Changements dynamiques dans l'efflux de dopamine de Nucleus Accumbens pendant l'effet Coolidge chez le rat mâle (1997)

COMMENTAIRES YBOP: L'effet Coolidge est à l'origine du pouvoir de la pornographie sur Internet. L'effet Coolidge est un phénomène observé chez les espèces de mammifères selon lequel les mâles (et dans une moindre mesure les femelles) manifestent un intérêt sexuel renouvelé s'ils sont présentés à de nouveaux partenaires sexuels réceptifs, même après avoir refusé le sexe à des partenaires sexuels antérieurs mais toujours disponibles. La nouveauté sexuelle l'emporte sur cette habituation avec une excitation renouvelée causée par une dopamine plus élevée. Un flux continu de nouveautés est ce qui rend le porno sur Internet si différent du porno du passé.


Article original, avec des graphiques

  1. Dennis F. Fiorino,
  2. Ariane Coury et
  3. Anthony G. Phillips

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  1. Le Journal of Neuroscience, 15 juin 1997, 17 (12): 4849-4855;

Abstract

L'effet Coolidge décrit la réinitiation du comportement sexuel chez un animal «assouvi sexuellement» en réponse à un nouveau partenaire réceptif. Étant donné le rôle du système dopaminergique mésolimbique (DA) dans l’initiation et le maintien d’un comportement motivé, la microdialyse a été utilisée pour surveiller la transmission de DA par le noyau accumbens (NAC) pendant la copulation, la satiété sexuelle et la réinitiation du comportement sexuel. En accord avec les rapports précédents, la présentation d'une œstreuse derrière un écran et la copulation étaient associées à une augmentation significative de l'efflux de NAC DA. Le retour des concentrations de DA du NAC aux valeurs de base a coïncidé avec une période de satiété sexuelle, bien que les concentrations des métabolites de l'AD, l'acide dihydroxyphénylacétique et l'acide homovanillique, soient restées élevées. La présentation d'une nouvelle femme réceptive derrière un écran a entraîné une légère augmentation de la NAC DA, augmentation qui a été augmentée de manière significative lors d'une nouvelle copulation avec la nouvelle femme. Les données actuelles suggèrent que les propriétés stimulantes d'une nouvelle femme réceptive peuvent servir à augmenter la transmission de la NDA DA chez un rat mâle rassasié sexuellement, ce qui peut être lié à la réinitiation du comportement sexuel.

Introduction

Un rat mâle qui a copulé jusqu'à satiété peut être amené à s'accoupler à nouveau si la femelle initiale est remplacée par une nouvelle femelle réceptive. Cet effet est désormais connu sous le nom d’effet Coolidge et a été observé chez un certain nombre d’espèces de mammifères (Wilson et al., 1963). Des facteurs généraux tels que la fatigue ou la dépression motrice ne suffisent pas à expliquer l'état apparent de satiété sexuelle, car les stimuli d'une nouvelle femme peuvent toujours induire la copulation. La satiété sexuelle peut également être «inversée» pharmacologiquement, à un degré significatif, par l'administration de divers médicaments pouvant agir sur différents systèmes de neurotransmetteurs. La yohimbine, 8-OH-DPAT (Rodriguez-Manzo et Fernandez-Guasti, 1994, 1995), nalaxone (Pfaus et Gorzalka, 1987; Rodriguez-Manzo et Fernandez-Guasti, 1995a,b) et l’apomorphine (Mas et al., 1995c). Bien que l'action périphérique de ces médicaments ne puisse pas être exclue (par exemple, des effets adrénergiques sur la fonction érectile), des effets sur les mécanismes centraux de la satiété sexuelle ont été proposés sur la base d'expériences sélectives sur des lésions noradrénergiques centrales (Rodriguez-Manzo et Fernandez-Guasti, 1995a) et des expériences de microdialyse contrôlant le métabolisme dopaminergique dans la région préoptique médiale (Mas et al., 1995a,b).

Étant donné que des mécanismes centraux peuvent jouer un rôle dans la réinitiation du comportement sexuel caractéristique de l’effet Coolidge, un candidat possible est le système dopaminergique mésolimbique (DA), faisant saillie de la région tégmentale ventrale vers le CAN. DA mésolimbique semble jouer un rôle de modulateur principal dans les processus d’intégration complexes impliquant l’évaluation des stimuli environnementaux, tels que les signaux d’une femelle sexuellement réceptive, et l’organisation de comportements orientés vers les objectifs, y compris la copulation (Fibiger et Phillips, 1986; Blackburn et al., 1992; Phillips et al., 1992; LeMoal, 1995; Salamone, 1996).

