Neuropharmakologie. 2016 Feb16. pii: S0028-3908(16)30047-8. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.02.012.
Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Küche ich1, Laorden ML2, Bailey A3.
Abstrakt
Die größte Herausforderung bei der Behandlung von Methamphetamin-Abhängigen ist die Aufrechterhaltung eines arzneimittelfreien Zustands, da sie während der Abstinenz negative emotionale Symptome erfahren, die einen Rückfall auslösen können. Die neuronalen Mechanismen, die dem langfristigen Rückzug und Rückfall zugrunde liegen, sind derzeit nicht gut verstanden. Es gibt Beweise, die auf eine Rolle des Oxytocins (OTR), des µ-Opioid-Rezeptors (MOPr) und des Dopamins D hindeuten2 Rezeptor (D2R), Corticotropin-Releasing-Factor (CRF) -Systeme und die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren (HPA) -Achse in den verschiedenen Stadien der Methamphetamin-Abhängigkeit. In dieser Studie wollten wir die Verhaltenseffekte des Methamphetamin-Entzugs bei Mäusen charakterisieren und die Modulation der OTR, MOPr, D bewerten2R-, CRF- und HPA-Achse nach chronischer Methamphetamin-Verabreichung und Entzug. Die 10-tägige Methamphetamin-Verabreichung (2 mg / kg) erhöhte die OTR-Bindung in der Amygdala, während 7-Tage des Entzugs eine Aufregulierung dieses Rezeptors im lateralen Septum induzierten. Die Behandlung mit chronischem Methamphetamin erhöhte die OT-Spiegel im Plasma, die nach dem Entzug wieder auf die Kontrollwerte zurückkehrten. Darüber hinaus verstärkten die Verabreichung von Methamphetamin und der Entzug die striatale MOPr-Bindung sowie c-Fos+/ CRF+ neuronale Expression in der Amygdala, während nach der Verabreichung von METH ein Anstieg der Corticosteronspiegel im Plasma beobachtet wurde, nicht jedoch ein Entzug. Es wurden keine Unterschiede im D beobachtet2R-Bindung nach METH-Verabreichung und Entzug. Die Veränderungen in den OTR-, MOPr- und CRF-Systemen traten gleichzeitig mit dem Auftreten angstbedingter Symptome und der Entwicklung einer psychomotorischen Sensibilisierung während des Entzugs auf. Zusammenfassend zeigen unsere Ergebnisse, dass chronischer Methamphetaminkonsum und Abstinenz hirnregionsspezifische Neuroadaptationen des OTR-, MOPr- und CRF-Systems induzieren können, was zumindest teilweise die entzugsbedingten anxiogenen Wirkungen erklären kann.
KEYWORDS: Angst; CRF; Methamphetamin-Entzug; Oxytocin; μ-Opioidrezeptor
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