Chronischer Stress, Drogenkonsum und Suchtgefährdung (2008)

KOMMENTAR: Stress kann die Anfälligkeit für Sucht erhöhen. Stress kann die Anfälligkeit für Sucht, einschließlich Pornosucht, erhöhen
Chronischer Stress, Drogenkonsum und Suchtanfälligkeit

Rajita Sinha Ann NY Acad Sci. Autorenmanuskript; verfügbar in PMC 2009 August 26. Veröffentlicht in endgültiger bearbeiteter Form als: Ann NY Acad Sci. 2008 Oktober; 1141: 105 – 130. doi: 10.1196 / annals.1441.030. Abteilung für Psychiatrie, Medizinische Fakultät der Yale University, New Haven, Connecticut, USA Korrespondenzanschrift: Rajita Sinha, Ph.D., Professor, Abteilung für Psychiatrie, Direktor des Interdisziplinären Stresszentrums Yale der School of Medicine der Yale Universität, 2 Church Stress Süd, Suite 209, New Haven, CT 06515. Stimme: + 203-974-9608; Fax: + 203 − 974 − 7076. Email: [E-Mail geschützt]

Abstrakt
Stress ist ein bekannter Risikofaktor für die Entwicklung von Sucht und für die Anfälligkeit bei Suchtproblemen. In einer Reihe bevölkerungsbasierter und epidemiologischer Studien wurden spezifische Stressfaktoren und Variablen auf individueller Ebene ermittelt, die auf Substanzkonsum und Missbrauch vorhersagen. Präklinische Forschungen zeigen auch, dass die Belastung durch Stress die Selbstverabreichung der Droge verbessert und die Drogensuche bei drogenerfahrenen Tieren wieder einstellt. Die schädlichen Auswirkungen von frühem Lebensstress, Kindesmisshandlung und akkumuliertem Missgeschick auf Veränderungen des Corticotropin-Releasing-Faktors und der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (CRF / HPA), der Extraktophysen-CRF, der autonomen Erregung und der zentralen noradrenergen Systeme werden ebenfalls dargestellt . Die Auswirkungen dieser Änderungen auf die kortikostriatal-limbischen Motivations-, Lern- und Anpassungssysteme, zu denen mesolimbisches Dopamin, Glutamat und Gamma-Amino-Buttersäure (GABA) gehören, werden als zugrunde liegende Pathophysiologie diskutiert, die mit dem stressbedingten Suchtrisiko verbunden ist. Die Auswirkungen des regelmäßigen und chronischen Drogenkonsums auf Änderungen in diesen Stress- und Motivationssystemen werden ebenfalls untersucht, wobei den Auswirkungen dieser Anpassungen auf die Stressregulierung, die Impulskontrolle und die Beibehaltung zwanghafter Drogensucht und Rezidivanfälligkeit besondere Aufmerksamkeit gewidmet wird. Schließlich werden Forschungslücken aufgezeigt, um das Verständnis für den Zusammenhang zwischen Stress und Abhängigkeit zu verbessern. Die Hoffnung, dass die Beantwortung dieser unbeantworteten Fragen die neuen Präventions- und Behandlungsstrategien zur Bekämpfung der Suchtanfälligkeit erheblich beeinflussen wird.

Einleitung
Es ist seit langem bekannt, dass Stress die Anfälligkeit für Sucht erhöht. Das letzte Jahrzehnt hat zu einem dramatischen Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen dieser Assoziation geführt. Verhaltens- und neurobiologische Korrelate werden identifiziert, und es wurden Hinweise auf molekulare und zelluläre Veränderungen in Verbindung mit chronischem Stress und Abhängigkeit gefunden. Humanstudien haben von der Entwicklung hochentwickelter Bildgebungsverfahren für das Gehirn und der Kreuzuntersuchung von laborinduzierten Stress- und Verlangungsmethoden sowie deren Verbindung mit bestimmten Gehirnregionen, die mit dem Risiko von Belohnungen und Sucht verbunden sind, profitiert. Dieser Beitrag konzentriert sich hauptsächlich auf den Zusammenhang zwischen Stress und Sucht beim Menschen, stützt sich aber auch auf die breitere Tierliteratur, um die vorgeschlagenen Hypothesen zu stützen. Eine Definition von Stress und seiner neuronalen Grundlagen wird unter besonderer Berücksichtigung seiner Auswirkungen auf Motivation und Verhalten dargestellt. Vor dem Hintergrund starker epidemiologischer Beweise, die das frühkindliche und adulte Kindesalter und das Suchtrisiko miteinander verknüpfen, werden Ergebnisse aus Grundlagen- und Humanforschung präsentiert, die auf mutmaßliche Mechanismen dieser Assoziation hinweisen. Eine entscheidende Rolle wird für präfrontale Schaltkreise gesehen, die an adaptiven Lern- und Führungsfunktionen beteiligt sind, einschließlich der Kontrolle von Stress und Wünschen / Impulsen im Zusammenhang zwischen Stress und Suchtrisiko. Es sind jedoch noch einige Fragen offen, um das Streßabhängige Suchtrisiko zu verstehen. Diese Fragen werden überprüft, um zukünftige Forschungen zu ermöglichen. Abschließend werden die Auswirkungen des chronischen Drogenkonsums auf Stress- und Belohnungswege insbesondere im Hinblick auf das Rückfallrisiko untersucht. Zukünftige Richtungen bei der Bewältigung des stressbedingten Rückfallsrisikos im klinischen Umfeld werden ebenfalls diskutiert.

Stress, Emotionen und adaptives Verhalten
Der Begriff „Stress“ bezieht sich auf Prozesse, die Wahrnehmung, Bewertung und Reaktion auf schädliche, bedrohliche oder herausfordernde Ereignisse oder Reize beinhalten. 1 – 3 Stresserlebnisse können emotional oder physiologisch herausfordernd sein und Stressreaktionen und Anpassungsprozesse aktivieren, um die Homöostase wiederzugewinnen.2,4– 6 Beispiele für emotionale Stressoren sind zwischenmenschliche Konflikte, der Verlust der Beziehung, der Tod eines nahen Familienmitglieds und der Verlust eines Kindes. Übliche physiologische Stressoren sind Hunger oder Nahrungsmittelentzug, Schlafentzug oder Schlaflosigkeit, extreme Hyper- oder Hypothermie und Drogenentzugszustände. Darüber hinaus dient der regelmäßige und heftige Konsum vieler psychoaktiver Medikamente als pharmakologischer Stressfaktor. Diese Art der Konzeptualisierung ermöglicht die getrennte Berücksichtigung von (1) inneren und äußeren Ereignissen oder Reizen, die den Organismus beanspruchen oder belasten; (2) die neuronalen Prozesse, die die Anforderungen auswerten und die Verfügbarkeit anpassungsfähiger Ressourcen zur Bewältigung der Anforderungen (Bewertung) bewerten; (3) die subjektive, Verhaltens- und physiologische Aktivität, die Stress für den Organismus signalisiert; (4) Neuroadaptations in emotionalen und motivationalen Gehirnsystemen, die mit chronischem Stress in Verbindung stehen; und (5) Verhaltens-, kognitive und physiologische Anpassung als Reaktion auf Stressoren.
Während Stress oft mit negativen Auswirkungen und Belastungen einhergeht, kann er „guten Stress“ einschließen, der auf äußeren und inneren Reizen beruht, die mild / mäßig anstrengend sind, deren Dauer jedoch begrenzt ist, und zu kognitiven und verhaltensbezogenen Reaktionen führt, die ein Gefühl der Beherrschung erzeugen Leistung und kann als angenehm und aufregend empfunden werden. 1,3,6,7 In solchen Situationen sind angemessene Motivations- und Führungsfunktionen erforderlich, um zielgerichtete Ergebnisse und eine Homöostase zu erreichen. 3,6,8 Je länger jedoch der Stress anhält, sich zu wiederholen oder chronisch zu sein, ist beispielsweise der Status Erhöhte Intensität oder Beharrlichkeit der Belastung - je größer die Unkontrollierbarkeit und Unvorhersehbarkeit der Stresssituation, desto geringer die Beherrschung oder Anpassungsfähigkeit und das Ausmaß der Stressreaktion und des Risikos für eine anhaltende homöostatische Dysregulation. 1,6,9 – 11 Somit die Dimensionen der Intensität Beherrschbarkeit, Vorhersagbarkeit, Beherrschung und Anpassungsfähigkeit sind für das Verständnis wichtig die Rolle von Stress bei der Erhöhung des Risikos von Fehlanpassungsverhalten wie Sucht zu erkennen.

Die Wahrnehmung und Bewertung von Stress beruht auf spezifischen Aspekten der präsentierenden äußeren oder inneren Reize, Persönlichkeitsmerkmalen, der Verfügbarkeit interner Ressourcen (einschließlich des physiologischen Zustands des Individuums), des vorherigen emotionalen Zustands (einschließlich Annahmen und Erwartungen) und spezifischer Hirnregionen, die den Stress vermitteln Einschätzung der Reize als belastend und die daraus resultierenden physiologischen, Verhaltens- und emotionalen Erfahrungen und adaptiven Reaktionen. Gehirnregionen wie Amygdala, Hippocampus, Insula und Orbitofrontal-, medialer präfrontaler und cingulierter Cortex sind an der Wahrnehmung und Bewertung emotionaler und belastender Reize sowie des Hirnstamms (Locus ceruleus und verwandte Erregungsbereiche), Hypothalamus, Thalamus, beteiligt. striatale und limbische Regionen sind an physiologischen und emotionalen Reaktionen beteiligt. Zusammen tragen diese Regionen zur Erfahrung von Not bei. Physiologische Reaktionen manifestieren sich durch die zwei Hauptstresspfade, nämlich den Corticotropin-Releasing-Faktor (CRF), der aus dem paraventrikulären Kern (PVN) des Hypothalamus freigesetzt wird, der das Adrenocorticotrophin-Hormon aus dem Hypophysenvorderlappen stimuliert, der anschließend die Sekretion von Cortisol / Corticosteron aus dem Hypothalamus stimuliert Nebennieren und das autonome Nervensystem, das über die sympathoadrenalen Medularsysteme (SAM) koordiniert wird. 4,12

Darüber hinaus hat CRF weitreichenden Einfluss in extrahypothalamischen Regionen in den kortikostriatal-limbischen Regionen und spielt eine entscheidende Rolle bei der Modulation subjektiver und Verhaltensstressreaktionen. 13 Darüber hinaus sind zentrale Katecholamine, insbesondere Noradrenalin und Dopamin, an der Modulation der Gehirntreibungswege beteiligt (einschließlich der ventrales tegmentales Gebiet oder VTA, Nucleus Accumbens [NAc] und die medialen präfrontalen [mPFC] -Regionen), die für die Regulierung von Stress, die Ausübung von kognitiver Steuerung und Verhaltenskontrolle sowie für die Aushandlung von Verhaltens- und kognitiven Reaktionen, die für die Anpassung und Homöostase entscheidend sind, wichtig sind Extraypothalamische CRF-Pfade und zentrale Katechamine zielen auf die motivierenden Bahnen des Gehirns ab, um adaptive und homöostatische Prozesse kritisch zu beeinflussen. Zum Beispiel sind verschiedene Teile des medialen präfrontalen Kortex an höheren kognitiven oder exekutiven Kontrollfunktionen beteiligt, wie z. B. das Steuern und Unterbinden von Impulsen, die Regulierung von Stress, die Fokussierung und Verschiebung der Aufmerksamkeit, das Überwachen des Verhaltens, das Verknüpfen von Verhalten und Konsequenzen im Laufe der Zeit. Antworten auf die Entscheidungsfindung.8,14,15 Psychosoziale Wissenschaftler und Verhaltenswissenschaftler haben elegant gezeigt, dass mit zunehmendem emotionalem und physiologischem Stress oder negativem Einfluss die Verhaltenskontrolle und die Impulsivität sowie mit zunehmendem Stress und chronischer Belastung abnehmen erhöht das Risiko von Fehlanpassungen.16,17 – 18 Neurobiologische Erkenntnisse zeigen, dass mit zunehmendem Stress die präfrontale Funktionsweise abnimmt und das Ansprechen auf limbisch-striataler Ebene ansteigt, was eine niedrige Verhaltens- und kognitive Kontrolle bewirkt.27 Bahnen sind Schlüsselziele von Gehirnstreu ss Chemikalien und stellen einen wichtigen potenziellen Mechanismus dar, durch den Stress die Suchtanfälligkeit beeinflusst.

Stress und die Entwicklung von Suchtverhalten
Es gibt eine umfangreiche Literatur zum signifikanten Zusammenhang zwischen akutem und chronischem Stress und der Motivation, Suchtmittel zu missbrauchen (siehe 30 für einen Überblick). Viele der wichtigsten Theorien der Sucht weisen auch auf eine wichtige Rolle von Stress in Suchtprozessen hin. Diese reichen von psychologischen Suchtmodellen, die Drogenkonsum und -missbrauch als Bewältigungsstrategie für den Umgang mit Stress, zum Abbau von Spannungen, zur Selbstmedikation und zum Abbau von entzugsbedingter Belastung, 31-37, bis hin zu neurobiologischen Modellen, die Anreize für Sensibilisierung und Stress vorschlagen Allostasierungskonzepte, die erklären, wie Neuroadaptions in Belohnungs-, Lern- und Stresspfaden das Verlangen, den Kontrollverlust und den Zwang fördern können, die Schlüsselkomponenten beim Übergang vom gelegentlichen Einsatz von Substanzen zur Unfähigkeit, die chronische Verwendung trotz unerwünschter Folgen zu stoppen, ein Schlüsselmerkmal von addiction.38 – 40 In diesem Abschnitt werden die konvergierenden Beweislinien untersucht, die auf die entscheidende Rolle hinweisen, die Stress bei der Erhöhung der Suchtanfälligkeit spielt.

Chronisches Missgeschick und erhöhte Anfälligkeit für Drogenkonsum
Bevölkerungsbezogene und klinische Studien belegen zahlreiche Belege für einen positiven Zusammenhang zwischen psychosozialer Notlage, negativem Einfluss und chronischer Belastung und Suchtanfälligkeit. Die Beweise in diesem Bereich lassen sich in drei große Kategorien einteilen. Die erste umfasst prospektive Studien, aus denen hervorgeht, dass Jugendliche, die sich in jüngster Zeit mit starken negativen Lebensereignissen konfrontiert sehen, vermehrt Drogenkonsum und -missbrauch zeigen. 41 – 55 Negative Lebensereignisse wie Verlust der Eltern, Scheidung von Eltern und Eltern, geringe elterliche Unterstützung, körperliche Gewalt und Missbrauch, emotionale Missbrauch und Vernachlässigung, Isolation und abweichende Zugehörigkeit sowie die Struktur von Alleinerziehenden sind mit einem erhöhten Risiko für Drogenmissbrauch verbunden.

Die zweite Art von Beweisen ist der Zusammenhang zwischen Trauma und Misshandlung, negativem Einfluss, chronischem Stress und dem Risiko eines Drogenmissbrauchs. Es gibt überwältigende Beweise für einen verstärkten Zusammenhang zwischen sexuellem und körperlichem Missbrauch und Viktimisierung im Kindesalter sowie verstärktem Drogenkonsum und -missbrauch. 56 – 60 Es gibt auch Hinweise darauf, dass negative negative Lebensereignisse und körperlicher und sexueller Missbrauch in letzter Zeit jeweils ein gewisses unabhängiges Risiko für die Anfälligkeit der Sucht hervorrufen. 58 Negative Affekte und chronische Beschwerden prognostizieren zusätzlich zu sexuellem und körperlichem Missbrauch die Abhängigkeit von Sucht. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass ein negativer Affekt, einschließlich temperamentvoller, negativer Emotionalität, mit dem Missbrauchsrisiko in Zusammenhang steht. 61 – 67 Mehrere Studien haben auch einen signifikanten Zusammenhang zwischen Stimmungsschwankungen und Angststörungen einschließlich posttraumatischer Belastungsstörung (PTSD) und Verhaltensstörungen gezeigt und erhöhtes Risiko für Störungen des Substanzkonsums. 68 – 78 Da Stress signifikant mit der Prävalenz von Gemüts- und Angststörungen und chronischem psychiatrischem Stress in Zusammenhang gebracht wird, 79,80 diese Assoziationen werfen die Frage auf, ob psychiatrische Störungen, die als chronische Stresszustände begriffen werden, den signifikanten Zusammenhang weitgehend erklären können zwischen Stress und Störungen des Substanzkonsums.

Bei der dritten Art von Beweisen aus Bevölkerungsstudien wurden in jüngsten Studien die lebenslange Exposition gegenüber Stressfaktoren und die Auswirkungen kumulativer Widrigkeiten auf die Suchtanfälligkeit untersucht, nachdem eine Reihe von Kontrollfaktoren wie Rasse / ethnische Zugehörigkeit, Geschlecht, sozioökonomischer Status, früherer Drogenmissbrauch, Prävalenz psychiatrischer Störungen, familiärer Verlauf des Substanzgebrauchs sowie Verhaltens- und Verhaltensprobleme. 81,82 Kumulative Belastungen oder Stress wurden mithilfe einer Checklistenmethode und anhand der Anzahl der verschiedenen Ereignisse, die in einem bestimmten Zeitraum während der Lebensdauer aufgetreten waren, ermittelt. Die Auswirkungen von distalen (Ereignisse, die mehr als 1 vor einem Jahr auftraten) und proximalen Belastungserfahrungen (Ereignisse im letzten 1-Zeitraum) sowie deren Auswirkungen auf die Erfüllung von Kriterien für Störungen des Substanzgebrauchs wurden bewertet. Die Ergebnisse zeigen, dass die kumulative Anzahl von Stressereignissen die Abhängigkeit von Alkohol und Drogen dosisabhängig signifikant prognostizierte, auch wenn Kontrollfaktoren berücksichtigt wurden. Sowohl distale als auch proximale Ereignisse beeinflussten die Suchtanfälligkeit signifikant und unabhängig. Darüber hinaus bestanden die dosisabhängigen Auswirkungen kumulativer Stressoren auf das Suchtrisiko sowohl für die Geschlechter als auch für die kaukasische, afroamerikanische und hispanische Rasse / ethnische Gruppe. Zu den nachteiligen Ereignissen, die im Zusammenhang mit der Anfälligkeit in Bezug auf die Sucht bedeutsam waren, zählten die elterliche Scheidung oder Konflikte, das Aufgeben, die Trennung von den Eltern, der Verlust des Kindes durch Tod oder Entfernung, Untreue bedeutender anderer Personen, der Verlust des Wohnsitzes bei einer Naturkatastrophe, der Tod eines nahen Kindes , emotionaler Missbrauch oder Vernachlässigung, sexueller Missbrauch, Vergewaltigung, körperlicher Missbrauch durch Elternteil, Hausmeister, Familienmitglied, Ehepartner oder Lebensgefährte, Opfer von Schießerei oder anderen gewalttätigen Handlungen und Beobachtung gewalttätiger Opfer. Dies sind sehr stressige und emotional belastende Ereignisse, die in der Regel unkontrollierbar und unvorhersehbar sind. Tabelle 1 enthält eine Zusammenfassung der Arten von Lebensereignissen, chronischen Stressoren, Misshandlung und Variablen, die mit dem Suchtrisiko in Zusammenhang stehen.

