Signalisation Des Récepteurs Kappa-Opioïdes Dans Le Striatum Comme Un Modulateur Potentiel De La Transmission De La Dopamine Dans La Dépendance À La Cocaïne (2013)

La dépendance à la cocaïne est accompagnée d'une diminution de la signalisation de la dopamine striatale, mesurée par une diminution de la liaison des récepteurs de la dopamine D2 ainsi que par une libération de la dopamine émoussée dans le striatum. Ces altérations de la transmission de la dopamine ont une pertinence clinique et il a été démontré qu’il était en corrélation avec le comportement de recherche de cocaïne et la réponse au traitement pour la dépendance à la cocaïne. Cependant, les mécanismes contribuant à l'état hypodopaminergique de la dépendance à la cocaïne restent inconnus. Nous passons ici en revue les études d’imagerie par tomographie à émission de positons (TEP) montrant des altérations du potentiel de liaison au récepteur D2 et de la transmission de la dopamine chez les usagers de cocaïne et leur importance dans le comportement de recherche de cocaïne. Sur la base d’études animales et humaines, nous proposons que le système récepteur kappa / dynorphine, en raison de son impact sur la transmission de la dopamine et la régulation positive après exposition à la cocaïne, pourrait contribuer à l’état hypodopaminergique signalé dans une dépendance à la cocaïne et constituerait donc une cible importante pour le traitement. développement.

Principes de l'imagerie TEP

La tomographie par émission de positrons (TEP) permet d'imager la neurochimie associée à la toxicomanie et à l'alcoolisme dans le cerveau humain. Cette modalité d'imagerie utilise des ligands marqués par un radionucléide qui se lient à un récepteur spécifique, et les radioligands utilisés le plus souvent dans la recherche sur la toxicomanie marquent les récepteurs de la dopamine. Les radiotraceurs marquant la famille de récepteurs de type dopamine 2 (appelés D2) peuvent également être utilisés pour mesurer les modifications de la dopamine extracellulaire. Cette opération est réalisée en imagerie avec des radiotraceurs sensibles aux modifications de la dopamine extracellulaire et en obtenant des analyses avant et après l'administration d'un psychostimulant (tel que l'amphétamine ou le méthylphénidate). Ces stimulants augmentent les taux de dopamine extracellulaire, ce qui entraîne une réduction des récepteurs de la dopamine disponibles pour se lier au radiotraceur. Figure1.1. Pour des raisons qui ne sont pas complètement comprises, cette méthode peut être utilisée avec la plupart des radiotraceurs des récepteurs D2 mais pas avec les radiotraceurs qui se lient au récepteur D1. Ainsi, les études d'imagerie utilisant les radiotraceurs du récepteur D2 (telles que le raclopride [11C] ou le [18F] fallypride) peuvent être utilisées pour mesurer les modifications de la dopamine endogène, alors que les radiotraceurs marquant le récepteur D1 (tels que [11C] NNCXNX ou [XNXXX]SCH23390) ne peut pas (Abi-Dargham et al., 1999; Chou et al., 1999; Laruelle, 2000; Martinez et Narendran, 2010).

 

Figure 1

TEP-scan chez un sujet sain et dépendant de la cocaïne. La comparaison des panneaux supérieurs (administration avant et après amphétamine) dans le témoin sain montre que la liaison du radiotraceur ([11C] raclopride) est réduite dans le striatum après l'amphétamine. ...

Le critère de jugement principal dans les études d’imagerie par radioligand est la liaison du récepteur au radiotraceur, appelée BPND, définie comme le rapport de la liaison spécifique sur la liaison non spécifique (Innis et al., 1999). 2007). La variation de la dopamine extracellulaire résultant de l’administration de stimulant est mesurée en comparant le BPND de base (administration pré-stimulante) et le BPND suivant le stimulant. Ceci est utilisé pour dériver le pourcentage de changement dans BPND, ou ΔBPND, défini comme [(BPNDbaseline - BPNDchallenge) / BPNDbaseline]. Des études antérieures sur des primates non humains ont montré que ΔBPND était en corrélation linéaire avec les modifications de la dopamine extracellulaire, mesurées par microdialyse (Breier et al., 2003). 1997; Endres et al., 1997; Laruelle et al., 1997). Ainsi, ΔBPND fournit une mesure indirecte de la libération de dopamine pré-synaptique induite par un stimulant et peut être utilisé pour caractériser les altérations de la signalisation de la dopamine qui se produisent dans la dépendance à la cocaïne.

Imagerie TEP des récepteurs de la dopamine dans la dépendance à la cocaïne

À ce jour, six études ont été réalisées sur l’imagerie du récepteur D2 chez des consommateurs de cocaïne. Celles-ci montrent systématiquement une diminution de la liaison du striatum par rapport aux témoins appariés (Volkow et autres). 1990, 1993, 1997; Martinez et al., 2004, 2009, 2011). La diminution est d'environ 15 – 20% et se produit à la fois dans le striatum ventral et dorsal. Il est important de noter que les animaux présentant de faibles niveaux de récepteurs D2 dans le striatum, avant l'exposition au médicament, présentent une plus grande auto-administration de cocaïne (Morgan et al., 2002; Czoty et al., 2004; Nader et al., 2006; Dalley et al., 2007). Des études d'imagerie chez l'homme ont montré qu'une faible liaison des récepteurs D2 striataux chez les cocaïnomanes du striatum était corrélée à une diminution du métabolisme du glucose dans le cortex orbito-frontal et le gyrus cingulaire, processus qui entraînait et affectait, et pouvait conduire à la poursuite du comportement de prise de médicament (Volkow et al., 1993, 1999). Plusieurs auteurs ont suggéré que les changements dans la liaison du récepteur D2 dans la toxicomanie pourraient refléter la vulnérabilité comportementale à l'auto-administration du médicament, telle qu'un manque de contrôle cognitif ou une impulsivité accrue (Everitt et al., 1991). 2008; Dalley et al., 2011; Groman et Jentsch, 2012).

