Neurowissenschaften. 2012 Mar 29; 206: 155-66. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.12.009. Epub 2012 Jan 5.
Chen YW1, Rada PV, Bützler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG.
Abstrakt
Die Nucleus Accumbens-Schale (NAcS) ist an der Steuerung der Stressreaktionen durch den Corticotropin-Releasing-Faktor (CRF) beteiligt. Zusätzlich zu Studien, die darauf hinweisen, dass CRF im NAcS die Appetitmotivation erhöht, gibt es indirekte Hinweise darauf, dass NAcS-CRF auch aversive Reaktionen hervorrufen kann und dass diese Verhaltensweisen durch lokale Dopamin- (DA) und Acetylcholin- (ACh) Systeme vermittelt werden können. Um einen direkten Test dieser Hypothese zu liefern, verwendeten wir männliche Sprague-Dawley-Ratten mit implantierten Kanülen, die auf das NAcS gerichtet waren. Experiment 1 zeigte eine lokale CRF-Injektion (10 oder 50 ng / Seite), um die Immobilität im Zwangsschwimmtest zu erhöhen, und einen CRF-Antagonisten D-Phe-CRF ((12-41)), um dieses depressive Verhalten abzuschwächen. In Experiment 2 verringerte die Injektion von CRF (250 ng / Seite) auch die Präferenz der Ratten für Saccharose, während in Experiment 3 CRF (50 oder 250 ng / Seite) angstähnliche Verhaltensweisen in einem erhöhten Plus-Labyrinth und auf offenem Feld induzierte. Dieselben CRF-Dosen in Experiment 4 konnten die Bewegungsaktivität der Ratten nicht verändern, was darauf hinweist, dass diese Verhaltensänderungen nicht durch Aktivitätsdefizite verursacht wurden. In Experiment 5 zeigten Ergebnisse der In-vivo-Mikrodialyse, dass CRF im NAcS das lokale extrazelluläre ACh deutlich erhöhte und gleichzeitig einen geringen Anstieg der DA erzeugte. Diese Ergebnisse zeigen, dass NAcS-CRF neben dem Anflugverhalten auch eine Reihe von aversiven Verhaltensweisen erzeugen kann, darunter Depressionen im Bad, Anhedonie und Angstzustände. Sie legen nahe, dass diese Verhaltensweisen zum Teil durch eine verstärkte Aktivierung von ACh und DA in der NAcS auftreten können, die eine Rolle für diesen Gehirnbereich bei der Vermittlung der dualen Auswirkungen von Stress unterstützen.
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