Signalisation de la dopamine dans les comportements liés aux récompenses (2013)

SENSIBILISATION COMPORTEMENT INDUITE PAR LA COCAINE

L’exposition à un psychostimulant tel que la cocaïne induit un renforcement progressif et durable de l’effet stimulant locomoteur de l’administration ultérieure, phénomène connu sous le nom de sensibilisation (Robinson et Berridge, 1993; Vanderschuren et Kalivas, 2000; Kalivas et Volkow, 2005; Steketee et Kalivas, 2011). Le processus de sensibilisation comportementale comprend deux phases distinctes; initiation et expression. La phase d'initiation fait référence à la période durant laquelle l'augmentation de la réponse comportementale après l'administration quotidienne de cocaïne est associée à une augmentation de la concentration de DA extracellulaire. La sensibilisation comportementale continue d'augmenter après la cessation de l'administration de cocaïne et cette procédure produit une sensibilisation de longue durée, connue sous le nom d'expression de la sensibilisation (Vanderschuren et Kalivas, 2000; Thomas et al., 2001; Steketee et Kalivas, 2011). La phase d'expression est caractérisée par une hyper-réactivité persistante au médicament après son arrêt, associée à une cascade de neuroadaptation (Kalivas et Duffy, 1990; Robinson et Berridge, 1993). Bien que ce phénomène ait été étudié principalement chez des animaux de laboratoire, on pense que la plasticité neuronale sous-jacente à la sensibilisation comportementale est le reflet des neuroadaptations qui contribuent aux fringales compulsives de drogue chez l'hommeRobinson et Berridge, 1993; Kalivas et al., 1998). Il a été suggéré que le système DA mésolimbique allant de la VTA au noyau accumbens (NAc) et au cortex préfrontal est un médiateur important de ces modifications plastiques, en association avec le circuit glutamatergique (Robinson et Berridge, 1993; Kalivas et al., 1998; Vanderschuren et Kalivas, 2000).

Animaux sensibilisés comportementalement à la cocaïne, aux amphétamines, à la nicotine ou à la morphine (Kalivas et Duffy, 1990; Parsons et la justice, 1993) montrent une libération accrue de DA dans le NAc en réponse à l'exposition au médicament. Outre les modifications de la libération de neurotransmetteurs, la liaison de DA à ses récepteurs joue un rôle clé dans la sensibilisation comportementale (Steketee et Kalivas, 2011). Par exemple, l’excitabilité accrue des neurones VTA DA associée à une exposition répétée à la cocaïne est associée à une diminution de la sensibilité des autorécepteurs D2 (Blanc et Wang, 1984; Henry et al., 1989). En outre, des injections intra-VTA répétées de faibles doses d’anticlopride, un antagoniste de D2, qui est vraisemblablement sélective de l’autorécepteur, ont amélioré les réponses ultérieures à l’amphétamine (Tanabe et al., 2004).

Un certain nombre d'études ont montré que les récepteurs D1 et D2 DA sont impliqués différentiellement dans les modifications de l'activité locomotrice induites par la cocaïne. Par exemple, des études initiales utilisant des approches pharmacologiques ont montré que des souris ou des rats prétraités avec l'antagoniste du récepteur D1, SCH 23390, présentaient une réponse locomotrice atténuée à la provocation aiguë par la cocaïne, alors que les antagonistes du récepteur D2, l'halopéridol et le raclopride, n'avaient pas cet effet (Cabib et al., 1991; Ushijima et al., 1995; Hummel et Unterwald, 2002). Ces résultats suggèrent différents rôles des sous-types de récepteurs DA dans la modulation des effets stimulants de la cocaïne sur la locomotion. Toutefois, en ce qui concerne la sensibilisation comportementale induite par les injections répétées de cocaïne, il a été rapporté que l'administration systémique de l'antagoniste du récepteur D1, SCH23390, ou de l'antagoniste du récepteur D2, sulpiride, YM-09151-2 ou eticlopride, n'affecte pas l'induction. sensibilisation à la cocaïne (Kuribara et Uchihashi, 1993; Mattingly et al., 1994; Steketee, 1998; White et al., 1998; Vanderschuren et Kalivas, 2000).

Les effets de l'administration directe intra-accumbens de SCH23390 sur la locomotion, le reniflement et la préférence conditionnelle induits par la cocaïne ont été étudiés chez le rat. Ces études ont montré que la stimulation de récepteurs de type D1 dans le NAc est nécessaire pour la cocaïne. CPP, mais pas pour la locomotion induite par la cocaïne (Baker et al., 1998; Neisewander et al., 1998). La perfusion intra-accumbens directe de sulpiride antagoniste des récepteurs D2 / D3 chez le rat a démontré que le blocage des récepteurs D2 inversait la locomotion aiguë induite par la cocaïne (Neisewander et al., 1995; Baker et al., 1996), mais ces études n’ont pas examiné l’effet sur la sensibilisation comportementale induite par la cocaïne. Fait intéressant, il a été rapporté que l’injection de quinpirole, agoniste des récepteurs D2, dans le cortex préfrontal intramédial bloquait l’initiation et atténuait l’expression de la sensibilisation comportementale induite par la cocaïne (Beyer et Steketee, 2002).

Les souris dépourvues de récepteur D1 ont été examinées dans le contexte de comportements provoquant une dépendance et les premières études ont révélé que les souris mutantes au récepteur D1 ne présentaient pas l’effet stimulant psychomoteur de la cocaïne sur les comportements moteurs et stéréotypés par rapport à leurs compagnons sauvagesXu et al., 1994; Drago et al., 1996). Cependant, il semble que le récepteur KO de D1 supprime la réponse locomotrice aiguë à la cocaïne, mais n'empêche pas complètement la sensibilisation locomotrice à la cocaïne à toutes les doses (Karlsson et al., 2008), démontrant que le KO génétique des récepteurs D1 n'est pas suffisant pour bloquer complètement la sensibilisation à la cocaïne dans toutes les conditions.

Chez les souris KO récepteurs D2, dont l'activité locomotrice générale est réduite, le niveau d'activité motrice induite par la cocaïne est faible par rapport aux souris WT, mais ces animaux présentaient des propriétés similaires en termes de capacité à induire une sensibilisation comportementale induite par la cocaïne ou des comportements de recherche de cocaïne avec une légère diminution de la sensibilité (Chausmer et al., 2002; Welter et al., 2007; Sim et al., 2013). L’appauvrissement des récepteurs D2 dans le NAc par la perfusion d’un vecteur lentiviral avec un shRNA contre le récepteur D2 n’a pas affecté l’activité locomotrice basale, ni la sensibilisation comportementale induite par la cocaïne, mais une inhibition induite par le stress de l’expression de la sensibilisation comportementale induite par la cocaïne (Sim et al., 2013). Ces résultats, ainsi que des rapports antérieurs, suggèrent fortement que le blocage des récepteurs D2 dans l'ANc n'empêche pas la sensibilisation comportementale induite par la cocaïne et que le récepteur D2 dans l'ANc joue un rôle distinct dans la régulation de la modification synaptique déclenchée par le stress et la toxicomanie. .

Des études récentes utilisant des souris génétiquement modifiées qui expriment la recombinase Cre de manière spécifique au type de cellule ont révélé un certain rôle des MSN exprimant les récepteurs D1 ou D2 dans les comportements provoquant une dépendance à la cocaïne. Par exemple, la perte de DARPP-32 dans les cellules exprimant le récepteur D2 a entraîné une réponse locomotrice aiguë accrue à la cocaïne (Bateup, 2010). Hikida et ses collaborateurs ont utilisé des vecteurs AAV pour exprimer un facteur de transcription (tTa) tétracycline à l'aide de promoteurs de substance P (pour les MSN exprimant D1) ou d'enképhaline (pour les MSN exprimant D2) (Hikida et al., 2010). Ces vecteurs ont été injectés dans les NAc de souris, dans lesquels la chaîne légère (TN) de la toxine tétanique était contrôlée par l'élément sensible à la tétracycline, afin d'abolir sélectivement la transmission synaptique dans chaque sous-type de MSN. Inactivation réversible des MSN exprimant le récepteur D1 / D2 avec la toxine tétanique (Hikida et al., 2010) ont révélé les rôles prédominants des cellules exprimant le récepteur D1 dans l’apprentissage par récompense et la sensibilisation à la cocaïne, mais il n’ya pas eu de changement dans la sensibilisation causée par l’inactivation des cellules exprimant le récepteur D2. Utilisation de stratégies DREADD (récepteurs de synthèse activés exclusivement par un médicament de synthèse), avec expression à médiation virale d’un RCPG (G_{i / o}muscarinique humain couplé M₄Récepteur DREADD, hM₄D) qui est activé par un ligand par ailleurs pharmacologiquement inerte, Ferguson et al. (2011) ont montré que l'activation des neurones striataux exprimant le récepteur D2 facilitait le développement d'une sensibilisation induite par l'amphétamine. Cependant, l’activation optogénétique des cellules exprimant le récepteur D2 dans le NAc n’induit aucun changement de la sensibilisation comportementale induite par la cocaïne (Lobo, 2010).

Inactivation optogénétique des MSN exprimant le récepteur D1 à l’aide de la pompe à chlorure activé par la lumière, halorhodopsine eNpHR3.0 natronobacterium halorhodopsine 3.0), lors de l’exposition à la cocaïne, a entraîné une atténuation de la sensibilisation locomotrice induite par la cocaïne (Chandra et al., 2013). En outre, la reconstruction conditionnelle de la signalisation fonctionnelle du récepteur D1 dans des sous-régions du NAc chez des souris KO du récepteur D1 a entraîné l’expression du récepteur D1 dans la région centrale du NAc, mais pas de la coque, induite par la cocaïne dépendante du récepteur D1 (Gore et Zweifel, 2013). Ces résultats suggèrent que les mécanismes d'AD interviennent de manière critique dans la sensibilisation comportementale induite par la cocaïne, avec des rôles distincts pour les récepteurs D1 et D2, bien que la contribution précise des récepteurs D1 et D2 et de leurs voies de signalisation en aval reste à déterminer.

PREFERENCE DE PLACE CONDITIONNEE

Le paradigme du CPP est un test comportemental préclinique couramment utilisé avec un modèle de conditionnement classique (pavlovien). Au cours de la phase de formation du RPC, un contexte distinct est associé aux injections de drogue, tandis qu'un autre contexte est associé aux injections de véhicule (Thomas et al., 2008). Au cours d'un test de CPP sans drogue ultérieur, l'animal choisit entre le contexte du médicament et celui du véhicule. Une préférence accrue pour le contexte de la drogue sert à mesurer les effets de renforcement pavloviens de la drogue (Thomas et al., 2008).