TABELLE 1
Arten von unerwünschten Lebensereignissen, Trauma, chronische Stressoren und Variablen auf individueller Ebene, die das Suchtrisiko vorhersagen

Stressexposition erhöht die Initiierung und Eskalation der Selbstverwaltung von Medikamenten
Aus Tierversuchen gibt es einige Belege, um die Annahme zu unterstützen, dass eine akute Stressbelastung den Beginn und die Eskalation von Drogenkonsum und -missbrauch erhöht (siehe 30,83 für Bewertungen). In Tiermodellen ist es beispielsweise bekannt, dass sozialer Niederlagenstress, soziale Isolation, Schwanzkneif- und Fußschock, Zwangsstress und Neuheitsstress die Akquisition von Opiaten, Alkohol und psychostimulierenden Selbstverabreichung verbessern, wobei der Stressor-Typ genetisch betroffen ist Hintergrund von Tieren und Variationen nach Medikamententyp (siehe 84 – 87 für Bewertungen). Obwohl es einige negative Befunde gibt, deuten andere Beweise darauf hin, dass Stress im frühen Lebensalter, unter Verwendung von Verfahren wie Neugeborenenisolation oder Trennung von Mutter und länger andauernde und wiederholte Stressoren, die chronische Stresserlebnisse darstellen, die Selbstverabreichung von Nikotin, Psychostimulanzien und Alkohol und / oder Alkohol fördern. oder ihre akuten Verhaltensauswirkungen.88 – 93 Insbesondere spielt Sex eine wichtige Rolle bei der stressbedingten Empfindlichkeit gegenüber den verstärkenden Wirkungen von Medikamenten und bei der Stressverbesserung der Medikamentenselbstverabreichung. 93 – 97 Beim Menschen gibt es erhebliche Hinweise aus prospektiven und Längsschnittstudien zur Unterstützung der Auswirkungen von Stress auf den Beginn und die Eskalation des Drogenkonsums bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen.24,98 – 109 Darüber hinaus gibt es geschlechtsspezifische Unterschiede bei den Auswirkungen von frühem Trauma und Misshandlung auf das erhöhte Suchtrisiko.74,110 – 114 Untersuchen von Laborstudien Auswirkungen von Stress auf den Drogenkonsum sind auf legale Drogen wie Alkohol und Nikotin beschränkt, aus ethischen Gründen. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass Stress das Trinken und das Rauchen von Nikotin erhöht (siehe 83 für einen Überblick), aber die Auswirkungen der Trinkgeschichte, der Vorgeschichte von Widrigkeiten, sozialem Stress und Erwartungen spielen in diesen experimentellen Studien eine Rolle.

Mögliche Mechanismen bei Zugriffen auf die Suchtanfälligkeit
Da sich Beweise mit verschiedenen Ansätzen zur Unterstützung eines signifikanten Einflusses von Stress auf das Suchtrisiko angesammelt haben, werden in diesem Abschnitt Untersuchungen zu neurobiologischen Zusammenhängen zwischen Stress- und Belohnungspfaden, die durch missbräuchliche Arzneimittel aktiviert werden, untersucht. Es ist bekannt, dass die verstärkenden Eigenschaften von Missbrauchsdrogen ihre Aktivierung der mesolimbischen dopaminergen (DA) -Pfade einschließen, zu denen Dopamin-Neuronen gehören, die ihren Ursprung im ventralen Tegmentbereich haben und sich auf das ventrale Striatum und den präfrontalen Kortex (PFC) erstrecken. 115– 117 Dieser Weg ist auch an der Zuweisung von Stimulus zu Stimuli, an der Belohnungsverarbeitung sowie an Lernen und Anpassung beteiligt. 14,118 Bildgebungsstudien für das menschliche Gehirn unterstützen auch die Rolle dieser Systeme bei der Belohnung von Medikamenten, da Psychostimulanzien, Alkohol, Opioide und Nikotin alle diese Faktoren aktivieren mesolimbische DA-Systeme, insbesondere das ventrale und dorsale Striatum, und diese Aktivität wurde mit den Arzneimittelbewertungen von hoher Euphorie und Verlangen in Verbindung gebracht.119 – 126

Stressbelastung und erhöhte Glucocorticoide (GC) verbessern jedoch auch die Dopaminfreisetzung in der NAc.127-132-Suppression von GC durch Adrenalektomie reduzieren die extrazellulären Dopaminkonzentrationen unter basalen Bedingungen und bei Reaktionen auf Stress und Psychostimulanzien. 131,133 Chronische GC-Inhibitoren DA-Synthese und Umsatz in der NAc, 134, was darauf hindeutet, dass Änderungen der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) und der Glucocorticoide die DA-Übertragung erheblich beeinflussen können. Es gibt auch Belege dafür, dass Stress und begleitende Erhöhungen von CRF und Glucocorticoiden die Aktivität von Glutamat in der VTA erhöhen, was wiederum die Aktivität von dopaminergen Neuronen erhöht. 135 – 138 Im Rahmen von bildgebenden Untersuchungen im Gehirn wurde außerdem gezeigt, dass stressbedingte Erhöhungen auftreten In Cortisol geht eine Anhäufung von Dopamin im ventralen Striatum und 125,139 einher, und einige Belege zeigen auch, dass Amphetamin-induzierte Cortisol-Erhöhungen sowohl mit der Dopamin-Bindung im ventralen Striatum als auch mit Bewertungen von Amphetamin-induzierter Euphorie einhergehen Drogenmissbrauch aktivieren die mesolimbischen Pfade, es ist nicht überraschend, dass jedes zu synaptischen Anpassungen in VTA-Dopamin-Neuronen und zu morphologischen Veränderungen im medialen präfrontalen Cortex.140 führt

Neben der Belohnungsrolle weisen immer mehr menschliche Bildgebungsstudien und präklinische Daten darauf hin, dass das ventrale Striatum auch an aversiven Konditionierungen, an Erfahrungen mit aversiven Schmerzreizen und an der Erwartung aversiver Stimuli beteiligt ist. 143 – 146 Solche Beweise weist auf eine Rolle für die mesolimbischen Dopamin-Pfade außerhalb der Belohnungsverarbeitung hin und eine, die im weiteren Sinne die Motivation und Aufmerksamkeit für Verhaltensreaktionen während auffälliger (aversiver oder appetitiver) Ereignisse beinhaltet. 147 – 150 Darüber hinaus sind weitere Regionen mit den mesolimbischen DA-Pfaden verbunden und daran beteiligt Belohnung, Lernen und anpassungsfähiges und zielgerichtetes Verhalten sind die Amygdala, Hippocampus, Insula und verwandte kortikolimbische Regionen. 118,151 Diese Regionen spielen zusammen mit den mesolimbischen DA-Pfaden eine wichtige Rolle bei Interozeption, Emotions- und Stressverarbeitung, Impulskontrolle und Entscheidungsfindung und in den süchtig machenden Eigenschaften von Drogenmissbrauch. 29,152

Stressmechanismen beim Erwerb der Medikamenten-Selbstverwaltung
Die Forschung hat auch untersucht, ob stressbedingte Erhöhungen beim Erwerb der Medikamenten-Selbstverabreichung durch Corticosteron (Cortisol beim Menschen) vermittelt werden. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Freisetzung von HPA-aktiviertem Corticosteron für den Erwerb der Medikamenten-Selbstverabreichung wichtig ist. Die Verabreichung von Corticosteron durch 131,153-155 erleichtert auch die psychomotorischen Stimulanzien von Kokain und Morphin.156 Darüber hinaus verringern in die VTA injizierte GC-Rezeptorantagonisten die durch Morphin induzierte lokomotorische Aktivität. 157 legt nahe, dass die Aktivität von GC-Rezeptoren im VTA Dopamin-abhängige Verhaltensweisen vermitteln könnte. Mäuse mit Deletion des GR-Gens zeigen eine dosisabhängige Abnahme der Motivation für die Selbstverabreichung von Kokain.158 Diese Daten legen nahe, dass die mit HPA in Verbindung stehende Corticosteron-Freisetzung die Dopamin-Zunahmen, die nach der Verabreichung des Arzneimittels zu sehen sind, zumindest teilweise vermitteln kann.

Obwohl bei nicht-humanen Primaten nicht über die Verbindung zwischen Cortisol, Dopamin und der Selbstverabreichung von Medikamenten berichtet wurde, gibt es Anzeichen dafür, dass Stress im Zusammenhang mit sozialer Unterordnung mit niedrigeren D2-Rezeptoren und einer höheren Kokain-Selbstverabreichung zusammenhängt. 159 Bei Menschen positiv Emissionstomographie (PET) -Studien mit [11C] Racloprid deuten darauf hin, dass eine akute Stressbelastung die Freisetzung von Dopamin im ventralen Striatum (VS) erhöht. In einer Studie mit kleinen Stichproben stellten beispielsweise Pruessner und Kollegen (2004) 139 fest, dass gesunde Personen mit niedriger frühkindlicher Betreuung im Frühstadium eine stärkere Dopaminfreisetzung im ventralen Striatum während einer akuten psychischen Belastungsaufgabe zeigten als Personen mit einer Vorgeschichte von mütterliche Fürsorge im frühen Kindesalter. Darüber hinaus war die Cortisolreaktion während der Belastungsaufgabe signifikant mit der Freisetzung von VS Dopamin korreliert (r = .78). Oswald und Kollegen (2005) 125 zeigte auch, dass die subjektiven "hohen" Reaktionen und die damit einhergehende Zunahme von Dopamin im VS durch die Amphetamin-Exposition signifikant mit Amphetamin-induzierten Cortisol-Reaktionen assoziiert waren. In jüngerer Zeit hat die gleiche Gruppe auch eine ähnliche signifikante Beziehung zwischen Cortisolspiegeln und Dopaminfreisetzung im VS unter Verwendung einer psychischen Stressaufgabe gezeigt.140 Obwohl diese Daten die Verbindung zwischen Stress / Cortisol- und Dopaminübertragung unterstützen, wird durch die Forschung eine Verbindung zwischen stressinduzierten Veränderungen hergestellt Bei VS-Aktivität oder Dopamin-Bindung ist das Risiko des Suchtverhaltens erforderlich, um den Zusammenhang zwischen Stress, mesolimbischem Dopamin und dem Suchtrisiko direkt festzustellen.

Frühes Leben und chronischer Stress, Dopaminsysteme und Selbstverwaltung von Arzneimitteln
Es gibt wachsende Beweise aus wissenschaftlichen Grundlagenstudien, dass Stress im frühen Lebensalter und chronischer Stress die mesolimbischen Dopamin-Stoffwechselwege signifikant beeinflussen und bei der Medikamenten-Selbstverabreichung eine Rolle spielen. Wiederholte und anhaltende Exposition bei maternaler Trennung (MS) bei neonatalen Ratten verändert die Entwicklung zentraler CRF-Pfade signifikant. 11 Diese Tiere zeigen als Erwachsene übertriebene HPA und Verhaltensreaktionen auf Stress.160,161 Diese physiologischen und Verhaltensänderungen sind mit einer veränderten CRF-mRNA-Expression verbunden das PVN, erhöhte CRF-ähnliche Immunreaktivität im Locus ceruleus (LC) und erhöhte CRF-Rezeptor-Spiegel in den LC- und Raphe-Kernen.11 Die adulten Tiere zeigen auch eine verringerte negative Rückkopplungsempfindlichkeit gegenüber Glucocorticoiden, 162 und diese Veränderungen werden von einer verringerten GC begleitet Rezeptor-Expression im Hippocampus und im frontalen Kortex.11,163 Erniedrigte GABA-Rezeptor-Spiegel in noradrenergen Zellkörperregionen in der LC und erniedrigte zentrale Benzodiazepin- (CBZ) -Rezeptor-Spiegel in der LC und der Amygdala wurden ebenfalls berichtet. Noch wichtiger ist, dass MS-Ratten signifikant zeigen erhöhte DA-Reaktionen auf akuten Stress zusammen mit erhöhter stressinduzierter Sensibilisierung ation und robuste Sensibilisierung des Verhaltens bei der Verabreichung von Psychostimulanzien.164 Diese Kreuzsensibilisierung von Stress und Missbrauchsdelikten ist mit einer erhöhten Freisetzung von DA in den NAc-, unteren NAc-Core- und striatalen DA-Transporter-Standorten sowie mit reduzierten D11,143,165-Rezeptor-Bindungsstellen und mRNA verbunden Niveaus in der NAc-Schale.3 – 166 Darüber hinaus induziert chronischer Noradrenalin-Mangel Veränderungen ähnlich der Sensibilisierung, die mit Veränderungen der DA-Signalwege zusammenhängen können. 168

Stress im frühen Lebensalter sowie anhaltender und wiederholter Stress beeinträchtigen auch die Entwicklung des präfrontalen Kortex, einer Region, die für die Reifung stark von Umwelteinflüssen abhängig ist.171 Der PFC und insbesondere der richtige PFC spielen eine wichtige Rolle bei der Aktivierung der HPA-Achse und autonome Reaktionen auf Stress und die Regulierung dieser Reaktionen. 171 Zum Beispiel führen Läsionen des ventromedialen PFC zu einer verstärkten HPA und autonomen Reaktionen auf Stress. Hohe Konzentrationen an Glukokortikoidrezeptoren sind auch in der PFC zu finden, und eine chronische GC-Behandlung führt zu einer dramatischen dendritischen Reorganisation von PFC-Neuronen, die der im Hippocampus beobachteten ähnlich ist. 172,173 Darüber hinaus führen frühe postnatale MS und soziale Isolation zu ungewöhnlich hohen synaptischen Dichten im PFC und veränderte Dichten von DA- und Serotonin- (5-HT) -Terminals im gesamten medialen PFC.174 Sozialer Niederlage-Stress verändert auch das Feedback des PFC und trägt zur Selbstverabreichung des Medikaments bei. 84 Humanstudien zu neurobiologischen Auswirkungen von Kindesmisshandlungen dokumentieren neuroendokrine Veränderungen Neben Veränderungen in Größe und Volumen von präfrontalen, thalamischen und zerebellären Regionen, die mit Misshandlungen und dem Beginn der Abhängigkeit zusammenhängen.175,176 Zusammenfassend weisen die in diesem Abschnitt vorgestellten Daten auf die Bedeutung von Stresseffekten auf mesolimbische und präfrontale Regionen hin, die an stressbedingten Verhaltensweisen beteiligt sind Steuerung.

Sicherheitsanfälligkeit in Bezug auf Stress, Selbstkontrolle und Abhängigkeit
Starker emotionaler Stress ist mit einem Verlust der Kontrolle über Impulse und der Unfähigkeit verbunden, unangemessene Verhaltensweisen zu hemmen und die Befriedigung zu verzögern.20,177,178 Neurobiologische Daten deuten darauf hin, dass Stress die Katecholaminmodulation von präfrontalen Kreisläufen beeinträchtigt, was wiederum exekutive Funktionen wie Arbeitsgedächtnis und Selbstkontrolle beeinträchtigt. 17,28,179 Es gibt auch immer mehr Beweise dafür, dass Jugendliche, die ein Risiko für Drogenmissbrauch haben und bei denen mehrere der in Tabelle 1 aufgeführten Stressoren aufgetreten sind, häufiger eine verminderte emotionale und Verhaltenskontrolle zeigen, und dass eine verminderte Selbstkontrolle mit dem Risiko von Drogenmissbrauch und anderen Fehlanpassungen einhergeht Behaviors.104,152,180,181 Jugendliche, bei denen ein Risiko für Drogenmissbrauch besteht, haben bekanntermaßen eine verringerte Exekutivfunktion, eine schwache Verhaltens- und Gefühlskontrolle, schlechte Entscheidungsfindung und ein höheres Maß an abweichendem Verhalten und Impulsivität. 24,152,182 – 184 Die kortikostriatal-limbischen Dopamin-Wege sind mit Impulsivität assoziiert , Entscheidungsfindung und Suchtgefahr, 185,186 und, wie in den vorangegangenen Abschnitten erörtert, sind bestimmte Regionen dieses Pfads wie VTA, NAc, PFC und Amygdala sehr anfällig für stressbedingte Signalgebung und Plastizität, die mit frühzeitigem Stress und chronischen Stressereignissen verbunden sind. In einer kürzlich durchgeführten PET-Bildgebungsstudie untersuchte Oswald (2007) 187 die Auswirkungen von chronischem Stress und Impulsivität auf die Amphetamin-induzierte Freisetzung von Striataldopamin. Diese Befunde deuteten darauf hin, dass eine hohe Merkmalsimpulsivität mit einer abgestumpften Freisetzung von VS-Dopamin in Verbindung gebracht wird. Diese Effekte wurden jedoch durch eine signifikante Wechselwirkung mit chronischen Stresssituationen verändert. Bei geringem bis mäßigem Stress war die Dopaminfreisetzung bei gering impulsiven Probanden höher, bei hohem Stress zeigten beide Gruppen jedoch eine geringe DA-Freisetzung. Diese Ergebnisse zeigen die wichtigen Auswirkungen von Stress und Impulsivität auf die Übertragung von mesolimbischem Dopamin und unterstreichen die Tatsache, dass beide Faktoren sorgfältig geprüft werden müssen, um die Rolle von Stress und Impulsivität für das Suchtrisiko vollständig zu verstehen.

