Génétique de la dopamine et fonction dans l'abus d'aliments et de substances (2013)

J Genet Syndr Gene Ther. 2013 Février 10; 4(121): 1000121. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000121

K Blum,^1,^3,^9,^* M Oscar-Berman,² D Barh,³ J Giordano,⁵ ainsi que MS Gold¹

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Abstract

Être entré dans l'ère de la génomique avec confiance dans l'avenir de la médecine, y compris en psychiatrie, en identifiant le rôle de l'ADN et les associations polymorphes avec les circuits de récompense cérébrale a conduit à une nouvelle compréhension de tous les comportements addictifs. Il convient de noter que cette stratégie pourrait fournir un traitement aux millions de personnes qui sont victimes du syndrome de déficience de la récompense (SDR), un trouble génétique des circuits de récompense du cerveau. Cet article portera sur les dépendances réciproques entre les médicaments et les aliments, ainsi que sur le rôle de la génétique et du fonctionnement de la dopamine, y compris l’interaction du transporteur de dopamine et des aliments contenant du sodium. Nous passerons brièvement en revue notre concept concernant les antécédents génétiques de la toxicomanie multiple (RDS). Des études ont également montré qu'évaluer un ensemble de gènes de récompense et de polymorphismes établis permet la stratification du risque génétique associé à la SDR. Le panel s'appelle le «score de risque de dépendance génétique (GARS)» et constitue un outil pour le diagnostic d'une prédisposition génétique au SDR. L'utilisation de ce test, comme l'ont souligné d'autres personnes, serait bénéfique pour la communauté médicale en identifiant les personnes à risque très tôt. Nous encourageons le travail en profondeur dans les modèles de dépendance à la fois animaux et humains. Nous encourageons une exploration plus approfondie des corrélats neurogénétiques des points communs entre la dépendance alimentaire et à la toxicomanie et souscrivons à des hypothèses prospectives telles que «L'hypothèse de la dépendance alimentaire salée».

Mots clés: Dépendance alimentaire, trouble de consommation de substances, syndrome de déficit de récompense (SDR), polymorphismes des gènes dopaminergiques, neurogénétique

Introduction

La dopamine (DA) est un neurotransmetteur dans le cerveau, qui contrôle les sentiments de bien-être. Ce sentiment de bien-être résulte de l'interaction de la DA et de neurotransmetteurs tels que la sérotonine, les opioïdes et d'autres substances chimiques du cerveau. Les faibles niveaux de sérotonine sont associés à la dépression. Des niveaux élevés d'opioïdes (l'opium du cerveau) sont également associés à une sensation de bien-être [1]. De plus, les récepteurs DA, une classe de récepteurs couplés aux protéines G (GPCR), ont été ciblés pour le développement de médicaments destinés au traitement des troubles neurologiques, psychiatriques et oculaires [2]. La DA a été appelée molécule «anti-stress» et / ou «plaisir», mais cela a récemment été débattu par Salamone et Correa [3] et Sinha [4].

En conséquence, nous avons argumenté [5-8] que Nucleus accumbens (NAc) DA joue un rôle dans les processus motivationnels et que le dysfonctionnement de DA mésolimbique peut contribuer aux symptômes motivationnels de la dépression, à la toxicomanie et à d’autres troubles. [3]. Bien qu'il soit devenu traditionnel de qualifier les neurones DA de neurones de récompense, il s'agit d'une généralisation excessive et il est nécessaire de considérer comment les manipulations dopaminergiques affectent différents aspects de la motivation. Par exemple, NAc DA est impliquée dans les processus pavloviens et a un comportement approchant, une motivation aversive, des processus d'activation comportementale, un engagement soutenu de la tâche et des efforts sans pour autant atténuer la faim initiale, la motivation à manger ou l'appétit [3,5-7].

S'il est vrai que NAc DA est impliqué dans des processus motivationnels appétitifs et aversifs, nous soutenons que DA est également impliqué en tant que médiateur important dans la motivation alimentaire primaire ou l'appétit similaire aux drogues faisant l'objet d'abus. Une revue de la littérature fournit un certain nombre d'articles qui montrent l'importance de la DA dans la médiation du comportement et de l'appétit pour le besoin de nourriture [6,7]. Gold a été le pionnier du concept de dépendance alimentaire [5-8]. Avena et al. [9] soutiennent à juste titre que, étant donné que les drogues entraînant une dépendance favorisent les mêmes voies neurologiques qui ont évolué pour répondre aux avantages naturels, la dépendance à la nourriture semble plausible. En outre, le sucre en tant que tel est une substance qui libère des opioïdes et du DA et pourrait donc entraîner une dépendance. Plus précisément, les adaptations neuronales comprennent les modifications de la DA et de la liaison aux récepteurs opioïdes, l’expression de l’ARNm de l’enképhaline, la libération de DA et de l’acétylcholine dans le NAc. Les preuves corroborent l'hypothèse selon laquelle, dans certaines circonstances, les rats peuvent devenir dépendants du sucre.

Le travail de Wang et al. [10] impliquant des études d'imagerie cérébrale chez l'homme a impliqué des circuits modulés par l'AD dans des comportements alimentaires pathologiques. Leurs études suggèrent que la DA dans l’espace extracellulaire du striatum est augmentée par les signaux alimentaires, ce qui prouve que la DA est potentiellement impliquée dans les propriétés de motivation non hédoniques de la nourriture. Ils ont également constaté que le métabolisme du cortex orbitofrontal est augmenté par des signaux alimentaires indiquant que cette région est associée à la motivation pour la médiation de la consommation alimentaire. On observe une réduction de la disponibilité du récepteur DA D2 striatale chez les sujets obèses, similaire à celle des sujets toxicomanes; les sujets obèses peuvent donc être prédisposés à utiliser des aliments pour compenser temporairement les circuits de récompense sous-stimulés [11]. En substance, les puissants effets de renforcement des aliments et des médicaments sont en partie attribuables à l’augmentation soudaine de la DA dans les centres de récompense du cerveau mésolimbique. Volkow et al. [11] soulignez que de brusques augmentations de DA peuvent avoir priorité sur les mécanismes de contrôle homéostatiques dans le cerveau d'individus vulnérables. Des études d'imagerie cérébrale ont permis de définir le dysfonctionnement neurologique à l'origine des caractéristiques communes des dépendances alimentaires et à la toxicomanie. Les dysfonctionnements des voies dopaminergiques qui régulent les systèmes neuronaux associés à la maîtrise de soi, au conditionnement, à la réactivité au stress, à la sensibilité à la récompense et à la motivation par incitation constituent la pierre angulaire du caractère commun des causes fondamentales de la dépendance.11]. Le métabolisme dans les régions préfrontales est impliqué dans le contrôle inhibiteur, chez les sujets obèses, l'incapacité de limiter la prise alimentaire implique la ghréline et peut être le résultat d'une diminution des récepteurs DA D2, associée à une diminution du métabolisme préfrontal [12]. Les régions limbiques et corticales impliquées dans la motivation, la mémoire et la maîtrise de soi sont activées par la stimulation gastrique chez les sujets obèses [10] et pendant le désir de drogue chez les sujets toxicomanes. Une augmentation de la sensibilité aux propriétés sensorielles des aliments est suggérée par une augmentation du métabolisme dans le cortex somatosensoriel des sujets obèses. Cette sensibilité accrue à la palatabilité des aliments, associée à une réduction des récepteurs DA D2, pourrait faire de la nourriture le principal agent de renforcement du risque de consommation compulsive et d'obésité [10]. Les résultats de ces recherches indiquent que de nombreux circuits cérébraux sont perturbés par l'obésité et la toxicomanie et que la prévention et le traitement de l'obésité peuvent bénéficier de stratégies visant une amélioration de la fonction de l'AD.

