Die Rolle der Dopamin-D2-Rezeptoren bei der Plastizität von stressinduziertem Suchtverhalten (2013)

Dopaminerge Systeme sind mit stressbezogenem Verhalten verbunden. Hier untersuchen wir Verhaltensreaktionen auf chronischen Stress in Dopamin D2-Rezeptor-Knockout-Mäusen und stellen fest, dass angstähnliches Verhalten im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen zunimmt. Wiederholte Stressbelastung unterdrückt die durch Kokain hervorgerufene Sensibilisierung des Verhaltens, die Suche nach Kokain und das Rezidivverhalten in Dopamin-D2-Rezeptor-Knockout-Mäusen. Kokain-Provokation nach Drogenentzug bei in Kokain erfahrenen Wildtyp- oder Dopamin-D2-Rezeptor-Knockout-Mäusen ist mit einer Hemmung der langfristigen Depression im Nucleus Accumbens verbunden, und chronischer Stress während des Entzugs verhindert eine Hemmung nach Kokain-Provokation bei Kokain-DXamin-Rezeptor-Knockout Mäuse, aber nicht bei Wildtypmäusen. Lentiviral-induzierter Niederschlag von Dopamin-D2-Rezeptoren im Nucleus Accumbens von Wildtyp-Mäusen beeinflusst die basale Bewegungsaktivität nicht, vermittelt jedoch eine stressinduzierte Hemmung der Expression von Kokain-induzierter Verhaltenssensibilisierung. Gestresste Mäuse, die an Dopamin-D2-Rezeptoren abgereichert sind, zeigen keine langfristige Depressionshemmung. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Dopamin-D2-Rezeptoren eine Rolle bei der Regulierung der durch Stress und Drogenabhängigkeit ausgelösten synaptischen Modifikation spielen.