Bien qu'il ait été précédemment rapporté que l'administration systémique et intra-accumbens de l'antagoniste du récepteur D1, SCH23390, prévienne la CPP à la cocaïne (Cervo et Samanin, 1995; Baker et al., 1998), Des souris mutantes du récepteur D1 ont démontré une réponse normale aux effets gratifiants de la cocaïne dans le paradigme du CPP (Miner et al., 1995; Karasinska et al., 2005). En ce qui concerne le rôle des récepteurs D2 dans la PPC, il existe un consensus considérable dans la littérature selon lequel les antagonistes de type D2 ne parviennent pas à influencer la préférence de lieu induite par la cocaïne (Spyraki et al., 1982; Shippenberg et Heidbreder, 1995; Cervo et Samanin, 1995; Nazarian et al., 2004). Conformément à ces études pharmacologiques, les souris KO du récepteur D2 présentaient un score de CPP comparable à celui des souris WT (Welter et al., 2007; Sim et al., 2013). De plus, les souris D2L - / - ont développé un CPP en cocaïne, tout comme les souris WT (Smith et al., 2002).

Récemment, l’effet d’un KO présynaptique conditionnel des récepteurs D2 sur les comportements de dépendance a été rapporté, et cette étude a démontré que les souris dépourvues d’autorécepteurs D2 affichaient une hypersensibilité à la cocaïne, manifestaient une préférence accrue pour la cocaïne, ainsi qu'une motivation accrue pour la récompense de la nourriture, peut-être due. l'absence d'inhibition présynaptique par les autorécepteurs, ce qui élève encore plus la DA extracellulaire et maximise la stimulation des récepteurs postynaptiques de la DA (Bello et al., 2011).

Les résultats obtenus dans un autre domaine d’investigation ont montré que, lorsque l’optogénétique activait sélectivement les MSN exprimant D1, les souris D1-Cre exprimant DIO-AAV-ChR2-EYFP dans la NAc affichaient une augmentation significative de la préférence cocaïne / lumière bleue par rapport au même facteur. groupe de contrôle (Lobo, 2010). En revanche, les souris D2-Cre exprimant DIO-AAV-ChR2-EYFP présentaient une atténuation significative de la préférence cocaïne / lumière bleue par rapport aux témoins (Lobo, 2010), impliquant un rôle pour l'activation des MSN exprimant D1 dans l'amélioration des effets gratifiants de la cocaïne, avec l'activation des MSN exprimant D2 contrant l'effet de récompense de la cocaïne. Inhibition des MSN exprimant D1 avec la toxine tétanique (Hikida et al., 2010) ont entraîné une diminution du CPP à la cocaïne, tandis qu’aucune modification du CPP à la cocaïne après l’abolition de la transmission synaptique dans les MSN exprimant D2 n’a été observée (Hikida et al., 2010). Par conséquent, ces données utilisant l'optogénétique et l'inactivation de neurones spécifique à un type de cellule impliquent des rôles opposés de MSN exprimant D1 et D2 dans CPP, les MSN exprimant le récepteur D1 étant impliqués dans la promotion de réponses de récompense aux psychostimulants et l'atténuation de MSN exprimant le récepteur D2 ces comportements (Lobo et Nestler, 2011).

COMPORTEMENT DE RECHERCHE DE COCAINE ET D'AUTO-ADMINISTRATION

L’auto-administration de cocaïne est un modèle opérationnel dans lequel des animaux de laboratoire ont recours à une pression sur le nez pour les injections de drogue. Le paradigme comportemental «auto-administration» sert de modèle comportemental animal de la pathologie humaine de la toxicomanie (Thomas et al., 2008). Il a été rapporté qu'une lésion sélective de terminaux DA avec 6-hydroxy DA (6-OHDA) ou avec la neurotoxine kaïnique dans le NAc atténue significativement l'auto-administration de cocaïne, ce qui conforte l'hypothèse selon laquelle les effets de renforcement de la cocaïne sont dépendants du mésolimbique DA (Pettit et al., 1984; Zito et al., 1985; Caine et Koob, 1994). Conformément à ces résultats, in vivo Des études de microdialyse démontrent que les niveaux de DA extrasynaptique accumbal sont augmentés pendant l’administration de cocaïne chez le rat à la fois chez le rat (Hurd et al., 1989; Pettit et la justice, 1989) et le singe (Czoty et al., 2000). Ensemble, ces résultats suggèrent qu'une transmission accrue de l'AD dans l'ANc joue un rôle crucial dans le comportement d'auto-administration de cocaïne.

Les antagonistes et agonistes des récepteurs DA modulent l'auto-administration de cocaïne, montrant un effet biphasique dépendant de la dose. Par exemple, des antagonistes sélectifs pour D1 (Woolverton, 1986; Britton et al., 1991; Hubner et Moreton, 1991; Vanover et al., 1991; Caine et Koob, 1994) et D2 (Woolverton, 1986; Britton et al., 1991; Hubner et Moreton, 1991; Caine et Koob, 1994), les récepteurs augmentent l’auto-administration de cocaïne en réponse à des doses plus faibles d’antagoniste, mais diminue l’auto-administration en réponse à des doses plus élevées. Cette modulation semble être spécifique lorsqu’elle est injectée dans le NAc mais pas dans le noyau caudé, ce qui indique un rôle distinct des récepteurs NAc DA dans les comportements d’auto-administration de la cocaïne.

Plus tard, en utilisant des souris nulles aux récepteurs D1 et D2, l'implication de ces récepteurs dans l'auto-administration de cocaïne a été examinée. Fait intéressant, malgré l’observation d’une CPP de cocaïne normale chez des souris KO du récepteur D1, l’auto-administration de cocaïne a été éliminée chez ces souris (Caine et al., 2007). Toutefois, chez les souris KO recevant D2, l’auto-administration de doses faibles à modérées de cocaïne n’a pas été modifiée, alors que l’auto-administration de doses modérées à élevées de cocaïne a effectivement augmenté (Caine et al., 2002). Alvarez et ses collègues ont récemment signalé que le renforcement synaptique des MSN exprimant D2 dans l'ANc se produisait chez des souris ayant des antécédents d'auto-administration de cocaïne par voie intraveineuse (Bock et al., 2013). L’inhibition de D2-MSN utilisant une approche chimico-génétique a renforcé la motivation pour obtenir de la cocaïne, tandis que l’activation optogénétique de D2-MSN supprimait l’auto-administration de cocaïne, suggérant que le recrutement de D2-MSN dans les fonctions ANC pour empêcher l’auto-administration de cocaïne (Bock et al., 2013).

Des études sur la réintégration du comportement à la recherche de cocaïne ont révélé que l'administration d'agonistes des récepteurs D2 rétablissait le comportement à la recherche de cocaïne (Self et al., 1996; De Vries et al., 1999, 2002; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000; Fuchs et al., 2002). Conformément à ces découvertes, les antagonistes des récepteurs D2 atténuent le comportement de recherche de drogue induit par l’amorçage de la cocaïne (Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000), alors qu’un prétraitement avec un agoniste de type D2 avant une injection d’amorçage de cocaïne potentialisait le comportement (Self et al., 1996; Fuchs et al., 2002). Cependant, il semble que les agonistes des récepteurs analogues à D1 ne rétablissent pas le comportement de recherche de cocaïne (Self et al., 1996; De Vries et al., 1999; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000). En fait, les agonistes et les antagonistes analogues à D1, administrés par voie systémique, atténuent le comportement de recherche de drogue induit par une injection de cocaïne amorcée (Self et al., 1996; Norman et al., 1999; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000, 2003), montrant une implication différentielle des récepteurs D1 et D2 dans le rétablissement induit par la stimulation de la recherche de cocaïne.

Les résultats de notre laboratoire indiquent qu’en l’absence de récepteurs D2, la réintégration induite par la cocaïne n’a pas été affectée (Sim et al., 2013). Il est suggéré que le rétablissement du comportement de recherche de drogue puisse également être accéléré par une nouvelle exposition à des stimuli ou des facteurs de stress associés à la cocaïne (Shaham et al., 2003). Lorsque cette possibilité a été testée, les résultats de notre laboratoire ont montré que, bien que le stress potentialise le rétablissement induit par la cocaïne chez les souris WT, le stress supprime le rétablissement induit par la cocaïne chez les animaux mutants du récepteur D2, suggérant un rôle inexploré des récepteurs D2 dans la régulation des récepteurs synaptic modification provoquée par le stress et la toxicomanie (Sim et al., 2013).

EXPRESSION DU RECEPTEUR D2 DANS LA RÉCOMPENSE ALIMENTAIRE

De plus en plus de preuves suggèrent que les variations des récepteurs et de la libération de DA jouent un rôle dans la suralimentation et l'obésité, en particulier en association avec la fonction et l'expression du récepteur D2 striatal (Stice et al., 2011; Salamone et Correa, 2013). Des études chez l'animal ont montré que l'alimentation augmentait la concentration en DA extracellulaire dans le NAc (Bassareo et Di Chiara, 1997), à l’instar des drogues faisant l’abus. Cependant, contrairement à son effet sur les comportements liés à la toxicomanie, l’appauvrissement en DA NAc ne modifie pas à lui seul le comportement alimentaire (Salamone et al., 1993). Il semble que le blocage pharmacologique des récepteurs D1 et D2 dans le NAc affecte le comportement moteur, la quantité et la durée de l’alimentation, mais il ne réduit pas la quantité de nourriture consommée (Baldo et al., 2002). Fait intéressant, des données récentes ont montré que l'hyperphagie boulimique était améliorée par l'administration aiguë d'une stimulation cérébrale profonde unilatérale en coquille de NAc; cet effet était en partie induit par l'activation du récepteur D2, tandis que la stimulation cérébrale profonde du striatum dorsal n'avait aucune influence sur ce comportement. (Halpern et al., 2013) Chez la souris. Cependant, il a été rapporté que, lorsqu’elles étaient exposées au même régime riche en graisses, les souris présentant une densité plus faible de récepteurs D2 dans le putamen présentaient un gain de poids plus important que les souris possédant une densité plus élevée de récepteurs D2 dans la même région (Huang et al., 2006). Cette étude a comparé les densités de récepteurs DAT et D2 chez des souris témoins chroniques, obèses, résistantes à l'obésité et nourries avec une alimentation faible en gras, et a révélé que la densité de récepteurs D2 était significativement plus basse dans la partie rostrale du putamen caudé obèses induites par un régime alimentaire faible en gras par rapport aux souris témoins résistantes à l'obésité et nourries avec une alimentation faible en graisse (Huang et al., 2006). Ce faible niveau de récepteur D2 peut être associé à une libération modifiée de DA, et il a également été rapporté que la consommation d'un régime alimentaire riche en graisses et en sucre entraînait une régulation à la baisse des récepteurs D2 (Small et al., 2003) et un chiffre d’affaires réduit en DA (Davis et al., 2008).