Lindblom et al. [13] ont signalé que les régimes amaigrissants, utilisés pour réduire le poids corporel, échouaient souvent car ils provoquaient des fringales menant à des picotements et à une reprise du poids. Ils conviennent également que les preuves issues de plusieurs lignes de recherche suggèrent la présence d'éléments communs dans la régulation neurale de l'état de manque d'aliments et de drogues. Lindblom et al. [13] ont quantifié l'expression de huit gènes impliqués dans la signalisation de l'AD dans des régions du cerveau liées au système d'AD mésolimbique et nigrostriatal chez le rat mâle soumis à une restriction alimentaire chronique en utilisant une réaction en chaîne de la polymérase quantitative en temps réel. Ils ont découvert que les niveaux d'ARNm de la tyrosine hydroxylase et du transporteur de la dopamine dans la région du tegmental ventral étaient fortement augmentés par la restriction alimentaire et que la régulation à la hausse du DAT au niveau de la protéine dans l'enveloppe de l'ANc était également observée par autoradiographie quantitative. Le fait que ces effets aient été observés après une restriction alimentaire chronique plutôt que aiguë suggère que la sensibilisation de la voie de la dopamine mésolimbique pourrait s'être produite. Ainsi, une sensibilisation probablement due à une augmentation de la clairance de la dopamine extracellulaire de la coquille de NAc pourrait être l’une des causes sous-jacentes des fringales qui entravent l’observance alimentaire. Ces résultats sont en accord avec les résultats précédents de Patterson et al. [14]. Ils ont démontré que la perfusion intracérébroventriculaire directe d'insuline entraînait une augmentation des niveaux d'ARNm pour le transporteur de la recapture de la DA, le DAT. Dans une étude de carence alimentaire de 24 à 36, une hybridation a été utilisée sur place évaluer les niveaux d'ARNm de DAT chez des rats privés de nourriture (hypoinsulinémiques). Les niveaux se situaient dans la région tegmentale ventrale / substantia nigra pars compacta considérablement diminué, ce qui suggère que la modération de la fonction striatale de la DAT peut être affectée par l’état nutritionnel, le jeûne et l’insuline. Ifland et al. [15] a avancé l'hypothèse selon laquelle les aliments transformés contenant de fortes concentrations de sucre et d'autres édulcorants raffinés, les glucides raffinés, les graisses, le sel et la caféine sont des substances addictives. D'autres études ont évalué le sel comme facteur important dans le comportement de recherche de nourriture. Roitman et al. [16] souligne que la transmission accrue de DA dans le NAc est corrélée à des comportements motivés, y compris l'appétit en Na. La transmission des DA est modulée par le DAT et peut jouer un rôle dans les comportements motivés. Dans leurs études in vivo, des diminutions robustes de l'absorption de DA via DAT dans le NAc de rat ont été corrélées à l'appétit en Na induit par la déplétion de Na. Une diminution de l'activité de la DAT dans le NAc a été observée après in vitro Traitement à l'aldostérone. Ainsi, une réduction de l'activité de la DAT, dans le NAc, peut être la conséquence d'une action directe de l'aldostérone et peut être un mécanisme par lequel la déplétion de Na induit la génération d'une transmission accrue de NAc pendant l'appétit du Na. Une augmentation de NAc DA peut être la propriété motrice du rat appauvri en Na. L’appui supplémentaire au rôle des aliments salés en tant que substance (aliment) possible (d’aliments) a abouti à «l’hypothèse de la dépendance à l’alimentation salée» proposée par Cocores et Gold [17]. Dans une étude pilote visant à déterminer si les aliments salés agissaient comme un agoniste opiacé léger entraînant des excès alimentaires et une prise de poids, ils ont découvert qu'un groupe dépendant des opiacés développait une augmentation de 6.6% lors du sevrage, indiquant une forte préférence pour les aliments salés. Sur la base de cette littérature et d'autres [18] Ils suggèrent que les aliments salés peuvent être une substance addictive qui stimule les récepteurs aux opiacés et les récepteurs DA dans le centre de récompense et de plaisir du cerveau. Alternativement, la préférence, la faim, l'envie et le besoin d'aliments salés «savoureux» peuvent être des symptômes de sevrage des opiacés et l'effet analogue aux opiacés des aliments salés. Les aliments salés et le sevrage des opiacés stimulent l'appétit en Na, entraînent une augmentation de l'apport calorique, des repas excessifs et des maladies liées à l'obésité.

Fonction dopaminergique du cerveau

Gène du récepteur de la dopamine D2 (DRD2)

Lorsque synaptique, DA stimule les récepteurs DA (D1 – D5), les personnes ressentent une réduction du stress et un sentiment de bien-être [19]. Comme mentionné précédemment, la voie dopaminergique mésocorticolimbique contribue au renforcement des récompenses non naturelles et des récompenses naturelles. Les pulsions naturelles sont des pulsions physiologiques renforcées telles que la faim et la reproduction, tandis que les récompenses non naturelles impliquent la satisfaction des plaisirs acquis, des sensations hédoniques comme celles dérivées de la drogue, de l'alcool, du jeu et d'autres comportements à risque [8,20,21].

Un gène DA notable est le gène DRD2 qui est responsable de la synthèse des récepteurs DA D2 [22]. La forme allélique du gène DRD2 (A1 versus A2) détermine le nombre de récepteurs situés sur les sites post-jonctionnels et la fonction hypodopaminergique [23,24]. Une pénurie de récepteurs DA prédispose les individus à rechercher une substance ou un comportement stimulant le système dopaminergique [25-27].

