Langfristiger Verlust der Dopaminfreisetzung durch CRF-1-Rezeptoren im lateralen Septum der Ratte nach wiederholter Kokaingabe. (2013)

Behav Gehirn Res. 2013 kann 16. pii: S0166-4328 (13) 00283-0. doi: 10.1016 / j.bbr.2013.05.012. [Epub vor Druck]

Sotomayor-Zárate R, Renard GM, Araya KA, Carreño P, Fuentealba JA, Andrés ME, Gysling K.

Quelle

Millennium Science Nucleus in Stress und Sucht, Abteilung für Zell- und Molekularbiologie, Fakultät für biologische Wissenschaften, Pontificia Universidad Católica de Chile; Centro de Neurobiología und Plasticidad Cerebral, Departamento de Fisiología, Fakultät für Kulturwissenschaften, Universidad de Valparaíso.

Abstrakt

Das laterale Septum (LS) ist ein Gehirn, der mit Stress und Medikamenten assoziiert ist Sucht. Hier zeigen wir, dass die extrazellulären Dopamin-Spiegel im lateralen Septum unter der Kontrolle des Corticotrophin-Releasing-Faktors (CRF) stehen.. Die Umkehrdialyse von 1μM Stressin-1, einem Agonisten vom Typ 1 CRF-Rezeptor (CRF-R1), induzierte einen signifikanten Anstieg der extrazellulären LS-Dopamin-Spiegel in mit Salzlösung behandelten Ratten, der durch die Co-Perfusion von Stressin-1 mit CP-154526 blockiert wurde ein spezifischer CRF-R1-Antagonist. Wiederholte Kokainverabreichung (15mg / kg; zweimal täglich für 14-Tage) unterdrückte die durch die CRF-R1-Aktivierung induzierte Zunahme der extrazellulären Spiegel von LS-Dopamin. Diese Unterdrückung wurde 24hours sowie 21 Tage nach Absetzen einer wiederholten Kokainverabreichung beobachtet.

Darüber hinaus war die Depolarisations-induzierte Dopaminfreisetzung im LS bei mit Kokain behandelten Ratten signifikant höher. Somit, Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Aktivierung von CRF-R1 im LS einen signifikanten Anstieg der extrazellulären Dopamin-Spiegel induziert. Interessanterweise führt eine wiederholte Kokainverabreichung zu einer langfristigen Unterdrückung der durch CRF-R1 vermittelten Dopaminfreisetzung und einer vorübergehenden Erhöhung der Dopaminfreisetzbarkeit im LS.