Analyse des comportements compulsifs et impulsifs, des modèles animaux aux endophénotypes: revue narrative (2010)

Abstract

INTRODUCTION

Alors que les actes avec des caractéristiques impulsives ou compulsives peuvent contribuer spécifiquement à la créativité et à l'endurance et généralement au comportement humain adaptatif, la régulation désordonnée du comportement impulsif ou compulsif peut être associée à des conséquences néfastes et avoir une fonction dans le développement de troubles mentaux. L'impulsivité peut être définie comme `` une prédisposition à des réactions rapides et imprévues à des stimuli internes ou externes avec une moindre considération pour les conséquences négatives de ces réactions à l'individu impulsif ou aux autres '' (Chamberlain et Sahakian, 2007; Potenza, 2007b). En revanche, la compulsivité représente une tendance à accomplir des actes répétitifs désagréables de manière habituelle ou stéréotypée afin de prévenir les conséquences négatives perçues, conduisant à une déficience fonctionnelle (OMS, 1992; Hollander et Cohen, 1996; Chambellan et al, 2006b). Ces deux constructions peuvent être considérées comme diamétralement opposées ou, au contraire, comme similaires, en ce sens qu'elles impliquent chacune un dysfonctionnement du contrôle de l'impulsion.ol (Stein et Hollander, 1995). Chacune d'entre elles implique potentiellement une altération dans un large éventail de processus neuronaux, notamment l'attention, la perception et la coordination des réponses motrices ou cognitives.

Les modèles neuroanatomiques postulent l'existence de circuits cortico-striataux séparés mais intercommunicants, `` compulsifs '' et `` impulsifs '', modulés différentiellement par les neurotransmetteurs (Robbins, 2007; Brasseur et Potenza, 2008). Dans le circuit compulsif, un composant striatal (noyau caudé) peut induire des comportements compulsifs et un composant préfrontal (cortex orbitofrontal, OFC) peut exercer un contrôle inhibiteur sur eux.. De même, dans le circuit impulsif, une composante striatale (striatum ventral / shell accumbens shell) peut conduire à des comportements impulsifs et une composante préfrontal (cortex antérieur cingulaire / cortical préfrontal ventromédien, VMPFC) peut exercer un contrôle inhibiteur.

Ainsi, dans ce modèle, il existe au moins deux circuits neuronaux striataux (un compulsif et un impulsif) qui commandent ces comportements, et deux circuits préfrontaux correspondants qui restreignent ces comportements. L'hyperactivité dans les composantes striatales ou des anomalies (vraisemblablement une hypoactivité) dans les composantes préfrontales peut ainsi entraîner une tendance automatique accrue à la mise en œuvre de comportements impulsifs ou compulsifs, selon la sous-composante touchée. D'autres anomalies possibles au sein des circuits cortico-striataux (liées par exemple à une activation striatale diminuée en récompenses) peuvent également contribuer à des comportements apparemment impulsifs ou compulsifs lors de l'engagement dans des comportements liés aux récompenses. Ces pathologies peuvent être explorées en utilisant des tâches de performance cognitive qui exploitent ces fonctions spécifiques et / ou par des études d'imagerie fonctionnelle qui mesurent l'activité dans ces systèmes neuronaux. Le chevauchement entre ces systèmes fonctionnels, de sorte que ce qui commence comme un problème dans le circuit impulsif puisse devenir un problème dans le circuit compulsif et inversement, peut contribuer au modèle de diathèse impulsif-compulsif proposé par Hollander et Wong (1995) (Brasseur et Potenza, 2008).

Il existe certains troubles mentaux pour lesquels les comportements impulsifs et compulsifs semblent, au moins pour des raisons phénotypiques, être l'ingrédient central et le plus dommageable. Ces troubles souvent hautement héréditaires, actuellement classés dans plusieurs catégories diagnostiques du DSM-IV-TR (APA), comprennent le trouble obsessionnel-compulsif (TOC), le trouble dysmorphique corporel, le syndrome de Tourette, la trichotillomanie, le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), le jeu pathologique, et les toxicomanies (SA). Il est intéressant de noter que l'autisme se caractérise à la fois par un comportement compulsif (comme l'un des trois domaines de symptômes fondamentaux) et par un comportement impulsif (comme l'un des domaines de symptômes associés).

Traditionnellement, les troubles compulsifs et impulsifs ont été considérés aux extrémités opposées d'une seule dimension; le premier motivé par le désir d'éviter le mal et le second par un comportement de recherche de récompense. Cependant, des preuves convergentes issues d'études translationnelles suggèrent qu'une tendance commune à la désinhibition comportementale, résultant vraisemblablement des échecs du contrôle cortical `` descendant '' des circuits fronto-striataux, ou encore d'une suractivité au sein des circuits striataux, peut de manière cruciale sous-tendre les troubles impulsifs et compulsifs. . Ainsi, plutôt que des opposés polaires, la compulsivité et l'impulsivité peuvent représenter des facteurs orthogonaux clés qui contribuent chacun à des degrés divers à ces troubles.

Bon nombre de ces troubles tendent à se produire ensemble, soit chez le même individu, soit en groupes au sein de familles, ce qui implique la possibilité de mécanismes pathophysiologiques communs (Hollandais et al, 2007b). De plus, il existe des preuves de chevauchement de la réponse au traitement pour certains troubles. Le TOC répond généralement aux inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISR; clomipramine et ISR sélectifs, ISRS) et aux ISRS combinés à des antipsychotiques (Fineberg et al2005). Les antipsychotiques représentent le traitement de première intention du syndrome de Gilles de la Tourette, et il est donc intéressant que leur association avec les ISRS montre une plus grande efficacité dans les TOC liés aux tics (Bloch et al2006). Des compulsions associées à des troubles autistiques peuvent également réagir à des ISRS à faible dose et à des antipsychotiques (Kolevzon et al2006). La trichotillomanie peut répondre au traitement par SRI et aux antipsychotiques, bien que des études contrôlées soient nécessairesChambellan et al, 2007d). Le TDAH, d’autre part, réagit aux inhibiteurs de la recapture de la noradrénergique ainsi qu’aux agents dopaminergiques (par exemple, l’amphétamine), au jeu pathologique et aux troubles liés à l’abus de substances psychoactives peuvent également partager une réponse thérapeutique aux antagonistes des opiacés (Brasseur et al2008).