Le gène DRD2 et la DA ont longtemps été associés à une récompense [28] malgré la controverse [3,4]. Bien que l'allèle Taq1 A1 du gène DRD2 ait été associé à de nombreux troubles neuropsychiatriques et initialement à un alcoolisme grave, il est également associé à d'autres dépendances et à des processus, ainsi qu'au syndrome de Tourette, à des comportements à la recherche de nouveauté élevée et au désordre d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) et chez les enfants et les adultes présentant des symptômes de trouble de la personnalité antisociale comorbides [28].

Bien que cet article se concentre sur la dépendance mutuelle des médicaments et des aliments, et sur le rôle de la génétique et de la fonction des DA dans le traitement des dépendances, nous examinerons brièvement notre concept concernant les antécédents génétiques de plusieurs dépendances. Le «syndrome de déficience de la récompense» (RDS) a été décrit pour la première fois dans 1996 comme un prédicteur génétique théorique des comportements compulsifs, addictifs et impulsifs, en prenant conscience que la variante génétique de DRD2 A1 est associée à ces comportements [29-32]. RDS implique les mécanismes de plaisir ou de récompense qui reposent sur DA. Les comportements ou les conditions qui sont la conséquence de la résistance ou de l'épuisement des DA sont des manifestations de RDS [30]. Le déficit de récompense biochimique d'un individu peut être léger, résultant d'une surconsommation ou d'un stress, ou plus grave, d'un déficit en AD basé sur la constitution génétique. Les voies RDS ou anti-récompense aident à expliquer comment certaines anomalies génétiques peuvent donner lieu à un comportement aberrant complexe. Il peut exister une neurobiologie, des neuro-circuits et une neuroanatomie communs, pour un certain nombre de troubles psychiatriques et de dépendances multiples. Il est bien connu que les drogues d'abus, l'alcool, le sexe, la nourriture, le jeu et les frissons agressifs, voire la plupart des agents de renforcement positifs, provoquent l'activation et la libération neuronale de l'AD cérébrale et peuvent diminuer les sentiments négatifs. Les envies anormales sont liées à une fonction de DA faible [33]. Voici un exemple de la manière dont des antécédents génétiques spécifiques peuvent produire des comportements complexes. Une déficience, par exemple, des récepteurs D2, conséquence du variant A1 du gène DRD2 [34] peut prédisposer des personnes à un risque élevé de fringales qui peuvent être satisfaites par de multiples comportements addictifs, impulsifs et compulsifs. Cette déficience pourrait être aggravée si l'individu présentait un autre polymorphisme, par exemple le gène DAT, qui entraînait une élimination excessive de DA de la synapse. En outre, l'utilisation de substances et les comportements des animaux appauvrissent également le DA. Ainsi, le SDR peut se manifester sous des formes sévères ou légères qui sont une conséquence de l’incapacité biochimique à tirer profit des activités quotidiennes ordinaires. Bien que de nombreux gènes et polymorphismes prédisposent les individus à une fonction DA anormale, les porteurs de l'allèle Taq1 A1 du gène DRD2 ne disposent pas de suffisamment de sites récepteurs de DA pour obtenir une sensibilité adéquate à l'AD. Ce déficit en DA dans le site de récompense du cerveau peut entraîner des appétits et des fringales malsains. Ils recherchent essentiellement des substances telles que l’alcool, les opiacés, la cocaïne, la nicotine, le glucose et des comportements; même des comportements anormalement agressifs connus pour activer les voies dopaminergiques et provoquer une libération préférentielle de DA au niveau de l’ANc. Il est maintenant prouvé que le cortex cingulaire antérieur pourrait être impliqué dans la prise de décision opérante, basée sur l'effort plutôt que sur le NAc [35-37] et un site de rechute.

Une déficience du gène DRD2 ou d'autres gènes du récepteur DA, tels que DRD1 impliqué dans l'homéostasie et la fonction cérébrale normale, pourrait entraîner des troubles neuropsychiatriques, notamment un comportement anormal vis-à-vis du médicament et de la recherche alimentaire. Il a été démontré que l’abus de drogues prénatal chez la femme enceinte avait des effets profonds sur l’état neurochimique de la progéniture. Ceux-ci incluent l'éthanol [38]; cannabis [39]; l'héroïne [40]; cocaïne [41]; et toxicomanie en général [42]. Plus récemment, Novak et al. [43] ont fourni des preuves solides montrant que le développement anormal de neurones striataux fait partie de la pathologie sous-jacente des principales maladies psychiatriques. Les auteurs ont identifié un réseau de gènes sous-développé (précoce) chez le rat dépourvu d'importantes voies de récepteurs striataux (signalisation). Deux semaines après la naissance, le réseau est régulé et remplacé par un réseau de gènes matures exprimant des gènes spécifiques au striatum, notamment les récepteurs DA D1 et D2, et fournissant à ces neurones leur identité fonctionnelle et leurs caractéristiques phénotypiques. Ainsi, ce changement de développement chez le rat et chez l’homme pourrait être un facteur de susceptibilité à la perturbation de la croissance par des facteurs environnementaux tels que la surconsommation d’aliments, comme le sel, et l’abus de drogues.

Transporteur de dopamine (DAT)

Le transporteur DA (également transporteur actif DA, DAT, SLC6A3) est une protéine membranaire qui pompe le neurotransmetteur DA du synapse dans du cytosol à partir duquel d'autres transporteurs connus séquestrent le DA et la norépinéphrine dans des vésicules neuronales pour un stockage ultérieur et une libération ultérieure [44].

La protéine DAT est codée par un gène situé sur le chromosome humain 5. Elle a une longueur d'environ 64 kbp et consiste en un exon codant 15. Spécifiquement, le gène DAT (SLC6A3 ou DAT1) est localisé dans le chromosome 5p15.3. De plus, il existe un polymorphisme VNTR dans la région non codante 3 'de DAT1. Un polymorphisme génétique dans le gène DAT, qui affecte la quantité de protéine exprimée, met en évidence une association entre des troubles liés à l'AD et la DAT [45]. Il est bien établi que le DAT est le mécanisme principal qui libère les synapses de la DA, sauf dans le cortex préfrontal où la recapture de la DA implique la noradrénaline [46,47]. DAT termine le signal DA en retirant le DA de la fente synaptique et en le déposant dans les cellules environnantes. Il est important de noter que plusieurs aspects de la récompense et de la cognition sont des fonctions de la DA et que la DAT facilite la régulation de la signalisation de la DA [48].

Il est à noter que DAT est une protéine membranaire intégrale et est considéré comme un symporteur et un co-transporteur déplaçant l'AD de la fente synaptique à travers la membrane cellulaire phospholipidique en couplant son mouvement au mouvement des ions Na dans le gradient électrochimique (diffusion facilitée) et dans la cellule.

De plus, la fonction DAT nécessite la liaison séquentielle et le co-transport de deux ions Na et d'un ion chlorure avec le substrat DA. La force motrice de la réabsorption de DA induite par DAT est le gradient de concentration en ions généré par la membrane plasmique Na + / K + ATPase [49].

