Volume 223, 2016, Seiten 43 – 62
Neurowissenschaften für Suchtmedizin: Von der Prävention zur Rehabilitation - Konstrukte und Medikamente
Abstrakt
In diesem Kapitel werden die grundlegende Biologie von psychischem Stress und die Stressreaktion kurz beschrieben. Wir schlagen vor, dass psychischer Stress und die Neurobiologie der Stressreaktion in der Substanz die Einleitung, Aufrechterhaltung und Rückfall spielen. Zu den vorgeschlagenen Mechanismen hierfür gehören zum einen die komplexen Wechselwirkungen zwischen biologischen Mediatoren der Stressreaktion und dem dopaminergen Belohnungssystem und zum anderen Mediatoren der Stressantwort und andere Systeme, die für die Abschwächung von Verhaltensweisen im Zusammenhang mit Sucht entscheidend sind wie endogene Opioide, das sympathisch-adrenal-medulläre System und Endocannabinoide. Aufregende neue Studienwege, darunter Genomik, Sex als Moderator der Stressreaktion und Verhaltensabhängigkeiten (Glücksspiel, Hypersexualität, dysfunktionale Internetnutzung und Nahrungsmittel als Suchtmittel), werden ebenfalls kurz im Rahmen von Stress als Moderator der Universität vorgestellt Suchtprozess.
Stichwörter Stress; Stressantwortwege; Rückfall; Emotionen; Süchtig machendes Verhalten; Hypothalamus-Hypophyse-Nebennierenrindenachse; Sympathische adrenal-medulläre Reaktion; Süchtig machendes Verhalten; Cortisol
AUSZÜGE:
Stresspsychobiologie im Kontext der Suchtmedizin von Drogenmissbrauch bis hin zu Verhaltenssucht
Während eine Vielzahl von Stressfaktoren außerhalb des Suchtprozesses das anfängliche Experimentieren, den chronischen Gebrauch oder den Rückfall erleichtern kann, sind der mit dem Entzug einhergehende Rückzug und negative Einfluss an sich schon eine abschreckende und anstrengende Erfahrung (Kassel et al., 2007) Ein negativer Einfluss führt zu einer negativen Verstärkung (Entfernung eines aversiven Stimulus), was wiederum die Wahrscheinlichkeit einer späteren Verwendung und bei wiederholter chronischer Anwendung erhöht. Positive Verstärkung ergibt sich aus der Höhe oder dem Vergnügen, das als Reaktion auf die Verwendung eines Suchtstoffs empfunden wird
Das derzeitige DSM 5 (American Psychiatric Association, 2014) hat die Definition von Sucht neu definiert, um sowohl Drogenmissbrauch als auch Abhängigkeit zu berücksichtigen, die entlang eines natürlichen Kontinuums von leicht bis schwer auftreten. Qualifiziert für eine Diagnose unter diesem neuen System werden die Wörter "Sucht" und "Abhängigkeit" zugunsten der breiteren Substanzgebrauchsstörungen vermieden
Viele dieser Versuche, den Stressor während der Resistenzphase zu bewältigen oder zu beseitigen, sind entweder erfolglos oder bei Substanzgebrauch beim Menschen schädlich.
GEMEINSAME WEGE ZWISCHEN STRESS UND ADDICTION
Es gibt Hinweise darauf, dass die dynamische Neurophysiologie der Stressreaktion in vielerlei Hinsicht die der Neurophysiologie widerspiegelt, die bei Menschen und Tieren, die chronisch Missbrauchsmedikamenten ausgesetzt sind, offensichtlich ist. Zum Beispiel weisen sowohl Stress als auch Sucht ähnliche Verhaltensänderungen, ähnliche neurophysiologische Veränderungen in den Systemen HPA, LC-NE, Autonomie und eCB sowie ähnliche Risikoprofile (Geschlecht, Psychopathologie usw.) auf. Chronischer sozialer Stress bei Tieren und Menschen führt zu einer Zunahme von Angstzuständen, negativen Auswirkungen und Veränderungen von Schlaf und Ernährung (Adam und Epel, 2007; Akerstedt, 2006; Chida und Hamer, 2008), die häufig bei anhaltendem Substanzmissbrauch auftreten. Gleiches gilt für Störungen der Aufmerksamkeit, Konzentration, Gedächtnis und Entscheidungsfindung (Het et al., 2005). Aus neurophysiologischer Sicht gibt es auch viele gängige Wege. Wie bereits erwähnt, führt sowohl chronischer sozialer Stress als auch chronische Exposition gegenüber Missbrauchsmedikamenten wie Morphin zu Veränderungen der LC-NE-Funktion, die von endogenen Opioidfunktionen abhängig zu sein scheinen (Chaijale et al., 2013; Curtis et al., 2012). . Im Allgemeinen führt der akute Drogenkonsum zwar zu einer gewissen Variabilität, die auf der Chemie der missbrauchten Substanz beruht, und führt zu einer verstärkten Funktion von HPA und SNS, die auf die gleiche Weise wie Stress funktionieren (al'Absi et al., 2008; Fox et al. 2006; Hamidovic et al., 2010; Mick et al., 2013).