L'attribution de cause à effet, en utilisant uniquement les données cliniques, peut être confondue par la multiplicité des domaines de symptômes associés qui surviennent dans des troubles mentaux complexes. En effet, ce groupe de troubles est caractérisé par une hétérogénéité phénotypique et un chevauchement considérables. Par exemple, certains cas d'autisme ne présentent aucun symptôme de TDAH ou de comportement compulsif, d'autres présentent un TDAH, d'autres un trouble obsessionnel-compulsif, et d'autres encore montrent des comportements moteurs répétitifs qui ne ressemblent pas au TOC. La recherche translationnelle étudie du point de vue des mécanismes sous-jacents, et peut donc être capable de mettre en évidence les contributions neuronales à l'origine des aspects spécifiques du trouble mental. Les endophénotypes sont des traits mesurables, héréditaires, situés théoriquement dans une position intermédiaire entre le phénotype clinique et le génotype de sensibilité à la maladie. On suppose que ces `` phénotypes intermédiaires '' sont plus directement liés au risque génétique de troubles mentaux polygéniques qu'aux comportements cliniquement exprimés (Gottesman et Gould, 2003; Chamberlain et Menzies, 2009) Les modèles endophénotypiques de la maladie peuvent être utiles pour clarifier notre compréhension de la base génétique des troubles cérébraux complexes et ainsi informer la classification diagnostique. Actuellement, les troubles impulsifs et compulsifs sont classés dans des catégories disparates du DSM-IV. L’American Psychiatric Association envisage la reclassification des TOC, des troubles anxieux et des troubles du contrôle de l’impulsion pour la prochaine révision du DSM-V (Fineberg et al, 2007a), il est opportun de revoir les mécanismes sous-jacents de ces troubles.

Dans cette revue narrative, nous examinons les mécanismes neuronaux et neuropsychologiques associés aux actes impulsifs et compulsifs et leur contribution à la création d'exemples de troubles impulsifs et compulsifs. Nous rassemblons les résultats pertinents d'un large éventail de données complémentaires, comprenant des études translationnelles récemment publiées et non encore publiées, des recherches sur l'endophénotypie humaine et des essais de traitements cliniques, y compris les travaux en cours dans nos propres unités au Royaume-Uni et aux États-Unis. Notre analyse a pour objectif de sonder les projections neuronales cortico-striatales parallèles, ségrégées fonctionnellement, de l’OBC au striatum médial (noyau caudé), proposées pour stimuler l’activité compulsive, et du cingulat antérieur / VMPFC au striatum ventral (coque du noyau accumbens), proposées conduire une activité impulsive, et leur dialogue croisé (Robbins, 2007; Brasseur et Potenza, 2008) (Figure 1).

 

Figure 1

Compulsivité et impulsivité: processus neuronaux candidats contribuant à des troubles mentaux. Bien que les troubles impulsifs et compulsifs puissent être considérés comme des opposés polaires, des échecs dans le contrôle cortical des circuits neuronaux fronto-striataux peuvent sous-tendre à la fois ...

En utilisant ces données, nous essayons de répondre à des questions clés, notamment: (i) dans quelle mesure la compulsivité et l'impulsivité contribuent-elles à ces troubles, (ii) dans quelle mesure dépendent-elles de circuits neuronaux partagés ou distincts, (iii) quels sont les facteurs monoaminergiques médiateurs? mécanismes, (iv) les composants comportementaux impulsifs ou compulsifs ont-ils une valeur pronostique liée au traitement clinique, et (v) existe-t-il un modèle unificateur-dimensionnel intégrant pleinement ces données? Nous attirons également l'attention sur les perspectives de recherche future susceptibles, selon nous, de faire progresser le domaine de manière plus fructueuse.

MODÈLES TRANSLATIONNELS D'IMPULSIVITÉ ET DE COMPULSIVITÉ

Les tests neurocognitifs objectifs ont le potentiel d’élucider les mécanismes par lesquels les agents pharmacologiques exercent leurs effets cliniques bénéfiques et de prédire les résultats cliniques (Chambellan et al, 2007e; Brasseur et Potenza, 2008) À l'aide de tâches neurocognitives sensibles et spécifiques à un domaine, l'impulsivité et la compulsivité peuvent être fractionnées en domaines neurobiologiques spécifiques distincts et quantifiables chez l'homme et les animaux de laboratoire, des aspects spécifiques impliquant des composants dissociables du circuit fronto-striatal (Winstanley et al2006).

Les données indiquent que l'impulsivité peut provenir d'un ou de plusieurs mécanismes neurocognitifs distincts. Ceux-ci comprennent une tendance à une désinhibition motrice très puissante, mesurée par la tâche de temps de réaction du signal d’arrêt (SSRT) (Aron et Poldrack, 2005), induite chez l'homme par l'activation du cortex frontal inférieur droit (RIF) et de ses connexions sous-corticales (Blond et al2003) et modulé chez le rat et chez l'homme par la norépinéphrine (Chambellan et al, 2006c, 2007; Cottrell et al2008), mais pas la sérotonine (Clark et al2005; Chambellan et al, 2006d) Un autre aspect concerne la difficulté de retarder la gratification et de choisir de petites récompenses immédiates malgré les conséquences négatives à long terme, mesurées par des tâches de décision ou de jeu telles que la Cambridge Gambling Task (CANTAB), médiatisée par les circuits corticaux orbitofrontal et apparentés sous une modulation sérotoninergique probable (Rogers et al, 1999b) et des circuits sous-corticaux sous contrôle dopaminergique et sérotoninergique commun (Winstanley et al2006) Une troisième composante comprend un échantillonnage insuffisant d'informations avant de faire un choix, mesurée par des tâches d'échantillonnage d'informations telles que la tâche de réflexion (Clark et al2006) et éventuellement la tâche de temps de réaction en série 5-Choice (5-CSRTT) (Robbins, 2002) (Tableau 1).

 

Tableau 1

Sous-division de l'impulsivité et de la compulsivité selon les domaines neurocognitifs: tâches et corrélats neuronaux / neurochimiques

La compulsivité est peut-être moins bien comprise. Les échecs dans (i) l’apprentissage par inversion (c’est-à-dire la capacité d’adapter un comportement après un retour négatif, mesuré par des tâches spécifiques d’apprentissage par inversion) etJour et al1996; Clarke et al2005) Les deux déficits constituent des mesures de la rigidité cognitive, mais chacun semble être alimenté par des circuits neuronaux distincts.

L'apprentissage par inversion est altéré par les lésions de l'OFC (mais pas par le cortex préfrontal dorsolatéral, DLPFC) chez toutes les espèces (Jour et al1996; Berlin et al2004; Hornak et al2004; Boulougouris et al2007) Chez l’être humain, l’OFC s’active de manière sélective lors de l’apprentissage par inversion (Hampshire et Owen, 2006) En revanche, les lésions du PFC latéral altèrent le déphasage du DE chez les primates (Jour et al1996), et chez l'homme, l'exécution de la tâche est associée à une activation sélective du cortex préfrontal ventrolatéral bilatéral (VLPFC) (Hampshire et Owen, 2006) (Tableau 1).