Bien que les neurones DA du cerveau moyen réagissent aux récompenses primaires et aux signaux prédictifs de la récompense, des stimuli environnementaux nouveaux ou imprévisibles induisent une activation neuronale plus robuste que des sessions d'entraînement répétées (Fabre et al., 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz et Schultz, 1994). Il existe de nombreuses preuves à l’appui d’un rôle important de facilitateur du DA mésolimbique dans l’initiation et le maintien du comportement sexuel du rat (Pfaus et Everitt, 1995), et un certain nombre d'études de microdialyse rapportent une augmentation de l'efflux de NAC DA pendant les phases d'appétit et de consommation du comportement sexuel masculin (Pfaus et al., 1990; Pleim et al., 1990; Damsma et al., 1992; Wenkstern et al., 1993; Fumero et al., 1994; Mas et al., 1995b). Cependant, il existe relativement peu de données sur les corrélats neurochimiques de la satiété sexuelle et de la réinitiation du comportement sexuel. L'application de in vivo la microdialyse pour surveiller la neurotransmission de l'AD mésolimbique au cours de l'effet Coolidge offre une occasion unique d'examiner le rôle de l'ADENAC dans la copulation, la satiété sexuelle et la réinitiation de la copulation.

Une expérience de microdialyse a été menée pour déterminer: (1) si l’apparition de la satiété sexuelle est accompagnée du retour des concentrations de DA extracellulaire dans le NAC à des valeurs inférieures ou égales à la précopulation, et (2) si le rétablissement du comportement copulatoire dans «mâle sexuellement rassasié» avec une nouvelle femme réceptive est en corrélation avec une augmentation de l'efflux de NAC DA.

Matériels et méthodes

Sujets. Des rats mâles Sprague Dawley, obtenus du Animal Care Centre (Université de la Colombie-Britannique) et des rats femelles Long – Evans, obtenus de Charles River Canada (St. Constant, Québec, Canada) ont été logés dans des cages en treillis métallique (18 × 25 × 65 cm (cinq par cage) dans des salles de colonies séparées. Les pièces des colonies ont été maintenues à une température de 20 ° C au cours d'un cycle inverse 12 hr. Les rats avaient un accès illimité à la nourriture (Purina Rat Chow) et à l'eau.

Chirurgie et tests comportementaux avant la microdialyse cérébrale.Les rats femelles ont été ovariectomisés bilatéralement sous anesthésie au gaz halothane (Fluothane, Ayerst Laboratories) au moins 4 semaines avant les tests. La réceptivité sexuelle chez les femmes stimulantes a été induite par des injections sous-cutanées de benzoate d'estradiol (10 μg) et de progestérone (500 μg), 48 et 4 hr, respectivement, avant chaque session de test. Des rats ont été soumis à un dépistage du comportement sexuel à deux reprises, séparés de 4, dans des chambres en plexiglas (35 × 35 × 40 cm) avec des sols en treillis métallique. Seuls les rats mâles ayant atteint un critère de performance, qui comprenait l'intromission dans 5 min de la présentation de la femelle et l'éjaculation dans 15 min de la première intromission, au cours des deux tests de dépistage, ont été implantés avec une canule guide de sonde de microdialyse.

Rats mâles (n = 5) ont été anesthésiés avec du chlorhydrate de kétamine (100 mg / kg, ip) et de la xylazine (10 mg / kg, ip) avant la chirurgie stéréotaxique. Des canules de guidage de sonde de microdialyse (jauge 19) ont été implantées bilatéralement sur la NAC (coordonnées de bregma: antérieur, + 1.7 mm; médiales, ± 1.1 mm; ventrales, −1.0 mm; crâne plat) et ont été fixées au crâne avec un acrylique dentaire et vis du bijoutier. Des implants de canules guides bilatéraux ont été utilisés pour maximiser les chances de réussite de la microdialyse. Heureusement, dans la présente expérience, une seule canule était nécessaire pour chaque rat. Les rats mâles ont été logés individuellement dans de grandes cages en plastique avec une litière en épis de maïs pour le reste de l'expérience. Une semaine après la chirurgie, les rats ont été soumis à des tests de comportement sexuel. Pendant cette partie de la formation, la chambre d’essai était équipée d’un écran coulissant en plexiglas qui divisait la chambre en grands et petits compartiments. Des rats mâles ont été introduits dans le grand compartiment et 15 un peu plus tard, une femelle a été placée derrière le tamis. Après une période de préparation de 15 min, le tamis a été retiré et les rats ont pu copuler pendant 30 min. Trois séances d’entraînement ont été organisées, une toutes les 4 d. Tous les rats ont atteint le critère de performance à chaque session.