Schematisches Modell der Auswirkungen von Stress auf die Sucht
Abbildung 1 zeigt ein schematisches Modell der Stresseffekte bei der Sucht. Es hebt die Kreuzsensibilisierung von Stress und Drogenmissbrauch bei spezifischen Verhaltens- und neurochemischen Reaktionen hervor und zeigt die üblichen neurobiologischen Wege auf, auf die sowohl Stress als auch Drogenmissbrauch wirken. Spalte A listet drei Arten von Anfälligkeitsfaktoren auf: (1) Entwicklungsfaktoren auf individueller Ebene, z. B. Entwicklung der vorderen Exekutivfunktionen, negative Emotionalität, Verhaltens- / Selbstkontrolle, Impulsivität oder Risikobereitschaft sowie veränderte anfängliche Empfindlichkeit gegenüber belohnenden Wirkungen von Medikamenten; (2) stressbedingte Anfälligkeitsfaktoren wie frühe unerwünschte Lebensereignisse, Traumata und Misshandlungen bei Kindern, länger andauernde und chronische Stresserfahrungen; und (3) genetische Einflüsse und Familiengeschichte von Psychopathologie und Sucht, die hier nicht besprochen wurden, jedoch signifikante interaktive Auswirkungen auf das Suchtrisiko und auf Emotions- und Stressmarker haben. 188 – 194 Jeder dieser Faktoren kann sich gegenseitig beeinflussen und Änderungen erheblich beeinflussen in neurobiologischen Bahnen, die an der Stressregulation und der kognitiven und Verhaltenskontrolle beteiligt sind (Spalte B). Spezifische synaptische Änderungen in diesen Pfaden auf molekularer und zellulärer Ebene118,195 bilden die Grundlage für den Mechanismus, durch den Stress und individuelle und genetische Faktoren in Spalte A interagieren, um das Risiko für maladaptives Verhalten in Spalte C zu erhöhen. Das Modell legt nahe, dass Stress in Gegenwart von auftritt Diese Anfälligkeitsfaktoren führen zu unangemessenem Stress und zu Reaktionen der Selbstkontrolle, die das Suchtrisiko erhöhen. Der spezifische Mechanismus, durch den die Reaktion auf maladaptive Belastung dieses Risiko erhöht, beinhaltet eine Fehlregulierung in Gehirnstresskreisläufen, insbesondere die CRF- und NE-Systeme, und deren Wechselwirkungen mit den mesocorticolimbicstriatalen Dopamin-Wegen und deren Modulation durch Glutamat und GABA.114,196,197 Regulationsmoleküle, darunter Neuropeptide wie Neuropeptide (NPY) -Endocannabinoide und neuroaktive Steroide, spielen eine Rolle bei der Suchtanfälligkeit.198 – 203

Abbildung 1 (MISSING)
Ein schematisches Modell für Stresseffekte auf die Sucht, das die Kreuzsensibilisierung von Stress und Medikamenten auf Verhaltens- und neurochemische Reaktionen darstellt, die durch die Stress- und Belohnungswege vermittelt werden. Spalte A listet drei Arten von Anfälligkeitsfaktoren auf: (1) Entwicklungsfaktoren auf individueller Ebene, z. B. Entwicklung der vorderen Exekutivfunktionen, negative Emotionalität, Verhaltens- / Selbstkontrolle, Impulsivität oder Risikobereitschaft sowie veränderte anfängliche Empfindlichkeit gegenüber belohnenden Wirkungen von Medikamenten; (2) stressbedingte Anfälligkeitsfaktoren wie frühe unerwünschte Lebensereignisse, Traumata und Misshandlungen bei Kindern, länger andauernde und chronische Stresserfahrungen; und (3) genetische Einflüsse und Familiengeschichte der Psychopathologie. Jeder dieser Faktoren beeinflusst sich gegenseitig, um Veränderungen in neurobiologischen Bahnen, die an der Stressregulation und der kognitiven und Verhaltenskontrolle beteiligt sind, signifikant zu beeinflussen (Spalte B). Solche Änderungen vermitteln zumindest teilweise die Mechanismen, durch die Stress und individuelle und genetische Faktoren in Spalte A interagieren, um das Risiko für schlecht adaptiertes Verhalten zu erhöhen, das in Spalte C dargestellt ist, wenn eine Person mit Stress- oder Herausforderungssituationen konfrontiert ist.

Drogenkonsum und Missbrauch sowie Änderungen in den Stress- und Belohnungspfaden
Akuter und chronischer Drogenkonsum und Änderungen der Stressreaktionen
Die akute Verabreichung der am häufigsten missbrauchten Drogen wie Alkohol, Nikotin, Kokain, Amphetamine und Marihuana, die Gehirnbelohnungspfade aktivieren (mesocorticolimbische dopaminerge Systeme), aktivieren auch Gehirnstresspfade (CRF-HPA-Achse und die autonomen Nervensystempfade) mit zunehmendem Anstieg Adrenocorticotropes Hormon (ACTH) und Corticosteron im Plasma, Änderungen der Herzfrequenz und des Blutdrucks sowie Reaktionen auf die Hautleitfähigkeit. 204 – 217 Andererseits senkt die akute Opiaten-Exposition den Cortisolspiegel beim Menschen. 218,219 Regelmäßige und chronische Anwendung dieser Arzneimittel ist ebenfalls möglich verbunden mit Anpassungen in diesen Systemen, die spezifisch für Arzneimittel sind. Beispielsweise werden Änderungen der Herzfrequenz und der Herzfrequenzvariabilität (HRV) bei regelmäßigem und chronischem Alkoholkonsum berichtet. 220 – 222 Anhaltende Erhöhung der HPA-Achsenfunktion bei Psychostimulanzien und Toleranz gegenüber den inaktivierenden Wirkungen des Arzneimittels im Fall Auch von Morphin, Nikotin und Alkohol wurde berichtet. 223 – 226 Diese direkten Auswirkungen von Missbrauchsmitteln auf Hauptkomponenten der physiologischen Stressreaktion unterstützen ihre Einstufung als pharmakologische Stressoren.

Akute Entzugszustände sind mit einem Anstieg der CRF-Spiegel in Liquor-, Plasma-ACTH-, Cortisol-, Norepinephrin- (NE) - und Epinephrin- (EPI) -Spiegeln verbunden.38,211,216,227-231 Eine frühe Abstinenz ist mit hohen basalen Cortisolreaktionen und einem abgestumpften oder unterdrückten ACTH und Cortisol verbunden Reaktion auf pharmakologische und psychologische Probleme bei Alkoholikern und chronischen Rauchern, während bei Opiat- und Kokainabhängigen über Hyperreagibilität von HPA-Hormonen als Reaktion auf Metyrapon berichtet wurde.232 – 236 Des Weiteren sind Entzug und Abstinenz von chronischem Alkohol auch mit verändertem Sympathikus assoziiert Es wurden auch parasympathische Reaktionen, 234,237 – 239 und veränderte noradrenerge Reaktionen auf die Yohimbin-Belastung bei frühem Abstinenz von Kokain beobachtet. 240 Alle oben genannten Änderungen zeigen die signifikanten Auswirkungen des Drogenkonsums und des Missbrauchs auf die physiologischen Stressreaktionen.

Obwohl die akute Verabreichung von Medikamenten zu einem Anstieg des mesolimbischen Dopamins führt, reguliert der regelmäßige und chronische Einsatz von missbräuchlichen Medikamenten durch 241 und die akuten Entzugszustände die mesolimbischen Dopamin-Stoffwechselwege mit einer Abnahme des basalen und stimulierten Dopamins, die in mehreren präklinischen Studien berichtet wurden Um die zentralen noradrenergen Wege im ventralen und dorsalen Striatum, in anderen Bereichen des Vorhirns und im ventromedialen präfrontalen Kortex dramatisch zu verändern. 242 Bildgebungsstudien des menschlichen Gehirns bestätigen diese präklinischen Daten, wobei die D251-Rezeptoren und die Dopaminübertragung im frontalen und ventralen Striatum reduziert werden Regionen bei Alkoholikern und Kokain-Missbrauchern während des akuten Entzugs und des langwierigen Entzugs (bis zu 252,253-2-Monaten) .3-4 Darüber hinaus war die Freisetzung von abgestumpftem Dopamin im ventralen Striatum und anteriorem Caudat mit einer Präferenz für die Selbstverabreichung von Kokain verbunden Menschen mit Kokainmissbrauch. 254 Diese Änderungen betreffen ähnlich wie die Wirkungen von lang andauernden und wiederholten Stressoren auf mesolimbic Dopamin und Noradrenalin-Mangel, die im vorherigen Abschnitt 256 beschrieben wurden, und werfen die Frage auf, ob chronische Arzneimittelwirkungen auf das Cytocostriatal mit Extraypothalamus-CRF, Noradrenergen oder Glucocorticoid mindestens teilweise modulieren können limbische Dopaminpfade.

Andererseits führt eine akute, regelmäßige und chronische Medikamentenexposition zu einer "Sensibilisierung" oder einer verstärkten Verhaltens- und neurochemischen Reaktion auf Medikamente und auf Stress. Synaptische Veränderungen in VTA, NAc und medialem PFC, die durch Glutamateffekte auf Dopamin-Neuronen und CRF- und noradrenerge Effekte auf DA- und Nicht-DA-Pfade moduliert werden, tragen zur Sensibilisierung des Verhaltens bei Stress und Missbrauchsmitteln bei. 210,259-262 Erhöhte Spiegel Der neurotrophe Faktor (BDNF) des Gehirns in den mesolimbischen Dopaminregionen wurde mit einem Anstieg der Drogensuche während des Abstinenzens von chronischem Drogenkonsum in Verbindung gebracht.263,264 Des Weiteren ist die mit Drogenmissbrauch und Stress beobachtete Verhaltenssensibilisierung mit synaptischen Veränderungen in den mesolimbischen Dopaminregionen verbunden. insbesondere VTA, NAc und Amygdala, und solche Veränderungen tragen zur zwanghaften Drogensucht bei. 118,265 Daher gibt es signifikante physiologische, neurochemische und Verhaltensänderungen bei Stress und dopaminergen Bahnen, die mit chronischem Drogenkonsum einhergehen, was wiederum das Verlangen und Zwang beeinflussen kann Suche, Aufrechterhaltung des Drogenkonsums und Rückfallrisiko. Es ist nicht ganz klar, wie lange diese Veränderungen bestehen bleiben oder inwieweit eine Erholung oder Normalisierung dieser Pfade und Reaktionen in verwandten funktionalen Antworten vorliegt.

Veränderte Stressreaktionen und Verlangen nach chronischem Drogenmissbrauch
Während der frühen Abstinenz von Alkohol, Kokain, Opiaten, Nikotin und Marihuana sind klinische Symptome von Reizbarkeit, Angstzuständen, emotionaler Belastung, Schlafstörungen, Dysphorie, aggressivem Verhalten und Drang nach Drogenkonsum üblich. 30,266 – 269 Ein milder „negativer Affekt“ und Verlangen Nach dem Entzug, verbunden mit Veränderungen der Stress- und Dopamin-Pfade. 37,197,250,270 Der Schweregrad dieser Symptome wurde mit Behandlungsergebnissen in Verbindung gebracht, wobei die Abhängigkeit von Abhängigkeit und Abstinenzschwere schlechtere Behandlungsergebnisse voraussagte. 271 – 274 Drogenkonsum oder Drangenkonsum unterscheidet sich konzeptionell von anderen Angstzuständen und wirkt sich negativ auf Symptome aus, die sich aus „Verlangen“ oder dem Wunsch nach einem hedonischen Reiz ergeben. Bei chronischem Drogenkonsum wird der Begriff jedoch mit einem physiologischen Bedürfnis, Hunger und der starken Absicht, das gewünschte Objekt zu suchen, in Verbindung gebracht, wodurch er die zwingenden Aspekte des Verlangens und der Drogensucht darstellt, die von süchtigen Patienten identifiziert werden. Insbesondere 274 – 277 , Verlangen und zwanghaftes Suchen manifestiert sich stark im Zusammenhang mit Stressbelastung, drogenbezogenen Hinweisen und Medikamenten selbst und kann zu einem starken Auslöser für Rückfälle werden. 30,274,278 – 281 Mehrere neuere Suchtmodelle haben das Konzept präsentiert, dass dieses Verlangen verstärkt wird oder zu wünschen übrig lässt Droge ist die Verhaltensmanifestation molekularer und zellulärer Veränderungen in den im vorangegangenen Abschnitt diskutierten Stress- und Dopamin-Pfaden. Diese Idee wird in der Tat von Labor- und Bildgebungsstudien unterstützt, die im Folgenden zusammengefasst sind.

In meinem Labor haben wir die Auswirkungen von Stress und Drogenkonsum auf das Verlangen nach Drogen bei Alkoholikern, Kokainabhängigen und Naltrexon-behandelten, Opiatabhängigen untersucht. Drogenkonsum und Stressreaktionen wurden in behandlungsbezogenen, abstinent und süchtig behandelten Personen, die belastenden und nicht-belastenden Drogenkonsum-Situationen und neutralen Entspannungssituationen ausgesetzt waren, unter Verwendung personalisierter Bildgebungsverfahren als Induktionsmethode bewertet. 282 Unsere ersten Ergebnisse zeigten, dass sie süchtig waren Individuen und Stressbilder weckten im Vergleich zu dem Stress des öffentlichen Redens vielfache Gefühle der Angst, der Traurigkeit und der Wut, was eine Zunahme der Angst, aber keine Wut oder Traurigkeit hervorrief. Darüber hinaus führte die Bildersprache persönlicher Stressoren zu einem signifikanten Anstieg des Kokain-Verlangens, während dies in der Öffentlichkeit nicht der Fall war. 283 – 285 Signifikante Erhöhungen der Herzfrequenz, Speichelcortisol, Drangenkonsum und subjektive Angstzustände wurden auch bei der Bildbelastung mit Stress und nicht-Stress-Drogen beobachtet Im Vergleich zu neutralen Entspannungskursen bei kokainabhängigen Individuen.285 In jüngerer Zeit haben wir gezeigt, dass Stress und alkohol- / drogenbedingte Stimuli in ähnlicher Weise zu Verlangen, Angstzuständen, negativen Emotionen und physiologischen Reaktionen bei abstinenten Alkoholikern und bei mit Naltrexon behandeltem Opiat führen -abhängige Individuen.286,287 Auf der anderen Seite zeigen abstinent konsumierende Alkoholiker und Raucher im Vergleich zu ihren nicht addierten Gegenstücken veränderte basale HPA-Antworten und eine unterdrückte HPA-Reaktion, die von Cortisol auf Stress gemessen wird. 288-290

In einer umfassenderen Bewertung der biologischen Stressreaktion bei kürzlich abstinent kokainsüchtigen Personen berichteten wir, dass eine kurzzeitige Exposition gegenüber Stress und Medikamenteneinwirkung im Vergleich zu neutralen Relaxationsmitteln die HPA-Achse aktivierte (mit einem Anstieg der ACTH-, Cortisol- und Prolaktinspiegel) ) sowie die symptomadrenomedullären Systeme, gemessen anhand der Norepinephrin- und Epinephrin-Plasmaspiegel. 282 Darüber hinaus fanden wir kaum Anzeichen für eine Erholung oder eine Rückkehr zum Ausgangswert bei ACTH-, NE- und EPI-Spiegeln, sogar mehr als 1 h nach der 5-min-Bilddaten . Diese Ergebnisse wurden erweitert, um abstinent kokainabhängige Personen direkt mit einer demografisch angepassten Gruppe gesunder sozialer Trinker zu vergleichen, wobei individuell kalibrierte persönliche emotionalen Stress und Bilder mit Drogen / Alkohol-Queues im Vergleich zu neutralen Bildern verwendet wurden. Die Ergebnisse zeigten, dass Kokainpatienten im Vergleich zu Kontrollen eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber emotionalem Stress und physiologischer Erregung sowie ein höheres Verlangen nach Drogenkonsum und Stress zeigten. 291 In ähnlicher Weise haben wir Abstinierte Alkoholiker aus der 4-Woche mit entsprechenden Trinkern verglichen. Die bei der Abstinenz der 4-Wochen gewonnenen Alkoholiker wiesen im Vergleich zu Kontrolltrinkern höhere Basalherz- und Speichel-Cortisol-Spiegel auf. Bei Stress und Alkohol-Cue-Exposition zeigten sie anhaltend größere subjektive Beschwerden, Alkoholverlangen und Blutdruckreaktionen, verglichen mit den Kontrollen eine unterdrückte Herzfrequenz und Cortisolreaktion. 239 Interessanterweise zeigen sowohl Kokainpatienten als auch Alkoholiker erhöhte Angstzustände und negative Emotionen Drogenkonsumbelastung, während soziale Trinker einen geringeren negativen Einfluss und Angstzustände bei Alkoholreiz melden. Diese Daten liefern einen direkten Beweis für ein starkes Verlangen nach Drogen und veränderte hedonische Reaktionen auf Stress und Drogenkonsum bei süchtigen Personen im Vergleich zu sozialen Trinkern (siehe Abb. 2). Sie weisen auch darauf hin, dass Änderungen der physiologischen Stressreaktionen mit einem hohen Maß an stressinduzierten und durch Cue induzierten Verlangen und Notzuständen einhergehen. Die Art der Veränderungen ist durch eine erhöhte emotionale Belastung, ein gesteigertes Verlangen, veränderte Basalreaktionen und abgestumpfte oder unterdrückte physiologische Reaktionen bei abstinent süchtigen Personen im Vergleich zu sozialen Trinkern gekennzeichnet.

Abbildung 2 (MISSING)
Mittlere und Standardfehler für Spitzenwerte für Verlangen und Angst während der Exposition gegenüber Stress, Drogenhinweisen und neutralen Bildbedingungen. (A) Das maximale Verlangen ist bei abstinenten Alkoholikern und Kokainpatienten signifikant höher als bei sozialen Trinkern (P <0.0001). (B) Die höchsten Angstbewertungen sind bei abstinenten Alkoholikern und Kokainpatienten signifikant höher als bei sozialen Trinkern (P <0.001). (Detaillierte Statistiken in Fox et al.291 und Sinha et al.239)

Viele Studien haben auch Gehirnregionen untersucht, die mit dem Verlangen bei süchtigen Personen verbunden sind. Die Exposition gegenüber Drogenkonsumenten, von denen bekannt ist, dass sie das Verlangen nach Nikotin und Methamphetamin erhöhen, steigert die Aktivität in der Amygdala und in den Regionen der Frontalrinde Opiate aktivieren auch Regionen des präfrontalen Cortex, Amygdala, Hippocampus, Insula und VTA (siehe Lit. 292). Da Stress auch das Verlangen nach Medikamenten steigert, untersuchten wir in einer funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) -Studie die Gehirnaktivierung bei Stress und neutrale Bilder. Obwohl gesunde Kontrollpersonen und kokainabhängige Personen unter Stressbedingungen ähnliche Belastungen und Pulsänderungen aufwiesen, war die Reaktion des Gehirns auf emotionalen Stress in paralimbischen Regionen wie dem vorderen cingulären Kortex, dem Hippocampus und dem parahippocampalen Bereich bei gesunden Kontrollpersonen unter Stress stärker als bei Kokain Patienten zeigten ein auffallendes Fehlen einer solchen Aktivierung.294 Im Gegensatz dazu hatten Kokainpatienten eine erhöhte Aktivität in der Caudate- und Dorsal-Striatum-Region während des Stresses, die signifikant mit stressinduzierten Kokain-Craving-Bewertungen assoziiert war.