Il existe maintenant de nombreuses preuves établissant un lien entre l'apprentissage par inversion et les mécanismes 5-HT, y compris chez les rongeurs (Masaki et al2006; Boulougouris et al2008; Lapiz-Bluhm et al2009), primates non humains (Clarke et al2004, 2005; Walker et al2009) et des êtres humains (Parc et al1994; Rogers et al, 1999a; Evers et al2005) sur la base de manipulations pharmacologiques, neurochimiques et diététiques, et de preuves de polymorphismes génétiques chez les singes rhésus (Gauche et al2007) Généralement, réduire la sérotonine cérébrale, en particulier dans des régions spécifiques telles que l’OFC (par exemple: Clarke et al2004), altère l'apprentissage par renversement. L'administration systémique d'un antagoniste des récepteurs 5-HT-2A s'est également avérée altérer l'apprentissage par inversion spatiale (Boulougouris et al2008) Un antagoniste des récepteurs 5-HT6 a également été montré comme améliorant à la fois l'apprentissage par inversion et le déplacement de l'attention chez le rat (Couvoir et al2005) Cependant, certains effets sur l'apprentissage par inversion, souvent après l'épuisement du tryptophane, n'ont pas été constatés chez l'homme (Talbot et al2006) et les rats (van der Plasse et Feenstra, 2008), et le déficit en transporteur de sérotonine chez le rat ne semble pas non plus affecter les simples inversions spatiales (Homberg et al2007).

LES SOUSTYPES DU RECEPTEUR 5-HT2 PEUVENT SOUS-COMPILER DES COMPORTEMENTS COMPULSIFS

Une multiplicité de récepteurs 5-HT a été identifiée pour lesquels des ligands spécifiques sont en cours de développement. Les preuves préliminaires d'études animales et humaines suggèrent une fonction des récepteurs 5-HT2 dans les comportements compulsifs. Les souris transgéniques dépourvues de récepteurs 5-HT2C développent des comportements compulsifs qui constituent un modèle plausible du trouble obsessionnel-compulsif (Chou-Vert et al2003) Cependant, il semble que les données obtenues de cette préparation génétique ne concordent pas avec d'autres données, probablement en raison de processus compensatoires développés non spécifiés dans la préparation transgénique, car des données pharmacologiques récentes indiquent l'inverse de la conclusion selon laquelle l'activation du récepteur 5-HT2C est associée à une compulsivité accrue. Ainsi, dans un modèle récompensé d’OCD en alternance de T-labyrinthe, Tsaltas et al (2005) ont découvert que l'administration de m-chlorophénylpipérazine (mCPP), un agoniste mixte de la sérotonine ayant de puissants effets agonistes du 5-HT2C, increased la persistance ou la compulsivité de la réponse, alors qu'un prétraitement chronique avec un ISRS (fluoxétine), mais pas une benzodiazépine ou une desipramine, abolissait les effets du mCPP. Le défi posé par l'agoniste du récepteur 5-HT1B, le naratriptan, n'a eu aucun effet sur la compulsivité dans ce modèle, ce qui suggère une fonction spécifique du récepteur 5-HT2C, qui pourrait être inhibée par un traitement chronique par ISRS. Chez les patients TOC, une épreuve pharmacologique aiguë liée au mCPP a exacerbé la symptomatologie du TOC (Hollandais et al, 1991b). Cet effet a également été atténué par un prétraitement à la fluoxétine (Hollandais et al, 1991a) et de la clomipramine (Zohar et al1988). En outre, conformément à ces constatations, Boulougouris et al (2008) ont découvert qu'un antagoniste des récepteurs 5-HT2C améliorait l'apprentissage par inversion. En revanche, l’activation des récepteurs préfrontaux 5-HT2A a été proposée pour renforcer l’effet anticompulsif des ISRS (Westenberg et al2007). Les antipsychotiques de deuxième génération peuvent exacerber les comportements compulsifs chez les patients atteints de schizophrénie. Il a été suggéré que cela se produirait par le biais d'un antagonisme puissant de 5-HT2A (Poyurovsky et al2008), mais l'antagonisme des récepteurs de la dopamine (DA) représente un autre mécanisme possible. De plus, les antipsychotiques de deuxième et de première génération présentent une efficacité clinique lorsqu'ils sont associés à des ISRS dans le traitement du TOC (Fineberg et Gale, 2005), peut-être en augmentant l’activité de la DA dans le cortex frontal (Denys et al2004).

DIFFÉRENCIATION PHARMACOLOGIQUE DE L’IMPULSIVITÉ ET DE LA COMPULSIVITÉ; LIGANDS DE RECEPTEUR

Dans les modèles animaux, une dissociation intrigante entre les effets des antagonistes des récepteurs 5-HT2A et 5-HT2C sur les mesures d'impulsivité et de compulsivité a été observée. Sur le 5-CSRTT, l'administration systémique d'un antagoniste des récepteurs 5-HT2C (SB24284) a exacerbé l'impulsivité accrue normalement observée après une déplétion globale de 5-HT produite par l'administration intracérébroventriculaire de 5,7-dihydroxyxyptptase; Une augmentation similaire de l'impulsivité liée à SB24284 a été observée chez des rats opérés de façon factice (Winstanley et al2004). En revanche, l'administration systémique d'un antagoniste sélectif des récepteurs 5-HT2A (M100907) a eu des effets opposés, permettant de remédier à l'impulsivité chez les rats à action simulée et ceux appauvris en 5-HT. Ces influences contrastées des antagonistes des récepteurs 5-HT2A et 5-HT2C ont été simulées par des perfusions de médicaments dans le noyau accumbens, mais pas dans le mPFC, chez des animaux intacts (Cottrell et al2008). Cependant, dans des variantes du 5-CSRTT, il a été possible de détecter des réductions significatives de l'impulsivité après la perfusion intra-mPFC de l'antagoniste du récepteur 5-HT2A. Ces dernières constatations concordaient avec les observations selon lesquelles, dans une population de rats à capuchon Lister, c’était généralement les animaux les plus impulsifs qui présentaient les plus fortes concentrations de 5-HT dans le mPFC, ce qui indique que les différences individuelles et la spécificité régionale sont des facteurs importants à prendre en compte pour la compréhension de la relation entre 5-HT et la désinhibition comportementale.

Les effets des manipulations centrales de 5-HT sur l'impulsivité contrastent légèrement avec leurs actions sur la fonction attentionnelle per se dans le 5-CSRTT. Plusieurs articles ont observé soit aucun effet, soit une amélioration réelle de la précision de l'attention lorsque le comportement impulsif est renforcé (Harrison et al1997) ou après un traitement par des antagonistes des récepteurs systémiques ou intra-PFC 5-HT2A tels que la kétansérine ou le M100907 (Passetti et al2003; Winstanley et al2003) ainsi que l'agoniste 5-OHDPAT du récepteur 1-HT8A (Winstanley et al2003). Ces résultats sont compatibles avec l'hypothèse selon laquelle le contrôle inhibiteur du comportement impulsif et de la fonction de l'attention ne sont que faiblement couplés dans cette situation de test et suggère qu'il n'y aura pas de relation simple entre les deux dans des syndromes tels que le TDAH.

