Eur J Neurosci. 2015 Okt 27. doi: 10.1111 / ejn.13113.
Slater PG1, Noches V1, Gysling K1.
Abstrakt
Es gibt signifikante funktionelle Belege dafür, dass der Corticotropin-Releasing-Faktor-2-Rezeptor (CRF) vorliegt2 R) und Corticotropin-Releasing-Faktor-bindendes Protein (CRF-BP) regulieren glutamatergische Synapsen auf dopaminerge Neuronen im ventralen tegmentalen Bereich. ichEs wurde gezeigt, dass CRF CRF-BP benötigt, um N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren in dopaminergen Neuronen durch CRF zu potenzieren2 R, und dies erhöht die Freisetzung von Glutamat bei mit Kokain behandelten Ratten durch Aktivierung von CRF2 R nur von Agonisten mit hoher Affinität zu CRF-BP. Darüber hinaus ist diese durch CRF vermittelte Zunahme des Glutamats im ventralen tegmentalen Bereich für den stressbedingten Rückfall in das Kokainsuchverhalten verantwortlich.
Es fehlen jedoch anatomische Beweise, um die Mechanismen von CRF-Aktionen im ventralen Segment zu erklären.
So haben wir untersucht, ob CRF2 R und CRF-BP werden in ventralen tegmentalen Bereichnervenendigungen ausgedrückt, wobei eine synaptosomale Präparation ohne postsynaptische Elemente verwendet wird.
Unsere Ergebnisse zeigen, dass beide Proteine in glutamatergischen und GABAergen ventralen tegmentalen Bereichssynaptosomen koexprimiert werden. Ein Haupt-Glutamaterie-Eingang in den ventralen tegmentalen Bereich, der mit Suchtverhalten in Verbindung gebracht wurde, stammt aus dem lateralen Hypothalamusbereich. Daher konzentrierten wir unsere Studie auf die Eingabe von lateralen hypothalamischen Area-ventral-tegmentalen Arealen unter Verwendung von Orexin als Marker für diese Eingabe.
Unsere Ergebnisse zeigen, dass CRF2 R- und CRF-BP-mRNA und -Protein werden im lateralen Hypothalamusbereich exprimiert, und beide Proteine sind in Orexin-positiven ventralen tegmentalen Bereichssynaptosomen vorhanden.
Unsere Ergebnisse zeigen, dass CRF2 R und CRF-BP werden im Bereich des lateralen hypothalamischen Bereichs ausgedrückt - ventraler tegmentaler Bereich - geben anatomische Unterstützung und legen nahe, dass dieser Eingang eine Rolle beim stressinduzierten Rückfall in das Kokainsuchverhalten spielt.
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