Gehirnbelohnungs- und Stresssysteme in Abhängigkeit (2014)

Drogen- und Alkoholabhängigkeit ist ein dynamischer und vielschichtiger Krankheitsprozess beim Menschen mit verheerenden gesundheitlichen und finanziellen Folgen für den Einzelnen und die Gesellschaft insgesamt. Die kürzlich erschienene fünfte Auflage des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) fasste die zuvor getrennten Missbrauchs- und Abhängigkeitsklassifikationen für legale und illegale Drogen zu einem einzigen Syndrom namens Substanzgebrauchsstörung (SUD) zusammen. Diese neue Definition umfasst diagnostische Kriterien, die sich weitgehend mit früheren Kriterien (DSM-IV) überschneiden, sowie neue diagnostische Schwellenwerte, bei denen Ärzte die Aufgabe haben, den Schweregrad der SUD einer Person auf der Grundlage der Anzahl der erfüllten Kriterien zu klassifizieren. Genauer gesagt erfordert ein leichter SUD das Vorliegen von zwei bis drei Symptomen, ein mittelschwerer SUD erfordert das Vorliegen von vier bis fünf Symptomen und ein schwerer SUD erfordert das Vorliegen von sechs oder mehr Symptomen. Eine bemerkenswerte Ergänzung zu den diagnostischen Kriterien ist das Verlangen, das allgemein als starker Wunsch oder Drang zum Konsum von Drogen/Alkohol definiert werden kann. Verschiedene Klassen missbrauchter Drogen können unterschiedliche biologische Folgen und unterschiedliche Komorbiditätsrisiken haben, aber SUDs werden anhand einer einzigen Reihe von Verhaltenssymptomen definiert und diagnostiziert, die bei Missbrauch aller Drogen gemeinsam sind. Zu diesen Verhaltenssymptomen gehören zwanghafter Drogenkonsum, Kontrollverlust bei der Begrenzung der Drogenaufnahme, das Auftreten eines negativen emotionalen Zustands in Abwesenheit der Droge und eine erhöhte Anfälligkeit für Rückfälle, ausgelöst durch Stress oder Hinweise, die zuvor mit der Drogenverfügbarkeit in Verbindung gebracht wurden. Jedes dieser Symptome kann in unterschiedlichem Ausmaß bei Tieren modelliert werden, und Tiermodelle sind besonders nützlich, um die zugrunde liegende Neurobiologie von SUD zu erforschen und vielversprechende neue Angriffspunkte für Behandlungen zu identifizieren, die darauf abzielen, übermäßigen Drogen- und Alkoholkonsum beim Menschen einzudämmen.

Der Hauptzweck dieses Forschungsthemas besteht darin, Übersichtsartikel und empirische Artikel von Führungskräften auf dem Gebiet der Sucht zu konsolidieren, die gemeinsam den Beitrag von Belohnungs- und Stresssystemen im Gehirn bei Sucht untersuchen. Der Übergang zu schwerem SUD wird durch Neuroadaptationen in Gehirnschaltkreisen definiert, die in Abwesenheit von Medikamenten für die Vermittlung von Verhaltens- und physiologischen Prozessen verantwortlich sind, zu denen Motivation, positive und negative emotionale Zustände, Nozizeption und Nahrungsaufnahme gehören. Chronische Drogenexposition während dieses Übergangs fördert (1) systeminterne Veränderungen in neuronalen Schaltkreisen, die zu den akuten Belohnungseffekten der Droge beitragen, und (2) die Rekrutierung sowohl hypothalamischer (neuroendokriner) als auch extrahypothalamischer Hirnstresssysteme.

Verschiedene biologische Prozesse und Verhaltensprozesse tragen dazu bei, dass ein Mensch dazu neigt, Drogen und Alkohol zu konsumieren und zu missbrauchen. Beispielsweise zeichnen sich Zusammenhänge zwischen bestimmten genetischen Profilen und der Diagnose von SUDs ab. Darüber hinaus gehen Drogen- und Alkoholmissbrauch in hohem Maße mit anderen psychiatrischen Erkrankungen einher (z. B. Angststörungen, schwere depressive Störungen, Schizophrenie und Persönlichkeitsstörungen), die der Entwicklung von Drogenproblemen vorausgehen oder folgen können. Bei den verschiedenen Drogenkonsumenten gibt es überlappende und dissoziierbare Aspekte der Verhaltens- und neurobiologischen Veränderungen, die den Übergang in die Abhängigkeit definieren. Selbst innerhalb einer einzigen Missbrauchsdroge missbrauchen verschiedene Menschen Drogen aus unterschiedlichen Gründen; Innerhalb eines einzelnen Individuums können sich die Gründe für den Drogenmissbrauch im Laufe des Lebens und im Verlauf der Störung ändern. Das Bild wird noch dadurch verkompliziert, dass Menschen oft mehr als eine Droge gleichzeitig missbrauchen.