Un élément supplémentaire de complexité est introduit lorsque l’on examine l’influence de ces mêmes médicaments sur les mesures de la compulsivité. En utilisant un simple test d'inversion spatiale en série sensible aux lésions de l'OFC (Boulougouris et al2007), il a été constaté que l'antagonisme des récepteurs 5-HT2C (produit par l'administration systémique) facilité apprentissage par renversement. M1000907 a eu l’effet opposé de l’altérer (Tsaltas et al2005). Notez qu'en termes de correction, cela est contraire à ce qui avait été trouvé pour les mesures d'impulsivité. Des améliorations similaires de l'apprentissage inverse après traitement avec l'antagoniste 5-HT2C ont également été observées après perfusion dans l'OFC (Boulougouris, Glennon, Robbins, résultats non publiés) (Tableau 2).

 

Tableau 2

Effets Différentiels Des Antagonistes Des Récepteurs 5-HT2C Et 5-HT2A Sur Des Modèles D'impulsivité Et De Compulsivité Chez Le Rat

Indépendamment de l'élucidation précise du mécanisme, ces données dissocient pharmacologiquement ces formes d'impulsivité et de compulsivité, suggérant qu'ils ne peuvent pas repose sur un processus commun d'inhibition comportementale. La dissociation ne peut pas être facilement expliquée en termes de différences d'espèce, de médicament ou de dose d'antagoniste de récepteur utilisée ou de forme de motivation utilisée; elles doivent être dépendantes de la tâche car les deux tâches nécessitent une inhibition de la réponse pour des performances efficaces. Nous concluons donc qu’il existe un autre aspect des processus engagés par la tâche, qui les différencie. Ces résultats impliquent également que l'impulsivité et la compulsivité sont fonctionnellement séparées et mutuellement liées, ce qui soutient le modèle de diathèse impulsif – compulsif (Hollander et Wong, 1995). Ils suggèrent également que l'impulsivité et la compulsivité peuvent être dissociées par des ligands sélectifs du récepteur 5-HT2 et suggèrent de nouvelles applications cliniques pour de tels agents. Cependant, il sera important de déterminer dans quelle mesure ces données correspondent à la conclusion constante que l'épuisement de 5-HT dans l'OFC altère l'apprentissage par inversion d'objets visuels chez les singes marmouset (Clarke et al2004, 2005; Yucel et al2007). De plus, il semblerait que ces effets apparemment opposés soient médiés par des voies neuronales distinctes: dans le cas de l'impulsivité, par des projections du VMPFC infralimbique (zone 25), une région richement innervée par les récepteurs 5-HT2A et fortement impliquée dans le développement affectif. régulation vers la coquille du noyau accumbens (Vertes, 2004) et, en cas de compulsivité, dans les connexions entre l'OFC et le noyau caudé (ou le striatum dorsomédial chez le rat) (Schilman et al2008).

DISSOCIATION DE TROUBLES IMPULSIVES ET COMPULSIFS UTILISANT DES TÂCHES NEUROPSYCHOLOGIQUES

Les troubles impulsifs et compulsifs impliquent généralement une capacité relativement réduite de retarder ou d'inhiber les pensées ou les comportements répétitifs. Ainsi, des problèmes de suppression ou d’inhibition de comportements inappropriés pourraient sous-tendre une symptomatologie impulsive et compulsive (Chambellan et al2005; Pierre et al2006). Le TDAH est un trouble d’apparition précoce caractérisé par des actions impulsives mal conçues et par une déficience importante de l’inhibition motrice, telle que mesurée par des tâches telles que la SSRT (Aron et al2003; Lijffijt et al2005). L'administration d'agents améliorant la cognition, tels que l'atomoxétine et le méthylphénidate, atténue les symptômes et améliore le déficit en SSRT chez les adultes atteints de TDAH, en agissant vraisemblablement par une neurotransmission accrue par le noradrénergique (ou éventuellement par le dopaminergique) (Chambellan et al, 2007a).

Des études menées chez des patients atteints de TOC ont révélé une déficience en SSRT et une performance médiocre dans les tâches de remplacementChambellan et al, 2006a, 2007c; Menzies et al, 2007a), impliquant à la fois des contributions impulsives et compulsives à la maladie. Les parents au premier degré non affectés des probabilités de TOC partagent la même déficience dans les tâches de SSRT et de réorientation des urgences (EDChambellan et al, 2007c) et semblent donc présenter des niveaux similaires d’impulsivité motrice et de rigidité cognitive, malgré l’absence de symptômes de TOC. Contrairement au TOC, l'application d'une batterie de tests neurocognitifs similaire à des personnes atteintes de trichotillomanie a montré une altération plus focale et sélective de l'inhibition motrice, ce qui correspond à sa classification DSM-IV en tant que DAI (Chambellan et al, 2006b, 2007b). L’IRM du cerveau entier dans la trichotillomanie non médicamentée a mis en évidence une augmentation de la densité de matière grise dans le putamen gauche et dans de multiples régions corticales (Chambellan et al, 2008b). Une augmentation de la matière grise dans les régions striatales a également été rapportée dans les études sur le syndrome de Tourette (Bohlhalter et al2006; Garraux et al2006) et OCD (Menzies et al, 2008a). D'autre part, les patients atteints du syndrome de Tourette se sont avérés partager une inflexibilité cognitive et être significativement plus altérés que les patients TOC sur les tâches de prise de décision, mais moins altérés sur une tâche d'inhibition motrice (Watkins et al2005), bien qu'une autre étude portant sur des adolescents atteints de Tourette n'ait pas trouvé de preuve d'un apprentissage des récompenses altéré par rapport aux témoins sur une tâche pari (Crawford et al2005). Li et al (2006) n'a pas montré de déficits de performance par rapport aux contrôles sur le SSRT chez 30 enfants atteints du syndrome de Tourette.

Le chevauchement des réponses compulsives et impulsives dans les TOC soulève la question de savoir si l'impulsivité entraîne normalement la compulsivité et, par conséquent, s'il est possible de démontrer une compulsivité pathologique. sans impulsivité motrice. Si tel est le cas, quels troubles pourraient présenter une compulsivité «pure»? Les personnes atteintes de trouble de la personnalité obsessionnelle-compulsive comorbide avec le TOC ont montré une déficience accrue spécifiquement dans le domaine du changement de DE. Cette constatation est cohérente avec la présentation clinique du trouble de la personnalité obsessionnelle-compulsive, qui se caractérise par une rigidité cognitive et comportementale excessive, mais n'implique pas de comportements répétitifs (c.-à-d. Obsessions ou compulsions). Ainsi, le trouble de la personnalité obsessionnelle-compulsive peut constituer un trouble prototypique-compulsif (Fineberg et al, 2007b). Des études de confirmation utilisant des personnes atteintes d’OCPD non comorbide seraient les bienvenues.