Sonders et al. [50] a évalué le rôle du modèle largement accepté pour la fonction de transporteur de monoamine. Ils ont constaté que la fonction de transporteur de monoamine normale nécessite des règles définies. Par exemple, les ions Na doivent se lier au domaine extracellulaire du transporteur avant que DA puisse se lier. Une fois que DA se lie, la protéine subit un changement de conformation qui permet à Na et à DA de se dissocier du côté intracellulaire de la membrane. Un certain nombre d'études électrophysiologiques ont confirmé que le DAT transporte une molécule de neurotransmetteur à travers la membrane avec un ou deux ions Na, à la manière des autres transporteurs de monoamine. Des ions chlorure chargés négativement sont nécessaires pour éviter l’accumulation de charges positives. Ces études ont utilisé du DA radioactif et ont également montré que la vitesse et la direction du transport sont totalement dépendantes du gradient de Na [51].

Comme il est bien connu que de nombreux médicaments abusifs entraînent la libération de DA neuronal [52], DAT peut jouer un rôle dans cet effet. En raison du couplage étroit du potentiel de membrane et du gradient de Na, les changements de polarité de membrane induits par l'activité peuvent influencer considérablement les vitesses de transport. De plus, le transporteur peut contribuer à la libération de DA lorsque le neurone se dépolarise [53]. En substance, comme le soulignent Vandenbergh et al. [54] la protéine DAT régule la neurotransmission médiée par la DA en accumulant rapidement la DA libérée dans la synapse.

La topologie de la membrane DAT était initialement théorique et déterminée sur la base d'une analyse de séquence hydrophobe et d'une similarité avec le transporteur GABA. La prédiction initiale de Kilty et al. [55] une grande boucle extracellulaire entre le troisième et le quatrième des douze domaines transmembranaires a été confirmée par Vaughan et Kuhar [56] quand ils utilisaient des protéases, pour digérer les protéines en fragments plus petits, et la glycosylation, qui ne se produit que sur les boucles extracellulaires, afin de vérifier la plupart des aspects de la structure du DAT.

La DAT a été trouvée dans des régions du cerveau où se trouvent des circuits dopaminergiques. Ces régions incluent les voies mésocorticales, mésolimbiques et nigrostriatales [57]. Les noyaux qui composent ces voies ont des schémas d'expression distincts. La DAT n'a été détectée dans aucune fente synaptique, ce qui suggère que la réabsorption striatale de DA se produit en dehors des zones actives synaptiques après que la DA ait diffusé à partir de la fente synaptique.

Deux allèles, le 9 repeat (9R) et le 10 repeat (10R) VNTR peuvent augmenter le risque de comportements RDS. La présence du 9R VNTR est associée à l’alcoolisme et au trouble lié à l’usage de substances. Il a été démontré qu’il augmentait la transcription de la protéine DAT, entraînant une clairance accrue du DA synaptique, entraînant une réduction du DA et l’activation de DA par les neurones postsynaptiques [58]. Les répétitions en tandem du DAT ont été associées à une sensibilité à la récompense et à un risque élevé de trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) chez les enfants et les adultes [59,60]. L'allèle à répétition 10 a une association petite mais significative avec les symptômes d'hyperactivité-impulsivité (IH) [61].

Cartographie des gènes de récompense et RDS

Prise en charge de la nature impulsive des personnes possédant des variants du gène dopaminergique et d'autres neurotransmetteurs (par exemple, DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABA_B) est issue d'un certain nombre d'études importantes illustrant le risque génétique de comportements liés à la recherche de drogues, fondées sur des études d'association et de couplage impliquant ces allèles comme antécédents de risque ayant un impact sur le système mésocorticolimbique (Tableau 1). Notre laboratoire, en collaboration avec LifeGen, Inc. et Dominion Diagnostics, Inc., mène des recherches dans douze centres sélectionnés aux États-Unis pour valider le tout premier test génétique breveté destiné à déterminer le risque génétique d'un patient pour le SDR, appelé Score de risque génétique ™ GARS).

Candidate Reward Genes et RDS - (Un échantillon).

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Les auteurs apprécient les contributions éditoriales d'experts de Margaret A. Madigan et Paula J. Edge. Nous apprécions les commentaires de Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E. Smith et Thomas Simpatico. Marlene Oscar-Berman est récipiendaire de subventions des National Institutes of Health, des NIAAA RO1-AA07112 et K05-AA00219 et du service de recherche médicale du département américain des anciens combattants. Nous remercions également Karen Hurley, directrice exécutive des études du National Institute of Holistic Addiction, North Miami Beach, Floride. En partie, cet article a été soutenu par un grand prix attribué à Path Foundation NY de Life Extension Foundation.

Notes

Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation, une distribution et une reproduction sans restriction sur tout support, moyennant mention de l'auteur et de la source d'origine.

Conflit d'intérêts Kenneth Blum, PhD., Détient un certain nombre de brevets américains et étrangers liés au diagnostic et au traitement du RDS, qui ont été exclusivement concédés à LifeGen, Inc. Lederach, PA. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island, ainsi que LifeGen, Inc., sont activement impliqués dans le développement commercial de GARS. John Giordano est également partenaire de LifeGen, Inc. Il n'y a pas d'autres conflits d'intérêts et tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit.

Bibliographie

1. Blum K, Payne J. L'alcool et le cerveau addictif. Simon & Schuster Free Press; New York et Londres: 1990. avec.

2. Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C. Modélisation homologique des récepteurs D2 et D3 de la dopamine: affinement de la dynamique moléculaire et évaluation de l'accostage. PLoS One. 2012;7: e44316. [Article gratuit PMC] [PubMed]

3. Salamone JD, Correa M. Les mystérieuses fonctions motivationnelles de la dopamine mésolimbique. Neuron. 2012;76: 470-485. [PubMed]

4. Sinha R. Stress et Addiction. Dans: Brownell Kelly D., Gold Mark S., rédacteurs. Alimentation et toxicomanie: Un manuel complet. Oxford University Press; New York: 2012. pp. 59 – 66.

5. Blum K, Werner T, Carnes S, P Carnes, Bowirrat A, et al. Sexe, drogues et rock'n'roll: hypothèse de l'activation mésolimbique commune en fonction des polymorphismes du gène de récompense. J Drogues psychoactives. 2012;44: 38-55. [PubMed]

6. Or MS. Du chevet au banc et retour: une saga 30-year. Physiol Behav. 2011;104: 157-161. [PubMed]

7. Blumenthal DM, Or MS. Relations entre drogues d'abus et manger. Dans: Brownell Kelly D., Gold Mark S., rédacteurs. Alimentation et toxicomanie: Un manuel complet. Oxford University Press; New York: 2012. pp. 254 – 265.

