Soziale Isolationserziehung erhöht die Reaktion von Nucleus accumbens Dopamin und Noradrenalin auf akutes Ethanol im Erwachsenenalter (2014)

Alkohol Clin Exp Res. 2014 Nov;38(11):2770-9. doi: 10.1111/acer.12555.

Karkhanis AN1, Locke JL, McCool BA, Weiner JL, Jones SR.

Abstrakt

HINTERGRUND:

Stress im frühen Lebensalter ist mit einer erhöhten Anfälligkeit für Alkoholsucht verbunden. Die neuronalen Substrate, die chronischen Stress bei Kindern und Jugendlichen miteinander verbinden, und ein erhöhtes Risiko für Alkoholsucht sind jedoch nicht gut verstanden. Im Nucleus Accumbens (NAc), Dopamin (DA) und Norepinephrin (NE) kann die Signalgebung durch Stress, Angstzustände und Drogenmissbrauch einschließlich Ethanol (EtOH) stark beeinflusst werden. Hier haben wir ein Nagetiermodell für Stress im frühen Lebensalter eingesetzt, das zu einem dauerhaften Anstieg der Verhaltensrisikofaktoren des Alkoholismus führt, um ein besseres Verständnis darüber zu erlangen, wie chronischer Stress bei Jugendlichen die EtOH-Empfindlichkeit der DA- und NE-Freisetzung in der NAc beeinflussen kann.

METHODEN:

Männliche Long-Evans-Ratten wurden ab dem 4. postnatalen Tag 1 Wochen lang entweder in Gruppen gehalten (GH; 6 Ratten / Käfig) oder sozial isoliert (SI; 28 Ratte / Käfig). SI- und GH-Ratten wurden im Erwachsenenalter auf angstähnliche Verhaltensweisen getestet (erhöht plus Labyrinth) und die Auswirkungen von EtOH (1 und 2 g / kg; intraperitoneal) auf NAc DA und NE wurden durch Mikrodialyse bewertet.

ERGEBNISSE:

SI-Tiere zeigten im Vergleich zu GH-Tieren ein erhöhtes angstähnliches Verhalten. Obwohl SI keinen Einfluss auf die DA- oder NE-Ausgangswerte hatte, korrelierten die DA-Ausgangswerte positiv mit Angstmaßnahmen. Während bei 1 g / kg EtOH keine signifikanten Unterschiede beobachtet wurden, induzierte die Dosis von 2 g / kg bei SI-Tieren eine signifikant höhere DA-Freisetzung. Darüber hinaus erhöhte EtOH (2 g / kg) nur die NAc NE-Spiegel bei SI-Ratten.

FAZIT:

Diese Ergebnisse legen nahe, dass chronischer Stress im frühen Lebensalter die DA- und NE-Freisetzung von Accumbal als Reaktion auf eine akute EtOH-Herausforderung sensibilisiert. Eine größere EtOH-Empfindlichkeit der DA- und NE-Freisetzungsdynamik im NAc kann zu einem Anstieg der Verhaltensrisikofaktoren von Alkoholismus beitragen, wie etwa einer größeren EtOH-Selbstverabreichung, die bei SI-Ratten beobachtet wird.

Copyright © 2014 von der Research Society on Alcoholism.

KEYWORDS:

Dopamin; Ethanol; Noradrenalin; Nucleus Accumbens; Soziale Isolation