Expérience d'effet Coolidge. Les rats ont été implantés unilatéralement avec des sondes de microdialyse 12 – 18 hr avant l'expérience à effet Coolidge et placés dans le grand compartiment de la chambre de test avec un accès libre à la nourriture et à l'eau. Le matin de l'expérience, des échantillons de microdialyse ont été recueillis toutes les minutes 15. L'expérience comprenait les sept phases consécutives suivantes: (1) base (au moins 60 min); (2) 1 femelle derrière l'écran (15 min); (3) copulation avec une femme 1 jusqu'à ce qu'une période minimale de 30 se soit écoulée sans monture; (4) réintroduction de 1 femelle derrière l’écran (15 min); (5) accès au 1 femelle pendant une période minimale de 15, à condition qu’il n’y ait pas de montage (si un montage a eu lieu, cette phase a été traitée comme une phase 3); (6) introduction de la 2 femelle derrière l’écran (15 min); 7) copulation avec une femelle 2 pour 60 min.

Le comportement a été filmé sous faible éclairage à l'aide d'un système vidéo JVC et observé sur un moniteur vidéo situé à l'extérieur de la salle de test. Les mesures standard du comportement sexuel ont été enregistrées à l’aide d’un ordinateur et d’un logiciel approprié (Holmes et al., 1987).

Après l'expérience de microdialyse, les animaux ont reçu une surdose d'hydrate de chloral et ont été perfusés par voie intracardique avec une solution saline et du formol (4%). Les cerveaux ont été tranchés et congelés, puis les coupes coronales ont été colorées au violet de crésyl pour déterminer l'emplacement des sondes de microdialyse. Seuls les rats avec des positions de sonde dans la NAC ont été utilisés pour des analyses comportementales et neurochimiques.

Microdialyse et détection HPLC-électrochimique. Les sondes de microdialyse étaient de conception concentrique avec une membrane à fibres creuses semi-perméables (membrane 2 mm exposée, diamètre externe 340, m. Coupure du poids moléculaire 65000, Filtral 12, Hospal) à l’extrémité distale. Les sondes ont été perfusées à 1.0 μl / min avec une solution de Ringer modifiée (tampon de phosphate de sodium 0.01 m, pH 7.4, 1.3 mmCaCl2, 3.0 mm KCl, 1.0 mmMgCl2, 147 mm NaCl) à l’aide d’une seringue étanche aux gaz (Hamilton, Reno, NV) et d’une pompe à seringue (modèle 22, Harvard Apparatus, South Natick, MA). Un collier de guidage de sonde de microdialyse a été utilisé pour fixer la sonde de microdialyse à l'intérieur de la canule de guidage. Un serpentin en acier, fixé à un pivot à liquide (Instech 375) monté au-dessus de la chambre d’essai, a été utilisé pour protéger le tube de la sonde (Fiorino et al., 1993).

Les analytes du microdialysat, qui comprenaient le DA et ses métabolites, l'acide dihyroxyphénylacétique (DOPAC) et l'acide homovanillique (HVA), ont été séparés par chromatographie en phase inverse (colonne Ultrasphere; Beckman, Fullerton, Californie, XDS5 µm, 15 cm, 4.6, diamètre intérieur ) en utilisant un tampon d'acétate de sodium 0.083m, pH 3.5 (% de méthanol 5). Les concentrations en analyte ont été quantifiées par détection électrochimique (EC). L'appareil consistait en une pompe Bio-Rad (Richmond, CA), un injecteur à deux positions EC10W Valco Instruments (Houston, TX), un détecteur ESA (Bedford, MA) Coulochem II EC, et un enregistreur graphique double canal (Kipp et Zonen, Bohemia, NY). Les paramètres du détecteur électrochimique étaient les suivants: électrode 1, + 450 mV; électrode 2, -300 mV; et cellule de garde, -450 mV. Récupération de sonde typique, réalisée in vitro et à la température ambiante,% 22 pour DA, 18% pour DOPAC et 18% pour HVA.