ENDOPHÉNOTYPES NEUROCOGNITIFS, OCD ET AU-DELÀ

Alors que les tâches neurocognitives peuvent être utilisées pour identifier des domaines neuropsychologiques assez spécifiques, une neuro-imagerie complémentaire peut être utilisée pour visualiser les substrats anatomiques et les circuits neuronaux sous-jacents au risque génétique associé à un trouble. En intégrant des paramètres IRM neurocognitifs et structurels, en utilisant une analyse multivariée du cerveau entier (technique des moindres carrés partiels, McIntosh et Lobaugh, 2004) et un nouveau test de permutation, Menzies et al (2007a) a identifié des effets familiaux sur les performances d'une tâche d'inhibition motrice (la SSRT) associés à une variation de sites anatomiques multiples. Les deux patients atteints de TOC et leurs parents au premier degré non affectés présentait un contrôle inhibiteur moteur altéré, indexé par une latence prolongée du SSRT et une latence plus longue était associée à une diminution du volume de matière grise dans le cortex OFC et du cortex RIF (zones classiquement associées à l'activation d'OCD et de SSRT, respectivement) et à un volume accru de zones du striatum, du cingulaire et du cortex pariétal. Ces résultats plaident en faveur du premier risque structurel d'IRM associé à un TOC au niveau familial, et éventuellement génétique, associé à un endophénotype. Des études futures pourraient utilement tester des effets génétiques spécifiques sur la variabilité de tels phénotypes intermédiaires, en tant qu'alternative aux schémas d'association classiques, pour la découverte d'allèles de susceptibilité.

Les résultats obtenus avec le SSRT, tâche relativement non spécifique de la maladie concernant l'impulsivité motrice, soulèvent la possibilité qu'un tel endophénotype ne se limite pas au trouble obsessionnel-compulsif, mais concerne également d'autres troubles au sein, voire en dehors des troubles impulsifs-compulsifs spectre. Par exemple, les personnes atteintes de TDAH et leurs proches semblent avoir des difficultés à accomplir des tâches d’inhibition motrice (Crosbie et Schachar, 2001), mais on ne sait pas encore si les corrélats anatomiques de la déficience chez les personnes présentant un risque familial de TDAH sont identiques ou diffèrent de ceux des personnes présentant un risque familial de TOC.

La corrélation intra-sujet entre la diminution des volumes de matière grise dans les zones frontales du cortex et l'augmentation des volumes dans le striatum résonne avec les modèles empiriques d'OCD dérivés d'études d'imagerie fonctionnelle précoce (Baxter et al1987) et des études IRM structurelles et fonctionnelles ultérieures (pour un examen, voir: Menzies et al, 2008a). Résultats préliminaires d'une étude ultérieure utilisant l'imagerie du tenseur de diffusion au sein de membres de la famille d'OCD (Menzies et al, 2008b) a mis en évidence des anomalies de la substance blanche dans des zones cérébrales complémentaires, y compris les zones frontale médiale droite (adjacentes au cortex cingulaire antérieur, ACC) et pariétal inférieur droit (adjacentes au cortex pariétal), compatibles avec les résultats d’une étude antérieure portant sur des patients TOC (Szeszko et al2005). Cependant, en étendant cette étude aux membres de la famille OCD non affectés, nous avons proposé ces résultats comme possibles endophénotypes de la substance blanche pour le TOC (Menzies et al, 2008b).

Outre les anomalies cérébrales structurelles chez les patients atteints de TOC et leurs proches, la recherche a commencé à sonder l’intégrité fonctionnelle des circuits fronto-striataux à l’aide de paradigmes IRMf adaptés à cet objectif. En utilisant un paradigme de flexibilité cognitive IRMf, il a été montré que les patients atteints de TOC et leurs parents du premier degré non affectés présentaient une sous-activation de l'OFC latéral bilatéral lors de l'inversion des réponses; ils ont également tendance à sous-activer les aspects latéraux du PFC lors du passage du DE aux niveaux de tendance (Chambellan et al, 2008a).

Ensemble, ces résultats indiquent que les techniques de neuroimagerie peuvent fournir une riche source d'endophénotypes candidats pour le TOC. Les résultats sont compatibles avec les théories impliquant l'échec de l'inhibition corticale descendante des comportements à médiation striatale. Ils suggèrent que les ruminations obsessionnelles idiosyncratiques et les rituels compulsifs qui caractérisent le TOC s'accompagnent de propensions plus générales à un comportement rigide et désinhibé qui sont partagées entre les membres de la famille non affectés. Ainsi, les difficultés d '«inhibition et flexibilité cognitives» peuvent contribuer de manière causale au développement des symptômes du TOC. Les travaux futurs devraient examiner si cette approche peut être généralisée avec succès à d'autres troubles du spectre impulsif-compulsif. La pertinence clinique des endophénotypes putatifs nécessite une enquête supplémentaire pour déterminer si (et comment) les parents non affectés qui partagent des marqueurs de trait avec des probands TOC peuvent être différenciés des témoins non liés au TOC. Une meilleure compréhension est nécessaire des mécanismes par lesquels les facteurs environnementaux pourraient provoquer le TOC chez les individus génétiquement vulnérables, et si ou comment les traitements pourraient aider à modifier l'apparition de la maladie.

ICDS ET MODÈLES DE RÉCOMPENSE

Contrairement aux troubles compulsifs tels que les TOC, certains DAI, tels que le jeu pathologique, sont caractérisés par le choix de la gratification à court terme, quelles que soient les conséquences négatives à long terme. Berlin et al (2008) comparé des individus avec et sans jeu pathologique sur une batterie neuropsychologique sélectionnée (Berlin et al2008). Les individus souffrant de jeu pathologique qui ont obtenu un score plus élevé sur les mesures d’impulsivité déclarées par eux-mêmes, telles que l’Échelle de Barratt sur l’impulsivité, avaient en moyenne un sens du temps subjectif plus rapide (surestimation du temps) par rapport aux témoins et présentaient des déficits mesurés par un questionnaire de comportement frontal considéré comme reflétant la situation préfrontale. Dysfonctionnement cortical. Les sujets présentant un jeu pathologique ont également montré une prise de décision défavorable dans l’Iowa Gamble Task (Bechara et al1994) et des déficits de planification de la direction (par exemple sur la planification spatiale et les bas des sous-tests de Cambridge de CANTAB), impliquant des circuits préfrontaux comprenant la région OFC / VMPFC. Contrairement au TOC (Watkins et al2005; Chambellan et al, 2006b), le jeu instable n’était pas altéré dans le jeu pathologique. Cependant, d’autres études indiquent que les personnes souffrant de jeu pathologique accordent une grande importance à des mesures spécifiques de la compulsivité ou de l’évitement des préjudices, et que les mesures de l’impulsivité et de la compulsivité peuvent changer avec le temps (par exemple au cours du traitement (Potenza, 2007a; Blanco et al2009). Ces résultats suggèrent que l'impulsivité et la compulsivité ne sont pas diamétralement opposées et partagent une relation orthogonale complexe, avec des désordres spécifiques montrant une prédominance d'une construction sur l'autre qui peut évoluer de manière temporellement dynamique.

