Neuronale Schaltungsmechanismen der Emotion identifiziert
Juni 12, 2018, Max-Planck-Gesellschaft
CRH-Neuronen (rot) in der Amygdala. Bildnachweis: MPI für Psychiatrie
Laut einem Bericht der Weltgesundheitsorganisation (WHO) sind 1-Patienten in der Nähe von 10 von Angst und / oder Depression betroffen. Alarmierend hat sich der Betrag zwischen 416 und 615 von 1990 Millionen auf 2013 Millionen fast verdoppelt. Da für viele Patienten noch keine ausreichenden Behandlungen zur Verfügung stehen, hoffen die Wissenschaftler des Max-Planck-Instituts für Psychiatrie, dass ihre Forschung die Entwicklung neuer, wirksamerer Therapien beeinflussen wird.
In einer früheren Studie, die 2011 in Science veröffentlicht wurde, hat die Gruppe von Jan Deussing zum ersten Mal gezeigt, dass Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) bei Dopaminergen signalisiert Neuronen des ventralen Tegmentbereichs (VTA) kann Angstzustände unterdrücken.
In ihrer jüngsten Studie hat die Gruppe von Deussing diese Ergebnisse erweitert und mechanistischere Einblicke in den „anxiolytischen“ CRH-Kreislauf gewährt. Veröffentlicht in der renommierten Zeitschrift Nature Neurosciencebeschreiben die Wissenschaftler, wie der Kreislauf in der erweiterten Amygdala entsteht, in einer Population von GABAergen Neuronen, die CRH produzieren. Sie verfolgten diese Neuronen und sahen, dass sie in eine Region des Mittelhirns vorstießen, die VTA genannt wurde, eine der Hauptbereiche, die Dopamin produzieren. Es ist bekannt, dass der VTA eine Schlüsselrolle für Belohnung und Sucht spielt, aber hier erklären die Autoren, wie CRH und Dopamin bei angstbedingtem Verhalten interagieren.
Die CRH-enthaltenden Projektionsneuronen der erweiterten Amygdala zielen auf CRH-Rezeptoren auf dopaminergen VTA-Neuronen. Infolgedessen kann diese Schaltung die dopaminerge Übertragung und wiederum das emotionale Verhalten regulieren.
CRH-Neuronen in der zentralen Amygdala (CeA, grün) projizieren in den ventralen Tegmentbereich (VTA). Dopaminerge Neuronen (rot) und vermischte Axon-Terminals von CRH-Neuronen (grün). Bildnachweis: MPI für Psychiatrie
Die Hauptautorin der aktuellen Studie, Nina Dedic, erklärt die Bedeutung der Ergebnisse: „Wir wissen, dass CRH ein Haupttreiber der Stressreaktion ist und dass ein hyperaktives CRH-System an neuropsychiatrischen Pathologien wie Stimmungs- und Angststörungen beteiligt ist. In dieser Studie konnten wir jedoch zeigen, dass CRH nicht immer als aversives, stressinduzierendes Neuropeptid wirkt. Tatsächlich sind spezielle CRH-Schaltkreise erforderlich, um unter normalen, stressfreien Bedingungen einen positiven affektiven Zustand aufrechtzuerhalten. “
Deussing, Leiter der Forschungsgruppe und Leiter der Studie, erklärt: „Wir waren überrascht, dass eine Untergruppe von GABAergen CRH-Neuronen in der erweiterten Amygdala dendritische Stacheln trägt und das postsynaptische Dichteprotein Camk2a coexprimiert. Diese Eigenschaften treten häufiger bei exzitatorischen, glutamatergen Neuronen auf. “ Er fährt fort: „Unsere Arbeit legt nahe, dass CRH-Neuronen in der erweiterten Amygdala vielfältiger sind, als wir ursprünglich gedacht hatten. Es gibt lokal projizierende Interneurone sowie stachelige, GABAerge, weitreichende Projektionsneuronen. “
Deussings Gruppe enthüllt nicht nur, wie CRH mit Dopamin interagiert, um Angstzustände zu regulieren, sondern hofft auch, dass diese Ergebnisse dazu beitragen werden, die komplexen Stresskreise und Netzwerke des Gehirns zu enträtseln.
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Weitere Informationen: Nina Dedic et al. Chronischer CRH-Abbau von GABAergen, weit reichenden Projektionsneuronen in der verlängerten Amygdala reduziert die Dopaminfreisetzung und erhöht die Angst Nature Neuroscience (2018). DOI: 10.1038 / s41593-018-0151-z
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