Neuropsychopharmacology. 2015 Février 18. doi: 10.1038 / npp.2015.45.
Ferris MJ1, Calipari ES1, Rose JH1, Siciliano CA1, Soleil H1, Chen R1, Jones SR1.
Abstract
Environ un million de 1.6 personnes répondent aux critères de dépendance à la cocaïne aux États-Unis, et il n’existe actuellement aucune pharmacothérapie approuvée par la FDA. Les drogues libérant de la dopamine à base d'amphétamine se sont révélées efficaces pour réduire la motivation à s'auto-administrer de la cocaïne et réduire la consommation chez les animaux et les humains. L’hypothèse est que l’amphétamine agirait comme traitement de substitution de la cocaïne en augmentant les niveaux de dopamine extracellulaire.
En utilisant la voltampérométrie dans des tranches de cerveau, nous avons testé la capacité d’une infusion unique d’amphétamine à moduler in vivo la libération de dopamine, la cinétique d’absorption et le pouvoir cocaïne chez des animaux naïfs à la cocaïne et après une auto-administration de cocaïne -ratio 1.5, 1 injections / jour x 40 jours). La cinétique de la dopamine a été mesurée 5 et 1 heures après la perfusion d’amphétamine (24, mg / kg, iv). Après auto-administration de cocaïne, libération de dopamine, taux d'absorption maximal (Vmax), et les taux de transporteur de la dopamine associés à la membrane (DAT) ont été réduits, et le DAT était moins sensible à la cocaïne. Une seule perfusion d'amphétamine réduit le Vmax et les taux de membrane DAT chez les animaux naïfs à la cocaïne, mais complètement restauré tous les aspects de la fonction terminale de la dopamine chez les animaux auto-administrés à la cocaïne.
Ici, pour la première fois, nous démontrons une récupération immédiate, induite par la pharmacologie, des déficits de la fonction nerveuse terminale de la dopamine chez les animaux ayant des antécédents d’auto-administration de cocaïne à haute dose. Cette observation confirme l'idée que l'expression et la fonction de la DAT peuvent être modulées sur une échelle de temps rapide et suggère également que les actions pharmacothérapeutiques de l'amphétamine pour la dépendance à la cocaïne vont au-delà de celles du traitement de substitution.
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