RÉSULTATS

Comportement

Les mesures comportementales de l'expérience de l'effet Coolidge sont présentées dans le tableau 1. Les latences à monter, à introduire et à éjaculer, ainsi que l'intervalle post-éjaculatoire après la première éjaculation étaient similaires à celles de la session d'entraînement précédente (données non présentées). Cela suggère que la procédure de microdialyse n'a pas modifié le comportement sexuel normal. Le développement de la satiation sexuelle, comme indiqué par le nombre moyen d'éjaculations avant que le critère ne soit rempli (7.8 ± 0.5), une diminution progressive du nombre d'intromissions précédant chaque éjaculation et une augmentation progressive de l'intervalle post-éjaculatoire (données non présentées). , était similaire à celle rapportée dans des études précédentes (Plage et Jordanie, 1956; Fowler et Whalen, 1961; Fisher, 1962; Bermant et al., 1966; Rodriguez-Manzo et Fernandez-Guasti, 1994; Mas et al., 1995d). Une variabilité individuelle a été observée en ce qui concerne le nombre d'éjaculations réalisées avec 1 féminin, le temps passé à s'accoupler avec 1 féminin et le nombre de présentations de 1 féminin requises pour atteindre le critère de sati 1, bas). Plusieurs rats ont nécessité de nombreuses réintroductions de 1 femelle jusqu'à la fin de la phase 5 (n = 3). Le fait de placer la 1 femelle derrière l’écran et de retirer la partition a pu servir de signaux d’appétit primaires menant à la copulation. Il convient également de noter qu’un critère de satiation de 30 min sans monture, bien que utilisé auparavant (Beach and Jordan, 1965; Mas et al., 1995b), est arbitraire et ne garantit pas qu’un rat n’aurait pas monté avec plus de temps. Même dans ce cas, les retards ou les procédures de retrait et de remplacement ne se sont pas traduits de manière fiable par une nouvelle copulation avec 1 femelle (par exemple, les phases 4 et 5).

Tableau 1

Comportement pendant l'expérience de l'effet Coolidge

Tous les rats ont présenté l'effet Coolidge. L'activité associée au placement de 2 femelle derrière l'écran et, en particulier, à la suppression de la partition peut avoir contribué à ce résultat, mais encore une fois, ces événements n'étaient pas suffisants en eux-mêmes pour renouveler la copulation plus tôt dans l'expérience. Des comparaisons entre les mesures du comportement sexuel avec 1 féminin et 2 féminin ont été effectuées en utilisant t tests avec une correction de Bonferroni. Bien que les latences de montage et d 'intromission en réponse à 2 féminin ne soient pas significativement différentes de celles observées lors du premier accès copulatoire avec 1 féminin, en général, le comportement sexuel avec 2 féminin était moins robuste, comme indiqué par beaucoup moins d' éjaculations (moyenne, 0.6 vs 4.2; F = 49.86;p <0.01) et intromissions (moyenne = 11.2 vs 37.0;F = 20.17; p <0.05) pendant la première heure. Le nombre de montures dans la première heure avec les femelles 1 et 2 n'était pas significativement différent.

Il est important de noter que les femmes utilisées au cours de la phase de satiété de l'expérience (1 femelle) ont toujours fait preuve d'un fort comportement proceptif (sauts et dard) et réceptif (lordose) pendant toute la durée de leur contact avec l'homme. .

neurochimie

Les concentrations nanomolaires basiques de DA et de ses métabolites dans les microdialysats, présentées comme moyenne ± SEM, des trois premiers échantillons de référence étaient: DA, 3.0 ± 0.7; DOPAC, 619.1 ± 77.7; et HVA, 234.2 ± 49.0 (non corrigé pour la récupération de la sonde;n = 5). Ces valeurs représentaient les scores 100% de base.

Des points de données définis par le comportement, correspondant à chaque phase de l'expérience et communs à tous les rats, ont été utilisés pour des analyses neurochimiques. Celles-ci comprenaient: (1) sept échantillons après la première introduction de 1 femelle, quatre échantillons (2) accompagnant l’absence de comportement copulatoire avec 1 femelle et cinq échantillons (3) après présentation de 2 femelle. Figure 1 illustre les changements dans les concentrations de DA (graphique linéaire, milieu) et les métabolites DA (graphique linéaire, top) comportement de copulation parallèle (graphique à barres, bas) pendant l’essai pour l’effet Coolidge.