Ein häufiger Weg, der die größte Aufmerksamkeit der Forschung erhalten hat, ist die Rolle der dopaminergen Belohnungswege im Gehirn. Wie bereits erwähnt, erhöhen Missbrauchsmedikamente die Aktivität der HPA-, SNS- und endogenen Opioidsysteme ähnlich wie chronischer Stress. Die Verhaltenseffekte werden wiederum durch mehrere neurobiologische Systeme einschließlich der Katecholamine moderiert: Dopamin, NE und Serotonin (Salamone und Correa, 2013). Das HPA und die dopaminergen Systeme sind voneinander abhängig (Boyson et al., 2014). Insbesondere Dopamin wurde mit den Belohnungseigenschaften des Drogenkonsums in Verbindung gebracht. Pharmakologische Studien haben beispielsweise gezeigt, dass Stress die Dopaminproduktion durch Aktivierung des Glucocorticoidrezeptors erhöht (Boyson et al., 2014). Insbesondere erhöht eine erhöhte zentrale CRF-Aktivität die N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoraktivität, was wiederum zu einer erhöhten dopaminergen Transmission führt (Marinelli, 2007). Unterstützung für die Rolle der HPA-Aktivierung bei der Erhöhung der dopaminergen Aktivität wurde in Studien unter Verwendung verschiedener Methoden nachgewiesen (Barrot et al., 2000; Graf et al., 2013). Durch diese Forschung wurden kritische ZNS-Belohnungswege und -strukturen identifiziert, darunter der ventrale Tegmentbereich, der Nucleus accumbens und der präfrontale Cortex (Baik, 2013; Kringelbach ua, 2012; Lawrence und Brooks, 2014).
Neben dem dopaminergen Belohnungspfad wirken sich Stress und Missbrauchsmedikamente negativ auf den serotonergen Signalweg aus, der aus dem Nucleus raphe, dem Striatum, dem Nucleus accumbens und dem gesamten Neocortex besteht. Die Auswirkungen einer veränderten serotonergen Funktion äußern sich als Veränderungen in Stimmung, Gedächtnis, Schlaf und Wahrnehmung; All dies ist offensichtlich bei chronischen Stresszuständen und Drogenmissbrauch (Kirby et al., 2011; Meerlo et al., 2008; Meneses, 2013).
Verschiedene physiologische Marker für Stress sagen einen Rückfall voraus. Zum Beispiel haben Raucher, die während der ersten 24 h-Rezidive eine abgeschwächte sympathische und HPA-Stressreaktion zeigen, ein erhöhtes Rückfallrisiko bei 4-Wochen nach dem Quittieren (al'Absi, 2006; al'Absi ua, 2004, 2005; Ceballos) und al'Absi, 2006) sowie erhöhte negative Auswirkungen
Ebenso ist das Verlangen oder der durch Not verursachte Rückfall eine starke negative Verstärkung für das anhaltende Rauchen (Ahmed und Koob, 2005). Obwohl diese Erfahrung psychologisch anstrengend ist, scheint die scheinbar kontraintuitiv gedämpfte Reaktion der Rezidiven zumindest teilweise auf CRF (Erb, 2007) zurückzuführen zu sein.
