Ein Team von Wissenschaftlern des Scripps Research Institute hat fanden heraus, dass ein spezifisches Stresshormon, der Corticotropin-Releasing-Faktor (CRF), der Schlüssel zur Entwicklung und Aufrechterhaltung der Alkoholabhängigkeit in Tiermodellen ist. 
"Ich bin begeistert von dieser Studie", sagte Associate Professor Marisa Roberto, die die Forschung leitete. "Es ist ein wichtiger Schritt, um zu verstehen, wie sich das Gehirn verändert, wenn es von einem normalen in einen alkoholabhängigen Zustand übergeht."
Die neue Studie bestätigt nicht nur die zentrale Rolle von CNI bei der Alkoholabhängigkeit mit verschiedenen Methoden, sondern zeigt auch, dass das Hormon bei Ratten langfristig blockiert werden kann, um die Symptome der Alkoholabhängigkeit zu lindern.
Frühere Untersuchungen hatten CRF in Abhängigkeit von Alkohol verwickelt, aber die Wirksamkeit der Blockierung von CRF nur in akuten Einzeldosen eines Antagonisten (einer Substanz, die die physiologische Wirkung eines anderen stört) gezeigt. Die aktuelle Studie verwendete drei verschiedene Arten von CRF-Antagonisten, die alle über das CRF-System eine alkoholhemmende Wirkung zeigten. Darüber hinaus blockierte die chronische Verabreichung des Antagonisten über 23-Tage das mit Alkoholabhängigkeit verbundene vermehrte Trinken.
Alkoholismus, eine chronische Krankheit, die durch zwanghaften Alkoholkonsum und den Verlust der Kontrolle über den Alkoholkonsum gekennzeichnet ist, ist sowohl für den Einzelnen als auch für seine Familien und die Gesellschaft im Allgemeinen verheerend. Ungefähr ein Drittel der jährlichen Verkehrstoten in Höhe von 40,000 betrifft betrunkene Fahrer, und die direkten und indirekten Kosten für die öffentliche Gesundheit werden auf Hunderte von Milliarden Dollar jährlich geschätzt.
"Forschung zum Verständnis des Alkoholismus ist wichtig für die Gesellschaft", sagte Roberto, ein 2010-Empfänger des renommierten Presidential Early Career Award für Wissenschaftler und Ingenieure. „Unsere Studie untersuchte, was wir auf dem Gebiet der‚ dunklen Seite 'der Alkoholsucht nennen. Das ist der Drang zum Trinken, nicht weil es angenehm ist - was der Schwerpunkt vieler früherer Forschungen war -, sondern weil es die Angst lindert, die durch Abstinenz und die stressigen Auswirkungen des Entzugs entsteht. “
CNI ist eine natürliche Substanz, die an der Stressreaktion des Körpers beteiligt ist. Ursprünglich nur in der als Hypothalamus bekannten Hirnregion gefunden, wurde es jetzt in anderen Hirnregionen lokalisiert, einschließlich der Hypophyse, wo es die Sekretion von Corticotropin und anderen biologisch aktiven Substanzen stimuliert, sowie in der Amygdala, einer Region, die es bisher gab in der erhöhten Angst, Entzug und übermäßigem Alkoholkonsum im Zusammenhang mit Alkoholabhängigkeit beteiligt.
Um die Rolle der CNI in der zentralen Amygdala für die Alkoholabhängigkeit zu bestätigen, nutzte das Forscherteam einen multidisziplinären Ansatz, der elektrophysiologische Methoden umfasste, die bisher auf dieses Problem nicht angewendet wurden.
Die Ergebnisse dieser zellulären Studien zeigten, dass CRF die Stärke inhibitorischer Synapsen (Übergänge zwischen zwei Nervenzellen) in Neuronen auf alkoholähnliche Weise erhöhte. Diese Veränderung erfolgte durch die erhöhte Freisetzung des Neurotransmitters GABA, der eine wichtige Rolle bei der Regulierung der neuronalen Erregbarkeit spielt.
Als nächstes untersuchte das Team, ob die Auswirkungen von CNI durch die Verabreichung von CNI-Antagonisten blockiert werden könnten. Dazu testeten die Wissenschaftler drei verschiedene CRF1-Antagonisten (genannt Antalarmin, NIH-3 und R121919) gegen Alkohol in Hirnschnitten und injizierten R121919 für 23-Tage in das Gehirn von Ratten, die Bedingungen ausgesetzt waren, die normalerweise eine Abhängigkeit hervorrufen würden auf Alkohol.
Bemerkenswerterweise imitierte das Verhalten der „alkoholabhängigen“ Ratten, die einen der CNI-Antagonisten (R121919) erhielten, ihre nicht süchtigen („naiven“) Gegenstücke. Anstatt große Mengen Alkohol wie unbehandelte alkoholabhängige Ratten zu suchen, verabreichten sich sowohl die behandelten Ratten als auch ihre nicht-süchtigen Brüder Alkohol in nur mäßigen Mengen.
"Diese kritische Beobachtung legt nahe, dass eine verstärkte Aktivierung von CNI-Systemen den übermäßigen Alkoholkonsum, der mit der Entwicklung von Abhängigkeit verbunden ist, vermittelt", sagte Roberto. "Mit anderen Worten, das Blockieren von CRF durch eine längere Verabreichung von CRF1-Antagonisten kann einen übermäßigen Alkoholkonsum unter einer Vielzahl von Verhaltens- und physiologischen Bedingungen verhindern."
Wichtig ist, dass die Ratten in der Studie keine Toleranz gegenüber den unterdrückenden Wirkungen von R121919 auf das Alkoholtrinken zeigten. Tatsächlich sind sie möglicherweise im Laufe der Zeit noch empfindlicher auf ihre Auswirkungen geworden - ein gutes Zeichen für die Wirksamkeit dieser Art von Verbindung, da sie möglicherweise in einer klinischen Umgebung wiederholt angewendet wird.
Die zellulären Studien der Wissenschaftler stützten auch die vielversprechenden Wirkungen von CRF1-Antagonisten. Alle CNI-Antagonisten verminderten die basalen GABAergen Reaktionen und beseitigten die Alkoholeffekte. Alkoholabhängige Ratten zeigten eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber CRF und den CRF1-Antagonisten bei der GABA-Freisetzung in der zentralen Amygdala-Region des Gehirns. Die Verabreichung von CRF1-Antagonisten in die zentrale Amygdala kehrte abhängigkeitsbedingte Erhöhungen der extrazellulären GABA um und blockierte alkoholbedingte Erhöhungen der extrazellulären GABA sowohl bei abhängigen als auch bei naiven Ratten. Die CRF- und CRF1-mRNA-Spiegel in der zentralen Amygdala abhängiger Ratten waren ebenfalls erhöht.
Roberto merkt an, dass ein weiterer faszinierender Aspekt der Arbeit darin besteht, dass ein möglicher physiologischer Zusammenhang zwischen stressbedingtem Verhalten, emotionalen Störungen (dh Stressstörungen, Angstzuständen, Depressionen) und der Entwicklung von Alkoholabhängigkeit besteht.
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References:
1. Marisa Roberto et al. Corticotropin-Freisetzungsfaktor-induzierte Amygdala-Gamma-Aminobuttersäure-Freisetzung spielt eine Schlüsselrolle bei der Alkoholabhängigkeit. Biologische Psychiatrie, doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007
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