Figue. 1.

Noyau accumbens corrélats neurochimiques du comportement sexuel pendant l’effet Coolidge. Les huit premiers échantillons représentent des points de données chronologiquement continus des phases 1 à 3. L'échantillon 1 est le quatrième et dernier échantillon de base avant la population (Bas). L’échantillon 2 représente l’introduction de la 1 femelle derrière l’écran (Scr). Après 15 min, le tamis a été retiré et les rats ont pu copuler (échantillons 3 – 8). lepause sur le x-axis correspond à l'exclusion des données de trois rats qui ont copulé pendant de longues périodes avec la femelle initiale. Les neuf derniers échantillons étaient également continus chronologiquement. Les échantillons 9 et 10 correspondent à la période de satiation de la phase 3 (c'est-à-dire, 30 min sans montage). La 1 femelle a ensuite été réinsérée derrière l’écran (échantillon 11) et, plus tard, 15, l’écran a été supprimé (échantillon 12). Après 15 min sans copulation, une 2 femelle a été placée derrière l'écran (échantillon 13). Les échantillons 14 – 17 correspondent à une copulation avec une femelle 2. Le nombre de montages, d'intromissions ou d'éjaculations associés à chaque échantillon de microdialyse 15 min est indiqué dans le graphique à barres inférieure. Les données neurochimiques sont exprimées en termes de pourcentage des concentrations de base. Changements dans la DA du CNA (carrés fermés), DOPAC (cercles fermés) et HVA (cercles ouverts) efflux sont présentés comme graphiques linéaires. Les comparaisons suivantes ont été effectuées: échantillon de base 1 par rapport aux échantillons 2 – 10; nouvel échantillon de base 10 par rapport aux échantillons 11 et 12; nouvel échantillon de base 12 par rapport aux échantillons 13 – 17 (*p <0.05; ** p <0.01). Indépendant t des tests ont été effectués entre les valeurs de base (échantillons 1, 10 et 12). Pour les différences significatives par rapport à la première ligne de base (échantillon 1) †,p <0.05.

Des ANOVA à mesures répétées et unidirectionnelles distinctes ont été réalisées sur des données neurochimiques associées aux femmes 1 (échantillons 1 – 12) et aux femmes 2 (échantillons 12 – 17). A priori les comparaisons ont été faites en utilisant le test de comparaison multiple de Dunn (Bonferroni t). Les trois principales comparaisons suivantes ont été effectuées: (1) base initiale (échantillon 1) par rapport aux échantillons 2 – 10 (première exposition à la femelle 1), deuxième référence (2) par rapport aux échantillons 10 et 11 (nouvelle exposition à la femelle 12) et (1) troisième base (échantillon 3) par rapport aux échantillons 12 – 13 (exposition à 17 femelle).

Il y avait un changement global significatif d'efflux de DA en réponse à 1 [F (11,44) = 8.48; p <0.001] et femme 2 [F (5,20) = 2.83;p <0.05]. Une augmentation significative de l'efflux de DA a été constatée lorsque la femelle 1 était présente derrière l'écran (+ 44%,p <0.05; échantillon 2). Pendant la copulation, les concentrations de DA ont encore augmenté, atteignant une valeur maximale (+ 95%;p <0.01) lors du premier accès copulatoire (échantillon 3). La DA est restée élevée tout au long de la copulation et n'est revenue aux concentrations de base qu'au cours de la période de 30 minutes au cours de laquelle aucun montage n'a eu lieu (échantillons 9 et 10). Ni la réintroduction de la femelle 1 derrière l'écran (échantillon 11) ni la possibilité d'interagir physiquement, mais sans montage (échantillon 12), des concentrations élevées de DA par rapport à la deuxième valeur de base (échantillon 10). La présence de la femelle 2 derrière l'écran (échantillon 13) a entraîné une légère augmentation de l'efflux de DA (12%) par rapport à la troisième valeur de base (échantillon 12) qui n'a pas atteint la signification statistique. Une nouvelle copulation avec la femelle 2 a entraîné une augmentation significative (34%) (p <0.05) dans l'efflux de DA lors du premier échantillon de copulation (échantillon 14). Bien qu'un faible comportement copulatoire se soit poursuivi au cours des trois échantillons suivants, les concentrations de DA ont diminué aux valeurs de base (échantillons 15 à 17). Indépendant t les tests effectués parmi les échantillons «de base» (c.-à-d. 1, 10 et 12) ont montré que ces valeurs n'étaient pas significativement différentes.