Dans les études humaines, les personnes obèses et les toxicomanes ont tendance à montrer une expression réduite des récepteurs D2 dans les zones striatales, et des études par imagerie ont démontré que des zones cérébrales similaires sont activées par des signaux liés aux aliments et aux drogues (Wang et al., 2009). Les études de tomographie par émission de positrons (TEP) suggèrent que la disponibilité des récepteurs D2 était diminuée chez les individus obèses proportionnellement à leur indice de masse corporelle (Wang et al., 2001), suggérant ainsi que le déficit en DA chez les obèses peut perpétuer l’alimentation pathologique comme moyen de compenser la moindre activation des circuits de récompense médiés par DA. Volkow et ses collaborateurs ont également signalé que les adultes obèses par rapport aux adultes maigres présentaient une liaison de récepteur D2 moins striatale, ce qui était positivement corrélé avec le métabolisme dans les gabarits somatosensoriels et pré-dorsolatéraux pré-dorsolatéraux (Volkow et al., 2008). Cette observation a conduit à une discussion sur le point de savoir si une diminution des récepteurs D2 striataux pourrait contribuer à la suralimentation via la modulation des voies préfrontales striatales qui participent au contrôle inhibiteur et à l'attribution de la saillance, et si l'association entre les récepteurs D2 striataux et le métabolisme dans les cortex somatosensoriels palatabilité des processus) pourrait sous-tendre l’un des mécanismes par lequel le DA régule les propriétés de renforcement des aliments (Volkow et al., 2008).

Stice et ses collaborateurs ont utilisé l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour montrer que les individus pouvaient trop manger pour compenser un striatum dorsal hypofonctionnel, en particulier ceux présentant un polymorphisme génétique de l’allèle A1 du récepteur TaqIA dans le récepteur D2 (DRD2 / ANKK1) qui est associé à une densité de récepteurs D2 striatale inférieure et à une signalisation de DA striatale atténuée (Stice et al., 2008a,b). Ces observations indiquent que les personnes qui présentent une activation striatale émoussée pendant la prise de nourriture sont à risque d'obésité, en particulier celles présentant également un risque génétique de signalisation de l'AD compromise dans les régions du cerveau impliquées dans la récompense alimentaire (Stice et al., 2008a, 2011). Cependant, des données récentes ont montré que les adultes obèses, atteints ou non de frénésie alimentaire, présentaient un polymorphisme génétique distinct du récepteur TaqIA D2 (DRD2 / ANKK1) gène (Davis et al., 2012) par conséquent, il est plausible que des systèmes DA similaires au cerveau soient perturbés à la fois dans la motivation alimentaire et la toxicomanie, même si on ne sait pas encore ce que représentent ces données sur les récepteurs DA du point de vue fonctionnel de la neurotransmission dans le cerveau par DA.

Comme chez les obèses, la faible disponibilité des récepteurs D2 est associée à la consommation chronique de cocaïne chez l’homme (Volkow et al., 1993; Martinez et al., 2004). En revanche, la surexpression des récepteurs D2 réduit l’auto-administration de l’alcool chez le rat (Thanos et al., 2001). Chez l’homme, une disponibilité du récepteur D2 supérieure à la normale chez les membres non alcooliques de familles alcooliques a été rapportée (Volkow et al., 2006; Gorwood et al., 2012), soutenant l'hypothèse selon laquelle de faibles niveaux de récepteurs D2 pourraient être associés à un risque accru de troubles de dépendance. Par conséquent, il est possible que dans le cerveau des obèses et des toxicomanes chroniques, les concentrations basiques en DA ainsi que le relargage périodique exagéré de DA associé à un apport alimentaire ou médicamenteux, associés à une faible expression ou à des récepteurs D2 dysfonctionnels.

Les niveaux d'expression des récepteurs de la dopamine dans d'autres régions du cerveau peuvent également être importants. Par exemple, Fetissov et al. (2002) ont observé que les rats Zucker obèses, qui présentent un mode d'alimentation consistant en une grande taille de repas et en un petit nombre de repas, ont un niveau comparativement faible d'expression des récepteurs D2 dans l'hypothalamus ventromédial (VMH). Fait intéressant, dans leur étude, lorsqu'un antagoniste sélectif des récepteurs D2, du sulpiride a été injecté dans le VMH de rats obèses et maigres, une réponse hyperphagique n'a été provoquée que chez les rats obèses, ce qui suggère qu'en aggravant le niveau déjà faible des récepteurs D2, possible d'augmenter l'apport alimentaire. Cette faible expression du récepteur D2 peut provoquer une libération exagérée de DA chez le rat obèse lors de l'ingestion de nourriture et un effet de rétroaction de satiété réduit de l'AD, ce qui faciliterait la libération de l'AD dans les zones du cerveau «en manque» de l'AD (Fetissov et al., 2002).

Récemment, dans une élégante étude menée par Johnson et Kenny (2010), il a été observé que des animaux recevant un «régime de cafétéria» consistant en une sélection d’aliments très appétissants à forte densité énergétique prenaient du poids, démontrant ainsi un comportement alimentaire compulsif. En plus de leur adiposité excessive et de leur comportement compulsif, les rats de régime de cafétéria présentaient également une diminution de l’expression des récepteurs D2 dans le striatum. De manière surprenante, l'inactivation des récepteurs D2 par les lentivirus a rapidement accéléré l'apparition de déficits de récompenses analogues à ceux d'une dépendance et l'apparition d'un comportement de recherche compulsive d'aliments chez des rats bénéficiant d'un accès étendu à des aliments appétissants à forte teneur en matières grasses (Johnson et Kenny, 2010), indiquant encore une fois que des mécanismes hédoniques courants peuvent donc être à la base de l'obésité et de la toxicomanie. Cependant, notre propre laboratoire a trouvé des résultats quelque peu inattendus montrant que les souris D2 KO ont un phénotype maigre avec une signalisation de leptine hypothalamique améliorée par rapport aux souris WT (Kim et al., 2010). Par conséquent, nous ne pouvons pas exclure que le récepteur D2 joue un rôle dans la régulation homéostatique du métabolisme en association avec un régulateur de l'homéostasie énergétique tel que la leptine, en plus de son rôle dans le comportement de motivation alimentaire. Un modèle animal avec une restriction conditionnelle génétiquement manipulée du récepteur D2 dans des cellules exprimant le récepteur de la leptine, par exemple, ou d'autres cellules neuronales liées aux récompenses, ainsi que des outils d'intégration neuronale, pourrait potentiellement élucider le rôle du système DA via les récepteurs D2, dans les aliments. récompense et la régulation homéostatique de la prise alimentaire.

SIGNALISATION DE RÉCOMPENSE DOPAMINERGIC LIÉE À UN CIRCUIT D'ALIMENTATION HOMEOSTATIQUE

De plus en plus de preuves indiquent que les régulateurs homéostatiques de la prise alimentaire, tels que la leptine, l'insuline et la ghréline, contrôlent et interagissent avec le circuit de récompense de la prise de nourriture, et régulent ainsi les aspects comportementaux de la prise de nourriture et de l'adaptation aux comportements de stimulation alimentaire (Abizaid et al., 2006; Fulton et al., 2006; Hommel et al., 2006; Baicy et al., 2007; Farooqi et al., 2007; Palmiter, 2007; Konner et al., 2011; Volkow et al., 2011). Des découvertes récentes révèlent que les hormones impliquées dans la régulation de l'homéostasie énergétique ont également une incidence directe sur les neurones DA; par exemple, la leptine et l’insuline inhibent directement les neurones DA, alors que la ghréline les active (Palmiter, 2007; Kenny, 2011).

Hommel et ses collaborateurs ont démontré que les neurones VTA DA expriment l'ARNm du récepteur de la leptine et répondent à la leptine par l'activation d'une voie intracellulaire JAK-STAT (transducteur de signal et activateur de transcription Janus kinase), qui est la principale voie impliquée dans le récepteur de la leptine. en aval, ainsi qu’une réduction du taux de déclenchement des neurones DA (Hommel et al., 2006). Cette étude a montré que l’administration directe de leptine à la VTA entraînait une diminution de la consommation de nourriture, tandis que l’atténuation à long terme par les ARNi des récepteurs de la leptine dans la VTA entraînait une augmentation de la prise de nourriture, de l’activité locomotrice et une sensibilité aux aliments très appétissants. Ces données confirment le rôle critique que jouent les récepteurs de leptine de la VTA dans la régulation du comportement alimentaire et fournissent des preuves fonctionnelles de l'action directe d'un signal métabolique périphérique sur les neurones de la VTA DA. Ces résultats vont dans le sens de l’idée que la signalisation par la leptine dans la VTA supprime normalement la signalisation par la DA et, par conséquent, diminue l’apport alimentaire et l’activité locomotrice. Ceci suggère un rôle physiologique pour la signalisation par la leptine dans la VTA, bien que les auteurs n’aient pas démontré que l’effet de l’injection du virus sur l’alimentation était directement corrélé à une augmentation de la signalisation par le DA (Hommel et al., 2006).

Fulton et ses collaborateurs ont également étudié la signification fonctionnelle de l'action de la leptine dans les neurones VTA DA afin d'élargir la compréhension des multiples actions de la leptine dans le circuit de récompense DA (Fulton et al., 2006). En utilisant une immunohistochimie à double marquage, ils ont observé une augmentation de la phosphorylation de STAT3 dans la VTA après l'administration de la leptine périphérique. Ces neurones positifs pour pSTAT3 se sont localisés avec des neurones DA et, dans une moindre mesure, avec des marqueurs pour les neurones GABA. Le traçage neuronal rétrograde de la NAc a révélé une colocalisation du traceur avec pSTAT3, indiquant qu'un sous-ensemble de neurones VTA DA exprimant des récepteurs de la leptine projetait de la NAc. Lorsqu'ils ont évalué la fonction de la leptine dans la VTA, ils ont constaté que ob / ob les souris présentaient une réponse locomotrice diminuée à l'amphétamine et manquaient de sensibilisation locomotrice à des injections répétées d'amphétamine, les deux défauts étant inversés par la perfusion de leptine, indiquant ainsi que la voie de la mésoaccumbens DA, essentielle à l'intégration du comportement motivé, répond également à ce signal dérivé du tissu adipeux (Fulton et al., 2006). Ces éléments de preuve suggèrent de manière importante l’action de la leptine dans le système de récompense des DA. Cependant, étant donné que le niveau physiologique d'expression des récepteurs de la leptine semble être très faible dans le cerveau moyen, les niveaux normaux de leptine circulante semblent avoir peu d'effet sur la signalisation des récepteurs de la leptine au sein de la VTA. Ainsi, si in vivo la leptine peut exercer un effet significatif pour inhiber l'activité des neurones DA par le biais de leurs récepteurs dans la VTA reste discutable (Palmiter, 2007).

Il existe également des études humaines montrant que la leptine peut effectivement contrôler des réponses enrichissantes. Farooqi et ses collaborateurs ont signalé que les patients présentant un déficit congénital en leptine manifestaient une activation des cibles mésolimbiques DA (Farooqi et al., 2007). Dans l’état carencé en leptine, les images d’aliments populaires provoquaient une réponse plus manquante, même lorsque le sujet venait d’être alimenté, tandis qu’après le traitement à la leptine, les images d’aliments populaires ne provoquaient cette réponse qu’à jeun, effet consistant avec la réponse chez les sujets témoins. La leptine réduit l’activation dans l’activation NAc-caudée et mésolimbique (Farooqi et al., 2007). Ainsi, cette étude suggère que la leptine a diminué les réponses enrichissantes à la nourriture, agissant sur le système de DA (Farooqi et al., 2007; Volkow et al., 2011). Une autre étude IRMf réalisée par Baicy et al., Également réalisée auprès de patients présentant un déficit congénital en leptine, a montré que, lors de la visualisation de stimuli liés à l'alimentation, le remplacement de la leptine réduisait l'activation neuronale dans les régions du cerveau liées à la faim (le cortex pariétal et temporal), renforcement de l'activation dans les régions liées à l'inhibition et à la satiété (le cortex préfrontal; Baicy et al., 2007). Par conséquent, il semble que la leptine agisse sur les circuits neuronaux impliqués dans la faim et la satiété avec contrôle inhibiteur.