Neben der HPA-Achse werden Katecholamine und Glutamat innerhalb des Nucleus accumbens und des präfrontalen Kortex durch Medikamentenreize, Drogenkonsum und / oder Stress induziert
Obwohl wir diesen Abschnitt mit dem Beispiel der Nikotinsucht begonnen haben, ist es wichtig, darauf hinzuweisen, dass Stress und abnorme Cortisolreaktionen auch mit Rückfällen bei anderen Versuchen zur Substanzstilllegung, einschließlich Kokain, Opiaten, Alkohol, Amphetaminen und Marihuana, in Verbindung gebracht wurden (Fox et al 2013; Hamidovic et al., 2010; Higley et al., 2011; Sinha, 2011). Bei einigen Missbrauchssubstanzen wie Heroin ist die Cortisolreaktion jedoch erhöht und nicht abgeschwächt, insbesondere als Reaktion auf Drogen-Utensilienien (Fatseas et al., 2011). Unabhängig von der Richtung der HPA-Änderungen gibt es zahlreiche Beweise dafür, dass der Drogenkonsum mit einer Dysregulation der HPA-Achse zusammenhängt, möglicherweise zusammen mit einer Dysregulation in den Systemen der emotionalen Regulation, der zentralen Belohnung und der Exekutivfunktionen
STRESS UND BEHAVIORAL ADDICTIONS
Zum ersten Mal wurde dem DSM 5 in 2013 aufgrund seiner eindeutigen Suchtverhaltensmuster eine Spielstörung hinzugefügt (Hasin et al., 2013). Wenn, wie wir oben ausgeführt haben, psychischer Stress ein Schlüsselfaktor für die Einleitung, Aufrechterhaltung und den Rückfall bei allen Süchte ist, liegt es nahe, dass ein Beleg für eine solche Stress- und Suchtbeziehung zwischen allen verhaltensbezogenen, emotionalen, kognitive und physiologische Parameter des für Glücksspiele spezifischen Stress. Dies ist in der Tat bei vielen dieser Parameter der Fall. So sind zum Beispiel psychosoziale Belastungen wie Scheidung, Ehekriege und Kindesmissbrauch in der Vergangenheit häufiger in Stichproben von pathologischen Spielern (PGs) zu finden (Black et al., 2012). Höherer Lebensstress zum Zeitpunkt der Behandlung ist eine der stärksten Prognosen des PG-Rückfalls bei 4-Monaten nach der Behandlung (Gomes und Pascual-Leone, 2014). Grundlinien-Cortisol kann zwar beim Glücksspiel nicht erhöht werden
Unordnung gibt es negative Korrelationen mit der Länge des pathologischen Glücksspiels und des Cortisols, der gesamten Funktionsstörung des Glücksspiels und der Belastung des Spielverhaltens (Geisel et al., 2015). Ferner nimmt das spielbezogene Verhalten mit der experimentellen Induktion eines Stresszustands zu, jedoch nicht mit allen Arten von Stressoren (Steinberg et al., 2011). Frühe Forschungen deuten darauf hin, dass die Stressphysiologie, gemessen mit dem HPA-System, sympathischen, serotonergen, dopaminergen und endogenen Opioidsystemen, mit Spielverhalten, Aufrechterhaltung und Rückfall in Verbindung gebracht wurde (Blanchard et al., 2000; Campbell-Meiklejohn et al. 2011, van den Bos et al., 2009). Bei PGs sind basal zirkulierendes NE, EPI und Dopamin erhöht, und das Glücksspiel ist ein Erregungszustand (Meyer et al., 2004). Im Gegensatz zu den Basalwerten oder dem Spielverhalten kann die Cortisolreaktion auf die Hinweise für Glücksspiele für PGs fehlen, nicht aber für Erholungsspieler
(Paris et al., 2010a, b). Neuroimaging-Studien weisen schließlich darauf hin, dass pathologisches Glücksspiel wie die Alkoholabhängigkeit mit Abnormalitäten im vorderen Cingulat, im ventralen Striatum und in den präfrontalen Cortices assoziiert ist (Koehler et al., 2013). Andere Verhaltensweisen mit süchtig machenden Eigenschaften (persistente und dysfunktionale Verwendung oder Verhalten, die zu klinisch signifikanten Beeinträchtigungen oder Beschwerden führen) sind Hypersexualität, Störungen der Internetnutzung und nicht essentielle übermäßige Essgewohnheiten ("Food Addiction"). Zwar ist jedes davon noch nicht so weit in den DSM 5 als Substanzstörung überführt worden, doch ist allgemein bekannt, dass jeder von ihnen ein eskalierendes Nutzungsmuster gemeinsam hat, das zu Funktionsstörungen führt. Darüber hinaus gibt es erste Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen diesen potenziellen Verhaltensabhängigkeiten (angebliche Sexsucht und Störungen der Internetnutzung) und Dopamin, selbst berichtetem Stress oder der Dysregulation der HPA-Achse (Farre ua, 2015; Hou ua, 2012). . Schließlich gibt es derzeit eine große Debatte darüber, ob es eine „Ernährungssucht“ oder „Esssucht“ gibt, die sich von den traditionellen Essstörungen der Magersucht oder Bulimie unterscheidet (Rogers und Smit, 2000). Obwohl immer noch recht umstritten, weisen die Befürworter einer Ernährungssucht auf die Anfälligkeit gegenüber Stress und das dopaminerge Belohnungssystem als Beleg für ihre Unterscheidung von anderen Essstörungen hin (Adam und Epel, 2007; Volkow et al., 2013).
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