Une étude par imagerie TEP a mesuré la liaison du récepteur D1 à un abus de cocaïne (Martinez et al., 2009b). Cette étude n'a montré aucune différence dans la liaison du récepteur D1 chez les consommateurs de cocaïne par rapport aux témoins, ce qui est cohérent avec une étude post mortem de l'ARNm du récepteur striatal D1 (Meador-Woodruff et al., 1997). 1993). Cependant, l'étude d'imagerie a également montré que, chez les sujets dépendants de la cocaïne, une faible liaison au récepteur D1 dans le striatum ventral était associée à un plus grand choix d'auto-administration de cocaïne. Ainsi, cette découverte peut représenter un phénotype dans lequel une faible liaison au récepteur D1 dans le striatum limbique est associée à une plus grande vulnérabilité aux effets de renforcement de la cocaïne. Ceci est en accord avec les études pharmacologiques chez l'homme montrant que la stimulation des récepteurs D1 réduit, alors que le blocage du récepteur D1 augmente les effets de renforcement de la cocaïne (Haney et al. 1999, 2001). Prises ensemble, ces études indiquent qu'une diminution de la signalisation au niveau du récepteur D1 pourrait être associée à une augmentation du comportement de prise de cocaïne.

TEP imagerie libération de dopamine chez les consommateurs de cocaïne

Des études d'imagerie mesurant la libération de dopamine pré-synaptique montrent que la dépendance à la cocaïne est associée à une réduction de la réactivité du système dopaminergique à un défi stimulant. Par exemple, chez des volontaires sains, l’administration d’un psychostimulant entraîne une diminution de la liaison du raclopride [11C] (ΔBPND) à 15 – 20% (Volkow et al. 1994; Drevets et al., 2001; Martinez et al., 2003; Munro et al., 2006), mais chez les cocaïnomanes, la diminution de la liaison du [11C] au raclopride est nettement atténuée (Volkow et al., 1997; Malison et al., 1999; Martinez et al., 2007b, 2011). Ainsi, quatre études ont montré que la dépendance à la cocaïne est associée à une réduction du déplacement du raclopride [11C] après l'administration d'un stimulant par rapport aux témoins sains, ce qui représente une réduction de la libération de dopamine pré-synaptique. Des études d'imagerie par TEP montrent également que l'abus de cocaïne est associé à la fois à une diminution de l'absorption de DOPA [18F] et à une liaison du transporteur 2 du transporteur de monoamine vésiculaire striatale, qui fournissent des mesures des réserves de dopamine pré-synaptiques (Wu et al. 1997; Narendran et al., 2012).

En plus d'une réduction de la libération de dopamine induite par les stimulants, l'imagerie par PET a également montré que les niveaux de dopamine au repos (sans administration de stimulant) sont réduits dans la dépendance à la cocaïne. Cette opération est réalisée en analysant les récepteurs D2 avant et après l'épuisement aigu de la dopamine endogène à l'aide d'alpha-méthyl-para-tyrosine (AMPT). Ainsi, l'imagerie après l'administration de l'AMPT entraîne une augmentation de la liaison du raclopride [11C], par opposition à la diminution observée après l'administration du stimulant (Martinez et al., 2001). 2009). L’administration de l’AMPT a entraîné une augmentation de 11.1 ± 4.4% dans la liaison du raclopride [11C] dans le striatum chez les contrôles sains, mais uniquement de 5.7 ± 5.9% chez les volontaires cocaïnomanes (Martinez et al., 2001). 2009), indiquant que les niveaux de dopamine basale sont diminués dans l'abus de cocaïne.

Prises ensemble, les études d'imagerie sur l'abus de cocaïne montrent systématiquement une réduction de la transmission de la dopamine dans le striatum, comparée à celle de témoins sains, mesurée par une diminution de la libération de dopamine pré-synaptique (Volkow et al., 1991). 1997; Malison et al., 1999; Martinez et al., 2007b, 2011) et une réduction de la concentration initiale de dopamine endogène (Martinez et al., 2009). Des résultats similaires ont été observés chez des rongeurs (Parsons et al., 1991; Robertson et al., 1991; Rossetti et al., 1992; Weiss et al., 1992; Gerrits et al., 2002) et les primates non humains (Castner et al., 2000; Kirkland Henry et al., 2009). Ainsi, la dépendance à la cocaïne est associée à un état hypodopaminergique, ce qui est en corrélation avec les comportements qui contribuent à la dépendance et à la rechute (Melis et al., 2005). Il est important de noter que les examens par TEP montrant une libération de dopamine émoussée ont été obtenus après environ 2 semaines d'abstinence, afin d'éviter l'effet aigu de la cocaïne sur la signalisation de la dopamine, et en raison de la pertinence clinique de ce point temporel. Des études antérieures ont montré que les consommateurs de cocaïne pouvant atteindre des semaines d'abstinence 2 réagissaient mieux au traitement que ceux qui ne le faisaient pas (Bisaga et al., 2010; Oliveto et al., 2012).