Une autre hormone peptidique, la ghréline, produite dans l’estomac et le pancréas, est connue pour augmenter l’appétit et la prise de nourriture (Abizaid et al., 2006). Le récepteur 1 (GHSR), sécrétagène de l'hormone de croissance du récepteur de la ghréline, est présent dans les centres hypothalamiques ainsi que dans la VTA. Abizaid et ses collaborateurs ont montré que chez la souris et le rat, la ghréline se liait aux neurones de la VTA, où elle entraînait une augmentation de l'activité neuronale de l'AD, la formation de synapses et un renouvellement de l'AD dans l'ANc, de manière dépendante du GHSR. En outre, ils ont démontré que l'administration directe de ghréline par la VTA provoquait également le comportement alimentaire, tandis que l'administration intra-VTA d'un antagoniste sélectif du GHSR bloquait l'effet orexigène de la ghréline en circulation et que l'alimentation par rebond émoussé après le jeûne, suggérant que le circuit de récompense DA était ciblé par ghréline pour influencer la motivation à manger (Abizaid et al., 2006).

L'insuline, qui est l'une des hormones clés impliquées dans la régulation du métabolisme du glucose et inhibe l'alimentation, s'est également avérée réguler le système de DA dans le cerveau. Les récepteurs de l'insuline sont exprimés dans les régions du cerveau riches en neurones DA, tels que le striatum et le mésencéphale (Zahniser et al., 1984; Figlewicz et al., 2003), suggérant une interaction fonctionnelle entre les systèmes insuline et DA. En effet, il a été démontré que l’insuline agit sur les neurones DA, et la perfusion d’insuline dans la VTA diminue la consommation de nourriture chez le rat (Figlewicz et al., 2008; Bruijnzeel et al., 2011). Des études récentes sur la suppression sélective des récepteurs de l'insuline dans les neurones DA du cerveau moyen chez la souris ont montré que cette manipulation entraînait une augmentation du poids corporel, une augmentation de la masse grasse et une hyperphagie (Konner et al., 2011). Alors que l'insuline stimulait de manière aiguë la fréquence de décharge dans 50% des neurones dopaminergiques VTA / SN, cette réponse a été supprimée chez les souris dont le récepteur de l'insuline était sélectivement supprimé dans les neurones DA. Fait intéressant, chez ces souris, l’expression du récepteur D2 dans la VTA était diminuée par rapport aux souris témoins. De plus, ces souris ont présenté une réponse modifiée à la cocaïne dans des conditions de restriction alimentaire (Konner et al., 2011). Un autre rapport récent indique que l'insuline peut induire une dépression à long terme des synapses excitatrices de souris sur les neurones VTA DA (Labouèbe et al., 2013). En outre, après un repas sucré riche en graisses, qui élève les niveaux d’insuline endogène, une ILD induite par l’insuline est obstruée. Enfin, l'insuline contenue dans la VTA réduit le comportement d'anticipation des aliments chez la souris et le CPP dans l'alimentation des rats. Cette étude soulève une question intéressante sur la façon dont l’insuline peut moduler les circuits de récompense et suggère un nouveau type de plasticité synaptique induite par l’insuline sur les neurones VTA DA (Labouèbe et al., 2013).

Ce travail a été soutenu par la subvention de la National Research Foundation of Korea (NRF) financée par le gouvernement coréen (MSIP; n ° 2011-0015678, n ° 2012-0005303), MSIP: le ministère de la Science, des TIC et de la planification future et par une subvention du projet coréen de R&D sur les technologies de la santé (A111776) du ministère de la Santé et du Bien-être social, République de Corée.