Jüngste PET-Studien haben auch signifikante positive Korrelationen zwischen dem dorsalen Striatum und dem Drug-Cue-induzierten Kokain-Verlangen gezeigt stimuli.299,300 Mithilfe der PET-Bildgebung bei Alkoholikern und Kokainpatienten konnte ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Bindung von Dopamin-D301,302-Rezeptoren im VS und dem Drogendrang sowie der Motivation zur Selbstverabreichung nachgewiesen werden.2 Neuropsychologische und bildgebende Studien zur präfrontalen Untersuchung Exekutive Funktionen, einschließlich Impulskontrolle, Entscheidungsfindung und Set Shifting, haben bei süchtigen Personen Defizite der exekutiven Funktionen und hypofrontale Reaktionen im Vergleich zu freiwilligen Kontrollpersonen gezeigt. suche staaten in add Betroffene Personen sind mit einer stärkeren Aktivität im Striatum assoziiert, jedoch mit einer verminderten Aktivität in bestimmten Regionen des cingulären und präfrontalen Kortex und verwandten Regionen, die an der Steuerung von Impulsen und Emotionen beteiligt sind.

Stressinduzierte Wiederaufnahme des Suchens und Rückfalls von Drogen
Zwar gibt es mehrere wirksame Verhaltens- und pharmakologische Therapien bei der Suchtbehandlung, aber es ist allgemein bekannt, dass die Rezidivraten bei der Sucht weiterhin hoch sind. 30,313,314 Stressbelastung, drogenbedingte Reize und Medikamente selbst führen bei Tieren zu einem Drogenkonsum und zu einem Rückfall Anfälligkeit bei Abhängigen.274,315 – 317 Diese Daten unterstreichen die Notwendigkeit einer besonderen Aufmerksamkeit für die Anfälligkeit für chronische Rezidive als Ziel bei der Entwicklung einer Suchtbehandlung.

In den letzten zehn Jahren haben zahlreiche präklinische Studien gezeigt, dass CRF im Gehirn, noradrenerge und glutamatergische Pfade zur Wiederaufnahme der Drogensuche beitragen.86,316-320 Neuroadaptations im Zusammenhang mit chronischem Drogenkonsum umfassen überaktive Hirn-CRF und glutamatergische Pfade, veränderte autonome Reaktionen, und unteraktive Dopamin- und GABA-Systeme, und diese Veränderungen können die mit der chronischen Natur der Sucht einhergehenden hohen Verlangenszustände und Rezidivanfälligkeit begleiten.118,196,197,274,313,321 Darüber hinaus haben präklinische Studien anhand von Tiermodellen der Medikamenten-Selbstverabreichung und des Rezidivs CRF-Antagonisten identifiziert. 2-adrenerge Agonisten und in jüngerer Zeit glutamatergische Substanzen sind wichtig für die Verringerung des stressinduzierten Suchens bei süchtigen Labortieren (siehe 316,317,322-324). Diese Daten stimmen mit den im vorigen Abschnitt besprochenen Erkenntnissen des Menschen überein, aus denen hervorgeht, dass Veränderungen bei Stress und dopaminergen Bahnen mit hohem Stress- und Verlangen-Zustand sowie abgestumpften physiologischen und neuronalen Reaktionen einhergehen, die für die Regulierung von Stress, Verlangen und Impulskontrolle wichtig sind.

Die menschliche Forschung hat auch begonnen, Marker für die Stress- und Verlangen-Zustände zu identifizieren, die Rückfallergebnisse vorhersagen. Um vollständig zu verstehen, ob der erhöhte Zustand von Not und Drogenkonsum einen Rückfall prognostiziert, folgten wir den in den vorangegangenen Abschnitten beschriebenen Studien mit kokainabhängigen und alkoholabhängigen Patienten nach Entlassung aus der stationären Behandlung für 90-Tage zur Beurteilung der Rückfallergebnisse . Für die Kokain-Gruppe stellten wir fest, dass das stressbedingte Verlangen nach Kokain im Labor die Zeit bis zum Kokainrückfall signifikant prognostizierte. Während stressinduzierte ACTH- und Cortisolreaktionen nicht mit der Zeit bis zum Rezidiv einhergingen, waren diese Reaktionen für die während des Follow-up konsumierten Kokainmengen vorhersagend. 325 Während das medikamenteninduzierte Verlangen in dieser Studie keinen Rückfall prognostizierte, war die Rate hoch Korrelation zwischen Stress und Drogenkonsum induziertem Drangenkonsum sowie bei Stress und Drogenkonsum induzierten HPA-Reaktionen. Diese Daten deuten darauf hin, dass zumindest im Fall der Kokainabhängigkeit die durch Stress und Drogenkonsum hervorgerufenen Notstandszustände zu einem ähnlichen zwanghaften Zustand der Drogensucht führen, der mit einer Anfälligkeit für Rückfälle verbunden ist. Bei Alkoholikern waren negative Stimmung, stressbedingter Alkoholwunsch und abgestumpfter Stress sowie durch Cue hervorgerufene Cortisolreaktionen mit Alkoholrezidiven assoziiert. 236,326 – 329 Nikotinentzogene Raucher, die einer Reihe von Stressoren ausgesetzt waren, zeigten abgestumpfte ACTH, Cortisol, und Blutdruckreaktionen auf Stress, aber erhöhte Nikotin-Entzugs- und Verlangen-Scores, und diese Reaktionen waren prädiktiv für Nikotinrezidive. 289 Daher scheint es, dass bei alkoholischen und rauchenden Proben, wie in der Kokain-Gruppe, der Drogenkonsumzustand durch eine Zunahme gekennzeichnet ist Bedrängnis und zwanghafte Motivation für Drogenkonsum (Verlangen) zusammen mit schlechten Stressregulationsreaktionen (verändertes Glucocorticoid-Feedback oder verstärkte noradrenerge Erregung) führen zu einer erhöhten Anfälligkeit für einen Suchtrückfall.

Erkenntnisse aus Grundlagenforschung und Laborstudien sowie Studien zu klinischen Ergebnissen identifizieren verschiedene pharmakologische Behandlungsziele, um die durch Stress induzierte Wiederherstellung der Drogensucht und Rezidivanfälligkeit zu adressieren. Wissenschaftliche Grunddaten lassen vermuten, dass CRF-Antagonisten, adrenerge Alpha-2-Agonisten und Glutamatergika vielversprechend bei der Behandlung stressbedingter Rückfälle sind. Es sind Humanlaborstudien erforderlich, mit denen diese Wirkstoffe gescreent werden, um ihr Versprechen hinsichtlich intermediärer Marker für die Anfälligkeit für einen Rückfall auf Stress zu bewerten. Solche Studien würden sich auf das stressbedingte und anregungsbedingte Drang nach Drogenkonsum, auf Verlangen im Zusammenhang mit dem Verlangen nach Angst, HPA-Messungen und Herzfrequenz- oder Herzfrequenzvariabilität sowie auf Reaktionen in bestimmten Hirnregionen richten. 297 Zum Beispiel in einer vorläufigen Laborstudie und einer Studie über klinische Ergebnisse. Wir haben gezeigt, dass Lofexidin, ein adrenerger Alpha-2-Agonist, die stressinduzierte Opiat-Verlangen- und Stressinduzierungsrate signifikant verringert und gleichzeitig die Ergebnisse bei Opiatrezidiven bei mit Naltrexon behandelten, Opiat-abhängigen Individuen verbessert. 330 In ähnlicher Weise verringern sich Verhaltensstrategien Angst und stressbedingte Verlangen nach Drogen und Normalisierung der Stressreaktionen, um die adaptive Reaktion in Situationen mit hoher Herausforderung zu potenzieren, wäre von Vorteil, wenn die Auswirkungen von Stress auf die Suche nach Drogen und den Rückfall von Medikamenten verringert werden. Zum Beispiel ist die auf Achtsamkeit basierende Stressreduktion (MBSR) wirksam bei der Verringerung des Rückfalls bei schweren Depressionen, und Anpassungen dieser Strategien könnten von Vorteil sein, um das Rückfallrisiko bei der Sucht anzugehen. 274

Zusammenfassung und zukünftige Richtungen
Diese Überprüfung konzentriert sich auf die gesammelten Beweise aus vorklinischen, klinischen und Bevölkerungsstudien, die belegen, dass stark belastende Situationen und chronischer Stress die Anfälligkeit für Sucht erhöhen, d. H. Sowohl das Risiko der Entwicklung einer Sucht als auch das Risiko eines Rückfalls. Die Arten von Stressoren, die das Suchtrisiko erhöhen, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Die Stressoren sind in der Regel hoch emotional, belastende Ereignisse, die sowohl für Kinder als auch für Erwachsene unkontrollierbar und unvorhersehbar sind. Die Themen reichen von Verlust, Gewalt und Aggression bis zu mangelhafter Unterstützung, zwischenmenschlichen Konflikten, Isolation und Trauma. Es gibt auch Belege für eine dosisabhängige Beziehung zwischen akkumuliertem Missgeschick und Suchtrisiko. Je höher die Anzahl der Stressfaktoren, denen ein Individuum ausgesetzt ist, desto höher ist das Risiko, eine Sucht zu entwickeln. Arbeitsbedingte Stressoren haben eine schwächere Unterstützung, aber Variable auf individueller Ebene wie negative Emotionalität und schlechte Selbstkontrolle (möglicherweise ähnlich wie eine schlechte Führungsfunktion) scheinen ebenfalls eindeutig zum Suchtrisiko beizutragen. Die Einwirkung solcher Stressoren zu einem frühen Zeitpunkt und die Anhäufung von Stress (Chronizität) führen zu neuroendokrinen, physiologischen, Verhaltensänderungen und subjektiven Veränderungen, die dazu neigen, langanhaltend zu sein und die Entwicklung von Gehirnsystemen, die an Lernen, Motivation und anpassungsbedingtem Verhalten beteiligt sind, beeinträchtigen . Forschung, die direkt auf stressbedingte neurobiologische Veränderungen und deren Zusammenhang mit Verhaltensergebnissen eingeht, ist dringend erforderlich. Beweise zur Klärung des Beitrags von Stress zu Veränderungen der mesolimbischen Dopamin-Aktivität und dessen Zusammenhang mit dem Drogenkonsum sind ebenfalls erforderlich. Abbildung 1 zeigt ein schematisches Modell von Assoziationen, die in der Forschung unterstützt wurden, sowie verbleibende Lücken.

Ein Überblick über Beweise, die die Auswirkungen von Drogenkonsum und -missbrauch auf Stressreaktionen und Dopaminübertragung angeben, wird zusammen mit veränderten emotionalen und motivationalen Reaktionen, die mit Verlangen und Rückfällen beim Drogenkonsum zusammenhängen, präsentiert. Während Substanzmissbrauch zu Veränderungen von Stress und dopaminergen Stoffwechselwegen führt, die an Motivation, Selbstkontrolle und Anpassungsprozessen für das Überleben beteiligt sind, gibt es keine Beweise dafür, ob solche Änderungen das Drogensuchen oder das Verlangen nach Drogenkonsum verstärken. Beispielsweise sind Studien, ob eine vorherige Exposition mit legalen und illegalen Drogen den Zusammenhang zwischen Stress und der Selbstverabreichung von Medikamenten verändert, selten. Zwar gibt es spezifische Neuroadaptationen in Belohnungsregionen und assoziierten Regionen, aber es ist auch wichtig zu untersuchen, welche dieser Veränderungen an der Erhöhung der Medikamentenaufnahme beteiligt sind und Suchtprozesse unterstützen, beispielsweise einen fortschreitenden Kontrollverlust, ein anhaltendes Verlangen und eine steigende Medikamenten-Selbstverabreichung. Da Stress auch das Risiko für mit Sucht stark komorbide Stimmungs- und Angststörungen erhöht, ist es wichtig zu prüfen, ob es bestimmte stressbedingte Faktoren gibt, die zu einem Risiko für Stimmungsstörungen, Angststörungen und das Suchtrisiko beitragen. Das sind die Widerstandsfähigkeitsfaktoren, die die eine Krankheit schützen, die andere jedoch verwundbar machen. Die Erforschung von Gen-Umwelt-Interaktionen könnte bei der Beantwortung solcher Fragen besonders hilfreich sein.

Ein Überblick über kürzlich durchgeführte Studien zur durch Stress hervorgerufenen Wiederaufnahme von Drogensucht, Drogensucht und Rezidivanfälligkeit wird ebenfalls bereitgestellt. Klinische Implikationen umfassen die Entwicklung neuer Beurteilungsverfahren und Marker, die nützlich sind, um diejenigen zu identifizieren, bei denen ein besonderes Risiko für einen stressbedingten Rückfall besteht, und das Testen neuartiger pharmakologischer Therapien, die auf den Zusammenhang zwischen Stress und Rückfallrisiko abzielen. Wie in Abbildung 2 gezeigt, zeigen süchtige Personen eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Verlangen und größere Angstzustände in stress- und drogenbezogenen Situationen. Ob solche veränderten Reaktionen jedoch Übergänge aufgrund von chronischem Drogenkonsum oder chronischen Stresszuständen darstellen, muss weiter untersucht werden. Es muss erforscht werden, nach welchen Mechanismen chronischer Stress und Drogenkonsum Exekutivfunktionen beeinflussen, die an adaptiven Verhaltensreaktionen beteiligt sind. Effektive Verhaltensbehandlungen konzentrieren sich auf die Verbesserung der Bewältigungsreaktion. Stressbelastung und chronische Belastung verringern jedoch stressanpassende Mechanismen und Bewältigungsmechanismen. Daher sind Behandlungen, die sich auf die Verbesserung der Bewältigung konzentrieren, möglicherweise nicht für Patienten mit stressbedingten Risikofaktoren geeignet. Es müssen neue Interventionen entwickelt werden, die auf die Selbstkontrolle abzielen, insbesondere im Zusammenhang mit Stress. Die systematische Erforschung dieser Fragen wird zu einem besseren Verständnis führen, wie Stress mit Rückfällen verbunden ist. Darüber hinaus kann diese Forschung bei der Entwicklung neuer Behandlungsziele zur Verringerung des Rückfalls von Bedeutung sein, sowohl im Bereich der Medikamentenentwicklung als auch bei der Entwicklung von Verhaltenstherapien, die spezifisch die Auswirkungen von Stress auf den fortgesetzten Drogenkonsum und den Rückfall bei Süchtigen ansprechen.

Anerkennungen
Die Vorbereitung dieser Überprüfung wurde durch Zuschüsse der National Institutes of Health, P50-DA165556, R01-AA13892, R01-DA18219 und U01-RR24925 unterstützt.
Fußnoten
Interessenskonflikte
Der Autor erklärt keine Interessenkonflikte.