Signalisation du récepteur Kappa / dynorphine

La dynorphine (DYN) est la classe de peptides coupés de la prodynorphine, notamment les dynorphines A et B (et autres), qui ont une haute affinité pour le récepteur kappa (KOR) (Chen et al., 2007). Actuellement, un seul sous-type de KOR (type 1) a été cloné. Bien que les types 2 et 3 aient été supposés, ils n’ont pas encore été complètement caractérisés (Shippenberg et al., 2003). 2007). Les agonistes et antagonistes sélectifs du KOR ont été mis au point ces dernières années, ce qui permet d’enquêter sur les effets neurochimiques et comportementaux du système DYN / KOR. Les agonistes du KOR comprennent les arylacétamides U69593 ainsi que U50488et la salvinorine A, un alcaloïde d'origine naturelle présent dans la plante La Salvia divinorum (Von Voigtlander et Lewis, 1982; Lahti et al., 1985; Roth et al., 2002). Les antagonistes sélectifs du KOR comprennent la nor-binaltorphimine (nor-BNI), le 5′-guanidinonaltrindole (GNTI) et le JDTic (Endoh et al. 1992; Jones et Portoghese, 2000; Carroll et al., 2004). L’activation du KOR est aversive chez les humains et les animaux, et les agonistes du KOR ne sont pas auto-administrés par les animaux (Mucha et Herz, 1997). 1985; Tang et Collins, 1985; Pfeiffer et al., 1986; Bals-Kubik et al., 1993; Walsh et al., 2001; Wadenberg, 2003), même si on ne peut pas en dire autant de certains humains.

La signalisation KOR est complexe et il a été démontré que les agonistes activent, inhibent et / ou n’ont aucun effet sur la signalisation en aval (cAMP, IP3 / DAG et Ca²⁺) en fonction des conditions expérimentales (Tejeda et al., 2012). Il est probable que les agonistes du KOR affichent une image inversée. Ueffets de forme, en raison de la capacité du KOR à recruter à la fois les inhibiteurs Gβγ, Gα_i, Ga_o, Ga_zet Ga₁₆et stimulant, Gα_s, Protéines G (Law et al., 2000; Tejeda et al., 2012). Les concentrations de ligands nanomolaires entraînent le recrutement de protéines G inhibitrices et une diminution de l'excitabilité membranaire ainsi que de la libération de l'émetteur via la stimulation de K⁺activité multicanal (Grudt et Williams, 1993) et inhibition de Ca²⁺- activité des machines de libération pré-synaptique et à canal (Gross et al., 1990; Iremonger et Bains, 2009). En revanche, les concentrations de ligands sous-nanomolaires peuvent entraîner le couplage de KOR à Ga et produire des effets opposés (Crain et Shen, 1996; Tejeda et al., 2012). Il convient de noter que l’activité KOR peut moduler la diminution de la libération de dopamine dépendante des autorécepteurs D2 par une interaction de signalisation (Jackisch et al., 1994; Acri et al., 2001; Fuentealba et al., 2006).

Récepteur Kappa / dynorphine dans les voies directes et indirectes du striatum

Les neurones à épines moyennes (MSN) peuvent être classés en au moins deux sous-groupes en fonction de leurs sites de projection et des protéines qu’ils expriment (Gerfen, 2000; Gerfen et Surmeier, 2011). La voie «directe» ou striatonigrale est constituée de MSN qui se projettent de manière monosynaptique sur le globus pallidus médial et sur les corps cellulaires neuronaux dopaminergiques de la substance noire. Les MSN de la voie directe expriment le récepteur dopaminergique D1, le récepteur M4 muscarinic acetylcholine, la substance P et la dynorphine. La voie striatopallidale indirecte est composée de MSN qui se projettent sur le globus pallidus latéral, qui atteignent la substantia nigra par des relais synaptiques à travers le globus pallidus latéral et le noyau sous-thalamique. Ces MSN expriment le récepteur dopaminergique D2, les récepteurs de l'adénosine et l'enképhaline. Il convient de noter que la ségrégation de ces deux populations de MSN a été établie dans le striatum dorsal, mais plusieurs études montrent qu'une sous-population de MSN dans l'ANc semble co-exprimer les récepteurs D1 et D2 (George et O'Dowd, 2007; Valjent et al., 2009). La dopamine peut activer ou inhiber la signalisation dépendant de l'AMP cyclique via les récepteurs D1 et D2, respectivement, comme nous le verrons plus loin. Par conséquent, la dopamine est susceptible d'avoir des effets différentiels sur les MSN exprimant D1 et D2 et des données récentes suggèrent que, l'administration de cocaïne active des voies de signalisation dans l'expression de D1, tout en les inhibant activement dans les MSN exprimant D2 (McClung et al., 2003). 2004; Bateup et al., 2010), ce qui pourrait expliquer le déséquilibre entre les voies directes et indirectes de la dépendance (Lobo et al., 2010; Pascoli et al., 2012).