• Abizaid A., Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M., Borok E., Elsworth JD, et al. (2006). La ghréline module l'activité et l'organisation des entrées synaptiques des neurones dopaminergiques du cerveau moyen tout en favorisant l'appétit. J. Clin. Investir. 116 3229 – 3239. doi: 10.1172 / JCI29867. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Baicy K., ED de Londres, J. Monterosso, ML Wong, T. Delibasi, Sharma A. et al. (2007). Le remplacement de la leptine modifie la réponse du cerveau aux signaux alimentaires chez les adultes génétiquement déficients en leptine. Proc. Natl. Acad. Sci. Etats-Unis 104 18276 – 18279. doi: 10.1073 / pnas.0706481104. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A. et al. (1995). Déficience locomotrice de type parkinsonien chez des souris dépourvues de récepteurs D2 de la dopamine. Nature 377 424 – 428. doi: 10.1038 / 377424a0. [PubMed] [Croix Ref]
• Baker DA, Fuchs RA, Specio SE, Khroyan TV, Neisewander JL (1998). Effets de l'administration intra-abdominale de SCH-23390 sur la locomotion induite par la cocaïne et la préférence de lieu conditionné. Synapse 30 181–193. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<181::AID-SYN8>3.0.CO;2-8. [PubMed] [Croix Ref]
• Baker DA, Khroyan TV, O'Dell LE, Fuchs RA, Neisewander JL (1996). Effets différentiels de l'inspirpiride intra-accumbens sur la locomotion induite par la cocaïne et la préférence de lieu conditionné. J. Pharmacol. Exp. Ther. 279 392 – 401. [PubMed]
• BA Baldo, K. Sadeghian, Basso AM, Kelley AE (2002). Effets du blocage sélectif des récepteurs D1 ou D2 de la dopamine dans les sous-régions du noyau accumbens sur le comportement ingéré et l'activité motrice associée. Behav. Cerveau Res. 137 165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [Croix Ref]
• Bassareo V, Di Chiara G. (1997). Influence différentielle des mécanismes d'apprentissage associatifs et non associatifs sur la réactivité de la transmission de la dopamine préfrontale et accumbale à des stimuli alimentaires chez le rat nourri à volonté. J. Neurosci. 17 851 – 861. [PubMed]
• Bateup HS (2010). Des sous-classes distinctes de neurones épineux moyens régulent de manière différentielle les comportements moteurs striataux. Proc. Natl. Acad. Sci. Etats-Unis 107 14845 – 14850. doi: 10.1073 / pnas.1009874107. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Bateup HS, Svenningsson P., Kuroiwa M., Gong S., Nishi A., Heintz N. et al. (2008). Régulation spécifique de type cellulaire de la phosphorylation de DARPP-32 par des médicaments psychostimulants et antipsychotiques. Nat. Neurosci. 11 932 – 939. doi: 10.1038 / nn.2153. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Beaulieu JM, RR Gainetdinov (2011). Physiologie, signalisation et pharmacologie des récepteurs de la dopamine. Pharmacol. Tour. 63 182 – 217. doi: 10.1124 / pr.110.002642. [PubMed] [Croix Ref]
• Bello EP, Mateo Y., DM Gelman, Noaïn D., Shin JH, Low MJ, et al. (2011). Supersensibilité à la cocaïne et motivation accrue pour la récompense chez les souris dépourvues d’autorécepteurs de la dopamine D (2). Nat. Neurosci. 14 1033 – 1038. doi: 10.1038 / nn.2862. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Beom S., Cheong D., G. Torres, MG Caron, Kim KM (2004). Études comparatives des mécanismes moléculaires des récepteurs D2 et D3 de la dopamine pour l'activation de la kinase extracellulaire régulée par un signal. J. Biol. Chem. 279 28304 – 28314. doi: 10.1074 / jbc.M403899200. [PubMed] [Croix Ref]
• Berridge KC, Robinson TE (1998). Quel est le rôle de la dopamine dans la récompense: impact hédonique, apprentissage de la récompense ou saillance incitative? Brain Res. Brain Res. Tour. 28 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [Croix Ref]
• Beyer CE, Steketee JD (2002). Sensibilisation à la cocaïne: modulation par les récepteurs D2 de la dopamine. Cereb. Cortex 12 526 – 535. doi: 10.1093 / cercor / 12.5.526. [PubMed] [Croix Ref]
• Bock R., Shin JH, Kaplan AR, Dobi A., Markey E., Kramer PF et al. (2013). Renforcer la voie indirecte accumbale favorise la résilience à la consommation compulsive de cocaïne. Nat. Neurosci. 16 632 – 638. doi: 10.1038 / nn.3369. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Britton DR, Curzon P., Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D. (1991). Preuve de l'implication des récepteurs D1 et D2 dans le maintien de l'auto-administration de cocaïne. Pharmacol. Biochem. Behav. 39 911–915. doi: 10.1016/0091-3057(91)90052-4. [PubMed] [Croix Ref]
• Bruijnzeel AW, Corrie LW, juge Rogers, Yamada H. (2011). Les effets de l'insuline et de la leptine dans la région tegmentale ventrale et le noyau hypothalamique arcuarif sur la consommation de nourriture et la fonction de récompense du cerveau chez les rates. Behav. Cerveau Res. 219 254 – 264. doi: 10.1016 / j.bbr.2011.01.020. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M. et al. (1988). Clonage et expression d'un ADNc de récepteur de la dopamine D2 chez le rat. Nature 336783 – 787. doi: 10.1038 / 336783a0. [PubMed] [Croix Ref]
• Cabib S., Castellano C., V. Cestari, U. Filibeck, Puglisi-Allegra S. (1991). Les antagonistes des récepteurs D1 et D2 agissent différemment sur l'hyperactivité locomotrice induite par la cocaïne chez la souris. Psychopharmacologie (Berl.) 105 335 – 339. doi: 10.1007 / BF02244427. [PubMed] [Croix Ref]
• Caine SB, Koob GF (1994). Effets des antagonistes de la dopamine D-1 et D-2 sur l'auto-administration de cocaïne sous différents schémas de renforcement chez le rat. J. Pharmacol. Exp. Ther. 270 209 – 218. [PubMed]
• Caine SB, Négus SS, Mello NK, Patel S., Bristow L., Kulagowski J. et al. (2002). Rôle des récepteurs dopaminergiques de type D2 dans l'auto-administration de cocaïne: études sur des souris mutantes du récepteur D2 et de nouveaux antagonistes des récepteurs D2. J. Neurosci. 22 2977 – 2988. [PubMed]
• Caine SB, Thomsen M., Gabriel KI, Berkowitz JS, Gold LH, Koob GF, et al. (2007). Manque d’auto-administration de cocaïne chez des souris neutralisantes du récepteur D1 de la dopamine. J. Neurosci. 27 13140 – 13150. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2284-07.2007. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Cass WA, Zahniser NR (1991). Les inhibiteurs des canaux potassiques inhibent D2 dopamine, mais pas l’adénosine A1, inhibition de la libération de dopamine striée par les récepteurs. J. Neurochem. 57 147 – 152. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1991.tb02109.x. [PubMed] [Croix Ref]
• Cervo L., Samanin R. (1995). Effets des antagonistes des récepteurs dopaminergiques et glutamatergiques sur l'acquisition et l'expression des préférences de conditionnement de la cocaïne. Cerveau Res. 673 242 – 250. Paramètres: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-M. [PubMed] [Croix Ref]
• Chandra R., JD Lenz, AM Gancarz, D. Chaudhury, GL Schroeder, Han MH, et al. (2013). L'inhibition optogénétique des neurones à noyau accumbens contenant D1R modifie la régulation de Tiam1 par la cocaïne. De face. Mol. Neurosci. 24: 6 – 13. doi: 10.3389 / fnmol.2013.00013. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Chang L., Karin M. (2001). Mammalian MAP kinase cascades de signalisation. Nature 410 37 – 40. doi: 10.1038 / 35065000. [PubMed] [Croix Ref]
• Chausmer AL, Elmer GI, M. Rubinstein, Low MJ, Grandy DK, Katz JL (2002). Activité locomotrice induite par la cocaïne et discrimination de la cocaïne chez des souris mutantes du récepteur de la dopamine D2. Psychopharmacologie (Berl.) 163 54 – 61. Paramètres: 10.1007 / s00213-002-1142-y. [PubMed] [Croix Ref]
• Chen J., Rusnak, M., Luedtke, RR, Sidhu, A. (2004). Le récepteur de la dopamine D1 intervient dans la cytotoxicité induite par la dopamine via la cascade de signaux ERK. J. Biol. Chem. 279 39317 – 39330. doi: 10.1074 / jbc.M403891200. [PubMed] [Croix Ref]
• Chiodo LA, Kapatos G. (1992). Propriétés membranaires des neurones dopaminergiques mésencéphaliques identifiés en culture cellulaire dissociée primaire. Synapse 11 294 – 309. doi: 10.1002 / syn.890110405. [PubMed] [Croix Ref]
• Choi EY, Jeong D., Parc KW, Baik JH (1999). Activation de la protéine kinase activée par le mitogene à médiation par la protéine G par deux récepteurs D2 de la dopamine. Biochem. Biophys. Res. Commun. 256 33 – 40. doi: 10.1006 / bbrc.1999.0286. [PubMed] [Croix Ref]
• Congar P., Bergevin A., Trudeau LE (2002). Les récepteurs D2 inhibent le processus de sécrétion en aval de l'afflux de calcium dans les neurones dopaminergiques: implication des canaux K +. J. Neurophysiol. 87 1046 – 1056. [PubMed]
• Czoty PW, le juge JB, Jr., Howell LL (2000). Changements induits par la cocaïne dans la dopamine extracellulaire, déterminés par microdialyse chez des singes écureuils éveillés. Psychopharmacologie (Berl.) 148 299 – 306. doi: 10.1007 / s002130050054. [PubMed] [Croix Ref]
• Dal Toso R., Sommer B., Ewert M., Herb A., DB Pritchett, Bach A. et al. (1989). Le récepteur dopamine D2: deux formes moléculaires générées par épissage alternatif. EMBO J. 8 4025 – 4034. [Article gratuit PMC] [PubMed]
• Davis C., RD ​​Levitan, Z Zilmaz, AS Kaplan, JC Carter, JL Kennedy (2012). Frénésie alimentaire et récepteur D2 de la dopamine: génotypes et sous-phénotypes. Programme. NeuroPsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 38 328 – 335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Croix Ref]
• Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. (2008). L'exposition à des niveaux élevés de graisse alimentaire atténue la récompense psychostimulante et le turnover de la dopamine mésolimbique chez le rat. Comportement Neurosci. 122 1257 – 1263. doi: 10.1037 / a0013111. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Dearry A., Gingrich JA, Falardeau P., Fremeau RT, Jr., Bates MD, et al. (1990). Clonage moléculaire et expression du gène pour un récepteur de la dopamine D1 humain. Nature 347 72 – 76. doi: 10.1038 / 347072a0. [PubMed] [Croix Ref]
• TJ De Vries, AN Schoffelmeer, R. Binnekade, H. Raasø, LJ Vanderschuren (2002). La rechute vers un comportement de recherche de cocaïne et d'héroïne induite par les récepteurs D2 de la dopamine dépend du temps et est associée à une sensibilisation comportementale. Neuropsychopharmacology 26 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7. [PubMed] [Croix Ref]
• TJ De Vries, AN Schoffelmeer, R. Binnekade, LJ Vanderschuren (1999). Mécanismes dopaminergiques incitant à rechercher la cocaïne et l’héroïne après un sevrage prolongé de l’auto-administration de drogues injectables. Psychopharmacologie (Berl.) 143 254 – 260. doi: 10.1007 / s002130050944. [PubMed] [Croix Ref]
• Drago J., CR Gerfen, JE Lachowicz, Steiner H., TR Hollon, Love PE, et al. (1994). Altération de la fonction striatale chez une souris mutante dépourvue de récepteurs D1A à la dopamine. Proc. Natl. Acad. Sci. Etats-Unis 91 12564 – 12568. doi: 10.1073 / pnas.91.26.12564. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Drago J., Gerfen CR, Westphal H., Steiner H. (1996). Souris déficiente en récepteurs de la dopamine D1: régulation induite par la cocaïne de l'expression immédiate et précoce du gène et de la substance P dans le striatum. Neuroscience 74 813–823. doi: 10.1016/0306-4522(96)00145-5. [PubMed] [Croix Ref]
• Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S. et Fletcher PC (2007). La leptine régule les régions striatales et le comportement alimentaire de l'homme. Sciences 317 1355. doi: 10.1126 / science.1144599. [PubMed] [Croix Ref]
