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ABSTRACT
Natur (2012) doi: 10.1038 / nature11436
Empfangen 13 Mai 2011Published online 19 September 2012
Julia C. Lemos, Matthew J. Wanat, Jeffery S. Smith, Beverly AS Reyes, Nick G. Hollon, Elisabeth J. Van Bockstaele, Charles Chavkin & Paul EM Phillips
Stressoren motivieren eine Reihe von Anpassungsreaktionen, die von "Kampf oder Flucht" bis zu einem internen Dringlichkeitssignal reichen, das langfristige Ziele erleichtert1. Traumatischer oder chronisch unkontrollierbarer Stress fördert jedoch den Ausbruch einer Major Depression, bei der akute Stressoren ihre motivationalen Eigenschaften verlieren und als unüberwindbare Hindernisse empfunden werden2. Folglich ist die durch Stress hervorgerufene Depression ein schwächender menschlicher Zustand, der sich durch eine affektive Verschiebung von einem Engagement der Umwelt zum Rückzug auszeichnet3. Ein aufstrebendes neurobiologisches Substrat der Depression und der damit verbundenen Pathologie ist der Nucleus accumbens, eine Region mit der Fähigkeit, eine Vielzahl von Stressantworten zu vermitteln, indem limbische, kognitive und motorische Schaltkreise miteinander verbunden werden4. Hier berichten wir, dass Corticotropin-Releasing-Faktor (CRF), ein Neuropeptid als Reaktion auf akute Stressoren freigesetzt wird5 und andere erregende Umweltreize6, wirkt im Nucleus accumbens von naiven Mäusen, um die Dopaminfreisetzung durch Coaktivierung der Rezeptoren CRFR1 und CRFR2 zu erhöhen. Bemerkenswerterweise hat die Stressplatz-Exposition diesen Effekt für mindestens 90-Tage ohne Erholung vollständig beseitigt. Dieser Verlust der Fähigkeit CRF Dopaminfreisetzung im Nucleus accumbens zu regulieren, wird durch einen Schalter in der Reaktion auf CRF von appetitive zu aversive, was auf eine diametrale Änderung der emotionalen Reaktion auf akute Stressoren begleitet. Somit bieten die aktuellen Ergebnisse ein biologisches Substrat für den Affekt-Wechsel, der für Stress-induzierte Faktoren von zentraler Bedeutung ist depressive Störungen.
Stress und Depressionen im Gehirn
Wissenschaftler haben einen großen Schritt in Richtung auf die Lösung eines langwierigen Rätsels getan, indem sie einen wichtigen molekularen Weg identifiziert haben, von dem sie ausgehen Der Stress zu Depression.
Es mag nicht überraschen, dass stressige Lebensereignisse häufig Episoden von schweren depressiven Störungen vorausgehen. Aber was Sie vielleicht überraschen könnte, ist, dass Wissenschaftler im Allgemeinen kaum verstanden haben, warum das so ist.
Die neue Studie, die in Mäusen durchgeführt wurde und diese Woche in der Zeitschrift Nature veröffentlicht wurde, macht bedeutende Fortschritte auf diesem Weg. Die Forscher, von der Universität von Washingtonidentifizierten das fehlende Glied: ein Peptid namens Corticotropin-Releasing-Faktor oder CRF. CRF, fanden sie heraus, spielt eine nuancierte Rolle in einem Bereich des Gehirns genannt Nucleus Accumbens, eine Region, die für ihre Rolle in Motivation, Vergnügen und Sozialverhalten bekannt ist.
Normalerweise accumbens das Gehirn Signalweg im Zellkern wie das funktioniert: Wenn etwas Aufregendes oder motivierende geschieht, wie eine neue Umgebung betreten oder ein neues Spielzeug zu spielen, sein CRF ankommt und an einen Rezeptor bindet. Dies führt zu einer erhöhten Freisetzung von Dopamin - einem Neurotransmitter, der eine wichtige Rolle dabei spielt, dass Sie sich durch etwas interessantes in Ihrer Umgebung belohnt oder geweckt fühlen.
Die Forscher demonstrierten dies mit einem experimentellen Standarddesign, das als "Präferenz für konditionierte Orte" bezeichnet wird. Sie steckten eine Maus in einen von zwei miteinander verbundenen Käfigen und infundierten ihren Nucleus accumbens mit CNI. Dann bewegten die Forscher die Maus in den anderen Käfig und infundierten ihren Nucleus accumbens mit a Placebo Flüssigkeit. Danach ließen sie die Maus auswählen, welchen Käfig sie bevorzugte. Wenn CNI zu einer Dopaminfreisetzung führte - und damit zu einem starken Gefühl der Belohnung -, sollte die Maus den Käfig bevorzugen, in dem sie CNI erhielt, obwohl die Käfige in Wirklichkeit identisch sind. Genau das haben sie gefunden.
Die Wissenschaftler führten dann das zentrale Experiment durch: Sie betonten die Tiere, indem sie sie mehrere Male in einem Zeitraum von zwei Tagen zum Schwimmen zwangen, was in der Vergangenheit gezeigt hat, dass sie nicht nur stressig sind, sondern Mäuse dazu bringen, Symptome zu haben Depression. Dann testeten sie die Fähigkeit von CRF, Dopaminfreisetzung in den Gehirnen der gestressten Mäuse zu verursachen.
Unglaublicherweise stellten sie fest, dass der Effekt vollständig verschwunden war: CRF hatte keinen Einfluss mehr auf die Freisetzung von Dopamin nach Stress. Als die Wissenschaftler den Käfigtest wiederholten, stellten sie fest, dass CRF tatsächlich dazu führte, dass die Mäuse weniger Zeit im Käfig verbringen wollten, was bedeutet, dass das Molekül tatsächlich aversiv geworden war. Der Effekt hielt länger als 90-Tage an, was darauf hindeutet, dass er den langen Zeitverlauf der depressiven Störung widerspiegelt.
Mit anderen Worten, eine chemische Kaskade, die normalerweise dazu führt, dass Sie sich gut fühlen, wurde verdreht, damit Sie sich schlecht fühlen.
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