8. Blum K, Or MS. L’activation neurochimique des circuits méso-limbiques de récompense du cerveau est associée à la prévention des rechutes et à la faim par la drogue: une hypothèse. Hypothèses Med. 2011;76: 576-584. [PubMed]

9. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Preuve de la dépendance au sucre: effets comportementaux et neurochimiques d'une consommation de sucre intermittente et excessive. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [Article gratuit PMC] [PubMed]

10. Wang GJ, ND de Volkow, PK de Thanos, Fowler JS. Imagerie des voies de dopamine dans le cerveau: implications pour la compréhension de l'obésité. J Addict Med. 2009;3: 8-18. [Article gratuit PMC] [PubMed]

11. ND de Volkow, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obésité et dépendance: chevauchements neurobiologiques. Obes Rev. 2013;14: 2-18. [PubMed]

12. Skibicka KP, C Hansson, E Egecioglu, Dickson SL. Rôle de la ghréline dans la récompense alimentaire: impact de la ghréline sur l’auto-administration de saccharose et l’expression des gènes des récepteurs de la dopamine et de l’acétylcholine mésolimbiques. Addict Biol. 2012;17: 95-107. [Article gratuit PMC] [PubMed]

13. Lindblom J, A Johansson, A Holmgren, E Grandin, C Nedergård et al. Augmentation des niveaux d'ARNm de la tyrosine hydroxylase et du transporteur de la dopamine dans la VTA des rats mâles après une restriction alimentaire chronique. Eur J Neurosci. 2006;23: 180-186. [PubMed]

14. Patterson TA, MD Brot, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, et al. La privation de nourriture diminue l'ARNm et l'activité du transporteur de dopamine du rat. Neuroendocrinologie. 1998;68: 11-20. [PubMed]

15. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC et al. Dépendance alimentaire raffinée: un trouble classique de la toxicomanie. Hypothèses Med. 2009;72: 518-526. [PubMed]

16. MF Roitman, TA Patterson, RR Sakai, IL Bernstein, DP Figlewicz. L’appauvrissement en sodium et l’aldostérone diminuent l’activité du transporteur de la dopamine dans le noyau accumbens mais pas dans le striatum. Je suis Physiol. 1999;276: R1339 – 1345. [PubMed]

17. Cocores JA, Or MS. L’hypothèse de dépendance alimentaire salée peut expliquer la suralimentation et l’épidémie d’obésité. Hypothèses Med. 2009;73: 892-899. [PubMed]

18. Roitman MF, Schafe GE, Thiele TE, Bernstein IL. Dopamine et sodium appétit: les antagonistes suppriment la consommation abusive de solutions de NaCl chez le rat. Behav Neurosci. 1997;111: 606-611. [PubMed]

19. Koob G, Kreek MJ. Stress, dérégulation des voies de récompense du médicament et transition vers la toxicomanie. Am J Psychiatry. 2007;164: 1149-1159. [Article gratuit PMC] [PubMed]

20. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Or MS. L'antagonisme des récepteurs CRF empêche le déficit de la fonction de récompense cérébrale associé au retrait précipité de la nicotine chez le rat. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 955-963. [PubMed]

21. Dackis CA, Or MS. Psychopathologie résultant de la toxicomanie. Dans: Gold MS, Slaby AE, éditeurs. Double diagnostic en toxicomanie. Marcel Dekker Inc .; New York: 1991. pp. 205 – 220.

22. Olsen CM. Récompenses naturelles, neuroplasticité et toxicomanies. Neuropharmacologie. 2011;61: 1109-1122. [Article gratuit PMC] [PubMed]

23. Bunzow JR, HH Van Tol, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. Clonage et expression d'un ADNc de récepteur de la dopamine D2 chez le rat. Nature. 1988;336: 783-787. [PubMed]

24. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, et al. Association allélique du gène du récepteur D2 de la dopamine humaine dans l'alcoolisme. JAMA. 1990;263: 2055-2060. [PubMed]

25. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Association allélique du gène du récepteur de la dopamine D2 aux caractéristiques de liaison au récepteur dans l'alcoolisme. Arch Gen Psychiatry. 1991;48: 648-654. [PubMed]

26. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. L'expression et la distribution des récepteurs de la dopamine changent de façon dynamique dans le noyau accumbens du rat après son retrait de la cocaïne. Neuroscience. 2010;169: 182-194. [Article gratuit PMC] [PubMed]

27. Heber D, charpentier CL. Gènes addictifs et relation à l'obésité et à l'inflammation. Mol Neurobiol. 2011;44: 160-165. [Article gratuit PMC] [PubMed]

28. Noble EP. Gène du récepteur de la dopamine D2 dans les troubles psychiatriques et neurologiques et ses phénotypes. Suis J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003;116M: 103-125. [PubMed]

29. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ et al. Le gène du récepteur de la dopamine D2 en tant que déterminant du syndrome de déficit de récompense. JR Soc Med. 1996;89: 396-400. [Article gratuit PMC] [PubMed]

30. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Relation entre la neurotransmission dopaminergique, l'alcoolisme et le syndrome de carence en récompense. Suis J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132M: 29-37. [PubMed]

31. Gardner EL. Dépendances et récompense du cerveau et voies antireportantes. Adv Psychosom Med. 2011;30: 22-60. [PubMed]

32. Blum K, Gardner E, Oscar Berman M et Gold M. «Aimer» et «vouloir» liés au syndrome de déficience de la récompense (RDS): hypothèse de la réactivité différentielle dans les circuits de récompense du cerveau. Curr Pharm Des. 2012;18: 113-118. [PubMed]

33. Blum K, Chen AL, Chen TJ, Braverman ER, Reinking J, et al. L'activation au lieu de bloquer le circuit de récompense dopaminergique mésolimbique est une modalité préférée dans le traitement à long terme du syndrome de carence en récompense (RDS): un commentaire. Modèle Theor Biol Med. 2008;5: 24. [Article gratuit PMC] [PubMed]

34. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. Allèle TaqI A1 du gène du récepteur de la dopamine D2 et de l'alcoolisme au Brésil: association et interaction avec l'évitement du stress et des préjudices pour la prévision de la gravité. Je suis J Med Genet. 2000;96: 302-306. [PubMed]

35. Nemoda Z, A Szekely, Sasvari-Szekely M. Aspects psychopathologiques des polymorphismes des gènes dopaminergiques à l'adolescence et au début de l'âge adulte. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35: 1665-1686. [Article gratuit PMC] [PubMed]

36. Walton ME, J Groves, KA Jennings, PL Croxson, Sharp T, et al. Comparaison du rôle du cortex cingulaire antérieur et des lésions du noyau accumbens de 6-hydroxydopamine dans la prise de décision basée sur l'effort opérant. Eur J Neurosci. 2009;29: 1678-1691. [Article gratuit PMC] [PubMed]

37. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. Les gènes dopaminergiques sont-ils impliqués dans une prédisposition à une agression pathologique? Hypothèses sur l'importance des «contrôles super normaux» dans la recherche psychiatrique génétique de troubles du comportement complexes. Hypothèses Med. 2005;65: 703-707. [PubMed]

38. Rice JP, Suggs LE, AV Lusk, Parker MO, Candelaria-Cook FT, et al. Effets de l'exposition à des niveaux modérés d'éthanol au cours du développement prénatal du cerveau sur la longueur, la ramification et la densité de la colonne vertébrale dendritiques dans le noyau accumbens et le striatum dorsal de rats adultes. Alcool. 2012;46: 577-584. [Article gratuit PMC] [PubMed]

39. Shabani M, Hosseinmardi N, Haghani M, Shaibani V, Janahmadi M. L'exposition maternelle à l'agoniste des cannabinoïdes CB1, WIN 55212-2, entraîne des modifications importantes de la fonction motrice et des propriétés électrophysiologiques intrinsèques des neurones de Purkinje cérébelleux chez les rats. Neuroscience. 2011;172: 139-152. [PubMed]

40. Ying W, Jang FF, Teng C, Tai-Zhen H. L'apoptose peut impliquer une tératogénicité neurocomportementale prénatale exposée à l'héroïne? Hypothèses Med. 2009;73: 976-977. [PubMed]

41. Estelles J, M Rodríguez-Arias, C Maldonado, MA Aguilar, Miñarro J. L'exposition gestationnelle à la cocaïne modifie la récompense de la cocaïne. Comportement Pharmacol. 2006;17: 509-515. [PubMed]

42. Derauf C, Kekatpure M, Neyzi N, Lester B, Kosofsky B. Neuroimagerie d'enfants après une exposition prénatale à un médicament. Semin Cell Dev Biol. 2009;20: 441-454. [Article gratuit PMC] [PubMed]

43. Novak G, Fan T, O'Dowd BF, George SR. Le développement striatal implique une commutation dans les réseaux d'expression génique, suivie d'un événement de myélinisation: Implications pour la maladie neuropsychiatrique. Synapse. 2013;67: 179-188. [Article gratuit PMC] [PubMed]

44. Bannon MJ, Michelhaugh SK, Wang J, Sacchetti P. Le gène du transporteur de la dopamine humain: organisation du gène, régulation de la transcription et implication potentielle dans des troubles neuropsychiatriques. Eur Neuropsychopharmacol. 2001;11: 449-455. [PubMed]

45. Inoue-Murayama M, Adachi S, Mishima N, Mitani H, Takenaka O, et al. Variation du nombre variable de séquences répétées en tandem dans la région non traduite par 3 'des gènes de transporteur de la dopamine chez le primate affectant l'expression du gène rapporteur. Neurosci Lett. 2002;334: 206-210. [PubMed]

46. Morón JA, Brockington A, RA sage, Rocha BA, Hope BT. Absorption de dopamine par le transporteur de norépinéphrine dans les régions du cerveau présentant de faibles taux de transporteur de dopamine: preuve à partir de lignées de souris inactivables. J Neurosci. 2002;22: 389-395. [PubMed]

47. Yavich L, MM Forsberg, Karayiorgou, Gogos JA, Männistö PT. Rôle spécifique de la catéchol-O-méthyltransférase dans le débordement de dopamine dans le cortex préfrontal et le striatum dorsal. J Neurosci. 2007;27: 10196-10209. [PubMed]

48. Schultz W. Signal de récompense prédictif des neurones dopaminergiques. J Neurophysiol. 1998;80: 1-27. [PubMed]

49. Torres GE, RR Gainetdinov, MG Caron. Transporteurs de monoamine à membrane plasmatique: structure, régulation et fonction. Nat Rev Neurosci. 2003;4: 13-25. [PubMed]

50. Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, député de Kavanaugh, Amara SG. Conductances ioniques multiples du transporteur de dopamine humain: actions de la dopamine et des psychostimulants. J Neurosci. 1997;17: 960-974. [PubMed]

51. Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG. Un modèle de la dépendance au sodium de l'absorption de dopamine dans les synaptosomes striataux de rat. Neurochem Res. 1993;18: 927-936. [PubMed]

52. Di Chiara G. Le rôle de la dopamine dans l'abus de drogues vu sous l'angle de son rôle dans la motivation. La drogue dépend de l'alcool. 1995;38: 95-137. [PubMed]

53. Rodriguez PC, Pereira DB, Borgkvist A, Wong MY, Barnard C, et al. Le traceur dopaminergique fluorescent résout les synapses dopaminergiques individuelles et leur activité dans le cerveau. Proc Natl Acad Sci US A. 2013;110: 870-875. [Article gratuit PMC] [PubMed]

54. Vandenbergh DJ. Clonage moléculaire des gènes de transporteur de neurotransmetteur: au-delà de la région codante de l'ADNc. Méthodes Enzymol. 1998;296: 498-514. [PubMed]

55. Kilty JE, Lorang D, SG Amara. Clonage et expression d'un transporteur de dopamine de rat sensible à la cocaïne. Science. 1991;254: 578-579. [PubMed]

56. Vaughan RA, Kuhar MJ. Domaines de liaison au ligand du transporteur de la dopamine. Propriétés structurelles et fonctionnelles révélées par une protéolyse limitée. J Biol Chem. 1996;271: 21672-21680. [PubMed]

57. Sasaki T, Ito H, Y Kimura, Arakawa R, Takano H, et al. Quantification du transporteur de dopamine dans le cerveau humain à l'aide de PET avec 18F-FE-PE2I. J Nucl Med. 2012;53: 1065-1073. [PubMed]

58. Du Y, Nie Y, Li Y, YJ Wan. L'association entre l'allèle à répétition SLC6A3 VNTR 9 et l'alcoolisme - une méta-analyse. Alcohol Clin Exp Res. 2011;35: 1625-1634. [PubMed]

59. Hahn T, Heinzel S, T Dresler, MM Plichta, Renner TJ et al. L'association entre l'activation liée à la récompense dans le striatum ventral et la sensibilité à la récompense du trait est modérée par le génotype du transporteur de la dopamine. Hum Brain Mapp. 2011;32: 1557-1565. [PubMed]

60. Drtilkova I, Sery O, Theiner P, Uhrova A, Zackova M, et al. Marqueurs cliniques et moléculaires du TDAH chez les enfants. Neuro Endocrinol Lett. 2008;29: 320-327. [PubMed]

61. Yang B, RC Chan, Jing J, Li T, Sham P, et al. Une méta-analyse d'études d'association entre l'allèle répété 10 d'un polymorphisme de VNTR dans le gène 3′-UTR du transporteur de la dopamine et le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention. Suis J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144M: 541-550. [PubMed]

62. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Identification et caractérisation d'ANKK1: un nouveau gène de kinase étroitement lié à DRD2 sur la bande de chromosome 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23: 540-545. [PubMed]

63. Blum K, RC bois, ER de Braverman, Chen TJ, Sheridan PJ. Le gène du récepteur de la dopamine D2 en tant que facteur prédictif de la maladie compulsive: théorème de Bayes. Funct Neurol. 1995;10: 37-44. [PubMed]

64. Hoffman EK, Hill SY, Zezza N, Thalamuthu A, Weeks DE, et al. Mutations dopaminergiques: association au sein de la famille et liens dans les familles multiplexes dépendantes de l'alcool. Suis J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147M: 517-526. [Article gratuit PMC] [PubMed]

65. Dahlgren A, Wargelius HL, Berglund KJ, Fahlke C, Blennow K, et al. Les individus dépendants de l'alcool et ayant l'allèle DRD2 A1 ont-ils un risque accru de rechute? Une étude pilote. Alcool alcool 2011;46: 509-513. [PubMed]

66. Kraschewski A, Reese J, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Association du gène du récepteur D2 de la dopamine à la dépendance à l'alcool: les haplotypes et les sous-groupes d'alcooliques sont des facteurs clés pour comprendre la fonction du récepteur. Pharmacogenet Genomics. 2009;19: 513-527. [PubMed]

67. Teh LK, AF Izuddin, MH FH, Zakaria ZA, Salleh MZ. Personnalités tridimensionnelles et polymorphisme du récepteur D2 de la dopamine chez les héroïnomanes. Biol Res Nurs. 2012;14: 188-196. [PubMed]

68. Van Tol HH. Caractéristiques structurelles et fonctionnelles du récepteur D4 de la dopamine. Adv Pharmacol. 1998;42: 486-490. [PubMed]

69. Lai JH, Zhu YS, Huo ZH, Sun RF, Yu B, et al. Etude d'association de polymorphismes dans la région promotrice de DRD4 avec la schizophrénie, la dépression et la dépendance à l'héroïne. Cerveau Res. 2010;1359: 227-232. [PubMed]

70. Biederman J, Petty CR, Dix Haagen KS, Small J, Doyle AE, et al. Effet des polymorphismes du gène candidat sur l'évolution du trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention. Psychiatrie Res. 2009;170: 199-203. [PubMed]

71. Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. Méta-analyse de l'association entre l'allèle à répétition 7 du gène du récepteur de la dopamine D (4) et le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention. Am J Psychiatry. 2001;158: 1052-1057. [PubMed]

72. Grzywacz A, J Kucharska-Mazur, Samochowiec J. Études d'association de l'exon 4 du gène du récepteur D3 de la dopamine chez des patients présentant une dépendance à l'alcool. Psychiatr Pol. 2008;42: 453-461. [PubMed]

73. Kotler M, H Cohen, R Segman, Gritsenko I, Nemanov L et al. Excès de récepteur D4 de la dopamine (D4DR) exon III, allèle à sept répétitions, chez des sujets dépendants des opioïdes. Mol Psychiatry. 1997;2: 251-254. [PubMed]

74. Byerley W, Hoff M, Holik J, Caron MG, polymorphisme Giros B. VNTR pour le gène du transporteur de la dopamine humain (DAT1) Hum Mol Genet. 1993;2: 335. [PubMed]

75. Galeeva AR, Gareeva AE, Iur'ev EB, Khusnutdinova EK. Polymorphismes VNTR des gènes du transporteur de la sérotonine et du transporteur de la dopamine chez les toxicomanes opiacés de sexe masculin. Mol Biol (Mosk) 2002;36: 593-598. [PubMed]

76. Reese J, Kraschewski A, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Les haplotypes des gènes de transporteur de la dopamine et de la sérotonine sont associés au trouble de la personnalité antisociale chez les alcooliques. Psychiatr Genet. 2010;20: 140-152. [PubMed]

77. Cook EH, Jr, Stein MA, Krasowski MD, Cox NJ, Olkon DM et al. Association du trouble déficitaire de l'attention et du gène transporteur de la dopamine. Suis J Hum Genet. 1995;56: 993-998. [Article gratuit PMC] [PubMed]

78. Lee SS, Lahey BB, Waldman I, CA Van Hulle, P Rathouz, et al. Association du génotype du transporteur de la dopamine à des troubles du comportement perturbateurs dans une étude longitudinale de huit ans sur des enfants et des adolescents. Suis J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144M: 310-317. [PubMed]

79. Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, Cools A, CA de Jong, et al. Réduction de la sensibilité des récepteurs de la dopamine en tant que phénotype intermédiaire dans la dépendance à l'alcool et rôle des génotypes COMT Val158Met et DRD2 Taq1A. Arch Gen Psychiatry. 2012;69: 339-348. [PubMed]

80. Nedic G, Nikolac M, Sviglin KN, Muck-Seler D, Borovecki F, et al. Étude d'association d'un polymorphisme fonctionnel et de tentatives de suicide Val108 / 158Met de catéchol-O-méthyltransférase (COMT) (COMT) chez des patients présentant une dépendance à l'alcool. Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14: 377-388. [PubMed]

81. Demetrovics Z, Varga G, A Szekely, A Vereczkei, Csorba J, et al. Association entre la nouveauté à la recherche de patients dépendants des opiacés et le polymorphisme Met de la catéchol-O-méthyltransférase Val (158). Compr psychiatrie. 2010;51: 510-515. [PubMed]

82. Baransel Isir AB, S Oguzkan, M Nacak, S Gorucu, HE Dulger, et al. Le polymorphisme de la catéchol-O-méthyltransférase Val158Met et sa susceptibilité à la dépendance au cannabis. Suis J Forensic Med Pathol. 2008;29: 320-322. [PubMed]

83. Merenäkk L, J Mäestu, N Nordquist, J Parik, Oreland L, et al. Effets des génotypes du transporteur de la sérotonine (5-HTTLPR) et de l'a2A-adrénocepteur (C-1291G) sur l'utilisation de substances psychoactives chez les enfants et les adolescents: étude longitudinale. Psychopharmacologie (Berl) 2011;215: 13-22. [PubMed]

84. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Rose RJ, Verkes RJ, et al. Un polymorphisme du transporteur de la sérotonine (5-HTTLPR) prédit le développement de la consommation d'alcool chez les adolescents. La drogue dépend de l'alcool. 2010;112: 134-139. [PubMed]

85. Kosek E, Jensen KB, TB de Lonsdorf, Schalling M, Ingvar M. La variation génétique du gène du transporteur de la sérotonine (5-HTTLPR, rs25531) influence la réponse analgésique au rémifentanil, un opiacé à courte durée d'action, chez l'homme. Mol Pain. 2009;5: 37. [Article gratuit PMC] [PubMed]