• Fasano S., D'Antoni A., Orban PC, Valjent E., Putignano E., Vara H. et al. (2009). Le facteur 1 (Ras-GRF1) libérant les nucléotides de Ras-guanine contrôle l'activation de la signalisation ERK (Extracellular Signal-Regined Kinase) dans le striatum et les réponses comportementales à long terme à la cocaïne. Biol. Psychiatrie 66 758 – 768. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.03.014. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Ferguson SM, Eskenazi D., Ishikawa M., MJ Wanat, Phillips PE, Dong Y., et al. (2011). L'inhibition neuronale transitoire révèle les rôles opposés des voies indirectes et directes dans la sensibilisation. Nat. Neurosci. 14 22 – 24. doi: 10.1038 / nn.2703. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• SO de Fetissov, MM de Meguid, Sato T., Zhang LH (2002). Expression des récepteurs dopaminergiques dans l'hypothalamus des taux de Zucker maigres et obèses et de la prise alimentaire. Un m. J. Physiol. Regul. Intégré. Comp. Physiol. 283 905 – 910. [PubMed]
• Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S., Zavosh A., Sipols AJ (2008). L'insuline agit sur différents sites du SNC pour réduire l'ingestion aiguë de saccharose et l'auto-administration de saccharose chez le rat. Un m. J. Physiol. Regul. Intégré. Comp. Physiol. 295 R388 – R394. doi: 10.1152 / ajpregu.90334.2008. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Figlewicz DP, SB SB, Murphy J., Hoen M., Baskin DG (2003). Expression des récepteurs de l'insuline et de la leptine dans la région tegmentale ventrale / substantia nigra (VTA / SN) du rat. Cerveau Res. 964 107–115. doi: 10.1016/S0006-8993(02)04087-8. [PubMed] [Croix Ref]
• Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Weber SM, Khroyan TV, Neisewander JL (2002). Effets de 7-OH-DPAT sur le comportement de recherche de cocaïne et sur le rétablissement de l'auto-administration de cocaïne. Pharmacol. Biochem. Behav. 72 623–632. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00731-1. [PubMed] [Croix Ref]
• Fulton S., Pissios P., RP Manchon, Stiles L., Frank L., Pothos EN et al. (2006). Régulation par la leptine de la voie dopaminergique mésoaccumbens. Neuron 51 811 – 822. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.09.006. [PubMed] [Croix Ref]
• Girault JA (2012). Intégration de la neurotransmission dans les neurones spinaux moyens striataux. Adv. Exp. Med. Biol. 970 407–429. doi: 10.1007/978-3-7091-0932-8_18. [PubMed] [Croix Ref]
• Gore BB, Zweifel LS (2013). La reconstruction de la signalisation du récepteur D1 de la dopamine dans le noyau accumbens facilite les réponses de récompense naturelle et médicamenteuse. J. Neurosci. 33 8640 – 8649. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5532-12.2013. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Gorwood P., Le Strat Y., Ramoz N., Dubertret C., Moalic JM, Simonneau M. (2012). Génétique des récepteurs de la dopamine et de la toxicomanie. Fredonner. Genet. 131 803 – 822. Paramètres: 10.1007 / s00439-012-1145-7. [PubMed] [Croix Ref]
• Allez à Y., Grace AA (2005). Modulation dopaminergique de la pulsion limbique et corticale du noyau accumbens dans un comportement dirigé vers un objectif. Nat. Neurosci. 8 805 – 812. doi: 10.1038 / nn1471. [PubMed] [Croix Ref]
• Goto Y., Otani S., Grace AA (2007). Le yin et le yang de la libération de dopamine: une nouvelle perspective. Neuropharmacologie 53 583 – 587. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2007.07.007. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Grace AA, SB Floresco, Goto Y., Lodge DJ (2007). Régulation du déclenchement des neurones dopaminergiques et contrôle des comportements orientés vers un objectif. Tendances Neurosci. 30 220 – 227. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.003. [PubMed] [Croix Ref]
• Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C., Zhou QY, Johnson RA, Allen L., et al. (1991). Plusieurs gènes du récepteur de la dopamine D5 humain: un récepteur fonctionnel et deux pseudogènes. Proc. Natl. Acad. Sci. Etats-Unis 88 9175 – 9179. doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Haber SN, Ryoo H., Cox C., Lu W. (1995). Les sous-ensembles de neurones dopaminergiques du cerveau moyen chez les singes se distinguent par différents niveaux d'ARNm pour le transporteur de la dopamine: comparaison avec l'ARNm du récepteur D2, de l'immunoréactivité de la tyrosine hydroxylase et de la calbindine. J. Comp. Neurol. 362 400 – 410. doi: 10.1002 / cne.903620308. [PubMed] [Croix Ref]
• Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D. (2013). L'amélioration de l'hyperphagie boulimique par le noyau accumbens stimule la stimulation cérébrale profonde chez la souris implique la modulation du récepteur D2 J. Neurosci. 33 7122 – 7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Hemmings HC, Jr., Greengard P., Tung HYL, Cohen P. (1984a). DARPP-32, une phosphoprotéine neuronale régulée par le dopaminergique, est un puissant inhibiteur de la protéine phosphatase-1. Nature 310 503 – 505. doi: 10.1038 / 310503a0. [PubMed] [Croix Ref]
• Hemmings HC, Jr., Nairn AC, Greengard P. (1984b). DARPP-32, une phosphoprotéine neuronale régulée par le monophosphate 30 et l'adénosine 50. II. Comparaison de la cinétique de phosphorylation de DARPP-32 et de l'inhibiteur de phosphatase 1. J. Biol. Chem. 259 14491 – 14497. [PubMed]
• Henry DJ, MA Greene, FJ Blanc (1989). Effets électrophysiologiques de la cocaïne dans le système dopaminergique mésoaccumbens: administration répétée. J. Pharmacol. Exp. Ther. 251 833 – 839. [PubMed]
• Hikida T., Kimura K., N. Wada, K. Funabiki, S. Nakanishi (2010). Rôles distincts de la transmission synaptique dans les voies striatales directes et indirectes pour récompenser les comportements aversifs. Neuron 66 896 – 907. doi: 10.1016 / j.neuron.2010.05.011. [PubMed] [Croix Ref]
• Hommel JD, R. Trinko, RM Sears, D. Georgescu, Liu ZW, Gao XB, et al. (2006). La signalisation du récepteur de la leptine dans les neurones à dopamine du cerveau moyen régule l'alimentation. Neuron 51 801 – 810. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.08.023. [PubMed] [Croix Ref]
• Hornykiewicz O. (1966). La dopamine (3-hydroxytyramine) et la fonction cérébrale. Pharmacol Rev. 18 925 – 964. [PubMed]
• Huang XF, K. Zavitsanou, Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F. et al. (2006). Densité de liaison du transporteur de la dopamine et des récepteurs D2 chez les souris sujettes ou résistantes à l'obésité chronique avec régime alimentaire élevé en graisses. Behav. Cerveau Res. 175 415 – 419. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [PubMed] [Croix Ref]
• Hubner CB, Moreton JE (1991). Effets des antagonistes sélectifs de la dopamine D1 et D2 sur l'auto-administration de cocaïne chez le rat. Psychopharmacologie (Berl.) 105 151 – 156. doi: 10.1007 / BF02244301. [PubMed] [Croix Ref]
• Hummel M., EM Unterwald (2002). Récepteur dopaminergique D1: lien neurochimique et comportemental présumé avec l’action de la cocaïne. J. Cell. Physiol. 191 17 – 27. doi: 10.1002 / jcp.10078. [PubMed] [Croix Ref]
• Hurd YL, Weiss F., Koob GF, et NE, Ungerstedt U. (1989). Renforcement de la cocaïne et trop-plein de dopamine extracellulaire dans le noyau accumbens du rat: étude de microdialyse in vivo. Cerveau Res. 498 199–203. doi: 10.1016/0006-8993(89)90422-8. [PubMed] [Croix Ref]
• Johnson PM, Kenny PJ (2010). Les récepteurs de la dopamine D2 présentent un dysfonctionnement de type dépendance et une alimentation compulsive chez des rats obèses. Nat. Neurosci. 13 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Kalivas PW, Duffy P. (1990). Effet du traitement aigu et quotidien à la cocaïne sur la dopamine extracellulaire dans le noyau accumbens. Synapse 5 48 – 58. doi: 10.1002 / syn.890050104. [PubMed] [Croix Ref]
• Kalivas PW, RC Pierce, J. Cornish, Sorg BA (1998). Un rôle de sensibilisation dans l’état de manque et la rechute dans la dépendance à la cocaïne. J. Psychopharmacol. 12 49 – 53. doi: 10.1177 / 026988119801200107. [PubMed] [Croix Ref]
• Kalivas PW, ND Volkow (2005). La base neurale de la dépendance: une pathologie de la motivation et du choix. Un m. J. Psychiatrie 162 1403 – 1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403. [PubMed] [Croix Ref]
• Karasinska JM, George SR, Cheng R, O'Dowd BF (2005). La suppression des récepteurs D1 et D3 de la dopamine affecte différemment le comportement spontané et l'activité locomotrice induite par la cocaïne, la récompense et la phosphorylation de CREB. EUR. J. Neurosci. 22 1741 – 1750. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04353.x. [PubMed] [Croix Ref]
• Karlsson RM, Hefner KR, Sibley DR, Holmes A. (2008). Comparaison des souris knock-out des récepteurs D1 et D5 de la dopamine pour la sensibilisation locomotrice à la cocaïne. Psychopharmacologie (Berl.) 200 117 – 127. Paramètres: 10.1007 / s00213-008-1165-0. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Kebabian JW, Calne DB (1979). Récepteurs multiples pour la dopamine. Nature 277 93 – 96. doi: 10.1038 / 277093a0. [PubMed] [Croix Ref]
• Kebabian JW, P. Greengard (1971). Adénylcyclase sensible à la dopamine: rôle possible dans la transmission synaptique. Sciences 174 1346 – 1349. doi: 10.1126 / science.174.4016.1346. [PubMed] [Croix Ref]
• Kennedy RT, SR Jones, Wightman RM (1992). Observation dynamique des effets des autorécepteurs de la dopamine dans les tranches striatales de rat. J. Neurochem. 59 449 – 455. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1992.tb09391.x. [PubMed] [Croix Ref]
• Kenny PJ (2011). Mécanismes cellulaires et moléculaires communs dans l'obésité et la toxicomanie. Nat. Rev Neurosci. 12 638 – 651. doi: 10.1038 / nrn3105. [PubMed] [Croix Ref]
• Khroyan TV, RL Barrett-Larimore, JK Rowlett, Spealman RD (2000). Mécanismes des récepteurs de type dopaminergique D1 et D2 dans la rechute à un comportement de recherche de cocaïne: effets d'antagonistes et d'agonistes sélectifs. J. Pharmacol. Exp. Ther. 294 680 – 687. [PubMed]
• Khroyan TV, DM Platt, JK Rowlett, RD Spealman (2003). Atténuation de la rechute en recherche de cocaïne par les agonistes et antagonistes des récepteurs D1 de la dopamine chez les primates non humains. Psychopharmacologie (Berl.) 168 124 – 131. Paramètres: 10.1007 / s00213-002-1365-y. [PubMed] [Croix Ref]
• Kim KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S., Kim S.-Y., Shin SW, et al. (2010). Amélioration de la signalisation de la leptine hypothalamique chez les souris dépourvues de récepteurs D2 de la dopamine. J. Biol. Chem. 285 8905 – 8917. doi: 10.1074 / jbc.M109.079590. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Kim SJ, Kim MY, Lee EJ, Ahn YS, Baik JH (2004). Régulation distincte de l'internalisation et de l'activation de la protéine kinase activée par le mitogène par deux isoformes du récepteur de la dopamine D2. Mol. Endocrinol. 18 640 – 652. doi: 10.1210 / me.2003-0066. [PubMed] [Croix Ref]
• Kim SY, Choi KC, MS Chang, Kim MH, Kim SY, Na YS et al. (2006). Le récepteur dopamine D2 régule le développement des neurones dopaminergiques via l'activation de kinase extracellulaire régulée par un signal et l'activation de Nurr1. J. Neurosci. 26 4567 – 4576. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5236-05.2006. [PubMed] [Croix Ref]
• Kim SY, Lee HJ, Kim YN, Yoon S., Lee JE, Sun W., et al. (2008). La tyrosine phosphatase, une protéine enrichie en striatine, régule le développement neuronal dopaminergique via la signalisation de kinases régulées par un signal extracellulaire. Exp. Neurol. 214 69 – 77. doi: 10.1016 / j.expneurol.2008.07.014. [PubMed] [Croix Ref]
• Konner AC, Hess S., Tovar S., Mesaros A., Sánchez-Lasheras C., Evers N., et al. (2011). Rôle de la signalisation de l'insuline dans les neurones catécholaminergiques dans le contrôle de l'homéostasie énergétique. Cell Metab. 13 720 – 728. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021. [PubMed] [Croix Ref]