Hollandais et al (2007a) ont comparé trois groupes d'individus appariés selon l'âge et le sexe, comprenant le jeu pathologique (principalement impulsif) et le TOC et l'autisme (principalement compulsif), en utilisant une batterie de tâches d'imagerie clinique, cognitive et fonctionnelle. Lors de l'exécution de tâches d'inhibition de la réponse (go / no go) qui activent normalement les circuits fronto-striataux, les trois groupes de trouble du spectre présentaient une activation IRMf anormale dans les régions dorsale (cognitive) et ventrale (émotionnelle) par rapport aux témoins sains . Il n'y avait aucune différence de performance significative entre les quatre groupes. Cependant, les analyses entre les groupes ont montré une diminution de l'activation de l'ACC dorsal dans les trois groupes de patients par rapport aux témoins en bonne santé. Ainsi, au cours de l'inhibition de la réponse, les troubles compulsifs et impulsifs étaient caractérisés par une diminution de l'activation de l'ACC dorsal, ce qui peut contribuer à un échec d'inhibition correcte du comportement moteur de ces troubles.

Lorsque les modèles d'activation individuelle de l'ACC ventral étaient corrélés à des mesures d'impulsivité ou de compulsivité, des différences entre groupes spécifiques à un trouble apparaissaient. Dans le groupe du jeu pathologique, une activation accrue de l'ACC ventral / du striatum ventral était corrélée positivement avec les mesures cliniques d'un comportement accru de recherche de récompense impulsif (telles que mesurées par l'impulsion de TCI et l'évitement du préjudice total, l'extraversion par le NEO-FFI, l'estimation du temps total et la tâche de jeu de l'Iowa ). De plus, les joueurs avec une activation accrue au niveau de l’ACC ventral (zone 25) présentaient des scores de compulsivité plus faibles pour les tâches de décalage de jeu cognitif (étapes ID / ED terminées). En revanche, dans le groupe autiste (compulsif), une activité accrue de l'ACC / striatum ventral associée à une gravité accrue de compulsif des habitudes de soulagement de la détresse (renforcement) et une activation accrue dans les mêmes zones de l'ACC ventral (zone 25) en corrélation avec une compulsivité accrue (erreurs totales du décalage ID / DE corrigées) et une impulsivité réduite dans la tâche d'estimation de temps.

Cette `` double dissociation '' suggère que dans le jeu pathologique et l'autisme, les différences dominantes dans la neuromodulation ont un impact sur les voies corticostriatales ventrales lors de l'inhibition comportementale, qui dans le jeu pathologique peut principalement conduire à l'impulsivité et dans l'autisme à la compulsivité. Cela rappelle également les données de rats décrites ailleurs ici montrant les effets opposés des antagonistes des récepteurs 5-HT2C et 5-HT2A sur l'impulsivité dans le 5-CSRTT et la compulsivité (apprentissage de l'inversion en série spatiale) (Tsaltas et al2005; Boulougouris et al2007) - et aussi des conclusions doublement dissociables de Carli et al- que les injections de l'agoniste de 5-HT1A dans la région infralimbique ont réduit le comportement persévératif (sur le 5-CSRTT) sans influencer la réponse impulsive, avec un antagoniste des récepteurs 5-HT2A ayant l'effet opposé (Chambers et al2004). Ensemble, ces résultats suggèrent que les mêmes circuits neuronaux peuvent conduire à des aspects impulsifs ou compulsifs du comportement humain et que les sous-types 5-HT dans les déficits VMPFC (5-HT2A) et OFC (5-HT2C) peuvent jouer un rôle dans l'échec de l'inhibition de la réponse dans les troubles à prédominance impulsive (jeu pathologique) et compulsif (TOC, autisme).

RÉCOMPENSE, RENFORCEMENT ET DA

Les voies de l'AD dans le système mésolimbique ont une fonction importante en termes de récompense et de renforcement (Sage, 2002). Dans les troubles du contrôle des impulsions, une activation accrue de l'ACC ventral pendant l'inhibition de la réponse peut être liée à un comportement accru de recherche de récompense. Les résultats préliminaires suggèrent que les joueurs pathologiques sont moins sensibles que les témoins sains à la récompense dans l'inventaire de dépendance à la récompense de la TCI et recherchent des niveaux de stimulation plus élevés (recherche de nouveauté) (Berlin et al2008). Cependant, d'autres études sur des sujets présentant un jeu pathologique ont révélé une activation relativement réduite de l'ACC, en particulier dans sa composante ventrale, au cours d'états d'appétit et d'expériences de contrôle cognitif (puissance et al, 2003a, 2003b). En ce qui concerne les troubles compulsifs, la corrélation positive entre une activation accrue de l'ACC ventral pendant les tâches d'inhibition de la réponse et une compulsivité accrue aux stades ID / DE et les erreurs totales ajustées peut refléter une augmentation de l'activité dopaminergique à partir d'un déficit relatif, conformément au modèle DA mésolimbique de TOC. (Joel, 2006).

Hypothétiquement, une stimulation intermittente et répétée des voies DA mésolimbiques peut `` sensibiliser '' le système de récompense et conduire à une escalade de la recherche de récompense (Robinson et Berridge, 1993), qui, s’ils sont combinés avec un contrôle inhibiteur médiateur du cortex préfrontal prépondérant, peuvent faciliter les comportements liés à la DA et à motivation apparemment impulsive. Une libération et une stimulation excessives de DA peuvent épuiser les réserves de DA et conduire à l’anhédonie et à la dépression (Koob et Le Moal, 1997). En effet, chez les toxicomanes, une activité réduite du système DA mésolimbique / mésocortical, mesurée par des enregistrements électrophysiologiques et in vivo microdialyse, s'intensifie après une escalade de la prise de médicaments. Cela peut générer une envie (compulsion) de rechercher des récompenses plus fortes pour «combler» le déficit en DA. La démonstration de la diminution des récepteurs de type striataux D2 chez les consommateurs chroniques de cocaïne, par imagerie TEP (Volkow et al1999), suggère une régulation négative en réponse à des concentrations de DA postsynaptiques persistantes, ce qui est cohérent avec l'hypothèse d'un système de DA dérégulé après une stimulation répétée de la libération de DA. Ainsi, ce qui commence par une augmentation de la libération de DA entraînant une augmentation de l’activité de la CAC ventrale et une recherche accrue de récompenses (Sage, 2002) peut se terminer par un besoin compulsif d’augmenter le niveau de stimulation de la récompense afin de rétablir le déficit en DA qui en résulte. Cette impulsion compulsive peut être exacerbée par un contrôle impulsif et une prise de décision déficients, liés aux fonctions orbitofrontal, ventromedial prefrontal et ACC (Adinoff, 2004). Cependant, la mesure dans laquelle cette hypothèse se rapporte à des DCI spécifiques nécessite une enquête directe.