Les récepteurs D1 recrutent l'adénylyl cyclase par l'activation du stimulateur Ga_s stimulent donc la production d’adénosine 3 ', 5’-monophosphate (AMPc), qui conduit à l’activation de voies de signalisation dépendantes de la protéine kinase A (PKA). En revanche, le récepteur D2 inhibe les voies de l'adénylyl cyclase et de l'AMPc / PKA en recrutant des inhibiteurs Gα._i. En conséquence, la cocaïne active la voie de signalisation de la PKA principalement par l’activation du récepteur D1 et la manipulation de cette voie modifie les réponses comportementales à la cocaïne (Girault, 2012). Le facteur de transcription CREB est l’une des cibles en aval de la PKA. Fait intéressant, alors que la surexpression de CREB dans le noyau accumbens réduit les propriétés enrichissantes de la cocaïne, la surexpression d’une forme dominante négative l’améliore (Carlezon et al., 1991). 1998; Walters et Blendy, 2001; McClung et Nestler, 2008) suggérant que l'activation de CREB pourrait contrecarrer les effets post-synaptiques de la cocaïne et donc diminuer la réponse comportementale à la cocaïne. Un des gènes en aval régulés par CREB dans le noyau accumbens code pour la préprodynorphine, le produit du gène précurseur de la dynorphine (McClung et Nestler, 1999). 2008). L’activation du récepteur kappa diminue la libération de dopamine induite par la cocaïne (pour un examen, voir Wee et Koob, 2010; Muschamp et Carlezon, 2013). En conséquence, la stimulation du récepteur D1 élève l’expression de la dynorphine, qui peut être bloquée par des antagonistes des récepteurs (Liu et Graybiel, 1998). Ainsi, il a été suggéré que l’activation de la voie D1 / PKA / CREB pourrait contrecarrer les effets de la cocaïne par la synthèse et la libération de dynorphine (pour un aperçu, voir Wee et Koob, 2004). 2010; Muschamp et Carlezon, 2013), illustrée à la figure Figure22.

 

Figure 2

Modèle selon lequel le système dynorphine / kappa pourrait neutraliser la libération de dopamine induite par la cocaïne. L'administration de cocaïne élève les niveaux de dopamine. Liaison de la dopamine au récepteur D1 exprimée par les neurones à épines moyennes de la voie striatonigrale (directe ...

Récepteur Kappa / Dynorphine et signalisation de la dopamine

Il a été démontré que le système de récepteurs DYN / KOR joue un rôle important dans la régulation de la transmission de la dopamine dans le striatum. Les terminaisons axonales immunoréactives DYN provenant de MSN exprimant les récepteurs D1 se trouvent dans les corps caudé, putamen et noyau accumbens (Hurd et Herkenham, 1995; Van Bockstaele et al., 1995). Le KOR est exprimé à la fois pré et post-synaptique sur les neurones à dopamine, et le KOR pré-synaptique est apposé à DAT sur les terminaisons axonales de la dopamine, ce qui indique que ce système régule étroitement les neurones à dopamine mésoaccumbal (Svingos et al., 2001). 2001).

Un certain nombre d'études chez l'animal ont montré que l'administration d'un agoniste du KOR réduit les niveaux de dopamine dans le striatum et l'activité des neurones dopaminergiques dans le noyau accumbens et l'aire tegmentale ventrale (Di Chiara et Imperato). 1988; Heijna et al., 1990, 1992; Donzanti et al., 1992; Spanagel et al., 1992; Maisonneuve et al., 1994; Xi et al., 1998; Thompson et al., 2000; Margolis et al., 2003; Zhang et al., 2004b). En fait, l'activation du KOR réduit les niveaux basaux de dopamine ainsi que la libération de dopamine induite par les stimulants (cocaïne) (Spanagel et al. 1990; Maisonneuve et al., 1994; Carlezon et al., 2006; Gehrke et al., 2008). La dialyse inversée dans le noyau accumbens réduit la dopamine extracellulaire (Donzanti et al., 1992; Zhang et al., 2004). Cet effet est notamment observé lorsque l’agoniste de KOR est administré dans le striatum, alors que l’administration dans la VTA semble dépendre de l’espèce (Spanagel et al. 1992; Chefer et al., 2005; Ford et al., 2006; Margolis et al., 2006).

Il a été démontré que l’activation de KOR inhibe les réactions évoquées électriquement [³Libération de H] dopamine dans le noyau accumbens (Heijna et al., 1992; Yokoo et al., 1992), qui montre également que l’activation de ce récepteur réduit la transmission de la dopamine dans le striatum. Plus récemment, Chefer et al. (2005) a montré que la suppression de KOR est associée à une augmentation de la libération de dopamine basale. Alternativement, les antagonistes du KOR stimulent la libération de dopamine dans le striatum (Maisonneuve et al., 1994; Vous et al., 1999; Beardsley et al., 2005). Enfin, l’administration répétée d’agonistes de KOR réduit la densité des récepteurs D2 striataux (Izenwasser et al., 2003). 1998). Ces résultats montrent que la signalisation DYN / KOR exerce un contrôle inhibiteur sur la libération de dopamine et la signalisation des récepteurs de la dopamine dans le striatum (Bruijnzeel, 2009; Wee et Koob, 2010) et démontrer que l'activation excessive du KOR réduit de manière significative la transmission de la dopamine dans la striatine, indépendamment de la modalité utilisée pour mesurer la transmission de la dopamine.