• Kuribara H., Y Uchihashi (1993). Les antagonistes de la dopamine peuvent inhiber la sensibilisation à la méthamphétamine, mais pas la sensibilisation à la cocaïne, lorsqu'ils sont évalués par l'activité ambulatoire chez la souris. J. Pharm. Pharmacol. 45 1042 – 1045. doi: 10.1111 / j.2042-7158.1993.tb07177.x. [PubMed] [Croix Ref]
• Labouèbe G., Liu S., Dias C., Zou H., JC Wong, Karunakaran S. et al. (2013). L'insuline induit une dépression à long terme des neurones dopaminergiques de la région du tegment ventral via des endocannabinoïdes Nat. Neurosci. 16 300 – 308. doi: 10.1038 / nn.3321. [PubMed] [Croix Ref]
• Lacey MG, Mercuri NB, RA Nord (1987). La dopamine agit sur les récepteurs D2 pour augmenter la conductance potassique dans les neurones de la substance noire du rat. J. Physiol. (Lond.) 392 397 – 416. [Article gratuit PMC] [PubMed]
• Lacey MG, Mercuri NB, RA Nord (1988). Sur l'augmentation de la conductance du potassium activée par les récepteurs GABAB et D2 de la dopamine dans les neurones de substance noire du rat. J. Physiol. (Lond.) 401 437 – 453. [Article gratuit PMC] [PubMed]
• Lobo MK (2010). La perte de signalisation de BDNF spécifique à un type de cellule imite le contrôle optogénétique de la récompense de la cocaïne. Sciences 330 385 – 390. doi: 10.1126 / science.1188472. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Lobo MK, Nestler EJ (2011). L’équilibre striatal dans la toxicomanie: rôles distincts des neurones épineux de la voie directe et de la voie indirecte. De face. Neuroanat. 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Luo Y., GC Kokkonen, Wang X., KA Neve, Roth GS (1998). Les récepteurs de la dopamine D2 stimulent la mitogenèse par le biais de protéines G sensibles à la toxine de coqueluche et des voies ERK et SAP / JNK impliquées dans les cellules de gliome C6 – D2L de rat. J. Neurochem. 71 980 – 990. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.71030980.x. [PubMed] [Croix Ref]
• Lüscher C., Malenka RC (2011). Plasticité synaptique évoquée par le médicament dans la toxicomanie: des changements moléculaires au remodelage en circuit. Neuron 69 650 – 663. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [Croix Ref]
• Martinez D., A. Broft, RW Foltin, Slifstein M., DR Hwang, Huang Y. et al. (2004). Dépendance à la cocaïne et disponibilité du récepteur d2 dans les subdivisions fonctionnelles du striatum: relation avec le comportement de recherche de cocaïne. Neuropsychopharmacology 29 1190 – 1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420. [PubMed] [Croix Ref]
• Mattingly BA, Hart TC, Lim K., Perkins C. (1994). L'antagonisme sélectif des récepteurs D et D de la dopamine ne bloque pas le développement de la sensibilisation comportementale à la cocaïne. Psychopharmacologie 114 239 – 242. doi: 10.1007 / BF02244843. [PubMed] [Croix Ref]
• Miner LL, Drago J., PM Chamberlain, Donovan D., Uhl GR (1995). Consommation conditionnée à la cocaïne conservée chez les souris déficientes en récepteurs D1. Neuroreport 6 2314 – 2316. Paramètres: 10.1097 / 00001756-199511270-00011. [PubMed] [Croix Ref]
• Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG (1998). Les récepteurs de la dopamine: de la structure à la fonction. Physiol. Tour. 78 189 – 225. [PubMed]
• Montmayeur JP, Bausero P., Amlaiky N., Maroteaux L., Hen R., Borrelli E. (1991). Expression différentielle des isoformes du récepteur de la dopamine D2 chez la souris. FEBS Lett. 278 239 – 243. Paramètres: 10.1016 / 0014-5793 (91) 80125-M. [PubMed] [Croix Ref]
• Moyer RA, Wang D., Papp AC, Smith RM, Duque L., Mash DC, et al. (2011). L'abus de cocaïne est associé à des polymorphismes introniques affectant l'épissage alternatif du récepteur D2 de la dopamine humaine. Neuropsychopharmacology 36 753 – 762. doi: 10.1038 / npp.2010.208. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Nazarian A., Russo SJ, Festa ED, Kraish M., Quinones-Jenab V. (2004). Le rôle des récepteurs D1 et D2 dans la préférence conditionnée par la cocaïne des rats mâles et femelles. Cerveau Res. Taureau. 63 295 – 299. doi: 10.1016 / j.brainresbull.2004.03.004. [PubMed] [Croix Ref]
• Neisewander JL, RA Fuchs, O'Dell LE, Khroyan TV (1998). Effets de SCH-23390 sur l'occupation du récepteur D1 de la dopamine et la locomotion produite par la perfusion de cocaïne intra-abdominale. Synapse 30 194–204. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<194::AID-SYN9>3.0.CO;2-7. [PubMed] [Croix Ref]
• Neisewander JL, O'Dell LE, Redmond JC (1995). Localisation des sous-types de récepteurs de la dopamine occupés par des antagonistes intra-accumbens qui inversent la locomotion induite par la cocaïne. Cerveau Res. 671 201 – 212. Paramètres: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01317-B. [PubMed] [Croix Ref]
• Nestler EJ, Carlezon WA, Jr (2006). Le circuit de récompense dopaminergique mésolimbique dans la dépression. Biol. Psychiatrie 59 1151 – 1159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [PubMed] [Croix Ref]
• Nishi A., Snyder G.L., Greengard P. (1997). Régulation bidirectionnelle de la phosphorylation de DARPP-32 par la dopamine. J. Neurosci. 17 8147 – 8155. [PubMed]
• Norman AB, Norman MK, Hall JF, Tsibulsky VL (1999). Seuil d'amorçage: une nouvelle mesure quantitative de la réintégration de l'auto-administration de cocaïne. Cerveau Res. 831 165–174. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01423-7. [PubMed] [Croix Ref]
• Onali P., Oliansa MC, Bunse B. (1988). La preuve que l'adénosine A2 et les autorécepteurs de la dopamine régulent de manière antagoniste l'activité de la tyrosine hydroxylase dans les synaptosomes striataux de rat. Cerveau Res. 456 302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [Croix Ref]
• Overton PG, Clark D. (1997). Rafale tirant dans les neurones dopaminergiques du cerveau moyen. Brain Res. Tour. 25 312–334. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00039-8. [PubMed] [Croix Ref]
• Palmiter RD (2007). La dopamine est-elle un médiateur physiologiquement important du comportement alimentaire? Tendances Neurosci. 30 375 – 381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed] [Croix Ref]
• Parsons LH, juge JB, Jr (1993). Sensibilisation à la sérotonine et à la dopamine dans le noyau accumbens, la région tegmentale ventrale et le noyau du raphé dorsal après administration répétée de cocaïne. J. Neurochem. 61 1611 – 1619. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1993.tb09794.x. [PubMed] [Croix Ref]
• Pascoli V., Besnard A., Herve D., Pages C., Heck N., Girault JA, et al. (2011). La phosphorylation cyclique de la tyrosine par l'adénosine monophosphate-indépendante de NR2B est un médiateur de l'activation de la kinase régulée par un signal extracellulaire induite par la cocaïne. Biol. Psychiatrie 69 218 – 227. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.08.031. [PubMed] [Croix Ref]
• Paul S., Nairn AC, Wang P., PJ Lombroso (2003). L'activation à médiation NMDA de la tyrosine phosphatase STEP régule la durée de la signalisation ERK. Nat. Neurosci. 6 34 – 42. doi: 10.1038 / nn989. [PubMed] [Croix Ref]
• Pettit HO, Ettenberg A., Bloom FE, Koob GF (1984). La destruction de la dopamine dans le noyau accumbens atténue de manière sélective la cocaïne mais pas l’auto-administration d’héroïne chez le rat. Psychopharmacologie (Berl.) 84 167 – 173. doi: 10.1007 / BF00427441. [PubMed] [Croix Ref]
• Pettit H. O, juge JBJ (1989). La dopamine dans le noyau accumbens au cours de l’auto-administration de cocaïne a été étudiée par microdialyse in vivo. Pharmacol. Biochem. Behav. 34 899–904. doi: 10.1016/0091-3057(89)90291-8. [PubMed] [Croix Ref]
• Pothos EN, Davila V., Sulzer D. (1998). Enregistrement présynaptique des quanta des neurones dopaminergiques du cerveau moyen et modulation de la taille quantique. J. Neurosci. 18 4106 – 4118. [PubMed]
• Pozzi L., K. Håkansson, A. Usiello, A. Borgkvist, M. Lindskog, P. Greengard, et al. (2003). Régulation opposée par des antipsychotiques typiques et atypiques de la phosphorylation d'ERK1 / 2, CREB et Elk-1 dans le striatum dorsal de souris. J. Neurochem. 86 451 – 459. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01851.x. [PubMed] [Croix Ref]
• Robinson TE, Berridge KC (1993). La base neuronale de la soif de drogue: une théorie de la toxicomanie incitative-sensibilisation. Brain Res. Brain Res. Tour. 18 247 – 291. Paramètres: 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P. [PubMed] [Croix Ref]
• Salamone JD, Correa M. (2013). Dopamine et dépendance alimentaire: le lexique est indispensable. Biol. Psychiatrie 73 e15 – e24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [PubMed] [Croix Ref]
• Salamone JD, Mahan K., Rogers S. (1993). Les pertes de dopamine striatales ventrolatérales gênent l'alimentation et la manipulation des aliments chez le rat. Pharmacol. Biochem. Behav. 44 605 – 610. Paramètres: 10.1016 / 0091-3057 (93) 90174-R. [PubMed] [Croix Ref]
• Schmidt HD, Pierce RC (2010). Neuroadaptations induites par la cocaïne dans la transmission du glutamate: cibles thérapeutiques potentielles du manque d'énergie et de la dépendance. Ann. NY Acad. Sci. 1187 35 – 75. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05144.x. [PubMed] [Croix Ref]
• Schultz W. (2007). Signaux comportementaux de dopamine. Tendances Neurosci. 30 203 – 210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed] [Croix Ref]
• Schultz W. (2012). Mise à jour des signaux de récompense dopaminergique. Curr. Opin. Neurobiol. 23 229 – 238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [PubMed] [Croix Ref]
• Self DW, Barnhart WJ, DA Lehman, Nestler EJ (1996). Modulation opposée du comportement de recherche de cocaïne par les agonistes des récepteurs de la dopamine de type D1 et D2. Sciences 271 1586 – 1589. doi: 10.1126 / science.271.5255.1586. [PubMed] [Croix Ref]
• Sesack SR, Aoki C., Pickel VM (1994). Localisation ultrastructurale de l'immunoréactivité de type récepteur D2 dans les neurones à dopamine du cerveau moyen et leurs cibles striatales. J. Neurosci. 14 88 – 106. [PubMed]
• Shaham Y., U. Shalev, Lu L., De Wit H., Stewart J. (2003). Le modèle de réintégration de la rechute de drogue: historique, méthodologie et principaux résultats. Psychopharmacologie (Berl.) 168 3 – 20. Paramètres: 10.1007 / s00213-002-1224-x. [PubMed] [Croix Ref]
• Shiflett MW, Balleine BW (2011). Contributions de la signalisation ERK dans le striatum à l'apprentissage et à la performance instrumentaux. Behav. Cerveau Res. 218 240 – 247. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.12.010. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Shippenberg TS, Heidbreder C. (1995). Sensibilisation aux effets enrichissants conditionnés de la cocaïne: caractéristiques pharmacologiques et temporelles. J. Pharmacol. Exp. Ther. 273 808 – 815. [PubMed]
• Sim HR, Choi TY, Lee HJ, Kang EY, Yoon S., Han PL et al. (2013). Rôle des récepteurs D2 de la dopamine dans la plasticité des comportements de dépendance induits par le stress. Nat. Commun. 4 1579. doi: 10.1038 / ncomms2598. [PubMed] [Croix Ref]
• Petit DM, M. Jones-Gotman, Dagher A. (2003). La libération de dopamine induite par l'alimentation dans le striatum dorsal est en corrélation avec les indices de plaisir du repas chez des volontaires humains en bonne santé. Neuroimage 19 1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [Croix Ref]
• Smith JW, LA Fetsko, Xu R., Wang Y. (2002). Les souris knock-out du récepteur dopaminergique D2L présentent des déficits en propriétés de renforcement positives et négatives de la morphine et en apprentissage par évitement. Neuroscience 113 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9. [PubMed] [Croix Ref]