Bibliographie
1. Lazarus RS. Stress und Emotionen: Eine neue Synthese. Springer Publishing Company; New York: 1999.
2. Cohen S., Kessler RC, Gordon LU. Strategien zur Messung von Stress bei Untersuchungen psychiatrischer und körperlicher Störungen. In: Cohen S, Kessler RC, Gordon LU, Redakteure. Stress messen: Ein Leitfaden für Gesundheits- und Sozialwissenschaftler. Oxford University Press; New York: 1995. S. 3 – 26.
3. Levine S. Entwicklungsbedingte Determinanten von Empfindlichkeit und Stressresistenz. Psychoneuroendokrinologie. 2005; 30: 939 – 946. [PubMed]
4. Charmandari E, Tsigos C, Chrousos G. Endokrinologie der Stressantwort. Annu. Rev. Physiol. 2005; 67: 259 – 284. [PubMed]
5. McEwen BS. Schutz- und schädigende Wirkungen von Stressmediatoren: die guten und die schlechten Seiten der Reaktion auf Stress. Stoffwechsel. 2002; 51: 2 – 4. [PubMed]
6. McEwen BS. Physiologie und Neurobiologie von Stress und Anpassung: zentrale Rolle des Gehirns. Physiol. Rev. 2007; 87: 873 – 904. [PubMed]
7. Selye H. Der Stress des Lebens. McGraw-Hill; New York: 1976.
8. Paulus MP. Entscheidungsstörungen in der Psychiatrie - veränderte homöostatische Verarbeitung? Wissenschaft. 2007; 318: 602 – 606. [PubMed]
9. Frankenhauser M. Psychobiologische Aspekte des Lebensstresses. In: Levine S, Ursin H, Herausgeber. Bewältigung und Gesundheit. Plenum Press; New York: 1980. S. 203 – 223.
10. Lovallo WR. Stress & Gesundheit: Biologische und psychologische Interaktionen. Sage Publications, Inc.; Thousand Oaks, CA: 1997.
11. Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Regulierung der Entwicklung von mesolimbischen Dopaminsystemen in der Umwelt: Ein neurobiologischer Mechanismus für die Anfälligkeit für Drogenmissbrauch? Psychoneuroendokrinologie. 2002; 27: 127 – 138. [PubMed]
12. McEwen BS. Stress und Hippocampus-Plastizität. Annu. Rev. Neuro-sci. 1999; 22: 105 – 122.
13. Heinrichs S. Verhaltensfolgen einer veränderten Aktivierung des Corticotropin-Releasing-Faktors in Brian: eine funktionalistische Sichtweise der affektiven Neurowissenschaft. In: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, Redakteure. Handbook of Stress und das Gehirn. Teil 1: Die Neurobiologie von Stress. Vol. 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. S. 155 – 177.
14. Berridge CW. Noradrenerge Modulation der Erregung. Brain Res. Rev. 2007; 58 (1): 1 – 17. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
15. Phan KL et al. Neuronale Substrate zur freiwilligen Unterdrückung negativer Auswirkungen: Eine funktionelle Magnetresonanztomographie-Studie. Biol. Psychiatrie. 2005; 57: 210 – 219. [PubMed]
16. Roberts A, Robbins T, Weiskrantz L. Der präfrontale Cortex: Exekutive und kognitive Funktionen. Oxford University Press; Oxford, Großbritannien: 1998.
17. Arnsten AFT. Die Biologie des Fressens. Wissenschaft. 1998; 280: 1711 – 1712. [PubMed]
18. Mischel W. Von guten Absichten zur Willenskraft. Guilford Press; New York: 1996.
19. Barkley RA. Verhaltenshemmung, anhaltende Aufmerksamkeit und ausführende Funktionen: Aufbau einer vereinheitlichenden Theorie der ADHS. Psychol. Stier. 1997; 121: 65 – 94. [PubMed]
20. Tice D, Bratslavsky E, Baumeister R. Die emotionale Notregulierung hat Vorrang vor der Impulskontrolle: Wenn Sie sich schlecht fühlen, tun Sie es! J. Pers. Soc. Psychol. 2001; 80: 53 – 67. [PubMed]
21. Westergaard GC et al. Physiologische Korrelate von Aggression und Impulsivität bei frei lebenden weiblichen Primaten. Neuropsychopharmakologie. 2003; 28: 1045 – 1055. [PubMed]
22. Hayaki J et al. Missgeschick unter Drogenkonsumenten: Verhältnis zur Impulsivität. Drogen-Alkohol hängen ab. 2005; 78: 65 – 71. [PubMed]
23. Greco B, Carli M. Reduzierte Aufmerksamkeit und erhöhte Impulsivität bei Mäusen, denen die NPY-Y2-Rezeptoren fehlen: Beziehung zum anxiolytischen Phänotyp. Behav. Brain Res. 2006; 169: 325 – 334. [PubMed]
24. Fishbein DH et al. Vermittler der Beziehung zwischen Stress und Substanz bei männlichen männlichen Jugendlichen. Vorige Sci. 2006; 7: 113 – 126. [PubMed]
25. Verdejo-Garcia A, et al. Negative, emotionsgesteuerte Impulsivität sagt Probleme der Substanzabhängigkeit voraus. Drogen-Alkohol hängen ab. 2007; 91: 213 – 219. [PubMed]
26. Anestis MD, Selby EA, Schreiner TE. Die Rolle der Dringlichkeit bei unangepasstem Verhalten. Behav. Res. Ther. 2007; 45: 3018 – 3029. [PubMed]
27. Hatzinger M. et al. Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Aktivität (HPA) bei Kindergartenkindern: Bedeutung des Geschlechts und Assoziationen mit Verhaltens- / emotionalen Schwierigkeiten. J. Psychiatr. Res. 2007; 41: 861 – 870. [PubMed]
28. Arnsten AFT, Goldman-Rakic ​​PS. Lärmbelastung beeinträchtigt die präfrontale kortikale kognitive Funktion bei Affen: Evidenz für einen hyperdopaminergen Mechanismus. Bogen. Gen. Psychiatrie. 1998; 55: 362 – 369. [PubMed]
29. Li CS, Sinha R. Inhibitorische Kontrolle und emotionale Stressregulation: Neuroimaging-Nachweis für frontal-limbische Dysfunktion bei psycho-stimulierender Abhängigkeit. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 581 – 597. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
30. Sinha R. Wie erhöht Stress das Risiko von Drogenmissbrauch und Rückfällen? Psychopharmakologie (Berl.) 2001; 158: 343-359. [PubMed]
31. Tomkins SS. Psychologisches Modell des Rauchverhaltens. Am. J. Öffentliche Gesundheit und die Gesundheit der Nation. 1966; 56: 17–20.
32. Leventhal H, Cleary PD. Das Problem des Rauchens: Eine Überprüfung der Forschung und Theorie in Bezug auf die Änderung des Verhaltensrisikos. Psychol. Stier. 1980; 88: 370 – 405. [PubMed]
33. Russell JA, Mehrabian A. Die vermittelnde Rolle von Emotionen beim Alkoholkonsum. J. Stud. Alkohol. 1975; 36: 1508 – 1536. [PubMed]
34. Marlatt GA, Gordon JR. Rückfallprävention: Aufrechterhaltungsstrategien bei der Behandlung von Suchtverhalten. Guilford Press; New York: 1985.
35. Wills T, Shiffman S. Bewältigung und Drogenmissbrauch: Ein konzeptioneller Rahmen. In: Shiffman S, Wills T, Redakteure. Coping und Substanzgebrauch. Akademische Presse; Orlando, FL: 1985. S. 3 – 24.
36. Khantzian EJ. Die Selbstmedikationshypothese von Suchterkrankungen: Konzentrieren Sie sich auf die Abhängigkeit von Heroin und Kokain. Am. J. Psychiatry. 1985; 142: 1259 – 1264. [PubMed]
37. Baker TB et al. Suchtmotivation neu formuliert: Ein affektives Verarbeitungsmodell negativer Verstärkung. Psychol. Rev. 2004; 111: 33 – 51. [PubMed]
38. Koob GF, Le Moal M. Drogenmissbrauch: Hedonische homöostatische Dysregulation. Wissenschaft. 1997; 278: 52 – 58. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC. Sucht. Annu. Rev. Psychol. 2003; 54: 25 – 53. [PubMed]
40. Hyman SE, Malenka RC. Sucht und das Gehirn: Die Neurobiologie des Zwangs und seiner Beharrlichkeit. Neurowissenschaften 2001; 2: 695 – 703. [PubMed]
41. Newcomb M, Harlow L. Lebensereignisse und Substanzgebrauch bei Jugendlichen: Vermittlung der Auswirkungen eines wahrgenommenen Kontrollverlusts und Sinnlosigkeit im Leben. J. Pers. Soc. Psychol. 1986; 51: 564 – 577. [PubMed]
42. Brown RI. Spielsucht, Erregung und eine affektive / entscheidende Erklärung für Verhaltensumkehrungen oder Rückfälle. Int. J. Addict. 1987; 22: 1053 – 1067. [PubMed]
43. Newcomb MD, Bentler PM. Auswirkungen des Drogenkonsums bei Jugendlichen und sozialer Unterstützung auf Probleme junger Erwachsener: Eine Längsschnittstudie. J. Abnorm. Psychol. 1988; 97: 64 – 75. [PubMed]
44. Chassin L., Mann LM, Sher KJ. Theorie des Selbstbewusstseins, familiäre Vorgeschichte von Alkoholismus und Alkoholmissbrauch von Jugendlichen. J. Abnorm. Psychol. 1998; 97: 206 – 217. [PubMed]
45. Cooper ML, Russell M., Frone MR. Arbeitsstress und Alkoholeffekte: ein Test des stressbedingten Alkoholkonsums. J. Health Soc. Behav. 1990; 31: 260 – 276. [PubMed]
46. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Die Rolle von Lebensereignissen, Familienunterstützung und Kompetenz im Umgang mit jugendlichen Substanzen: ein Test auf Anfälligkeit und Schutzfaktoren. Am. J. Commun. Psychol. 1992; 20: 349 – 374.
47. Johnson V, Pandina RJ. Eine Längsschnittprüfung der Beziehungen zwischen Stress, Bewältigungsstrategien und Problemen im Zusammenhang mit Alkoholkonsum. Alkohol Clin. Exp. Res. 1993; 17: 696 – 702. [PubMed]
48. Johnson V, Pandina RJ. Alkoholprobleme in einer Gemeinschaftsprobe: Längere Einflüsse von Stress, Bewältigung und Geschlecht. Subst. Missbrauch verwenden. 2000; 35: 669 – 686. [PubMed]
49. Turner RJ, Lloyd DA. Lebenstraumata und psychische Gesundheit: die Bedeutung kumulativer Widrigkeiten. J. Health Soc. Behav. 1995; 36: 360 – 376. [PubMed]
50. Wills TA, Cleary SD. Wie werden soziale Unterstützungseffekte vermittelt? Ein Test mit elterlicher Unterstützung und Verwendung von Substanz für Jugendliche. J. Pers. Soc. Psychol. 1996; 71: 937 – 952. [PubMed]
51. Sher KJ et al. Die Rolle von Stressfaktoren in der Kindheit bei der generationsübergreifenden Übertragung von Alkoholproblemen. J. Stud. Alkohol. 1997; 58: 414 – 427. [PubMed]
52. Costa FM, Jessor R, MS Turbin. Übergang zum Problem des Alkoholkonsums bei Jugendlichen: Die Rolle des psychosozialen Risikos und der Schutzfaktoren. J. Stud. Alkohol. 1999; 60: 480 – 490. [PubMed]
53. Perkins HW. Stressmotiviertes Trinken im akademischen und postkollegialen Alter: Lebensverlauf und Geschlechtsmuster. J. Stud. Alkohol. 1999; 60: 219 – 227. [PubMed]
54. Burt SA et al. Eltern-Kind-Konflikte und die Komorbidität bei Externalisierungsstörungen in der Kindheit. Bogen. Gen. Psychiatrie. 2003; 60: 505 – 513. [PubMed]
55. Barrett A, Turner R. Familiäre Struktur- und Substanzprobleme in der Adoleszenz und im frühen Erwachsenenalter: Untersuchung der Erklärungen für die Beziehung. Sucht. 2006; 101: 109 – 120. [PubMed]
56. Dembo R et al. Die Beziehung zwischen körperlichem und sexuellem Missbrauch sowie Tabak-, Alkohol- und Drogenkonsum unter Jugendlichen in einer Jugendstrafanstalt. Int. J. Addict. 1988; 23: 351 – 378. [PubMed]
57. Harrison PA, Fulkerson JA, Beebe TJ. Mehrfacher Substanzkonsum bei jugendlichen Opfern körperlichen und sexuellen Missbrauchs. Kindesmissbrauch und Vernachlässigung. 1997; 21: 529–539. [PubMed]
58. Clark D, Lesnick L, Hegedus A. Traumata und andere unerwünschte Lebensereignisse bei Jugendlichen mit Alkoholmissbrauch und Abhängigkeit. Marmelade. Acad. Kind Adolesc. Psychiatrie. 1997; 36: 1744 – 1751. [PubMed]
59. Widom CS, Weiler BL, Cottler LB. Viktimisierung in der Kindheit und Drogenmissbrauch: ein Vergleich von prospektiven und retrospektiven Befunden. J. Consult. Clin. Psychol. 1999; 67: 867 – 880. [PubMed]
60. Breslau N., Davis G., Schultz L. Posttraumatische Belastungsstörung und das Auftreten von Nikotin, Alkohol und anderen Arzneimittelstörungen bei Personen, die ein Trauma erlebt haben. Bogen. Gen. Psychiatrie. 2003; 60: 289 – 294. [PubMed]
61. Sher KJ et al. Merkmale von Kindern von Alkoholikern: Putative Risikofaktoren, Substanzgebrauch und Missbrauch und Psychopathologie. J. Abnorm. Psychol. 1991; 100: 427 – 448. [PubMed]
62. Cooper ML et al. Entwicklung und Validierung eines dreidimensionalen Maßes für Trinkmotive. Psychol. Beurteilen. 1992; 4: 123 – 132.
63. Laurent L., Catanzaro SJ, Callan MK. Stress, alkoholbedingte Erwartungen und Präferenzen bei der Bewältigung: Eine Replikation mit Jugendlichen des Cooper et al. (1992) -Modell. J. Stud. Alkohol. 1997; 58: 644 – 651. [PubMed]
64. Chen JH et al. Geschlechtsspezifische Unterschiede in den Auswirkungen von psychischer Belastung im Zusammenhang mit dem Trauerfall auf die gesundheitlichen Folgen. Psychol. Med. 1999; 29: 367 – 380. [PubMed]
65. Stice E, Barrera M, jr., Chassin L. Prospektive differenzierte Vorhersage des Alkoholkonsums von Jugendlichen und des Problemkonsums: Untersuchung der Wirkungsmechanismen. J. Abnorm. Psychol. 1998; 107: 616 – 628. [PubMed]
66. Chassin L. et al. Historische Veränderungen in Bezug auf Zigarettenrauchen und Rauchen bezogen auf 2 Jahrzehnte in einer Gemeinschaft im Mittleren Westen. Health Psychol. 2003; 22: 347 – 353. [PubMed]
67. Measelle JR, Stice E, Springer DW. Ein prospektiver Test des negativen Affektmodells des Drogenmissbrauchs: moderierende Auswirkungen sozialer Unterstützung. Psychol. Süchtiger Behav. 2006; 20: 225 – 233. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
68. Kandel DB, et al. Psychiatrische Erkrankungen im Zusammenhang mit Substanzgebrauch bei Kindern und Jugendlichen: Ergebnisse aus den Methoden zur Epidemiologie von MECA-Studien (MECA) für Kinder und Jugendliche. J. Abnorm. Kinderpsychol. 1997; 25: 121 – 132. [PubMed]
69. King CA et al. Prädiktoren für komorbiden Alkohol- und Drogenmissbrauch bei depressiven Jugendlichen. Marmelade. Acad. Kind Adolesc. Psychiatrie. 1996; 35: 743 – 751. [PubMed]
70. Rohde L., Roman T., Szobot C. et al. Dopamin-Transporter-Gen, Reaktion auf Methylphenidat und zerebralen Blutfluss bei Aufmerksamkeitsdefizit- / Hyperaktivitätsstörung: eine Pilotstudie. Synapse 2003; 48: 87 – 89. [PubMed]
71. Riggs PD, Whitmore EA. Störungen des Substanzgebrauchs und störende Verhaltensstörungen. APA-Presse; Washington, DC: 1999.
72. Rao U. et al. Faktoren, die mit der Entwicklung einer Substanzkonsumstörung bei depressiven Jugendlichen zusammenhängen. Marmelade. Acad. Kind Adolsc. Psychiatrie. 1999; 38: 1109 – 1117.
73. Kessler RC et al. Die Epidemiologie von gleichzeitig auftretenden Sucht- und Geistesstörungen: Implikationen für die Prävention und die Inanspruchnahme von Dienstleistungen. Am. J. Orthopsychiatrie. 1996; 66: 17 – 31. [PubMed]
74. Sinha R, Rounsaville BJ. Geschlechtsunterschiede bei depressiven Drogenabhängigen. J. Clin. Psychiatrie. 2002; 63: 616 – 627. [PubMed]
75. Clark DB et al. Körperlicher und sexueller Missbrauch, Depressionen und Alkoholmissbrauch bei Jugendlichen: Beginn und Ergebnisse. Drogen-Alkohol hängen ab. 2003; 69: 51 – 60. [PubMed]
76. Brady KT, Sinha R. Gleichzeitige psychische und Substanzgebrauchsstörungen: Die neurobiologischen Auswirkungen von chronischem Stress. Am. J. Psychiatry. 2005; 162: 1483 – 1493. [PubMed]
77. Cicchetti D, Toth SL. Kindesmisshandlung. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2005; 1: 409 – 438. [PubMed]
78. Reed PL, Anthony JC, Breslau N. Inzidenz von Drogenproblemen bei jungen Erwachsenen, die einem Trauma und einer posttraumatischen Belastungsstörung ausgesetzt sind: Sind frühe Lebenserfahrungen und Prädispositionen von Bedeutung? Bogen. Gen. Psych. 2007; 64: 1435 – 1442.
79. Hammen C. Stress und Depression. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2005; 1: 293 – 319. [PubMed]
80. Kessler RC. Die Epidemiologie der Doppeldiagnostik. Biol. Psychiatrie. 2005; 56: 730 – 737. [PubMed]
81. Turner RJ, Lloyd DA. Kumulatives Missgeschick und Drogenabhängigkeit bei jungen Erwachsenen: Rassen- / ethnische Kontraste. Sucht. 2003; 98: 305 – 315. [PubMed]
82. Lloyd DA, Turner RJ. Kumulative lebenslange Widrigkeiten und Alkoholabhängigkeit in der Pubertät und im jungen Erwachsenenalter. Drogen-Alkohol hängen ab. 2008; 93: 217 – 226. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
83. Sinha R. Stress und Drogenmissbrauch. In: Steckler NHKT, Reul JMHM, Redakteure. Handbook of Stress und das Gehirn. Teil 2 Stress: Integrative und klinische Aspekte. Vol. 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. S. 333 – 356.
84. Miczek KA et al. Aggression und Niederlage: Anhaltende Auswirkungen auf die Kokainselbstverabreichung und die Genexpression in peptidergischen und aminergischen mesocorticolimbischen Kreisläufen. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004; 27: 787 – 802. [PubMed]
85. Lu L, Shaham Y. Die Rolle von Stress in Abhängigkeit von Opiaten und Psychostimulanzien: Beweise aus Tiermodellen. In: Steckler T, Kalin N, Reul J, Redakteure. Handbuch zu Stress und Gehirn, Teil 2 Stress: Integrative und klinische Aspekte. Vol. 15. Elsevier; San Diego, Kalifornien: 2005. S. 315 – 332.
86. Le AD et al. Die Rolle von alpha-2-Adrenozeptoren bei der stressinduzierten Wiederherstellung der Alkoholsuche und Alkoholselbstverabreichung bei Ratten. Psychopharmakologie (Berl.) 2005; 179: 366-373. [PubMed]
87. Cleck JN, Blendy JA. Eine schlechte Sache noch schlimmer machen: negative Auswirkungen von Stress auf die Drogensucht. J. Clin. Investieren. 2008; 118: 454 – 461. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