MECANISMES INTEGRES DE CONTROLE INHIBITEUR, DE RECOMPENSE ET DE

Les modèles de compulsivité et d'impulsivité établissent un équilibre entre l'activité du récepteur 5-HT (2A, 2C) dans les régions VMPFC / OFC régulant les aspects d'inhibition de la réponse, et le tonus DA dans les boucles ventrales reliant le striatum ventral / noyau accumbens régulant la récompense et le renforcement comportement. La neurotransmission de l'AD, en particulier la libération phasique, dans le noyau accumbens a été associée à la recherche et au renforcement de récompenses (Schultz, 2002). Des sanctions inattendues (pertes monétaires) ont été proposées pour provoquer une baisse de l'activité dopaminergique centrale, un apprentissage par inversion et une diminution de la recherche de récompense (Franck et al2007). Les médicaments pro-dopamanergiques, y compris la lévodopa et le pramipexole (un agoniste des récepteurs DA de type D2), ont été associés à la modification de l'apprentissage inversé des punitions inattendues et des DCI chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (Cools, 2006; Cools et al2006). Le pramipexole a également été associé à une altération de l’acquisition de comportements liés à la récompense chez des participants en bonne santé, ce qui concorde avec les données suggérant que la signalisation par phase DA est pertinente pour renforcer les actions menant à la récompense (Pizzagalli et al2008). Cependant, d’autres données indiquent que le pramipexole, lorsqu'il est administré à des adultes en bonne santé, ne modifie pas l’impulsivité comportementale, la compulsivité ou les constructions associées, y compris la réduction de délai, la prise de risque, l’inhibition de la réponse et laHamidovic et al2008). De plus, l'olanzapine, un médicament doté de propriétés antagonistes au niveau de la famille des récepteurs DA de type D2, n'a pas démontré sa supériorité par rapport au placebo dans deux essais contrôlés impliquant des sujets présentant un jeu pathologique (Fong et al2008; McElroy et al2008), et un autre antagoniste de type D2, l'halopéridol, s'est avéré augmenter les motivations et les comportements liés au jeu chez les personnes atteintes de jeu pathologique (Zack et Poulos, 2007). Les études sur les radioligands sont importantes pour clarifier les fonctions potentielles des récepteurs D3 et D2 dans la physiopathologie du jeu pathologique. De telles études sont compliquées par le fait que ces récepteurs partagent des affinités pour les radioligands existants.

Compte tenu de ces résultats, il est nécessaire de poursuivre les recherches pour mieux comprendre la relation entre l'impulsivité, la compulsivité et la fonction de l'AD en ce qui concerne des troubles psychiatriques spécifiques tels que le jeu pathologique. Les troubles impulsifs ou compulsifs peuvent potentiellement résulter d'un déficit en DA mésolimbique. Cependant, les antagonistes de type D2 ont montré un bénéfice thérapeutique dans certains (TOC), mais pas dans d'autres troubles (jeu pathologique) caractérisés par des caractéristiques impulsives et / ou compulsives. Explorer les circuits striataux ventral et dorsal chez des sujets humains présentant des troubles impulsifs et compulsifs spécifiques à l'aide de ligands sérotoninergiques et dopaminergiques spécifiques des récepteurs constituerait une étape importante dans la compréhension de ces affections. Il peut être particulièrement intéressant d’explorer les effets des antagonistes de 5-HT2A et de 2C sur la transmission DA dans ce circuit. Ces études pourraient fournir des informations supplémentaires sur des aspects tels que la diminution de l'activation du striatal ventral et du VMPFC observées au cours d'études impliquant des troubles partageant des caractéristiques impulsives et compulsives, tels que le jeu pathologique et les SA (Reuter et al2005; Potenza, 2007a).

Notre définition antérieure de la compulsivité (tendance à accomplir des actes répétitifs de manière habituelle / stéréotypée pour tenter de prévenir des conséquences néfastes) et la définition actuelle (atténuation d'une éventualité aversive telle que le retrait) sont liées sur le plan conceptuel. Par exemple, réagir habituellement aux signaux de drogue peut être interprété comme un mécanisme permettant d’anticiper automatiquement un syndrome de sevrage potentiellement aversif et de l’éviter avant qu’il ne se produise. Les données relient ces mécanismes d'apprentissage habituels (ou compulsivité) à des parties du striatum dorsal (le caudé par exemple), comme indiqué précédemment. Des preuves plus récentes relient maintenant le striatum dorsal (sa partie postérieure) à un apprentissage motivationnel aversif (Seymour et al2007). Par conséquent, d’un point de vue neuronal, les données probantes appuient un chevauchement de ces deux concepts de compulsivité.

IMPULSIVITÉ ET ADDICTIONS `` COMPORTEMENTALES ''

Le jeu pathologique et les SA partagent de nombreuses caractéristiques. Les troubles se produisent fréquemment et présentent des similitudes en ce qui concerne les profils de symptômes, les différences entre les sexes, les antécédents naturels et les propensions familiales (Grant et Potenza, 2006). Le jeu pathologique et l’AS montrent des niveaux élevés d’impulsivité dans les tâches d’escompte de récompenses, ce qui est en corrélation avec de mauvaises mesures de fonctionnement (Bechara, 2003) et mauvais résultat du traitement (Krishnan-Sarin et al2007) pour les personnes atteintes d’AS et peuvent donc avoir une valeur pronostique pour le jeu pathologique et les autres DCI. Les données neurocognitives et IRMf suggèrent le jeu pathologique et les SA partagent des circuits neurocircuits médiateurs similaires, dans lesquels, par rapport aux sujets témoins, l’activation relativement réduite du striatum ventral et du VMPFC a été observée dans le traitement de la récompense et d’autres paradigmes (puissance et al, 2003a, 2003b). Une activation IRMf anormale du striatum ventral au cours du traitement de la récompense a été identifiée dans les familles des personnes atteintes d'AS et pourrait représenter un endophénotype fonctionnel candidat pour les troubles de dépendance, bien que cette hypothèse nécessite un examen direct chez les parents non affectés de probants de jeu pathologiques.