Des études d'imagerie ont notamment montré que, outre la dépendance à la cocaïne, la dépendance à d'autres substances psychoactives entraînait également une libération de dopamine pré-synaptique émoussée, mesurée au PET. Cette découverte a également été rapportée dans des études sur l'alcool, la méthamphétamine, les opiacés et la dépendance au tabac (Martinez et al., 2007, 2012; Busto et al., 2009; Wang et al., 2012). Certaines études ont montré que le système DYN / KOR joue également un rôle dans ces troubles (pour un examen, voir Wee et Koob, 2010; Koob, 2013), l’effet de l’exposition au KOR et à la DYN est moins clair et peut même être diminué dans la dépendance à la méthamphétamine et aux opiacés (Drakenberg et al., 2006; Frankel et al., 2007). Des études complémentaires sont nécessaires pour clarifier l'interaction entre le système DYN / KOR et la signalisation par la dopamine dans ces troubles.

Administration de cocaïne et dynorphine

Un certain nombre d'études chez l'animal ont montré qu'une administration répétée de cocaïne augmentait les niveaux de DYN, d'ARNm de prodynorphine et d'ARNm de préprodynorphine. Les études initiales ont mesuré les niveaux de peptides et montré qu'une dose chronique de cocaïne augmentait les niveaux de dynorphine striatale de 40 – 100% (Sivam, 1989; Smiley et al., 1990). D'autres études ont mesuré ces résultats en mesurant l'ARNm de la prodynorphine et de la préprodynorphine au lieu des taux de peptides. Daunais et al. (Daunais et al., 1993, 1995; Daunais et McGinty, 1995, 1996) a montré que l'auto-administration de cocaïne augmente de plus de 100 l'ARNm de la préprodynorphine dans le caudé / le putamen. Des résultats similaires ont également été rapportés dans des études menées par d'autres groupes, dans lesquels l'administration de cocaïne augmentait les taux d'ARNm de la préprodynorphine 50 – 100% chez les rats et les souris caudés (Yuferov et al., 1991). 2001; Zhou et al., 2002; Jenab et al., 2003; Schlussman et al., 2003, 2005; Zhang et al., 2013). Spangler et al. (1993, 1996) a démontré que la cocaïne augmentait l'ARNm de la prodynorphine dans le caudé / le putamen de 40% et que ces niveaux restaient élevés pendant des jours. Dans l’ensemble, les études ci-dessus chez les rongeurs indiquent de manière constante que l’administration de cocaïne augmente l’ARNm de DYN, de la prodynorphine et de la préprodynorphine à des taux allant d’environ 40 à 100%. Des études antérieures ont montré que les niveaux d'ARNm du peptide DYN et de la prodynorphine / préprodynorphine sont corrélés, ce qui suggère que les augmentations d'ARNm reflètent étroitement les augmentations du peptide lui-même (Li et al., 1991). 1988; Sivam, 1996).

Ces découvertes chez les rongeurs ont été reproduites dans des études sur des singes rhésus et des humains. Fagergren et al. (2003) ont mené une étude chez des singes rhésus auto-administrés avec de la cocaïne et ont montré que les niveaux d'ARNm de la prodynorphine étaient augmentés chez le caudé dorsolatéral (83%), le caudé central (34%) et le putamen dorsal (194%). Chez l'homme, Hurd et Herkenham (1993) ont d’abord signalé que l’abus de cocaïne était associé à une augmentation de l’ARNm préprodynorphine dans le putamen et le caudé dans une étude post-mortem de sujets prenant de la cocaïne par rapport aux sujets témoins. Plus récemment, Frankel et al. (2008) ont mesuré les niveaux de peptide DYN dans une étude post-mortem chez des consommateurs de cocaïne et des sujets témoins et ont signalé une augmentation significative de la DYN chez le caudé et une tendance à une augmentation significative du putamen par rapport aux sujets témoins. Une très forte augmentation a été observée dans le pallidum ventral, mais aucune différence n'a été observée dans le thalamus, les cortex frontal, temporal, pariétal et occipital. Prises ensemble, ces études indiquent que l'exposition à la cocaïne augmente la signalisation DYN striatale au niveau du récepteur kappa chez les rongeurs, les primates non humains et les humains. Compte tenu de l'effet de DYN sur la signalisation de la dopamine, il est probable que l'augmentation soutenue des niveaux de DYN par exposition à la cocaïne participe de l'état hypodopaminergique décrit chez les toxicomanes.

Les conclusions de ces études chez l'homme et l'animal suggèrent que les traitements qui ciblent la signalisation KOR moduleraient le comportement de recherche de cocaïne. Cependant, les études chez l'animal explorant l'effet de l'administration d'un agoniste ou d'un antagoniste du KOR sur l'auto-administration de cocaïne sont mitigées (pour un examen, voir Wee et Koob, 2004). 2010; Butelman et al., 2012). En partie, cet effet dépend du schéma de renforcement utilisé, des doses de médicament administrées et du moment de l’effet, car les modifications de KOR / DYN ont une apparition lente (Wee et al., 2009; Knoll et al., 2011). De plus, le système DYN / KOR semble jouer un rôle plus important dans la médiation des effets aversifs de l’exposition à la cocaïne.