Chez les trois rats qui ont repris la copulation lorsque 1 femelle a été réintroduit, les concentrations de NAC DA ont augmenté lorsque 1 femelle était présente derrière l'écran (plage, 25 – 47%) et pendant la copulation (plage, 13 – 37%), par rapport à l'échantillon juste avant la réintroduction de la femelle. Ces augmentations, cependant, ne se sont produites que lorsque le comportement sexuel était vigoureux et avait conduit à l'éjaculation.

Changements globaux importants dans DOPAC [F (11,44) = 9.57; p <0.001] et HVA [F (11,44) = 12.47; p <0. 001] des concentrations ont été trouvées en réponse à la femelle 1, mais pas à la femelle 2. Les concentrations de métabolites ont légèrement augmenté (+ 15% dans les deux cas) lors de la présentation de la femelle 1 derrière l'écran (échantillon 2), mais ce n'était pas significatif statistiquement. Il y avait cependant des augmentations significatives des concentrations de DOPAC et de HVA pendant la copulation (échantillons 3 à 8), atteignant des valeurs maximales (+80 et + 86%, respectivement; p <0.01) après 60 min (échantillon 6 dans les deux cas). Bien que les concentrations de métabolites aient diminué pendant la période d'inactivité sexuelle à la fin du contact avec la femelle 1 (échantillons 9 et 10), les concentrations sont restées élevées par rapport à la valeur de départ (p <0.05 dans les deux cas). La réintroduction de la femelle 1 derrière l'écran (échantillon 11), l'accès à la femelle 1 après le retrait de l'écran (échantillon 12) et l'introduction de la femelle 2 (échantillon 13) n'ont entraîné aucune modification des concentrations de métabolites. Des augmentations légères, mais statistiquement non significatives, des concentrations de DOPAC et de HVA (+ 23% dans les deux cas) par rapport au départ (échantillon 12) correspondaient au premier épisode de copulation avec la femelle 2 (échantillon 14). Cependant, cette augmentation a été de courte durée et est revenue aux valeurs de référence pour les trois échantillons restants (15 à 17). Indépendant tles tests effectués parmi les échantillons «de base» (c.-à-d. 1, 10 et 12) ont indiqué que les deuxième et troisième valeurs de base (échantillons 10 et 12, respectivement), bien que non différentes, restaient significativement élevées par rapport au premier échantillon de référence pour DOPAC et HVA (p <0.05 dans les deux cas).

Histologie

Les sondes de microdialyse étaient situées dans la NAC (Fig.2) dans une plage allant de + 1.20 à + 1.70 mm à partir de bregma (crâne plat). Il y avait également une variabilité dans le plan médiolatéral; les données reflètent l'échantillonnage des sous-régions coquilles et centrales du CNS.

Figue. 2.

Emplacement des sondes de microdialyse dans la CNA de rats mâles utilisés dans l'expérience à effet Coolidge. Rectangles ombrés correspondent à la zone de membrane exposée des sondes de microdialyse. Des coupes cérébrales coronales en série ont été redessinéesPaxinos et Watson (1986).

DISCUSSION

En accord avec des rapports antérieurs, les présents résultats démontrent une transmission accrue de DA mésolimbique associée à des composantes appétitives et consommatrices du comportement sexuel du rat mâle, évaluée parin vivo microdialyse (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990;Pleim et al., 1990; Damsma et al., 1992; Wenkstern et al., 1993; Fumero et al., 1994; Mas et al., 1995a,b,d). De plus, ces résultats fournissent un corrélat neurochimique pour la satiation sexuelle et la réinitiation ultérieure de la copulation en réponse à une nouvelle femme réceptive (effet Coolidge). Les données actuelles suggèrent que les propriétés stimulantes d'une nouvelle femme réceptive pourraient servir à augmenter la transmission de la DA-NAC chez un rat mâle sexuellement rassasié, ce qui pourrait, à son tour, être lié à la réinitiation du comportement sexuel. Ceci est d’abord évident dans la légère augmentation de NAC DA lors de la présentation d’une nouvelle femelle derrière l’écran et apparaît de manière plus convaincante comme une augmentation plus prononcée lors d’une nouvelle copulation avec 2 femelle (Fig.1).