88. Higley JD et al. Nichtmenschliches Primatenmodell des Alkoholmissbrauchs: Auswirkungen von früherer Erfahrung, Persönlichkeit und Stress auf den Alkoholkonsum. Proc. Natl. Acad. Sci. VEREINIGTE STAATEN VON AMERIKA. 1991; 88: 7261 – 7265. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
89. Kosten TA, Miserendino MJD, Kehoe P. Verbesserte Erwerbung der Kokain-Selbstverabreichung bei erwachsenen Ratten mit neonataler Isolationsbelastung. Brain Res. 2000; 875: 44 – 50. [PubMed]
90. Lu L. et al. Auswirkungen von Umweltstressoren auf die Verstärkung von Opiat und Psychostimulanzien, die Wiederherstellung und die Diskriminierung bei Ratten: eine Überprüfung. Neurosci. Biobehav. Rev. 2003; 27: 457 – 491. [PubMed]
91. Moffett MC et al. Die mütterliche Trennung verändert die Drogenkonsummuster im Erwachsenenalter bei Ratten. Biochem. Pharmacol. 2007; 73: 321 – 330. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
92. Boyce-Rustay JM, Cameron HA, Holmes A. Chronischer Schwimmstress verändert die Empfindlichkeit gegenüber akuten Verhaltenseffekten von Ethanol bei Mäusen. Physiol. Behav. 2007; 91: 77 – 86. [PubMed]
93. Park MK et al. Alter, Geschlecht und frühes Umfeld tragen zu individuellen Unterschieden bei durch Nikotin / Acetaldehyd induzierten Verhaltens- und endokrinen Reaktionen bei Ratten bei. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007; 86: 297 – 305. [PubMed]
94. Kosten TA et al. Die Isolation bei Neugeborenen verbessert den Erwerb der Kokain-Selbstverabreichung und die Reaktion von Nahrungsmitteln bei weiblichen Ratten. Behav. Brain Res. 2004; 151: 137 – 149. [PubMed]
95. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Erhöhte Kokain- und Futtermittelverabreichung bei weiblichen Ratten mit neonataler Isolationserfahrung. Neuropsychopharmakologie. 2006; 31: 70 – 76. [PubMed]
96. Lynch W. Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Anfälligkeit für die Selbstverabreichung von Arzneimitteln. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2006; 14: 34 – 41. [PubMed]
97. Becker JB et al. Stress und Krankheit: Ist das Weibchen ein prädisponierender Faktor? J. Neurosci. 2007; 27: 11851 – 11855. [PubMed]
98. Tschann JM et al. Einleitung des Substanzgebrauchs im frühen Jugendalter: die Rolle des pubertären Timings und der emotionalen Belastung. Health Psychol. 1994; 13: 326 – 333. [PubMed]
99. Fergusson DM, Horwood LJ. Früh einsetzender Cannabiskonsum und psychosoziale Anpassung bei jungen Erwachsenen. Sucht. 1997; 92: 279 – 296. [PubMed]
100. Simons JS et al. Zusammenhänge zwischen Alkoholkonsum und PTSD-Symptomen bei Mitarbeitern des amerikanischen Roten Kreuzes, die auf die Angriffe von 9 / 11 / 2001 reagieren. Am. J. Drogenmissbrauch. 2005; 31: 285 – 304. [PubMed]
101. Lee CM, Nachbarn C, Woods BA. Marihuana-Motive: Gründe für junge Erwachsene, Marihuana zu verwenden. Süchtiger Behav. 2007; 32: 1384 – 1394. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
102. Wills TA et al. Beiträge des positiven und negativen Einflusses auf den Konsum von jugendlichen Substanzen: Test eines zweidimensionalen Modells in einer Längsschnittstudie. Psychol. Süchtiger Behav. 1999; 13: 327 – 338.
103. Wills TA et al. Bewältigungsdimensionen, Lebensstress und Verbrauch von jugendlichen Substanzen: eine latente Wachstumsanalyse. J. Abnorm. Psychol. 2001; 110: 309 – 323. [PubMed]
104. Wills TA et al. Verhaltens- und emotionale Selbstkontrolle: Verhältnis zum Substanzgebrauch in Stichproben von Schülern der Mittel- und Oberstufe. Psychol. Süchtiger Behav. 2006; 20: 265 – 278. [PubMed]
105. Siqueira L. et al. Die Beziehung von Stress- und Bewältigungsmethoden zum Marihuana-Konsum von Jugendlichen. Subst. Ein Bus. 2001; 22: 157 – 166. [PubMed]
106. Butters JE. Familienstressoren und jugendlicher Cannabiskonsum: Ein Weg zum problematischen Konsum. J. Adolesc. 2002; 25: 645 – 654. [PubMed]
107. McGee R. et al. Eine Längsschnittstudie zu Cannabiskonsum und psychischer Gesundheit von der Adoleszenz bis zum frühen Erwachsenenalter. Sucht. 2000; 95: 491 – 503. [PubMed]
108. Hayatbakhsh MR et al. Prognostizieren die Eheverhältnisse von Eltern DSM-IV-Cannabiskonsum bei jungen Erwachsenen? Eine prospektive Studie. Sucht. 2006; 101: 1778 – 1786. [PubMed]
109. Windle M, Wiesner M. Flugbahnen von Marihuana von der Adoleszenz bis zum jungen Erwachsenenalter: Prädiktoren und Ergebnisse. Dev. Psychopathol. 2004; 16: 1007 – 1027. [PubMed]
110. Weiss EL, Longhurst JG, Mazure CM. Sexueller Missbrauch in der Kindheit als Risikofaktor für Depressionen bei Frauen: psychosoziale und neurobiologische Korrelate. Am. J. Psychiatry. 1999; 156: 816 – 828. [PubMed]
111. MacMillan HL et al. Kindesmissbrauch und lebenslange Psychopathologie in einer Gemeinschaftsprobe. Am. J. Psychiatry. 2001; 158: 1878 – 1883. [PubMed]
112. Simpson T, Miller W. Gleichzeitigkeit zwischen sexuellem und körperlichem Missbrauch in der Kindheit und Problemen mit dem Substanzgebrauch: Ein Rückblick. Clin. Psychol. Rev. 2002; 22: 27 – 77. [PubMed]
113. Hyman S. et al. Eine geschlechtsspezifische psychometrische Analyse der "Early Trauma Interview Short Form" bei Erwachsenen, die von Kokain abhängig sind. Süchtiger Behav. 2004; 30: 847 – 852. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
114. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Geschlechtsspezifische Zusammenhänge zwischen Misshandlungen im Kindesalter und dem Beginn, der Eskalation und dem Schweregrad des Substanzgebrauchs bei kokainabhängigen Erwachsenen. Am. J. Drogenmissbrauch. 2006; 32: 655 – 664. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
115. Di Chiara G, Imperato A. Vom Menschen missbrauchte Drogen erhöhen bevorzugt die Konzentration von synaptischem Dopamin im mesolimbischen System von frei beweglichen Ratten. Proc. Natl. Acad. Sci. VEREINIGTE STAATEN VON AMERIKA. 1988; 85: 5274 – 5278. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
116. Spanagel R, Weiss F. Die Dopaminhypothese der Belohnung: früherer und aktueller Status. Trends Neurosci. 1999; 22: 521 – 527. [PubMed]
117. Pierce RC, Kumaresan V. Das mesolimbische Dopaminsystem: der letzte gemeinsame Weg für die verstärkende Wirkung von Missbrauchsdrogen? Neurosci. Biobehav. Rev. 2006; 30: 215 – 238. [PubMed]
118. Kauer JA, Malenka RC. Synaptische Plastizität und Sucht. Nat. Rev. Neurosci. 2007; 8: 844 – 858. [PubMed]
119. Breiter HC et al. Akute Wirkungen von Kokain auf die Aktivität und Emotion des menschlichen Gehirns. Neuron. 1997; 19: 591 – 611. [PubMed]
120. Volkow N., Wang GJ, Fowler JS et al. Die verstärkenden Wirkungen von Psychostimulanzien beim Menschen sind mit einem Anstieg des Gehirndopamins und der Belegung von D-Sub-2-Rezeptoren verbunden. J. Pharm. Expt. Ther. 1999; 291: 409 – 415.
121. Drevets W, Gautier C, Price JC, et al. Die Amphetamin-induzierte Dopamin-Freisetzung im humanen ventralen Striatum korreliert mit der Euphorie. Biol. Psychiatrie. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
122. Leyton M. et al. Durch Amphetamin induzierte Zunahmen bei extrazellulärem Dopamin, Mangel an Medikamenten und Suche nach Neuheiten: eine PET / [11C] -Rracloprid-Studie bei gesunden Männern. Neuropsychopharmakologie. 2002; 27: 1027 – 1035. [PubMed]
123. Brody AL et al. Abschwächung des Cue-induzierten Verlangens nach Zigaretten und der Aktivierung des anterioren cingulären Cortex bei mit Bupropion behandelten Rauchern: Eine vorläufige Studie. Psychiatrie Res. 2004; 130: 269 – 281. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
124. Martinez D. et al. Darstellung der Neurochemie von Alkohol- und Drogenmissbrauch. Neuroimaging Clin. N. Am. 2007; 17: 539 – 555. [PubMed]
125. Oswald LM et al. Beziehungen zwischen ventraler striataler Dopaminfreisetzung, Cortisolsekretion und subjektiver Reaktion auf Amphetamin. Neuropsychopharmakologie. 2005; 30: 821 – 832. [PubMed]
126. Yoder KK et al. Die Verfügbarkeit von Dopamin D (2) -Rezeptor ist mit subjektiven Reaktionen auf Alkohol verbunden. Alkohol Clin. Exp. Res. 2005; 29: 965 – 970. [PubMed]
127. Thierry AM et al. Selektive Aktivierung des mesokortikalen DA-Systems durch Stress. Natur. 1976; 263: 242 – 244. [PubMed]
128. Dunn AJ. Stressbedingte Aktivierung zerebraler dopaminerger Systeme. Ann. NY Acad. Sci. 1988; 537: 188 – 205. [PubMed]
129. Takahashi H. et al. Auswirkungen von Nikotin und Fußschock auf die Freisetzung von Dopamin im Striatum und im Nucleus accumbens. Brain Res. Stier. 1998; 45: 157 – 162. [PubMed]
130. Kalivas PW, Duffy P. Selektive Aktivierung der Dopamin-Übertragung in der Hülle des Nucleus accumbens durch Stress. Gehirn Res. 1995; 675: 325-328. [PubMed]
131. Piazza PV, Le Moal ML. Pathophysiologische Grundlage der Anfälligkeit für Drogenmissbrauch: Rolle der Wechselwirkung zwischen Stress, Glukokortikoiden und dopaminergen Neuronen. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1996; 36: 359 – 378. [PubMed]
132. Rouge-Pont F, et al. Individuelle Unterschiede bei der stressinduzierten Dopaminfreisetzung im Nucleus accumbens werden durch Corticosteron beeinflusst. EUR. J. Neurosci. 1998; 10: 3903 – 3907. [PubMed]
133. Barrot M. et al. Die dopaminerge Hyperreagibilität der Hülle des Nucleus accumbens ist hormonabhängig. EUR. J. Neurosci. 2000; 12: 973 – 979. [PubMed]
134. Pacak K. et al. Chronische Hyperkortisolämie hemmt die Dopaminsynthese und den Umsatz im Nucleus accumbens: eine In-vivo-Mikrodialyse-Studie. Neuroendokrinologie. 2002; 76: 148 – 157. [PubMed]
135. Overton PG et al. Die bevorzugte Besetzung von Mineralocorticoidrezeptoren durch Corticosteron verstärkt das Glutamat-induzierte Burst-Feuern in dopaminergen Neuronen im Mittelhirn von Ratten. Brain Res. 1996; 737: 146 – 154. [PubMed]
136. Saal D, et al. Missbrauchs- und Stressmedikamente lösen eine gemeinsame synaptische Anpassung in Dopamin-Neuronen aus. Neuron. 2003; 37: 577 – 582. [PubMed]
137. Ungless MA, et al. Corticotropin-Releasing-Faktor erfordert CRF-Bindungsprotein, um NMDA-Rezeptoren über CRF-Rezeptor 2 in Dopamin-Neuronen zu potenzieren. Neuron. 2003; 39: 401 – 407. [PubMed]
138. Wang B et al. Die Erfahrung mit Kokain legt die Kontrolle von Glutamat und Dopamin im Mittelhirn durch den Corticotropin-Releasing-Faktor fest: eine Rolle bei stressinduzierten Rückfällen bei der Drogensucht. J. Neurosci. 2005; 25: 5389 – 5396. [PubMed]
139. Pruessner JC et al. Dopaminfreisetzung als Reaktion auf einen psychischen Stress beim Menschen und seine Beziehung zur frühkindlichen Betreuung im Kindesalter: eine Positronenemissionstomographiestudie mit [11C] Racloprid. J. Neurosci. 2004; 24: 2825 – 2831. [PubMed]
140. Wand GS et al. Assoziation von Amphetamin-induzierter Striatal-Dopamin-Freisetzung und Cortisolreaktionen auf psychischen Stress. Neuropsychopharmakologie. 2007; 32: 2310 – 2320. [PubMed]
141. Robinson TE, Kolb B. Veränderungen der Morphologie von Dendriten und dendritischen Stacheln im Nucleus accumbens und im präfrontalen Kortex nach wiederholter Behandlung mit Amphetamin oder Kokain. EUR. J. Neurosci. 1999; 11: 1598 – 1604. [PubMed]
142. Liston C. et al. Stressinduzierte Veränderungen in der präfrontalen kortikalen dendritischen Morphologie prognostizieren selektive Beeinträchtigungen in der perzeptuellen Aufmerksamkeitsverschiebung. J. Neurosci. 2006; 26: 7870 – 7874. [PubMed]
143. Sorg BA, Kalivas PW. Auswirkungen von Kokain und Fußschock auf den extrazellulären Dopaminspiegel im ventralen Striatum. Brain Res. 1991; 559: 29 – 36. [PubMed]
144. McCullough LD, Salamone JD. Die anxiogenen Wirkstoffe Beta-CCE und FG 7142 erhöhen den extrazellulären Dopaminspiegel im Nucleus Accumbens. Psychopharmakologie (Berl.) 1992; 109: 379-382. [PubMed]
145. Becerra L, et al. Aktivierung der Belohnungsschaltung durch schädliche thermische Reize. Neuron. 2001; 32: 927 – 946. [PubMed]
146. Jensen J. et al. Direkte Aktivierung des ventralen Striatum in Erwartung aversiver Reize. Neuron. 2003; 40: 1251 – 1257. [PubMed]
147. Berridge K, Robinson TE. Welche Rolle spielt Dopamin bei der Belohnung: Hedonische Wirkung, Belohnungslernen oder Incentivierung? Brain Res. Rev. 1998; 28: 309 – 369. [PubMed]
148. Bindra D. Wie adaptives Verhalten entsteht: eine perzeptiv-motivierende Alternative zur Verstärkung der Antwort. Behav. Brain Sci. 1978; 1: 41 – 91.
149. Ikemoto S, Panksepp J. Die Rolle des Nukleus accumbens Dopamin im motivierten Verhalten: Eine verbindende Interpretation mit besonderem Bezug zur Belohnungssuche. Brain Res. Rev. 1999; 31: 6 – 41. [PubMed]
150. Salamone JD, Cousin MS, Snyder BJ. Verhaltensfunktionen des Nucleus accumbens Dopamin: Empirische und konzeptionelle Probleme mit der Anhedonia-Hypothese. Neurosci. Biobehav. Rev. 1997; 21: 341 – 359. [PubMed]
151. Everitt BJ, Robbins TW. Neuronale Systeme zur Verstärkung der Drogensucht: von Handlungen zu Gewohnheiten zu Zwang. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481 – 1489. [PubMed]
152. Ballenpresse RD, Volkow ND. Drogensucht: die Neurobiologie der gestörten Selbstkontrolle. Trends Mol. Med. 2006; 12: 559 – 566. [PubMed]
153. Mantsch JR, Saphier D, Goeders NE. Corticosteron erleichtert den Erwerb der Kokain-Selbstverabreichung bei Ratten: Gegenläufige Wirkungen des Typ-II-Glucocorticoid-Rezeptor-Agonisten Dexamethason. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998; 287: 72 – 80. [PubMed]
154. Goeders NE. Die HPA-Achse und die Verstärkung von Kokain. Psychoneuroendokrinologie. 2002; 27: 13 – 34. [PubMed]
155. Goeders NE. Stress, Motivation und Drogenabhängigkeit. Curr. Dir. Psycholog. Sci. 2004; 13: 33 – 35.
156. Marinelli M. et al. Die zirkadiane Corticosteron-Sekretion erleichtert die durch Dopamin vermittelte psychomotorische Wirkung von Kokain und Morphin. J. Neurosci. 1994; 14: 2724 – 2731. [PubMed]
157. Marinelli M. et al. Dopamin-abhängige Reaktionen auf Morphin hängen von Glucocorticoidrezeptoren ab. Proc. Natl. Acad. Sci. VEREINIGTE STAATEN VON AMERIKA. 1998; 95: 7742 – 7747. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
158. Deroche-Gamonet V, et al. Der Glucocorticoid-Rezeptor als potenzielles Ziel zur Verringerung des Kokainmissbrauchs. J. Neurosci. 2003; 23: 4785 – 4790. [PubMed]
159. Morgan D. et al. Soziale Dominanz bei Affen: Dopamin-D2-Rezeptoren und Kokain-Selbstverwaltung. Nat. Neurosci. 2002; 5: 88 – 90. [PubMed]
160. Plotsky PM, Meaney MJ. Die frühzeitige postnatale Erfahrung verändert die mRNA des hypothalamischen Corticotropin-Releasing-Faktors (CRF), den CRF-Gehalt im Median Eminence und die durch Stress induzierte Freisetzung bei erwachsenen Ratten. Mol. Brain Res. 1993; 18: 195 – 200. [PubMed]
161. Liu D. et al. Die Auswirkungen von frühen Lebensereignissen auf die in vivo Freisetzung von Norepineperin im paraventrikulären Kern des Hypothalamus und die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Reaktion während Stress. J. Neuroendocrinol. 2000; 12: 5 – 12. [PubMed]
162. Ladd CO, et al. Langfristige Verhaltens- und neuroendokrine Anpassungen an frühzeitige Erfahrungen. Prog. Brain Res. 2000; 122: 81 – 103. [PubMed]
163. Dallman MF et al. Regulierung der Hypothalamus-Hypophyse-Nebennierenachse bei Stress: Feedback, Erleichterung und Fütterung. Neurowissenschaften 1994; 6: 205 – 213.
164. Caldji C. et al. Die Auswirkungen der frühen Aufzuchtumgebung auf die Entwicklung der GABAA- und zentralen Benzodiazepin-Rezeptor-Spiegel und die durch Neuheit hervorgerufene Angst bei der Ratte. Neuropsychopharmakologie. 2000; 22: 219 – 229. [PubMed]
165. Robinson TE, Becker JB, Presty SK. Langfristige Erleichterung des Amphetamin-induzierten Rotationsverhaltens und der Freisetzung von Striatal-Dopamin bei einmaliger Amphetamin-Exposition: Geschlechtsspezifische Unterschiede. Brain Res. 1982; 253: 231 – 241. [PubMed]
166. Kalivas PW, Stewart J. Dopmaine Transmission bei der Initiierung und Expression einer durch Drogen und Stress induzierten Sensibilisierung der motorischen Aktivität. Brain Res. Rev. 1991; 16: 223 – 244. [PubMed]
167. Doherty MD, Gratton A. Chronoamperometrische Hochgeschwindigkeitsmessungen der Freisetzung von mesolimbischem und nigrostriatalem Dopamin im Zusammenhang mit wiederholter täglicher Belastung. Brain Res. 1992; 586: 295 – 302. [PubMed]
168. Brake WG et al. Einfluss der Bedingungen der frühen postnatalen Aufzucht auf mesokokortikimbimbisches Dopamin und Verhaltensreaktionen auf Psychostimulanzien und Stressoren bei erwachsenen Ratten. EU. J. Neurosci. 2004; 19: 1863 – 1874.