Récepteur Kappa / dynorphine et comportement de recherche de cocaïne induit par le stress

Des études chez l'animal ont étudié la relation entre l'activation du KOR et le comportement de recherche de cocaïne induit par le stress. DYN est libéré en réponse à un stress physique dans le striatum, l’amygdale et l’hippocampe (Shirayama et al., 2004; Land et al., 2008) et le blocus du KOR réduit les effets du stress sur le comportement de recherche de cocaïne. McLaughlin et al. (2003) ont montré que le stress de la nage et le stress de la défaite sociale amélioraient de manière significative la préférence pour la cocaïne chez la souris. L'administration d'antagonistes du KOR a bloqué cet effet et n'a pas été observé chez les souris knock-out prodynorphines (McLaughlin et al., 2003, 2006). En outre, l'administration d'un agoniste du KOR avant le conditionnement de la cocaïne s'est révélée aussi efficace que le stress pour potentialiser le CPP induit par la cocaïne (McLaughlin et al., 2001). 2006). Beardsley et al. (2005) ont montré que la pression sur la cocaïne était rétablie chez les rongeurs après un choc incontrôlable des pieds et que cet effet était bloqué par l'administration de JDTic, un antagoniste du KOR. Dans le même esprit, Redila et Chavkin (2008) ont montré qu'un choc intermittent au pied, une nage forcée et l'administration d'agonistes de KOR rétablissent tous le CPP à la cocaïne chez la souris. Cet effet a été bloqué lors du prétraitement avec l'antagoniste du KOR, nor-BNI, et n'a pas été observé chez les souris dépourvues de KOR ou de prodynorphine. Carey et al. (2007) ont également montré que le prétraitement avec un antagoniste du KOR bloquait la réintégration induite par le stress du CPP à la cocaïne.

Ces études montrent que la signalisation au KOR joue un rôle important dans le comportement de recherche de cocaïne après un stress. Des études récentes ont également montré que la signalisation DYN et le facteur de libération de la corticotropine (CRF) agissent ensemble pour augmenter les effets de renforcement négatifs de la cocaïne (Koob et al., 2004). Land et al. (2008) ont utilisé un anticorps phospho-sélectif pour la forme activée de KOR et ont montré que le stress physique et l'administration de CRF entraînaient une activation du KOR induite par la DYN. Valdez et al. (2007) ont montré que, chez les singes, le comportement de recherche de cocaïne est rétabli par l'administration d'un agoniste du KOR et que cet effet est bloqué par l'administration d'antagoniste du CRF. Les agonistes du KOR stimulent l’axe HPA chez les rongeurs et les humains (Ur et al., 1997; Laorden et al., 2000), et il a déjà été rapporté que l'activation de KOR induisait la libération de CRF (Nikolarakis et al., 1986; Song et Takemori, 1992) et inversement (Land et al., 2008).

Des études chez des consommateurs de cocaïne ont également montré que le stress augmente le risque de toxicomanie et de rechute (De La Garza et al., 2009). Il a été démontré que l’activation pharmacologique ou psychologique de l’axe hypothalamique hypophysaire augmentait l’état de manque en plus de la probabilité d’une consommation accrue de cocaïne (Elman et al., 2004). 2003; Shoptaw et al., 2004; Elman et Lukas, 2005). Sinha et ses collègues ont montré que les images de stress augmentaient l’anxiété et le besoin de cocaïne (Sinha et al., 1999, 2006; Fox et al., 2006). Fait important, ce groupe a également montré que le besoin de cocaïne induit par le stress est associé à un délai plus court de rechute chez les sujets dépendants à la cocaïne après leur sortie du traitement hospitalier (Sinha et al., 2001). 2006). À ce jour, les études d'imagerie en toxicomanie ne se sont pas concentrées sur le rétablissement du comportement de recherche de cocaïne induit par le stress, et les recherches futures devraient porter sur le rôle de la signalisation de la dopamine et de la KOR et du stress.

Ainsi, la signalisation DYN / KOR semble jouer un rôle crucial dans la réintégration du comportement de recherche de drogues en atténuant les effets négatifs associés à l’arrêt du médicament et à la consommation de drogue induite par le stress (Koob et Le Moal, 1999). 2008; Muschamp et Carlezon, 2013).