La présence de la première femelle réceptive derrière l'écran a entraîné une augmentation appétitive robuste de l'efflux de NAC DA (44% par rapport à la valeur de référence) d'une ampleur similaire à celle rapportée dans des expériences antérieures utilisant un modèle similaire (30%, Pfaus et al., 1990; 35%,Damsma et al., 1992). Également en accord avec ces études était l'observation que l'efflux de NAC DA était encore amélioré pendant la copulation (à> 95% au-dessus de la valeur de base dans la présente expérience). Bien que nous puissions voir les comportements consommatoires comme étant associés à la version améliorée de NAC DA (Wenkstern et al., 1993; Wilson et al., 1995), il est important d’examiner les termes «appétitif» et «consommatif» dans le contexte du comportement sexuel. Alors que la phase de présence de la femme derrière l'écran est exclusivement appétitive ou préparatoire, le comportement pendant la phase de copulation ne peut être considéré comme purement consommatif. Parce que "appétitif" peut être utilisé pour décrire tous les comportements conduisant à la consommation d'un comportement motivé (copulation), le comportement principal que le mâle manifeste pendant qu'il est actif dans la phase "consommatrice" est mieux décrit comme appétitif; le mâle passe le plus clair de son temps et ses efforts à poursuivre la femelle pour copuler. À cet égard, nous pouvons établir une corrélation entre la transmission maximale de la DA de la CNA et la consommation consommée. ainsi que composants appétitifs intenses du comportement sexuel chez le rat mâle.

L'accès à la seconde femme nouvelle a entraîné une copulation renouvelée dans tous les domaines. Des études antérieures ont montré que la majorité des rats autorisés à copuler jusqu'à satiété, en utilisant un protocole comportemental similaire à celui utilisé dans la présente expérience, n'ont pas repris l'accouplement lors des tests ultérieurs 24 hr (Plage et Jordanie, 1956). Il est probable que la présence des nouvelles propriétés stimulantes de 2 féminin, pouvant inclure des signaux olfactifs, visuels et auditifs, a entraîné une nouvelle copulation. Une question intéressante, à laquelle il reste à répondre, est de savoir quel mécanisme un rat mâle distingue une nouvelle femelle d'une femelle avec laquelle il s'est récemment accouplé. Un site pour ce mécanisme peut se trouver dans le système olfactif principal. Il a été rapporté que l’intégrité de ce système est essentielle pour l’effet Coolidge chez le hamster (Johnston et Rasmussen, 1984). Le système olfactif voméronasal-accessoire, dans lequel un processus de mémoire phéromonal a été décrit récemment chez la souris (Kaba et al., 1994), est également un candidat de choix. À cet égard, il convient de noter que l’augmentation de la transmission de la DA par le NAC a été mesurée à l’aide de: in vivo La voltamétrie chez les rats mâles a présenté une litière qui a été exposée à des rats femelles à l’oestrus (Louillot et al., 1991; Mitchell et Gratton, 1992). En outre, l'application de K+ directement à la couche nerveuse voméronasale du bulbe olfactif accessoire, ainsi qu’au bulbe olfactif accessoire lui-même, était suffisante pour augmenter la transmission de la NAC DA (Mitchell et Gratton, 1992).

La première phase de copulation de 15 avec une femme 2 était associée à une augmentation significative du DA de la NAC. Contrairement à 1 féminin, l’interaction avec 2 féminin n’a pas entraîné d’augmentation de la NAC DA de même ampleur ni pendant les phases appétitive (12%) ni consommatrice (34%). Cependant, ces faibles augmentations de la NAC DA sont bien corrélées à la réduction du comportement sexuel affiché avec 2 féminin par rapport à 1 féminin. Les concentrations de métabolites sont restées élevées pendant la phase de satiété, ce qui a entraîné de nouvelles concentrations de base (échantillons 10 et 12) considérablement plus élevées que la valeur initiale (échantillon 1).

Le décalage temporel dans l'augmentation des concentrations de DOPAC et de HVA pendant la copulation est compatible avec leur formation en tant que métabolites du composé d'origine, le DA. Il a été suggéré que les concentrations de métabolites dans la microdialyse, du moins lors d’un comportement naturel non induit par la pharmacologie, constituent un indice utile de l’activité neurale (Damsma et al., 1992; Fumero et al., 1994). Le fait que les concentrations de métabolites soient restées élevées même pendant les périodes d’inactivité sexuelle dans cette expérience, lorsque les concentrations de DA étaient revenues aux valeurs de référence du prétest, jette un doute sur cette suggestion.