Dieses Forschungsthema beginnt mit einer Rezension von Dr. George Koob, Ph.D., dem neu ernannten Direktor des National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), der Sucht als eine Störung beschreibt, die durch pathophysiologische Einschränkungen der Belohnungsfunktion des Gehirns und damit einhergehende Störungen verursacht wird Rekrutierung von Stressschaltkreisen im Gehirn (1). Mehrere der folgenden Artikel basieren auf der Idee, dass die Rekrutierung von Stresssystemen im Gehirn [z. B. Corticotropin-Releasing-Faktor (CRF) und Glukokortikoide] entscheidend für die Förderung übermäßigen Drogen- und Alkoholkonsums ist. Der Rest dieses Forschungsthemas ist eine Sammlung empirischer Artikel und Übersichtsartikel, die Arbeiten beschreiben, die darauf abzielen, die Neurobiologie der Abhängigkeit von verschiedenen Drogen zu entschlüsseln, und die diese Neurobiologie mit verschiedenen aktuellen „heißen Themen“ im Bereich der Suchtforschung verbinden (2-14).

Die Artikel in diesem Forschungsthema befassen sich mit verschiedenen aktuellen Schwerpunkten der Suchtforschung. Ein solcher Bereich ist die Idee der individuellen Unterschiede: Es wird allmählich akzeptiert, dass Süchtige innerhalb und innerhalb von Drogenmissbrauch nicht alle gleich sind, dass Individuen durch unterschiedliche Lebenswege und auslösende Faktoren zum gleichen phänotypischen oder diagnostischen Endpunkt gelangen können, diese Individuen unterschiedliche Gruppen von Komorbiditäten aufweisen (z. B. Sucht und Schmerzen) und dass therapeutische Ansätze und klinische Studien möglicherweise wirksamer sind, wenn sie auf Subpopulationen von Süchtigen zugeschnitten sind (z. B. Pharmakogenetik). In dieser Artikelreihe wird auch die Vorstellung angesprochen, dass einzelne neurochemische Systeme nicht nur für die Vermittlung des Missbrauchs von mehr als einer Droge, sondern auch für die Vermittlung des gleichzeitigen Missbrauchs von mehr als einer Droge bei einem einzelnen Individuum von entscheidender Bedeutung sein können (z. B. die hohen Raten von komorbides Rauchen bei Personen mit Alkoholabhängigkeit). Ein weiterer Bereich von großer gesellschaftlicher Bedeutung, der derzeit in der Suchtforschung große Aufmerksamkeit erhält, ist das Bestreben, die langfristigen Auswirkungen jugendlicher Drogen- und Alkoholexposition auf Gehirn und Verhalten zu verstehen. Es ist allgemein anerkannt, dass der frühe Beginn des Drogen- und Alkoholkonsums das Risiko für die Entwicklung von SUD und anderen psychiatrischen Erkrankungen im späteren Leben erhöht, und dies kann auf die Tatsache zurückzuführen sein, dass das jugendliche Gehirn, da es sich noch in der Entwicklung befindet, besonders anfällig dafür ist die Wirkung dieser Substanzen.

Die präklinische Forschung nutzt eine Vielzahl von Tiermodellen und sich schnell weiterentwickelnden technologischen Ansätzen, um die zugrunde liegende Neurobiologie der Drogenabhängigkeit zu erforschen. Mehrere Artikel in diesem Forschungsthema beschreiben häufig verwendete genetische Modelle (z. B. selektive Zucht von Tieren für eine hohe Alkoholpräferenz) und neuere entwickelte Expositionsmodelle (z. B. Nikotindampf als Modell für E-Zigaretten und Passivrauchen) der Sucht. Diese Modelle können mit neuen Technologien (z. B. Optogenetik und Chemogenetik) kombiniert werden, um die Neurobiologie der Sucht auf immer ausgefeiltere Weise zu untersuchen. Beispielsweise wird der Ansatz der Isolierung einzelner Gehirnregionen schnell durch Schaltkreisansätze und die intrakranielle Verabreichung ersetzt Arzneimittellösungen mit „schmutzigen“ Rezeptorbindungs- und -diffusionsprofilen werden durch hoch kontrollierbare optische Stimulation und Designer-Arzneimitteltechniken ersetzt. Insgesamt bieten die hier vorgestellten Artikel eine Momentaufnahme der aktuellen theoretischen und experimentellen Landschaft im Bereich der Suchtforschung.

Interessenkonflikt

Der Autor erklärt, dass die Untersuchung in Abwesenheit von kommerziellen oder finanziellen Beziehungen durchgeführt wurde, die als möglicher Interessenkonflikt ausgelegt werden könnten.

Bibliographie