• Abi-Dargham A., Simpson N., Kegeles L., Parsey R., Hwang DR, Anjilvel S., et al. (1999). Etudes TEP de la compétition de liaison entre la dopamine endogène et le radiotraceur D1 [11C] NNC 756. Synapse 32, 93–10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93 :: AIDSYN3> 3.0.CO; 2-C [PubMed] [Croix Ref]
• Ackerman JM, FJ Blanc (1992). Diminution de l’activité des neurones dopaminergiques A10 de rat après le retrait de la cocaïne répétée. EUR. J. Pharmacol. 218, 171 – 17310.1016 / 0014-2999 (92) 90161-V [PubMed] [Croix Ref]
• Acri JB, Thompson AC, Shippenberg T. (2001). Modulation de la fonction du récepteur de la dopamine D2 pré- et post-synaptique par l'agoniste sélectif du récepteur kappa-opioïde U69593. Synapse 39, 343–35010.1002 / 1098-2396 (20010315) 39: 4 <343 :: AIDSYN1018> 3.0.CO; 2-Q [PubMed] [Croix Ref]
• Amato L., S. Minozzi, PP Pani, R. Solimini, S. Vecchi, P. Zuccaro et al. (2011). Agonistes de la dopamine pour le traitement de la dépendance à la cocaïne. Base de données Cochrane Syst. Rev. CD003352. [PubMed]
• Bals-Kubik R., A. Ableitner, Herz A., Shippenberg TS (1993). Sites neuroanatomiques médiant les effets motivationnels des opioïdes tels qu'ils sont cartographiés par le paradigme des préférences de lieu conditionnées chez le rat. J. Pharmacol. Exp. Ther. 264, 489 – 495 [PubMed]
• Bateup HS, E. Santini, W. Shen, S. Birnbaum, E. Valjent, DJ Surmeier et al. (2010). Des sous-classes distinctes de neurones épineux moyens régulent de manière différentielle les comportements moteurs striataux. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 14845 – 1485010.1073 / pnas.1009874107 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• PM Beardsley, Howard JL, Shelton KL et Carroll FI (2005). Les effets différentiels du nouvel antagoniste des récepteurs des opioïdes kappa, JDTic, sur la réintégration de la recherche de cocaïne induite par des facteurs de choc exercés sur le choc des pieds par rapport aux primes à la cocaïne et à ses effets analogues à ceux d'un antidépresseur chez le rat. Psychopharmacologie (Berl.) 183, 118 – 12610.1007 / s00213-005-0167-4 [PubMed] [Croix Ref]
• Berridge KC (2007). Le débat sur le rôle de la dopamine dans la récompense: les arguments en faveur de la visibilité incitative. Psychopharmacologie (Berl.) 191, 391 – 43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [Croix Ref]
• Bisaga A., Aharonovich E., Cheng WY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN et al. (2010). Un essai contrôlé par placebo de la mémantine pour la dépendance à la cocaïne avec des incitations de valeur élevée au moyen de coupons au cours d'une période précédant la randomisation La drogue dépend de l'alcool. 111, 97 – 10410.1016 / j.drugalcdep.2010.04.006 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Boileau I., Payer D., Houle S., Behzadi A., Rusjan PM, Tong J. et al. (2012). Liaison plus élevée du ligand préférentiel du récepteur D3 de la dopamine [11C] - (+) - propylhexahydronaphto-oxazine dans des patients traités à la méthamphétamine / poly-médicaments: étude de tomographie par émission de positrons. J. Neurosci. 32, 1353 – 135910.1523 / JNEUROSCI.4371-11.2012 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Breier A., ​​Su TP, R. Saunders, RE Carson, BS Kolachana, Debartolomeis A. et al. (1997). La schizophrénie est associée à des concentrations élevées de dopamine synaptique induite par l'amphétamine: preuve tirée d'une nouvelle méthode de tomographie par émission de positrons. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94, 2569 – 257410.1073 / pnas.94.6.2569 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Brodie MS, Dunwiddie TV (1990). Effets de la cocaïne dans la région tégmentale ventrale: preuves d’un mécanisme d’action dopaminergique indirect. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 342, 660 – 66510.1007 / BF00175709 [PubMed] [Croix Ref]
• Bruijnzeel AW (2009). signalisation kappa-opioïde et fonction de récompense cérébrale. Brain Res. Rev. 62, 127 – 14610.1016 / j.brainresrev.2009.09.008 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Busto UE, L. Redden, H. Mayberg, S. Kapur, Houle S., Zawertailo LA (2009). Activité dopaminergique chez les fumeurs déprimés: étude par tomographie par émission de positrons. Synapse 63, 681 – 68910.1002 / syn.20646 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Butelman ER, Yuferov V., Kreek MJ (2012). Système kappa-opioïde / système dynorphine: implications génétiques et pharmacothérapeutiques pour la dépendance. Tendances Neurosci. 35, 587 – 59610.1016 / j.tins.2012.05.005 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• AN Carey, Borozny K., JV Aldrich, JP McLaughlin (2007). Rétablissement du conditionnement de place de la cocaïne empêché par l'arodyn, antagoniste du peptide kappa-opioïde. EUR. J. Pharmacol. 569, 84 – 8910.1016 / j.ejphar.2007.05.007 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Carlezon WA, Jr., Beguin C., Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS, et al. (2006). Effets analogues à la dépression de la salvinorine A, agoniste des récepteurs kappa-opioïdes, sur le comportement et la neurochimie chez le rat. J. Pharmacol. Exp. Ther. 316, 440 – 44710.1124 / jpet.105.092304 [PubMed] [Croix Ref]
• Carlezon WA, Jr., Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, ES Brodkin, Hiroi N., et al. (1998). Réglementation de la récompense de la cocaïne par le CREB. Science 282, 2272 – 227510.1126 / science.282.5397.2272 [PubMed] [Croix Ref]
• Carroll I., Thomas JB, LA Dykstra, Granger AL, Allen RM, Howard JL et al. (2004). Propriétés pharmacologiques de JDTic: un nouvel antagoniste des récepteurs kappa-opioïdes. EUR. J. Pharmacol. 501, 111 – 11910.1016 / j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [Croix Ref]
