Toxicomanie en tant que trouble d'apprentissage associatif dopaminergique (1999)

Les récompenses naturelles stimulent de préférence la transmission de la dopamine dans la coquille du noyau accumbens. Cet effet subit des changements adaptatifs (accoutumance à un essai, inhibition par des stimuli appétitifs) qui sont cohérents avec un rôle de la dopamine shell nucleus accumbens dans l'apprentissage associatif lié à la récompense. Des études expérimentales avec une variété de paradigmes confirment ce rôle. Un rôle dans l'apprentissage associatif stimulus-récompense peut fournir une explication à la dégradation du renforcement primaire, semblable à l'extinction, qui a conduit Wise à proposer «l'hypothèse de l'anhédonie». Les drogues addictives partagent avec les récompenses naturelles la propriété de stimuler la transmission de la dopamine de préférence dans la coquille du noyau accumbens. Cette réponse, cependant, contrairement à celle des récompenses naturelles, n'est pas soumise à une accoutumance en un seul essai. La résistance à l'accoutumance permet aux médicaments d'activer la transmission de la dopamine dans la coquille de manière non décrémentielle lors d'une auto-administration répétée. On émet l'hypothèse que ce processus renforce anormalement les associations stimulus-médicament, entraînant ainsi l'attribution d'une valeur motivationnelle excessive à des stimuli discrets ou à des contextes prédictifs de la disponibilité des médicaments. La dépendance est donc l'expression du contrôle excessif du comportement acquis par les stimuli liés à la drogue à la suite d'un apprentissage associatif anormal suite à une stimulation répétée de la transmission de la dopamine dans la coquille du noyau accumbens.