Au fil du temps, les réponses habituelles impulsives dans le jeu pathologique et l'AS peuvent évoluer vers un type de comportement plus compulsif, et on a émis l'hypothèse que le recrutement progressif de boucles cortico-striatales parallèles et de plus en plus dorsales se produit en spirale (Brasseur et Potenza, 2008) rappelant les circuits striato-nigrostriatals en spirale complexes identifiés chez le primate (Lynd-Balta et Haber, 1994) et les rongeurs (Belin et al2008) des modèles de comportements motivés mappant des processus de transition du striatum ventral au dorsal striatum. Les études longitudinales prospectives après ces changements chez les individus au fil du temps seront informatives et pertinentes sur le plan clinique. Des recherches prometteuses sur le traitement d’individus souffrant de jeu pathologique avec des antagonistes des opioïdes (Brasseur et al2008) non seulement distingue le jeu pathologique du TOC, dans lequel il a été démontré que des antagonistes des opioïdes tels que la naloxone aggravent le TOC (Insel et Pickar, 1983), mais suggèrent également une fonction thérapeutique pour les antagonistes des opioïdes dans d'autres DCI apparentés (Subvention et al2007).

NOUVELLES CIBLES NEURALES

Pour bien comprendre la neurobiologie de l'impulsivité et de la compulsivité et le potentiel de développement de nouveaux traitements, nous pouvons avoir besoin d'explorer au-delà des circuits neuronaux discutés dans cet article pour inclure d'autres structures neurales, telles que l'insula. Les données suggèrent que l'insula est importante dans la coordination des pulsions «conscientes». Des lésions de l'insula, par exemple après un AVC, ont été associées à un arrêt rapide du tabac (Naqvi et al2007). L'exposition à des signaux dans l'environnement, ou des états homéostatiques tels que le retrait, le stress ou l'anxiété, peuvent évoquer des représentations «intéroceptives» dans l'insula qui se traduisent par des «pulsions» consciemment perçues. L'insula est anatomiquement et fonctionnellement connectée aux systèmes neuronaux mentionnés ci-dessus impliqués dans l'impulsivité, la compulsivité et le contrôle inhibiteur. En théorie, l'insula interagit avec les mécanismes d'impulsivité et de compulsivité en relayant des signaux (de l'environnement ou des viscères) au 5-HT 2C vs Récepteurs 5-HT 2A dans le cortex préfrontal. Ainsi, les signaux intéroceptifs médiés à travers l'insula peuvent, d'une part, sensibiliser les circuits neuronaux conduisant l'impulsivité ou la compulsivité. D'autre part, l'activité de l'insula peut `` détourner '' les mécanismes de contrôle inhibiteur du cortex préfrontal et subvertir les processus d'attention, de raisonnement, de planification et de prise de décision. et de prévoir les conséquences négatives d'une action donnée, et vers formuler des plans pour rechercher et se procurer des stimuli valorisants tels que des drogues (Naqvi et al2007).

CONCLUSION

Pour en revenir à nos questions de motivation: (i) dans quelle mesure la compulsivité et l’impulsivité contribuent-elles à ces troubles, (ii) dans quelle mesure dépendent-elles de circuits neuronaux partagés ou distincts, (iii) quels sont les mécanismes monoaminergiques médiateurs, iv) les composantes comportementales impulsives ou compulsives ont-elles une valeur pronostique liée au traitement, et v) existe-t-il un modèle unificateur-dimensionnel qui correspond aux données? Selon les preuves disponibles, l'impulsivité et la compulsivité, chacun semble être multidimensionnel et sous-tend au moins une partie des troubles impulsifs et compulsifs, bien que les troubles présentent des profils qui se chevauchent, mais également. Ainsi, des échecs globaux au sein des circuits neurocircuitaux cortico-striataux régulant les aspects du contrôle inhibiteur ont été observés dans les études cognitives et d'imagerie de tous les troubles examinés, bien que, pour certains troubles, les données restent terriblement incomplètes. La trichotillomanie peut constituer un trouble du contrôle des impulsions motrices et un dysfonctionnement du cortex RIF et de ses connexions cortico-sous-corticales, alors que le jeu pathologique a été associé à une impulsivité liée à une mauvaise prise de décision et à un circuit anormal du cortico-striatal ventral, impliquant notamment le VMPFC. et striatum ventral, qui l'identifie plus étroitement avec les AS. Des niveaux élevés d'impulsivité liée aux récompenses sont en corrélation avec les résultats médiocres du traitement pour les AS et peuvent avoir une signification pronostique pour le jeu pathologique et les autres DAI. Les comportements compulsifs survenant avec l'autisme sont associés à des anomalies similaires dans les circuits de récompense ventraux. OCD, d'autre part, montre l'impulsivité motrice et la compulsivité, probablement médiée par la perturbation des circuits caudés OFC, ainsi que des connexions VLPFC, cortex RIF, cingulate et pariétal. Pour ces troubles, les projections de corrélation entre la sérotonine, la DA et la noradrénaline sont susceptibles d’avoir des fonctions modulatrices importantes, ainsi que d’autres systèmes encore incomplètement caractérisés. Au fil du temps, l'impulsivité peut évoluer vers la compulsivité et inversement.

Ainsi, l'image semble loin d'être une simple diathèse linéaire avec l'impulsivité et la compulsivité occupant des pôles opposés, et le `` modèle '' implique probablement une interaction compliquée de diathèses multiples, orthogonalement apparentées, exprimées de manière variable à travers ces circuits et troubles. Les troubles impulsifs et compulsifs sont visiblement hétérogènes, partageant des aspects d'impulsivité et de compulsivité, et deviennent encore plus complexes et donc plus difficiles à démêler avec le temps. Par exemple, pour les troubles impulsifs et addictifs, une tolérance à la récompense peut se développer et les comportements peuvent persister comme méthode de réduction de l'inconfort (c'est-à-dire qu'ils deviennent plus compulsifs). Pour les troubles compulsifs, il est possible que la performance des comportements répétitifs eux-mêmes se renforce avec le temps, malgré leurs conséquences néfastes à long terme (c'est-à-dire qu'elles deviennent plus impulsives). La cartographie de ces troubles à l'aide d'une batterie convenue de marqueurs endophénotypiques candidats peut clarifier davantage leur relation les uns avec les autres, et les futures entreprises de recherche collaborative dans des centres dotés d'une expertise complémentaire devraient être encouragées. De nouvelles approches peuvent être nécessaires pour enquêter de manière adéquate grâce à des approches de «triangulation» telles que les interactions complexes. À cet égard, les techniques d'identification des systèmes fonctionnels du cerveau dans les données de neuroimagerie, comme la méthode des moindres carrés partiels (qui permet également l'exploration de multiples variables comportementales et d'imagerie), peuvent avoir un potentiel important en tant que procédures pour l'avenir dans ce domaine. Nous pouvons également faire des progrès supplémentaires dans la dissection des mécanismes récepteurs impliqués dans le contrôle du comportement compulsif et impulsif en utilisant des préparations de souris transgéniques dans les mêmes tâches conçues que pour les rats (par exemple 5-CSRTT et apprentissage par inversion) et l'exploration de la gamme complète de 5- Récepteurs HT utilisant de nouveaux ligands pharmacologiques.

Remerciements

Notes

Bibliographie