L’élévation persistante des concentrations de métabolites DA observée dans cette expérience reflète le profil de la zone préoptique médiane (mPOA) des métabolites DA observés chez les rats le premier jour après leur copulation jusqu’à satiété (Mas et al., 1995a,b). Des élévations soutenues des concentrations de DOPAC et de HVA dans le NAC ou le mPAA ne sont pas toujours observées lorsque la période d'accouplement est d'une durée fixe, beaucoup plus courte que le temps requis pour atteindre la satiété. Par exemple, de nombreuses études ont montré que les concentrations de DOPAC étaient augmentées et restaient élevées pendant la copulation, mais elles sont revenues aux valeurs de base peu de temps après l’élimination de la femelle (Pfaus et al., 1990; Pleim et al., 1990; Damsma et al., 1992;Hull et al., 1993; Wenkstern et al., 1993; Hull et al., 1995). Dans l'étude de Mas et al. (1995b), les concentrations extracellulaires basales de DOPAC et de HVA dans le mPOA restaient élevées pendant plusieurs jours consécutifs 4, ce qui correspond à une période d’inactivité sexuelle. Le quatrième jour, juste avant que les animaux ne reprennent la copulation, les concentrations de base des métabolites étaient proches des valeurs de présatiation. Les auteurs ont comparé les modifications neurochimiques à celles observées après l'administration de bloqueurs des récepteurs DA (Zetterström et al., 1984; Imperato et DiChiara, 1985) et ont suggéré que l’état d’inactivité sexuelle pouvait être induit par la libération de prolactine, qui pourrait jouer le rôle de «neuroleptique endogène» (Mas et al., 1995a,b,d). Il est clair que l’administration de neuroleptiques est accompagnée d’une augmentation des concentrations de métabolites extracellulaires et d’un efflux de DA (Zetterström et al., 1984; Imperato et DiChiara, 1985). Malheureusement, Mas et al. (1995a,b) n'ont pas été en mesure de détecter les concentrations de DAA mPOA. Dans la présente étude, les concentrations de DA dans le NAC sont revenues aux valeurs de précopulation, alors que les concentrations de DOPAC et de HVA sont restées élevées. Ce schéma est incompatible avec le rôle d'un neuroleptique endogène agissant dans le CNA pour induire la satiété sexuelle.

Compte tenu de l’implication des neurones DA mésolimbiques dans un comportement motivé (Fibiger et Phillips, 1986; Blackburn et al., 1992; Kalivas et al., 1993; LeMoal, 1995) et leur sensibilité aux nouveaux stimuli environnementaux (Fabre et al., 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz et Schultz, 1994), les augmentations observées des concentrations extracellulaires de NAC DA en réponse à la nouvelle femelle correspondent à l'hypothèse selon laquelle l'activité dans ce système de DA est importante pour la réinitiation du comportement sexuel. En outre, des rapports faisant état d’augmentations appétitives et consommatrices de la transmission de DA (Hull et al., 1993, 1995;Mas et al., 1995b; Sato et al., 1995) et l'activité neuronale (Shimura et al., 1994) dans la mPOA de rats mâles pendant le comportement sexuel suggèrent que cette structure peut également contribuer à une nouvelle copulation caractéristique de l'effet Coolidge.

Conformément au rôle général joué par le système DA mésolimbique dans le comportement motivé, il est bien établi que les concentrations extracellulaires de DA sont également élevées avant, pendant et immédiatement après la consommation d’un repas, avec un retour aux valeurs de base 30 min plus tard (Wilson et al., 1995). Il est bien connu que la satiété induite par la nourriture est influencée par ses propriétés sensorielles. Les êtres humains et les animaux rejettent de manière satiété les aliments sur lesquels ils ont été nourris et ingèrent d’autres aliments qui n’ont pas été consommés (Rouleaux, 1986). Cela soulève la question de savoir si l'efflux de DA extracellulaire dans le CNA serait augmenté de manière sélective par la présentation d'un nouveau type d'aliment, mais pas par l'aliment consommé à satiété d'une manière analogue à celle rapportée dans la présente étude dans le contexte de motivation sexuelle. Si elle était confirmée, cette relation générale entre les propriétés sensorielles des récompenses naturelles, la satiété et la transmission mésolimbique de l'AD impliquerait un rôle essentiel pour ce système neural dans la régulation des processus motivationnels, dont la perturbation pourrait conduire à de graves troubles de l'alimentation et de la fonction sexuelle. .

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