86. Ray R, K Ruparel, A Newberg, EP Wileyto, Loughead JW, et al. Le polymorphisme du récepteur des opioïdes mu humaines (OPRM1 A118G) est associé au potentiel de liaison des récepteurs mu-opioïdes cérébraux chez les fumeurs. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108: 9268-9273. [Article gratuit PMC] [PubMed]

87. Szeto CY, NL, Lee, DT DT, Stadlin A. Association entre les polymorphismes du gène du récepteur des opioïdes mu et les héroïnomanes chinois. Neuroreport. 2001;12: 1103-1106. [PubMed]

88. Bart G, Kreek MJ, Ott J, LaForge KS, Proudnikov D, et al. Augmentation du risque imputable à un polymorphisme fonctionnel du gène du récepteur mu-opioïde associé à la dépendance à l'alcool dans le centre de la Suède. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 417-422. [PubMed]

89. Salle FS, Sora I, Uhl GR. La consommation d’éthanol et la récompense sont diminuées chez les souris knock-out récepteurs mu-opiacés. Psychopharmacologie (Berl) 2001;154: 43-49. [PubMed]

90. Namkoong K, Cheon KA, Kim JW, Jun JY, Lee JY. Etude d'association de la dopamine D2, du gène du récepteur D4, du gène de la sous-unité bêta du récepteur GABAA, du polymorphisme du gène du transporteur de la sérotonine chez des enfants d'alcooliques en Corée: étude préliminaire. Alcool. 2008;42: 77-81. [PubMed]

91. Mhatre M, Ticku MK. Le traitement chronique à l’éthanol régule à la hausse l’expression de la sous-unité bêta du récepteur GABA. Brain Res Mol Brain Res. 1994;23: 246-252. [PubMed]

92. Young RM, Lawford BR, Feeney GF, Ritchie T, Noble EP. Les attentes liées à l’alcool sont associées aux gènes de la sous-unité bêta2 du récepteur de la dopamine D3 et du récepteur GABAA. Psychiatrie Res. 2004;127: 171-183. [PubMed]

93. Feusner J, T Ritchie, Lawford B, Young RM, Kann B, et al. Gène de la sous-unité 3 du récepteur GABA (A) et morbidité psychiatrique dans une population présentant un trouble de stress post-traumatique. Psychiatrie Res. 2001;104: 109-117. [PubMed]

94. Noble EP, Zhang X, Ritchie T, BR Lawford, SC Grosser, et al. D2, récepteurs de la dopamine et gènes de la sous-unité beta3 du récepteur GABA (A) et alcoolisme. Psychiatrie Res. 1998;81: 133-147. [PubMed]

95. Nikulina V, CS Widom, Brzustowicz LM. Abus et négligence envers les enfants, MAOA et conséquences sur la santé mentale: un examen prospectif. Biol Psychiatry. 2012;71: 350-357. [Article gratuit PMC] [PubMed]

96. Alia-Klein N, MA Parvaz, PA Woicik, Konova AB, Maloney T, et al. Interaction gène × maladie sur la matière grise orbitofrontale dans la dépendance à la cocaïne. Arch Gen Psychiatry. 2011;68: 283-294. [Article gratuit PMC] [PubMed]

97. Nilsson KW, E Comasco, C Åslund, N Nordquist, J Leppert et al. Génotype MAOA, relations familiales et abus sexuels liés à la consommation d'alcool chez les adolescents. Addict Biol. 2011;16: 347-355. [PubMed]

98. Treister R, D Pud, RP Ebstein, E. Laiba, E. Gershon, et al. Associations entre les polymorphismes des gènes de la voie des neurotransmetteurs de la dopamine et la réponse à la douleur chez l'homme en bonne santé. Douleur. 2009;147: 187-193. [PubMed]

99. Tikkanen R, L Auvinen-Lintunen, F Ducci, RL Sjöberg, D Goldman, et al. Les génotypes Psychopathy, PCL-R et MAOA sont des prédicteurs de nouvelles condamnations avec violence. Psychiatrie Res. 2011;185: 382-386. [Article gratuit PMC] [PubMed]

100. Gokturk C, S Schultze, KW Nilsson, L von Knorring, L Oreland, et al. Polymorphismes du promoteur du transporteur de la sérotonine (5-HTTLPR) et de la monoamine oxydase (MAOA) chez les femmes présentant un alcoolisme sévère. Arch Womens Ment Health. 2008;11: 347-355. [PubMed]

101. Contini V, Marques FZ, CE Garcia, Hutz MH, Bau CH. Polymorphisme MAOA-uVNTR dans un échantillon brésilien: soutien supplémentaire à l'association avec les comportements impulsifs et la dépendance à l'alcool. Suis J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006;141M: 305-308. [PubMed]

102. Lee SY, Chen SL, SH Chen, CH CHU, Chang YH et al. Interaction des variants du gène DRD3 et BDNF dans le trouble bipolaire sous-typé. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2012;39: 382-387. [PubMed]

103. Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T et al. Rôle des récepteurs D3 de la dopamine dans la régulation de la nociception basale et dans la tolérance et le sevrage induits par la morphine. Cerveau Res. 2012;1433: 80-84. [PubMed]

104. Vengeliene V, F Leonardi-Essmann, S Perreau-Lenz, P Gebicke-Haerter, K Drescher, et al. Le récepteur D3 de la dopamine joue un rôle essentiel dans la recherche d'alcool et les rechutes. FASEB J. 2006;20: 2223-2233. [PubMed]

105. Mulert C, G Juckel, Giegling I, Pogarell O, Leicht G, et al. Polymorphisme Ser9Gly dans le gène du récepteur de la dopamine D3 (DRD3) et les potentiels P300 liés à un événement. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1335-1344. [PubMed]

106. Limosin F, L Romo, P Batel, Adès J, Boni C, et al. Association entre le polymorphisme balI du gène D3 des récepteurs de la dopamine et l'impulsivité cognitive chez les hommes dépendants de l'alcool. Eur psychiatrie. 2005;20: 304-306. [PubMed]

107. Duaux E., P. Gorwood, N. Griffon, MC Bourdel, F. Sautel et al. L'homozygotie du gène du récepteur de la dopamine D3 est associée à une dépendance aux opiacés. Mol Psychiatry. 1998;3: 333-336. [PubMed]

108. Spangler R, KM Wittkowski, NL Goddard, Avena NM, Hoebel BG, et al. Effets du sucre sur les expressions des opiacés sur l'expression des gènes dans les zones de récompense du cerveau du rat. Brain Res Mol Brain Res. 2004;124: 134-142. [PubMed]

109. Comings DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, et al. Homozygotie du gène du récepteur DRD3 de la dopamine dans la dépendance à la cocaïne. Mol Psychiatry. 1999;4: 484-487. [PubMed]