Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.
Pollandt S1, Liu J, Orozco-Cabal L, Grigoriadis DE, Vale, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P.
Abstrakt
Kokainsucht ist eine dauerhafte, rezidivierende Verhaltensstörung, bei der Stressoren die Suche nach Kokain auch nach längerer Abstinenz wieder aufnehmen. Es gibt Hinweise darauf, dass das mit einem längeren Entzug verbundene „angstähnliche“ Verhalten und der Stress durch einen erhöhten Corticotropin-Releasing-Faktor (CRF) im zentralen Kern der Amygdala (CeA), einem Teil der limbischen Schaltkreise, die an der Kodierung beteiligt sind, vermittelt werden können Übertragung von Stimulus-Belohnungs-Assoziationen. In der vorliegenden Studie beschreiben wir eine lang anhaltende Potenzierung der glutamatergen Übertragung, die an lateralen Amygdala (LA) -zu-CeA-Synapsen durch Ratten / Mensch-CNI induziert wird. Nach 2-Wochen Absetzen nach wiederholter intermittierender Exposition gegenüber Kokain war die CRF-induzierte Langzeitpotenzierung (LTP) im Vergleich zu der jeweiligen Kontrollgruppe mit Kochsalzlösung stark erhöht, während nach kurzfristigem Absetzen (24 h) gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen, was auf Veränderungen der CNI-Systeme während eines längeren Entzugs aus chronischem Kokain hinweist. Nach längerem Entzug war CRF-induziertes LTP von der Aktivierung von CRF2-, CaV2.3 (R-Typ) -Calciumkanälen und der intrazellulären Signalübertragung durch Proteinkinase C sowohl in mit Kochsalzlösung als auch mit Kokain behandelten Gruppen abhängig. Die erhöhte CRF-induzierte LTP nach 2-Wochen des Entzugs wurde durch eine erhöhte CRF1-Rezeptorfunktion vermittelt, die mit einer erhöhten Signalübertragung durch Proteinkinase A verbunden war und N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) -Rezeptoren erforderte. Dementsprechend zeigten Einzelzellaufnahmen ein signifikant erhöhtes NMDA / AMPA-Verhältnis nach längerem Entzug aus der Kokainbehandlung. Diese Ergebnisse stützen eine Rolle für CRF1-Rezeptorantagonisten als plausible Behandlungsoptionen beim Entzug aus chronischem Kokain und legen nahe, dass Ca (V) 2.3-Blocker als potenzielle Kandidaten für die pharmazeutische Modulation von CRF-Systemen in Frage kommen.
PMID: 17004937
DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x
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