J Neurosci. 2016 Jan 6; 36 (1):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.
Saddoris MP1, Wang X2, Sugam JA2, Carelli RM2.
Abstract
L'exposition chronique aux drogues faisant l'objet d'abus est liée à des altérations durables de la fonction des structures du système limbique, y compris du noyau accumbens (NAc). Bien que la cocaïne agisse via des mécanismes dopaminergiques au sein de l'ANc, on en sait moins sur le point de savoir si la signalisation de la dopamine phasique (AD) dans l'ANc est altérée chez les animaux ayant une expérience d'auto-administration de la cocaïne ou si ces animaux apprennent et interagissent normalement avec des stimuli dans leur environnement. Ici, des groupes séparés de rats auto-administrés soit de la cocaïne par voie intraveineuse soit de l'eau dans un récipient (témoins), suivis de 30 d d'abstinence forcée. Ensuite, tous les rats ont appris une discrimination appétitive pavlovienne et des enregistrements voltamétriques de la libération de DA en temps réel ont été réalisés dans le noyau NAc ou dans la coquille de cocaïne et chez les sujets témoins. La cocaïne présente une signalisation DA différentiellement altérée dans le noyau et la coquille par rapport aux témoins. Bien que les signaux DA phasiques dans la coquille aient été essentiellement supprimés pour tous les stimuli, au centre, DA ne faisait pas de distinction entre les signaux et était anormalement orienté vers la délivrance de récompense. De plus, les rats cocaïne étaient incapables d'apprendre des associations d'ordre supérieur et ont même modifié leurs comportements d'approche conditionnée simple, manifestant une préoccupation accrue vis-à-vis des stimuli associés aux signaux (suivi des signes; ST), mais une diminution du temps passé au gobelet en attente de la remise des récompenses (suivi des objectifs). . De manière critique, alors que la signalisation du contrôle de l'AD était en corrélation avec les comportements ST, l'expérience de la cocaïne a aboli cette relation. Ces résultats montrent que la cocaïne a des effets persistants, différentiels et pathologiques sur les comportements de signalisation et dépendants de l'AD, et suggère que l'expérience psychostimulante pourrait remodeler les circuits mêmes qui biaisent les organismes en faveur d'une rechute répétée.
IMPORTANCE DES MOTIFS:
La rechute dans l'abus de drogues malgré des périodes d'abstinence et des tentatives sincères d'arrêter de fumer est l'une des facettes les plus pernicieuses de la dépendance. Malheureusement, on sait peu de choses sur le fonctionnement du système de dopamine (DA) après des périodes d'abstinence, en particulier sur son rôle dans le comportement dans des situations de non-drogue. Ici, les rats ont appris l'existence de stimuli appariés par les aliments après une abstinence prolongée de l'auto-administration de cocaïne. En utilisant la voltamétrie, nous avons constaté que les signaux de DA en temps réel chez des rats cocaïnomanes étaient considérablement modifiés par rapport aux témoins. De plus, les animaux expérimentés à la cocaïne ont trouvé des stimuli prédictifs de récompense anormalement saillants et ont passé plus de temps à interagir avec les signaux. Par conséquent, la cocaïne induit des modifications neuroplastiques dans le système de l'AD qui induisent les animaux vers des stimuli saillants (y compris des signaux associés à la récompense), exposant les toxicomanes à un risque accru de rechute lorsque la dépendance augmente.
MOTS-CLÉS:
Saillance incitative; erreur de prédiction; suivi des signes; striatum ventral; voltamétrie
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