169. Weinshenker D. et al. Mäuse mit chronischem Noradrenalin-Mangel ähneln Amphetamin-sensibilisierten Tieren. Proc. Natl. Acad. Sci. VEREINIGTE STAATEN VON AMERIKA. 2002; 99: 13873 – 13877. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
170. Vanderschuren LJ, Beemster P, Schoffelmeer AN. Zur Rolle von Noradrenalin bei psychostimulansinduzierter psychomotorischer Aktivität und Sensibilisierung. Psychopharmakologie (Berl.) 2003; 169: 176-185. [PubMed]
171. Gratton A, Sullivan RM. Die Rolle des präfrontalen Kortex bei der Stressreaktion. In: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, Redakteure. Handbook of Stress und das Gehirn. Vol. 1. Elsevier; Düsseldorf: 2005. p. 838.
172. Wellman CL. Dendritische Reorganisation in pyramidenförmigen Neuronen im medialen präfrontalen Cortex nach chronischer Corticosteron-Gabe. J. Neurobiol. 2001; 49: 245 – 253. [PubMed]
173. Sullivan RM, Gratton A. Lateralisierte Auswirkungen medialer präfrontaler Kortexläsionen auf neuroendokrine und autonome Stressreaktionen bei Ratten. J. Neurosci. 1999; 19: 2834 – 2840. [PubMed]
174. Braun K. et al. Die mütterliche Trennung, gefolgt von einer frühen sozialen Entbehrung, beeinflusst die Entwicklung monoaminerger Fasersysteme im medialen präfrontalen Kortex von Octodon degus. Neurowissenschaften 2000; 95: 309 – 318. [PubMed]
175. DeBellis MD. Entwicklungstraumatologie: ein beitragender Mechanismus für Alkohol- und Substanzstörungen. Psychoneuroendokrinologie. 2002; 27: 155 – 170. [PubMed]
176. De Bellis MD et al. Volumen des präfrontalen Kortex, Thalamus und Kleinhirns bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Alkoholkonsum im Jugendalter konsumieren Störungen und komorbide psychische Störungen. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2005; 29: 1590 – 1600. [PubMed]
177. W Mischel, Shoda Y, Rodriguez MI. Verzögerung der Befriedigung bei Kindern. Wissenschaft. 1989; 244: 933 – 938. [PubMed]
178. Muraven M, Baumeister RF. Selbstregulierung und Erschöpfung begrenzter Ressourcen: Entspricht die Selbstkontrolle einem Muskel? Psychol. Stier. 2000; 126: 247 – 259. [PubMed]
179. Arnsten AF, Li BM. Neurobiologie von Exekutivfunktionen: Katecholamin beeinflusst präfrontale kortikale Funktionen. Biol. Psychiatrie. 2005; 57: 1377 – 1384. [PubMed]
180. Wills TA, Stoolmiller M. Die Rolle der Selbstkontrolle bei der frühen Eskalation des Substanzgebrauchs: eine zeitabhängige Analyse. J. Consult. Clin. Psychol. 2002; 70: 986 – 997. [PubMed]
181. Wills TA et al. Vorläufer der Selbstkontrolle, Symptomatologie und Substanzgebrauch: Test eines theoretischen Modells in einer Gemeinschaftstest von 9-jährigen Kindern. Psychol. Süchtiger Behav. 2007; 21: 205 – 215. [PubMed]
182. Giancola PR et al. Exekutive kognitive Funktionen und aggressives Verhalten bei preadoleszenten Jungen mit hohem Risiko für Drogenmissbrauch / Abhängigkeit. J. Stud. Alkohol. 1996; 57: 352 – 359. [PubMed]
183. Giancola PR, Mezzich AC, Tarter RE. Disruptives, straffälliges und aggressives Verhalten bei weiblichen Jugendlichen mit psychoaktiver Substanzstörung: Zusammenhang mit kognitiven Funktionen der Exekutive. J. Stud. Alkohol. 1998; 59: 560 – 567. [PubMed]
184. Ernst M. et al. Verhaltensprädiktoren für die Einleitung des Substanzkonsums bei Jugendlichen mit und ohne Aufmerksamkeitsdefizit- / Hyperaktivitätsstörung. Pädiatrie. 2006; 117: 2030 – 2039. [PubMed]
185. Jentsch JD, Taylor JR. Geschlechtsspezifische Unterschiede in räumlicher Aufmerksamkeit und motorischer Impulsivität bei Ratten. Behav. Neurosci. 2003; 117: 76 – 83. [PubMed]
186. Everitt B, Robbins TW. Neuronale Systeme zur Verstärkung der Drogensucht: von Handlungen zu Gewohnheiten zu Zwang. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481 – 1489. [PubMed]
187. Oswald LM et al. Impulsivität und chronischer Stress sind mit der Amphetamin-induzierten Freisetzung von Dopamin im Striatal verbunden. Neurobild. 2007; 36: 153 – 166. [PubMed]
188. Caspi A et al. Rolle des Genotyps im Zyklus der Gewalt bei misshandelten Kindern. Wissenschaft. 2002; 297: 851 – 854. [PubMed]
189. Caspi A et al. Einfluss des Lebensstresses auf Depressionen: Mäßigung durch einen Polymorphismus im 5-HTT-Gen. Wissenschaft. 2003; 301: 386 – 389. [PubMed]
190. Kaufman J., Yang BZ, Douglas-Palumberi H., et al. Soziale Unterstützung und Serotonin-Transporter-Gen mildern Depressionen bei misshandelten Kindern. Proc. Nat. Acad. Sci. VEREINIGTE STAATEN VON AMERIKA. 2004; 101: 17316 – 17321. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
191. Kaufman J et al. Neurotrophischer Faktor-5-HTTLPR-Genwechselwirkungen aus dem Gehirn und Umweltmodifikatoren für Depressionen bei Kindern. Biol. Psychiatrie. 2006; 59: 673 – 680. [PubMed]
192. Tsuang M. et al. Genetische und Umwelteinflüsse auf Übergänge beim Drogenkonsum. Behav. Genet. 1999; 29: 473 – 479. [PubMed]
193. Kendler KS, Prescott CA, Neale MC. Die Struktur der genetischen und ökologischen Risikofaktoren für häufige psychiatrische und substanzbedingte Störungen bei Frauen und Männern. Bogen. Gen. Psychiatrie. 2003; 60: 929 – 937. [PubMed]
194. Kreek M. et al. Genetische Einflüsse auf Impulsivität, Risikobereitschaft, Stressreaktion und Anfälligkeit für Drogenmissbrauch und -sucht. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1450 – 1457. [PubMed]
195. Nestler EJ. Gibt es einen gemeinsamen molekularen Weg für Sucht? Nat. Neurosci. 2005; 8: 1445 – 1449. [PubMed]
196. Kalivas PW, Volkow ND. Die neuronale Basis der Sucht: eine Pathologie der Motivation und Wahl. Am. J. Psychiatry. 2005; 162: 1403 – 1413. [PubMed]
197. Koob G., Kreek MJ. Stress, Fehlregulierung der Drogenbelohnungswege und der Übergang zur Drogenabhängigkeit. Am. J. Psychiatry. 2007; 164: 1149 – 1159. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
198. Pandey SC et al. Neuropeptid Y und Alkoholismus: genetische, molekulare und pharmakologische Beweise. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 2003; 27: 149 – 154.
199. Gehlert D. Einführung in die Übersichtsartikel zum Neuropeptid Y. Neuropeptide. 2004; 38: 135 – 140. [PubMed]
200. Valdez GR, Koob GF. Allostase und Dysregulation von Corticotropin-Releasing-Faktor und Neuropeptid-Y-Systemen: Auswirkungen auf die Entwicklung von Alkoholismus. Pharmacol. Biochem. Behav. 2004; 79: 671 – 689. [PubMed]
201. Kathuria S. et al. Angstmodulation durch Blockade der Anandamidhydrolyse. Nat. Med. 2003; 9: 76 – 81. [PubMed]
202. DiMarzo V, Matias I. Endocannabinoid Kontrolle der Nahrungsaufnahme und Energiebilanz. Nat. Neurosci. 2005; 8: 585 – 589. [PubMed]
203. Di S. et al. Schnelle Glucocorticoid-vermittelte Endocannabinoid-Freisetzung und Regulierung von Glutamat- und GABA-Inputs in hypothalamischen magnocellularen Neuronen. Endokrinologie. 2005; 145: 4292 – 4301. [PubMed]
204. Cobb CF, Van Thiel DH. Mechanismus der Ethanol-induzierten Nebennierenstimulation. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 1982; 6: 202 – 206.
205. Cinciripini PM et al. Die Auswirkungen des Rauchens auf die Stimmung, die kardiovaskuläre und adrenerge Reaktivität schwerer und leichter Raucher in einer stressfreien Umgebung. Biol. Psychol. 1989; 29: 273 – 289. [PubMed]
206. Wilkins JN et al. Nikotin aus dem Zigarettenrauchen erhöht die Zirkulationsspiegel von Cortisol, Wachstumshormon und Prolaktin bei männlichen chronischen Rauchern. Psychopharmakologie. 1982; 78: 305 – 308. [PubMed]
207. Wand GS, Dobs AS. Veränderungen in der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenachse bei Alkoholikern, die aktiv trinken. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 72: 1290 – 1295. [PubMed]
208. Baumann MH et al. Auswirkungen von intravenösem Kokain auf Plasmakortisol und Prolaktin bei Menschen, die Kokain missbrauchen. Biol. Psychiatrie. 1995; 38: 751 – 755. [PubMed]
209. Heesch CM et al. Auswirkungen von Kokain auf die Cortisolsekretion beim Menschen. Am. J. Med. Sci. 1995; 310: 61 – 64. [PubMed]
210. Robinson TE, Berridge KC. Die neuronale Basis des Drogensucht: eine Anreiz-Sensibilisierungstheorie der Sucht. Brain Res. Brain Res. Rev. 1993; 18: 247 – 291. [PubMed]
211. Mello NK, Mendelson JH. Auswirkungen von Kokain auf neuroendokrine Systeme: klinische und präklinische Studien. Pharmacol. Biochem. Behav. 1997; 57: 571–599. [PubMed]
212. Mendelson JH et al. Auswirkungen von Zigarettenrauchen mit niedrigem und hohem Nikotingehalt auf den Stimmungszustand und die HPA-Achse bei Männern. Neuropsychopharmakologie. 2005; 30: 1751 – 1763. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
213. Sofuoglu M et al. Intravenöses Kokain erhöht beim Menschen das Adrenalin im Plasma und Noradrenalin. Pharmacol. Biochem. Behav. 2001; 68: 455 – 459. [PubMed]
214. Mendelson JH et al. Kokaintoleranz: Verhaltens-, kardiovaskuläre und neuroendokrine Funktion bei Männern. Neuropsychopharmakologie. 1998; 18: 263 – 271. [PubMed]
215. D'Souza D et al. Die psychotomimetischen Wirkungen von intravenösem Delta-9-Tetrahydrocannabinol bei gesunden Personen: Auswirkungen auf die Psychose. Neuropsychopharmakologie. 2004; 29: 1558–1572. [Klinische Studie. Zeitschriftenartikel. Randomisierte kontrollierte Studie] [PubMed]
216. Kreek MJ, Koob GF. Abhängigkeit von Medikamenten: Stress und Fehlregulation der Gehirntechniken. Drogen-Alkohol hängen ab. 1998; 51: 23 – 47. [PubMed]
217. Chen H, Fu Y, Scharfes BM. Die chronische Nikotin-Selbstverabreichung steigert die Reaktionen von Hypothalamus-Hypophyse-Nebennieren auf leichten akuten Stress. Neuropsychopharmakologie. 2008; 33: 721 – 730. [PubMed]
218. Ho WKK et al. Vergleich der Hormonspiegel im Plasma zwischen heroinabhängigen und normalen Probanden. Clinica Chimica Acta. 1977; 75: 415 – 419.
219. Facchinetti F et al. Hypothalamus-Hypophyse-Nebennierenachse von Heroinsüchtigen. Drogen-Alkohol hängen ab. 1985; 15: 361 – 366. [PubMed]
220. Shively CA et al. Auswirkungen des chronischen moderaten Alkoholkonsums und der neuen Umgebung auf die Herzfrequenzvariabilität bei Primaten (Macaca fascicularis). Psychopharmakologie (Berl.) 2007; 192: 183-191. [PubMed]
221. Thayer JF et al. Alkoholkonsum, Cortisol im Urin und Variabilität der Herzfrequenz bei anscheinend gesunden Männern: Hinweise auf eine beeinträchtigte inhibitorische Kontrolle der HPA-Achse bei starkem Alkoholkonsum. Int. J. Psychophysiol. 2006; 59: 244 – 250. [PubMed]
222. Bar KJ et al. Herzfrequenzvariabilität und sympathische Hautreaktion bei männlichen Patienten, die an einem akuten Alkoholentzugssyndrom leiden. Alkohol Clin. Exp. Res. 2006; 30: 1592 – 1598. [PubMed]
223. Ignar DM, Kuhn CM. Auswirkungen der spezifischen Opiatoleranz von Mu und Kappa auf die Hypothalamus-Hypophyse-Nebennieren-Achsensekretion bei der Ratte. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990; 255: 1287 – 1295. [PubMed]
224. Borowsky B, Kuhn, CM. Monoamin-Mediation der durch Kokain induzierten Hypothalamo-Hypophysen-Nebennieren-Aktivierung. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991; 256: 204 – 210. [PubMed]
225. Alcaraz C, Vargas ML, Milanes MV. Chronische Naloxon-induzierte Überempfindlichkeit beeinflusst weder die Toleranz noch die physische Abhängigkeit von Morphin auf der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrindenachse. Neuropeptide. 1996; 30: 29 – 36. [PubMed]
226. Mantsch JR et al. Die tägliche Kokain-Selbstverabreichung unter Langzugriffsbedingungen erhöht die durch die Zurückhaltung hervorgerufenen Erhöhungen des Corticosteron im Plasma und beeinträchtigt das durch Glucocorticoid-Rezeptor vermittelte negative Feedback bei Ratten. Brain Res. 2007; 1167: 101 – 111. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
227. Adinoff B et al. Hypothalamus-Hypophyse-Nebennieren-Achsen-Funktion und Hormon- und Corticotropin-Spiegel im Gehirn von Cerebrospinalflüssigkeit bei Alkoholikern nach jüngster und langfristiger Abstinenz. Bogen. Gen. Psychiatrie. 1990; 47: 325 – 330. [PubMed]
228. Adinoff B et al. Störungen der Hypothalamus-Hypophyse-Nebennieren-Achse während des Rückzugs bei sechs Männern. Am. J. Psychiatry. 1991; 148: 1023 – 1025. [PubMed]
229. Ehrenreich H., et al. Endokrine und hämodynamische Effekte von Stress gegenüber systemischer CRF bei Alkoholikern während der früh- und mittelfristigen Abstinenz. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 1997; 21: 1285 – 1293.
230. Vescovi PP et al. Tageszeitliche Schwankungen der ACTH-, Cortisol- und Beta-Endorphin-Spiegel im Plasma bei Kokainabhängigen. Hormon Res. 1992; 37: 221 – 224. [PubMed]
231. Tsuda A et al. Zigarettenrauchen und psychophysiologisches Ansprechen auf Stress: Auswirkungen des letzten Rauchens und vorübergehender Abstinenz. Psychopharmakologie. 1996; 126: 226 – 233. [PubMed]
232. Kreek MJ. Opiat- und Kokainsucht: Herausforderung für Pharmakotherapien. Pharmacol. Biochem. Behav. 1997; 57: 551 – 569. [PubMed]
233. Schluger JH et al. Die veränderte Reaktion der HPA-Achse auf Metyrapon-Tests in Methadon hielt ehemalige Heroinsüchtige mit anhaltender Kokainsucht aufrecht. Neuropsychopharmakologie. 2001; 24: 568 – 575. [PubMed]
234. Ingjaldsson JT, Laberg JC, Thayer JF. Reduzierte Herzfrequenzvariabilität bei chronischem Alkoholmissbrauch: Beziehung mit negativer Stimmung, Unterdrückung chronischer Gedanken und zwanghaftes Trinken. Biol. Psychiatrie. 2003; 54: 1427 – 1436. [PubMed]
235. Contoreggi C et al. Stresshormonreaktionen auf Corticotropin-Releasing-Hormon bei Drogenabhängigen ohne schwere komorbide psychiatrische Erkrankungen. Soc. Biol. Psychiatrie. 2003; 54: 873 – 878.
236. Adinoff B et al. Unterdrückung der Stressreaktion der HPA-Achse: Auswirkungen auf den Rückfall. Alkohol Clin. Exp. Res. 2005; 29: 1351 – 1355. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
237. Rasmussen DD, Wilkinson CW, Raskind MA. Chronisches tägliches Ethanol und Entzug: 6. Auswirkungen auf die sympathoadrenale Aktivität von Ratten während der „Abstinenz“. Alkohol. 2006; 38: 173 – 177. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
238. Rechlin T et al. Autonome Herzanomalien bei alkoholabhängigen Patienten, die in eine psychiatrische Abteilung eingewiesen wurden. Clin. Auton. Res. 1996; 6: 119 – 122. [PubMed]
239. Sinha R. et al. Verbesserte negative Emotionen und Verlangen nach Alkohol sowie veränderte physiologische Reaktionen nach Belastung und Verhalten bei alkoholabhängigen Personen. Neuropsychophamacol. 2008 [Epub vor Druck 18 Juni: doi: 10.1038 / npp.2008.78]
240. McDougle CJ et al. Noradrenerge Dysregulation während des Absetzens des Kokainkonsums bei Süchtigen. Bogen. Gen. Psychiatrie. 1994; 51: 713 – 719. [PubMed]
241. Di Chiara G. et al. Dopamin- und Drogensucht: Der Nucleus Accumbens Shell-Verbindung. Neuropharmakologie. 2004; 47 (Suppl. 1): 227 – 241. [PubMed]
242. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Deutliche Hemmung der Freisetzung von mesolimbischem Dopamin: ein gemeinsames Merkmal der Abstinenz von Ethanol, Morphin, Kokain und Amphetamin bei Ratten. EUR. J. Pharmacol. 1992; 221: 227 – 234. [PubMed]
243. Parsons LH, Smith AD, Justice JB., Jr. Basal extrazelluläres Dopamin nimmt im Nucleus Accumbens der Ratte während der Abstinenz von chronischem Kokain ab. Synapse 1991; 9: 60 – 65. [PubMed]
244. Diana M. et al. Deutliche Abnahme der mesolombischen dopaminergen neuronalen Aktivität während des Ethanol-Entzugs-Syndroms bei Ratten: Elektophysiologische und biochemische Beweise. Proc. Natl. Acad. Sci. VEREINIGTE STAATEN VON AMERIKA. 1993; 90: 7966 – 7969. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
245. Diana M. et al. Mesolimbische dopaminerge Abnahme nach Cannabinoid-Entzug. Proc. Natl. Acad. Sci. VEREINIGTE STAATEN VON AMERIKA. 1998; 95: 10269 – 10273. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
246. Weiss F. et al. Die Selbsteinnahme von Ethanol stellt die mit dem Entzug zusammenhängenden Mängel bei der Freisetzung von Accumbal Dopamin und 5-Hydroxytryptamin bei abhängigen Ratten wieder her. J. Neurosci. 1996; 16: 3474 – 3485. [PubMed]
247. Moore RJ et al. Effekt der Kokain-Selbstverabreichung auf Dopamin-D1-Rezeptoren im Striatum bei Rhesusaffen. Synapse 1998; 28: 1 – 9. [PubMed]
248. Zhang Y et al. Einfluss von chronischem „Binge-Kokain“ auf die Basalwerte und Kokain-induzierte Dopamin-Zunahmen im Caudat-Putamen und im Nucleus Accumbens von C57BL / 6J- und 129 / J-Mäusen. Synapse 2003; 50: 191 – 199. [PubMed]