• Sokoloff P., Giros B., député de Martres, Bouthenet ML, Schwartz JC (1990). Clonage moléculaire et caractérisation d'un nouveau récepteur de la dopamine (D3) comme cible pour les neuroleptiques. Nature 347 146 – 151. doi: 10.1038 / 347146a0. [PubMed] [Croix Ref]
• Spealman RD, Barrett-Larimore RL, Rowlett JK, Platt DM, Khroyan TV (1999). Déterminants pharmacologiques et environnementaux de la rechute dans un comportement de recherche de cocaïne. Pharmacol. Biochem. Behav. 64 327–336. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00049-0. [PubMed] [Croix Ref]
• Spyraki C., HC Fibiger, Phillips AG (1982). Conditionnement préférentiel de place induit par la cocaïne: absence d'effet des neuroleptiques et des lésions de 6-hydroxydopamine. Cerveau Res. 253 195–203. doi: 10.1016/0006-8993(82)90686-2. [PubMed] [Croix Ref]
• Stice E., Spoor S., Bohon C., Petit DM (2008a). La relation entre l'obésité et la réponse striatale émoussée à l'alimentation est modérée par l'allèle TaqIA A1. Sciences 322 449 – 452. doi: 10.1126 / science.1161550. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen M., Small DM (2008b). Relation entre la récompense de l'apport alimentaire et l'apport anticipé à l'obésité: une étude d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle. J. anormal. Psychol. 117 924 – 935. doi: 10.1037 / a0013600. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Stice E., Yokum S., Zald D., Dagher A. (2011). Circuit de récompense basé sur la dopamine, réactivité, génétique et suralimentation. Curr. Haut. Comportement Neurosci. 6 81 – 93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. [PubMed] [Croix Ref]
• Steketee JD (1998). L’injection de SCH 23390 dans la région tegmentale ventrale bloque le développement d’une sensibilisation neurochimique mais non comportementale à la cocaïne. Comportement Pharmacol. 9 69 – 76. [PubMed]
• Steketee JD, Kalivas PW (2011). Drogue: sensibilisation au comportement et rechute à un comportement de recherche de drogue. Pharmacol. Tour. 63 348 – 365. doi: 10.1124 / pr.109.001933. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Sunahara RK, HC Guan, O'Dowd BF, P. Seeman, LG Laurier, Ng G., et al. (1991). Clonage du gène d'un récepteur D5 de la dopamine humaine avec une affinité supérieure pour la dopamine par rapport à D1. Nature 350 614 – 619. doi: 10.1038 / 350614a0. [PubMed] [Croix Ref]
• Sweatt JD (2004). Protéines kinases activées par les mitogènes dans la plasticité synaptique et la mémoire. Curr. Opin. Neurobiol. 14 311 – 317. doi: 10.1016 / j.conb.2004.04.001. [PubMed] [Croix Ref]
• Tanabe LM, Suto N., Creekmore E., Steinmiller CL, Vezina P. (2004). Le blocage des récepteurs de la dopamine D2 dans la VTA induit un renforcement durable des effets d'activation locomotrice de l'amphétamine. Comportement Pharmacol. 15 387 – 395. Paramètres: 10.1097 / 00008877-200409000-00013. [PubMed] [Croix Ref]
• Thanos PK, ND Volkow, P. Freimuth, Umegaki H., H. Ikari, Roth G., et al. (2001). La surexpression des récepteurs de la dopamine réduit l’auto-administration de l’alcool. J. Neurochem. 78 1094 – 1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x. [PubMed] [Croix Ref]
• Thomas GM, Huganir RL (2004). Signalisation en cascade MAPK et plasticité synaptique. Nat. Rev Neurosci. 5 173 – 183. doi: 10.1038 / nrn1346. [PubMed] [Croix Ref]
• Thomas MJ, C. Beurrier, A. Bonci, RC Malenka (2001). Dépression à long terme dans le noyau accumbens: corrélat neuronal de la sensibilisation comportementale à la cocaïne. Nat. Neurosci. 4 1217 – 1223. doi: 10.1038 / nn757. [PubMed] [Croix Ref]
• Thomas MJ, PW Kalivas, Shaham Y. (2008). Neuroplasticité dans le système dopaminergique mésolimbique et dépendance à la cocaïne. Br. J. Pharmacol. 154 327 – 342. doi: 10.1038 / bjp.2008.77. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Tritsch NX, Sabatini BL (2012). Modulation dopaminergique de la transmission synaptique dans le cortex et le striatum. Neuron 76 33 – 50. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [PubMed] [Croix Ref]
• Ushijima I., Carino A., Horita A. (1995). Implication des systèmes dopaminergiques D1 et D2 dans les effets comportementaux de la cocaïne chez le rat. Pharmacol. Biochem. Behav. 52 737 – 741. Paramètres: 10.1016 / 0091-3057 (95) 00167-U. [PubMed] [Croix Ref]
• Usiello A., Baik JH, Rouge-Pont F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M., et al. (2000). Fonctions distinctes des deux isoformes des récepteurs D2 de la dopamine. Nature 408 199 – 202. doi: 10.1038 / 35041572. [PubMed] [Croix Ref]
• E. Valjent, JC Corvol, Pages C., MJ Besson, R. Maldonado, J. Caboche (2000). Implication de la cascade de kinases extracellulaires à signal régulé pour des propriétés cocaïennes. J. Neurosci. 20 8701 – 8709. [PubMed]
• Valjent E., Pascoli V., Svenningsson P., Paul S., Enslen H., Corvol JC et al. (2005). La régulation d'une cascade de protéines phosphatases permet aux signaux convergents de dopamine et de glutamate d'activer ERK dans le striatum. Proc. Natl. Acad. Sci. Etats-Unis 102 491 – 496. doi: 10.1073 / pnas.0408305102. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• LJ Vanderschuren, PW Kalivas (2000). Altérations de la transmission dopaminergique et glutamatergique lors de l'induction et de l'expression d'une sensibilisation comportementale: un examen critique d'études précliniques. Psychopharmacologie (Berl.) 151 99 – 120. doi: 10.1007 / s002130000493. [PubMed] [Croix Ref]
• Vanover KE, MS Kleven, Woolverton WL (1991). Blocage des effets de stimulation discriminants de la cocaïne chez les singes rhésus avec les antagonistes de la dopamine D (1) SCH-39166 et A-66359. Comportement Pharmacol. 2 151 – 159. Paramètres: 10.1097 / 00008877-199104000-00007. [PubMed] [Croix Ref]
• Van Tol HH, Bunzow JR, HC Guan, Sunahara RK, Seeman P., Niznik HB et al. (1991). Clonage du gène d'un récepteur D4 de la dopamine humain présentant une haute affinité pour la clozapine antipsychotique. Nature 350 610 – 614. doi: 10.1038 / 350610a0. [PubMed] [Croix Ref]
• ND de Volkow, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ et al. (1993) Une diminution de la disponibilité des récepteurs de la dopamine D2 est associée à une réduction du métabolisme frontal chez les consommateurs de cocaïne. Synapse 14 169 – 177. doi: 10.1002 / syn.890140210. [PubMed] [Croix Ref]
• ND de Volkow, Wang GJ, RD de Baler (2011). Récompense, dopamine et contrôle de la prise alimentaire: implications pour l'obésité. Trends Cogn. Sci. 15: 37 – 46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• ND Volkow, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., et al. (2006). Taux élevés de récepteurs D2 de la dopamine chez les membres non affectés de familles alcooliques: facteurs de protection possibles. Cambre. Psychiatrie générale 63 999 – 1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999. [PubMed] [Croix Ref]
• ND Volkow, Wang GJ, Telang F., JS Fowler, PK Thanos, Logan J. et al. (2008). Les récepteurs D2 striataux à faible teneur en dopamine sont associés au métabolisme préfrontal chez les sujets obèses: facteurs contributifs possibles. Neuroimage 42 1537 – 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Wang C., Buck DC, Yang R., Macey TA, Neve KA (2005). Dopamine D2 stimule la stimulation des protéines kinases activées par un mitogène, induite par la transactivation des récepteurs tyrosine kinases dépendante du type cellulaire. J. Neurochem. 93 899 – 909. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2005.03055.x. [PubMed] [Croix Ref]
• Wang GJ, ND Volkow, Logan J., NR Pappas, CT Wong, Zhu W., et al. (2001). Dopamine cérébrale et obésité. Lancette 357 354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [Croix Ref]
• Wang GJ, ND de Volkow, PK de Thanos, Fowler JS (2009). Imagerie des voies de dopamine dans le cerveau: implications pour la compréhension de l'obésité. J. Addict. Med. 3 8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Gallois GI, Hall DA, Warnes A., PG étrange, Fier CG (1998). Activation de la protéine kinase associée aux microtubules (Erk) et de p70, S6 kinase par les récepteurs D2 de la dopamine. J. Neurochem. 70 2139 – 2146. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.70052139.x. [PubMed] [Croix Ref]
• Welter M., D. Vallone, TA Samad, H. Meziane, A. Usiello, E. Borrelli (2007). L'absence de récepteurs dopaminergiques D2 permet de révéler un contrôle inhibiteur des circuits cérébraux activés par la cocaïne. Proc. Natl. Acad. Sci. Etats-Unis 104 6840 – 6845. doi: 10.1073 / pnas.0610790104. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Blanc FJ, Joshi A., Koeltzow TE, Hu X.-T. (1998). Les antagonistes des récepteurs de la dopamine ne parviennent pas à empêcher l’induction d’une sensibilisation à la cocaïne. Neuropsychopharmacology 18 26–40. doi: 10.1016/S0893-133X(97)00093-6. [PubMed] [Croix Ref]
• Blanc FJ, Wang RY (1984). Données électrophysiologiques sur la sous-sensibilité des autorécepteurs dopaminergiques A10 après un traitement chronique à la D-amphétamine. Cerveau Res. 309 283–292. doi: 10.1016/0006-8993(84)90594-8. [PubMed] [Croix Ref]
• Wise RA (2004). Dopamine, apprentissage et motivation. Nat. Rev Neurosci. 5 483 – 494. doi: 10.1038 / nrn1406. [PubMed] [Croix Ref]
• Woolverton WL (1986). Effets d'un D1 et d'un antagoniste de la dopamine D2 sur l'auto-administration de cocaïne et de piribedil par des singes rhésus. Pharmacol. Biochem. Behav. 24 531–535. doi: 10.1016/0091-3057(86)90553-8. [PubMed] [Croix Ref]
• Xu M., Hu XT, Cooper DC, Graybiel AM, FJ blanc, Tonegawa S. (1994). Élimination de l'hyperactivité induite par la cocaïne et des effets neurophysiologiques induits par la dopamine chez des souris mutantes du récepteur D1 de la dopamine. Cellule 79 945–955. doi: 10.1016/0092-8674(94)90026-4. [PubMed] [Croix Ref]
• Yoon S., Baik JH (2013). La transactivation du récepteur du facteur de croissance épidermique à médiation par le récepteur de la dopamine D2 via une désintégrine et une métalloprotéase régule le développement des neurones dopaminergiques via l'activation de la kinase liée au signal extracellulaire. J. Biol. Chem. [Epub ahead of print] doi: 10.1074 / jbc.M113.461202. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Yoon S., MH Choi, MS Chang, Baik JH (2011). Les interactions des récepteurs D5 Wnt2a-dopamine régulent le développement des neurones dopaminergiques via l'activation de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK). J. Biol. Chem. 286 15641 – 15651. doi: 10.1074 / jbc.M110.188078. [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Zahniser NR, Goens MB, PJ Hanaway, Vinych JV (1984). Caractérisation et régulation des récepteurs de l'insuline dans le cerveau de rat. J. Neurochem. 42 1354 – 1362. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1984.tb02795.x. [PubMed] [Croix Ref]
• Zhou QY, Grandy DK, Thambi L., le juge Kushner, Van Tol HH, le cône R. et al. (1990). Clonage et expression des récepteurs D1 de la dopamine chez l'homme et le rat. Nature 347 76 – 80. doi: 10.1038 / 347076a0. [PubMed] [Croix Ref]
• Zhou QY, RD Palmiter (1995). Les souris déficientes en dopamine sont gravement hypoactives, adipsiques et aphagiques. Cellule 83 1197–1209. doi: 10.1016/0092-8674(95)90145-0. [PubMed] [Croix Ref]
• Zito KA, G. Vickers, Roberts DC (1985). Perturbation de l'auto-administration de cocaïne et d'héroïne à la suite de lésions de l'acide kaïnique du noyau accumbens. Pharmacol. Biochem. Behav. 23 1029–1036. doi: 10.1016/0091-3057(85)90110-8. [PubMed] [Croix Ref]