, dass die Wirkung des Arzneimittels sehr spezifisch sein kann und den Verbrauch anderer erwünschter Substanzen wie Zuckerwasser nicht beeinflusst.

Obwohl Ron sagt, dass ihre Gruppe keine Studien am Menschen anstrebe, sagt sie, dass die Forschung anderer Menschen Rapamycin oder einen verwandten Wirkstoff in eine wirksame Behandlung von Alkoholmissbrauch umwandeln könnte. Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat Rapamycin bereits als Immunsuppressivum für Empfänger von Organtransplantationen zugelassen.

„Ich würde es sehr gerne bei meinen Patienten versuchen, sobald festgestellt werden kann, dass es sicher ist“, sagt O'Brien.