Les neurones dopaminergiques modulent le codage neuronal et l'expression du comportement lié à la dépression (2012)

La dépression majeure se caractérise par divers symptômes débilitants, notamment le désespoir et l'anhédonie¹. Neurones dopaminergiques impliqués dans la récompense et la motivation^{2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9} sont parmi les nombreuses populations de neurones qui ont été supposées être pertinentes¹⁰et certains traitements antidépresseurs, notamment les médicaments et les thérapies de stimulation cérébrale, peuvent influencer le système complexe de dopamine. Jusqu'à présent, il n'a pas été possible de tester directement cette hypothèse, même dans des modèles animaux, car les interventions thérapeutiques existantes sont incapables de cibler spécifiquement les neurones dopaminergiques. Ici, nous avons directement étudié les contributions causales de neurones dopaminergiques définis à des phénotypes de type dépression multidimensionnelle induits par un stress modéré chronique, en intégrant des méthodes comportementales, pharmacologiques, optogénétiques et électrophysiologiques chez des rongeurs se déplaçant librement. Nous avons constaté que le contrôle bidirectionnel (inhibition ou excitation) de neurones dopaminergiques du cerveau moyen spécifiés immédiatement et de manière bidirectionnelle module (induit ou soulage) de multiples symptômes de dépression indépendants causés par un stress chronique. En sondant la mise en œuvre de ces effets dans le circuit, nous avons observé que le recrutement optogénétique de ces neurones dopaminergiques modifie puissamment le codage neuronal des comportements liés à la dépression dans le noyau en aval des accumbens de rongeurs se déplaçant librement, ce qui suggère que les processus affectant les symptômes de la dépression peuvent entraîner des altérations de la fonction neurale. codage de l'action dans les circuits limbiques.