249. Nader MA et al. PET-Bildgebung von Dopamin-D2-Rezeptoren während der chronischen Kokain-Selbstverabreichung bei Affen. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050 – 1056. [PubMed]
250. Koob GF et al. Neurobiologische Mechanismen beim Übergang vom Drogenkonsum zur Drogenabhängigkeit. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004; 27: 739 – 749. [PubMed]
251. Mateo Y et al. Reduzierte Dopamin-terminale Funktion und Unempfindlichkeit gegen Kokain nach Selbsteinführung und Entzug von Kokain. Neuropsychopharmakologie. 2005; 30: 1455 – 1463. [PubMed]
252. Beveridge T. et al. Auswirkungen der chronischen Kokain-Selbstverabreichung auf Noradrenalin-Transporter im nicht-menschlichen Primatenhirn. Psychopharmakologie. 2005; 180: 781 – 788. [PubMed]
253. Porrino LJ et al. Die Auswirkungen von Kokain: ein sich veränderndes Ziel im Verlauf der Sucht. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiat. 2007; 31: 1593 – 1600.
254. Volkow ND et al. Eine verringerte Verfügbarkeit des Dopamin-D2-Rezeptors ist mit einem reduzierten frontalen Stoffwechsel bei Kokainmissbrauchern verbunden. Synapse 1993; 14: 169 – 177. [PubMed]
255. Volkow ND et al. Vermindert Dopamin-Rezeptoren, nicht jedoch Dopamin-Transporter bei Alkoholikern. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 1996; 20: 1594 – 1598.
256. Volkow ND et al. Verminderung der dopaminergen Empfindlichkeit des Striatum bei entgifteten kokainabhängigen Probanden. Natur. 1997; 386: 830 – 833. [PubMed]
257. Martinez D. et al. Amphetamin-induzierte Dopamin-Freisetzung: Deutlich abgestumpfte Kokainabhängigkeit und Voraussage für die Wahl der Selbstverabreichung von Kokain. Am. J. Psychiatry. 2007; 164: 622 – 629. [PubMed]
258. Gambarana C. et al. Ein chronischer Stress, der die Reaktivität bei Ratten beeinträchtigt, verringert auch die dopaminerge Übertragung im Nucleus accumbens: eine Mikrodialyse-Studie. J. Neurochem. 1999; 72: 2039 – 2046. [PubMed]
259. Robinson TE, Berridge KC. Die Psychologie und Neurobiologie der Sucht: ein Anreiz zur Sensibilisierung. Sucht. 2000; 95 (Suppl. 2): S91 – S117. [PubMed]
260. Nestler E, Hope B, Widnell K. Drogensucht: ein Modell für die molekulare Basis neuronaler Plastizität. Neuron. 1993; 11: 995 – 1006. [PubMed]
261. Weiß F, Hu XT, Henry DJ, Zhang XF. Neurophysiologische Veränderungen im mesocorticolimbischen Dopaminsystem bei wiederholter Kokainverabreichung. In: Hammer R, Herausgeber. Die Neurobiologie von Kokain: Zelluläre und molekulare Mechanismen. CRC Press; Boca Raton, FL: 1995. S. 95 – 115.
262. Pierce RC, Kalivas PW. Ein Schaltungsmodell für die Ausprägung der Verhaltenssensibilisierung gegenüber Amphetamin-ähnlichen Stimulanzien. Brain Res. Rev. 1997; 25: 192 – 216. [PubMed]
263. Grimm JW, Shaham Y, Hope BT. Auswirkung der Entzugszeit von Kokain und Saccharose auf das Extinktionsverhalten, die Queue-induzierte Wiedereinstellung und die Proteinspiegel des Dopamin-Transporters und der Tyrosinhydroxylase in limbischen und kortikalen Bereichen bei Ratten. Behav. Pharmacol. 2002; 13: 379 – 388. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
264. Lu L. et al. Inkubation von Kokain-Verlangen nach Entzug: eine Überprüfung der präklinischen Daten. Neuropharmakologie. 2004; 47 (Suppl. 1): 214 – 226. [PubMed]
265. Hyman SE, RC Malenka, Nestler EJ. Neuronale Suchtmechanismen: die Rolle von belohnungsbezogenem Lernen und Gedächtnis. Annu. Rev. Neurosci. 2006; 29: 565 – 598. [PubMed]
266. Hughes JR. Entzug von Tabak bei Selbstgebissenen. J. Consult. Clin. Psychol. 1992; 60: 689 – 697. [PubMed]
267. Kouri EM, Papst HG, Jr., Lukas SE. Änderungen des aggressiven Verhaltens während des Entzugs von Marihuana-Langzeitkonsum. Psychopharmakologie. 1999; 143: 302 – 308. [PubMed]
268. Mulvaney FD et al. Kokain-Abstinenz-Symptomatologie und Behandlungsabrieb. J. Subst. Missbrauch. Behandeln. 1999; 16: 129 – 135. [PubMed]
269. Budney AJ, Hughes JR. Das Cannabis-Entzugs-Syndrom. Curr. Meinung. Psychiatrie. 2006; 19: 233 – 238. [PubMed]
270. Volkow N, Fowler JS. Sucht, eine Krankheit von Zwang und Trieb: Beteiligung des Orbitofrontalkortex. Cereb Kortex. 2000; 10: 318 – 325. [PubMed]
271. Baker TB, Brandon TH, Chassin L. Motivationseinflüsse auf das Zigarettenrauchen. Annu. Rev. Psychol. 2004; 55: 463 – 491. [PubMed]
272. Dodge R, Sindelar J, Sinha R. Die Rolle von depressiven Symptomen bei der Vorhersage der Drogenabstinenz bei ambulanter Drogenmissbrauchstherapie. J. Subst. Missbrauch behandeln. 2005; 28: 189 – 196. [PubMed]
273. Paliwal P, SM Hyman, Sinha R. Craving sagt die Zeit bis zum Kokainrückfall voraus: Weitere Validierung der aktuellen und kurzen Versionen des Kokain-Verlangen-Fragebogens. Drogen-Alkohol hängen ab. 2008; 93: 252 – 259. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
274. Sinha R. Die Rolle von Stress beim Rückfall der Sucht. Curr. Psychiatrie Rep. 2007; 9: 388-395. [PubMed]
275. Wikler A. Aktuelle Fortschritte in der Forschung auf der neurophysiologischen Basis Morphinsucht. Am. J. Psychiatry. 1948; 105: 328 – 338.
276. O'Brien CP et al. Konditionierende Faktoren beim Drogenmissbrauch: Können sie die Komplusion erklären? J. Psychopharmacol. 1998; 12: 15–22. [PubMed]
277. Sayette, MA, et al. Die Messung des Drogenkonsums. Sucht. 2000; 95 (Suppl. 2): S189 – 210. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
278. Childress A et al. Queue-Reaktivität und Queue-Reaktivität-Interventionen in der Drogenabhängigkeit. NIDA Res. Monogr. 1993; 137: 73 – 95. [PubMed]
279. DJ Rohsenow et al. Queue-Reaktivität bei Suchtverhalten: Theoretische und therapeutische Implikationen. Int. J. Addict. 1991; 25: 957 – 993. [PubMed]
280. Foltin RW, Haney M. Konditionierte Wirkungen von Umweltreizen gepaart mit gerauchtem Kokain beim Menschen. Psychopharmakologie. 2000; 149: 24 – 33. [PubMed]
281. Stewart JA. Wege zum Rückfall: Faktoren, die die Reinitiation von Drogensucht nach Abstinenz steuern. Universität von Nebraska Press; Lincoln: 2003.
282. Sinha R. et al. Hypothalamus-Hypophyse-Nebennieren-Achse und sympatho-adreno-medulläre Reaktionen während stressbedingter und medikamenteninduzierter Kokain-Craving-Zustände. Psychopharmakologie (Berl.) 2003; 170: 62-72. [PubMed]
283. Sinha R, O'Malley SS. Alkohol und Heißhunger: Erkenntnisse aus Klinik und Labor. Alkohol Alkohol. 1999; 34: 223–230. [PubMed]
284. Sinha R., Catapano D., O'Malley S. Stressinduziertes Verlangen und Stressreaktion bei kokainabhängigen Personen. Psychopharmacology (Berl.) 1999; 142: 343–351. [PubMed]
285. Sinha R. et al. Psychologischer Stress, drogenbezogene Hinweise und Kokain-Verlangen. Psychopharmakologie (Berl). 2000; 152: 140 – 148. [PubMed]
286. Fox HC et al. Stressinduziertes und Alkohol-Cue-induziertes Verlangen bei kürzlich abstinent alkoholabhängigen Personen. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 2007; 31: 395 – 403.
287. Hyman SM et al. Stress und Drogensucht-induziertes Verlangen bei Opioid-abhängigen Personen bei der Behandlung mit Naltrexon. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2007; 15: 134 – 143. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
288. Lovallo WR et al. Abgestumpfte Stress-Cortisolreaktion bei abstinent alkoholischen und polysubstabilen Männern. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 2000; 24: 651 – 658.
289. Al'absi M, Hatsukami DK, Davis G. Abgeschwächte adrenocorticotrope Reaktionen auf psychischen Stress sind mit einem frühen Raucherrückfall verbunden. Psychopharmacology (Berl.) 2005; 181: 107–117. [PubMed]
290. Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. Die Beziehung zwischen Raucherstatus und Cortisolsekretion. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92: 819 – 824. [PubMed]
291. Fox HC et al. Erhöhte Sensitivität gegenüber Stress und Drang / Alkohol-Verlangen bei abstinent kokainabhängigen Personen im Vergleich zu sozialen Trinkern. Neuropsychopharmakologie. 2008; 33: 796 – 805. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
292. Grant S. et al. Aktivierung von Speicherschaltkreisen während des durch Cue hervorgerufenen Kokain-Verlangens. Proc. Natl. Acad. Sci. VEREINIGTE STAATEN VON AMERIKA. 1996; 93: 12040 – 12045. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
293. Childress AR, et al. Limbische Aktivierung während des Queue-induzierten Kokains. Am. J. Psychiatry. 1999; 156: 11 – 18. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
294. Kilts C, Schweitzer JB, Quinn CK, et al. Neuronale Aktivität im Zusammenhang mit Drogensucht bei Kokainsucht. Bogen. Gen. Psychiatrie. 2001; 58: 334 – 341. [PubMed]
295. Kilts CD et al. Die neuronalen Korrelate des Queue-induzierten Verlangens bei kokainabhängigen Frauen. Am. J. Psychiatry. 2004; 161: 233 – 241. [PubMed]
296. Li CS, Kosten TR, Sinha R. Geschlechtsspezifische Unterschiede bei der Hirnaktivierung während Stressbildern bei abstinent konsumierenden Kokainkonsumenten: Eine funktionelle Magnetresonanztomographie-Studie. Biol. Psychiatrie. 2005; 57: 487 – 494. [PubMed]
297. Sinha R, Li CS. Imaging Stress- und Cue-induziertes Drogenkonsum und Alkohol-Verlangen: Assoziation mit Rückfällen und klinischen Implikationen. Arzneimittelalkohol Rev. 2007; 26: 25 – 31. [PubMed]
298. Sinha R. et al. Neuronale Aktivität im Zusammenhang mit stressbedingtem Kokain-Verlangen: Eine funktionelle Magnetbildstudie. Psychopharmacol. 2005; 183: 171 – 180.
299. Wong DF et al. Erhöhte Belegung von Dopamin-Rezeptoren im menschlichen Striatum während des durch Cue hervorgerufenen Kokain-Verlangens. Neuropsychopharmakologie. 2006; 31: 2716 – 2727. [PubMed]
300. Volkow ND et al. Kokain Queues und Dopamin im dorsalen Striatum: Verlangen nach Kokainsucht. J. Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
301. Grusser S. et al. Die durch Cue induzierte Aktivierung des Striatum und des medialen präfrontalen Kortex ist mit einem anschließenden Rückfall bei abstinenten Alkoholikern verbunden. Psychopharmakologie (Berl.) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
302. Wrase J et al. Entwicklung alkoholassoziierter Hinweise und durch Cue induzierte Gehirnaktivierung bei Alkoholikern. J. Assoc. EUR. Psychiater 2002; 17: 287 – 291.
303. Heinz A et al. Korrelation zwischen Dopamin D (2) -Rezeptoren im ventralen Striatum und zentraler Verarbeitung von Alkoholhinweisen und Verlangen. Am. J. Psychiatry. 2004; 161: 1783 – 1789. [PubMed]
304. Martinez D. et al. Alkoholabhängigkeit ist mit einer abgestumpften Dopaminübertragung im ventralen Striatum verbunden. Biol. Psychiatrie. 2005; 58: 779 – 786. [PubMed]
305. Hester R, Garavan H. Exekutivfunktionsstörungen bei der Kokainsucht: Hinweise auf widersprüchliche frontale, cingulative und zerebelläre Aktivität. J. Neurosci. 2004; 24: 11017 – 11022. [PubMed]
306. Kaufman J, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Cingulate Hypoaktivität bei Kokainkonsumenten während einer GO-NOGO-Aufgabe, wie durch die ereignisbezogene funktionelle Magnetresonanztomographie gezeigt. J. Neurosci. 2003; 23: 7839 – 7843. [PubMed]
307. Noel X et al. Das Reaktionshemmungsdefizit ist auf schlechte Entscheidungsfindung bei nicht-amnesischen Personen mit Alkoholismus zurückzuführen. Neuropsychologie. 2007; 21: 778 – 786. [PubMed]
308. Ersche KD et al. Abnormale Frontaktivierungen betrafen die Entscheidungsfindung bei gegenwärtigen und ehemaligen Amphetamin- und Opiatabhängigen. Psychopharmakologie (Berl.) 2005; 180: 612-623. [PubMed]
309. Ersche KD et al. Profil der Exekutiv- und Gedächtnisfunktion im Zusammenhang mit Amphetamin- und Opiatabhängigkeit. Neuropsychopharmakologie. 2006; 31: 1036 – 1047. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
310. Ersche KD, JP Roiser, Robbins TW, Sahakian BJ. Chronischer Kokainkonsum, aber kein chronischer Amphetaminkonsum, hängt mit der perserativen Reaktion des Menschen zusammen. Psychopharmakologie (Berlin) 2008; 197 (3): 421-431. [PubMed]
311. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA. Neuronale Aktivierungsmuster von Methamphetamin-abhängigen Probanden während der Entscheidungsfindung prognostizieren einen Rückfall. Bogen. Gen. Psychiatrie. 2005; 62: 761 – 768. [PubMed]
312. Li C.-sR et al. Neuronale Korrelate der Impulskontrolle während der Stoppsignalhemmung bei kokainabhängigen Männern. Neuropsychopharmakologie. 2008; 33: 1798 – 1806. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
313. O'Brien CP. Anticraving-Medikamente zur Rückfallprävention: Eine mögliche neue Klasse von psychoaktiven Medikamenten. Am. J. Psychiatrie. 2005; 162: 1423–1431. [PubMed]
314. Vocci F, Acri J, Elkashef A. Entwicklung von Medikamenten für Suchterkrankungen: Stand der Wissenschaft. Am. J. Psychiatry. 2005; 162: 1432 – 1440. [PubMed]
315. Shaham Y et al. Das Wiederherstellungsmodell für einen Arzneimittelrückfall: Geschichte, Methodik und wichtige Ergebnisse. Psychopharmakologie. 2003; 168: 3 – 20. [PubMed]
316. Shaham Y, Hoffnung BT. Die Rolle von Neuroadaptationen beim Rückfall zur Drogensuche. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1437 – 1439. [PubMed]
317. Weiss F. Neurobiologie von Verlangen, konditionierter Belohnung und Rückfall. Curr. Meinung. Pharmacol. 2005; 5: 9 – 19. [PubMed]
318. Marinelli PW et al. Der CRF1-Rezeptor-Antagonist Antalarmin schwächt die durch Yohimbin hervorgerufenen Erhöhungen der operanten Alkohol-Selbstverabreichung und die Wiederherstellung des Alkoholsuchens bei Ratten ab. Psychopharmakologie (Berl.) 2007; 195: 345-355. [PubMed]
319. George O et al. Die Aktivierung des CRF-CRF1-Systems vermittelt einen durch Entzug induzierten Anstieg der Nikotin-Selbstverabreichung bei Nikotin-abhängigen Ratten. Proc. Natl. Acad. Sci. VEREINIGTE STAATEN VON AMERIKA. 2007; 104: 17901 – 17902. [PMC-freier Artikel] [PubMed]
320. Mantsch JR et al. Die durch Stressor- und Corticotropin-Releasing-Faktor induzierte Wiederherstellung und aktive stressbezogene Verhaltensreaktionen werden durch die langzeitige Selbstverabreichung durch Kokain bei Ratten verstärkt. Psychopharmakologie (Berl.) 2008; 195: 591-603. [PubMed]
321. Koob GF, Le Moal M. Plastizität von Neurocircuitry und die "dunkle Seite" der Drogensucht. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1442 – 1444. [PubMed]
322. Lu L. et al. Systemische und zentrale Amygdala-Injektionen des mGluR (2 / 3) -Agonisten LY379268 schwächen die Inkubation von Kokain-Verlangen ab. Biol. Psych. 2007; 61: 591 – 598.
323. Zhao Y et al. Die Aktivierung von metabotropen Glutamatrezeptoren der Gruppe II schwächt sowohl das durch Stress als auch durch Stichwort hervorgerufene Ethanol-Suchen und moduliert die c-fos-Expression im Hippocampus und in der Amygdala. J. Neurosci. 2006; 26: 9967 – 9974. [PubMed]
324. Aujla H, Martin-Fardon R, Weiss F. Ratten mit erweitertem Zugang zu Kokain zeigen während der Abstinenz eine erhöhte Stressreaktivität und Empfindlichkeit für die anxiolytischen Wirkungen des mGluR 2 / 3-Agonisten LY379268. Neuropsychopharmakologie. 2007; 33: 1818 – 1826. [PubMed]
325. Sinha R. et al. Stressinduziertes Verlangen nach Kokain und Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Reaktionen prognostizieren die Ergebnisse von Kokainrückfällen. Bogen. Gen. Psychiatrie. 2006; 63: 324 – 331. [PubMed]
326. Cooney NL et al. Alkohol-Queue-Reaktivität, Negativ-Stimmung-Reaktivität und Rückfall bei behandelten alkoholischen Männern. J. Abnorm. Psychol. 1997; 106: 243 – 250. [PubMed]
327. Junghanns K, Backhaus J, Tietz U. Eine gestörte Serum-Cortisol-Stressreaktion ist ein Prädiktor für einen frühen Rückfall. Alkohol Alkohol. 2003; 38: 189 – 193. [PubMed]
328. Brady KT et al. Cold pressor task reaivity: Prädiktoren für den Alkoholkonsum bei alkoholabhängigen Personen mit und ohne komorbide posttraumatische Belastungsstörung. Alkohol Clin. Exp. Res. 2006; 30: 938 – 946. [PubMed]
329. Breese GR et al. Stresssteigerung des Verlangens bei Nüchternheit und Rückfallrisiko. Alkoholismus: Clin. Exp. Res. 2005; 29: 185 – 195.
330. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C. Auswirkungen von Lofexidin auf durch Stress induzierte und durch Cue induzierte Verlangsamung von Opioiden und Absturz von Opioiden: vorläufige Ergebnisse. Psychopharmakologie. 2007; 190: 569 – 574. [PubMed]