• Castner SA, MS Al-Tikriti, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000). Changements comportementaux et mesure du SPECT à l’équilibre [123I] IBZM de la libération de dopamine induite par l’amphétamine chez des singes rhésus exposés à l’amphétamine subchronique. Neuropsychopharmacologie 22, 4 – 1310.1016 / S0893-133X (99) 00080-9 [PubMed] [Croix Ref]
• Chefer VI, T. Czyzyk, EA Bolan, J. Moron, JE Pintar, TS Shippenberg (2005). Les systèmes récepteurs kappa-opioïdes endogènes régulent la dynamique de la dopamine mésoaccumbal et la vulnérabilité à la cocaïne. J. Neurosci. 25, 5029 – 503710.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Chen Y., Chen C., Liu-Chen LY (2007). Les peptides de dynorphine régulent de manière différentielle le récepteur des opioïdes kappa humains. Life Sci. 80, 1439 – 144810.1016 / j.lfs.2007.01.018 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Chou YH, P. Karlsson, C. Halldin, H. Olsson, Farde L. (1999). Une étude PET sur la liaison du ligand du récepteur de la dopamine, semblable à D (1), lors de la modification des taux de dopamine endogène dans le cerveau des primates. Psychopharmacologie (Berl.) 146, 220 – 22710.1007 / s002130051110 [PubMed] [Croix Ref]
• Crain SM, Shen KF (1996). Effets modulateurs des fonctions des récepteurs opioïdes excitateurs couplés aux Gs sur l'analgésie, la tolérance et la dépendance aux opioïdes. Neurochem. Res. 21, 1347 – 135110.1007 / BF02532375 [PubMed] [Croix Ref]
• Czoty PW, Morgan D., Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004). Caractérisation des fonctions des récepteurs D1 et D2 de la dopamine chez des singes cynomolgus hébergés socialement, cocaïne auto-administrée. Psychopharmacologie (Berl.) 174, 381 – 38810.1007 / s00213-003-1752-z [PubMed] [Croix Ref]
• Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011). Impulsivité, compulsivité et contrôle cognitif descendant. Neuron 69, 680 – 69410.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Croix Ref]
• Dalley JW, TD Fryer, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., et al. (2007). Les récepteurs D2 / 3 du noyau accumbens prédisent l’impulsivité des traits et le renforcement de la cocaïne. Science 315, 1267 – 127010.1126 / science.1137073 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Daunais JB, McGinty JF (1995). Les fringales de cocaïne modifient de manière différentielle les ARNm de la préprodynorphine et de la zif / 268 striataux. Brain Res. Mol. Brain Res. 29, 201 – 21010.1016 / 0169-328X (94) 00246-B [PubMed] [Croix Ref]
• Daunais JB, McGinty JF (1996). Les effets du blocage des récepteurs de la dopamine D1 ou D2 sur l'expression du gène zif / 268 et de la préprodynorphine dans le cerveau antérieur du rat à la suite d'une hyperphagie cocaïnique à court terme. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 237 – 24810.1016 / 0169-328X (95) 00226-I [PubMed] [Croix Ref]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993). L’auto-administration de cocaïne augmente l’ARNm de la préprodynorphine, mais pas celle du c-fos, dans le striatum de rat. Neuroreport 4, 543 – 54610.1097 / 00001756-199305000-00020 [PubMed] [Croix Ref]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995). L'auto-administration de cocaïne à court terme modifie l'expression génique striatale. Brain Res. Taureau. 37, 523 – 52710.1016 / 0361-9230 (95) 00049-K [PubMed] [Croix Ref]
• De La Garza R., II, Ashbrook LH, Evans SE, CA Jacobsen, AD Kalechstein, Newton TF (2009). Influence du rappel verbal d'une expérience de stress récente sur l'anxiété et le désir de cocaïne chez des volontaires toxicomanes sans traitement. Un m. J. Addict. 18, 481 – 48710.3109 / 10550490903205876 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Di Chiara G., Imperato A. (1988). Effets opposés des agonistes des opiacés mu et kappa sur la libération de dopamine dans le noyau accumbens et dans le caudé dorsal de rats en mouvement libre. J. Pharmacol. Exp. Ther. 244, 1067 – 1080 [PubMed]
• Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). Réduction de la libération de dopamine induite par l'agoniste Kappa: site d'action et tolérance. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 78, 193 – 210 [PubMed]
• Drakenberg K., Nikoshkov A., Horvath MC, Fagergren P., Gharibyan A., Saarelainen K., et al. (2006). Polymorphisme A118G des récepteurs opioïdes Mu en association avec l’expression génique de neuropeptides des opioïdes striataux chez les consommateurs d’héroïne. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 7883 – 788810.1073 / pnas.0600871103 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Drevets WC, Gautier C., Price JC, DJ Kupfer, Kinahan PE, Grace AA, et al. (2001). La libération de dopamine induite par l'amphétamine dans le striatum ventral humain est corrélée à l'euphorie. Biol. Psychiatrie 49, 81 – 9610.1016 / S0006-3223 (00) 01038-6 [PubMed] [Croix Ref]
• Elman I., Lukas SE (2005). Effets du cortisol et de la cocaïne sur les taux plasmatiques de prolactine et d'hormone de croissance chez les volontaires dépendants de la cocaïne. Toxicomane. Comportement 30, 859 – 86410.1016 / j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [Croix Ref]
• Elman I., SE de Lukas, Karlsgodt KH, GP de Gasic, Breiter HC (2003). L'administration aiguë de cortisol déclenche un état de manque chez les personnes ayant une dépendance à la cocaïne. Psychopharmacol. Taureau. 37, 84 – 89 [PubMed]
• Endoh T., Matsuura H., Tanaka C., Nagase H. (1992). Nor-binaltorphimine: antagoniste puissant et sélectif des récepteurs kappa-opioïdes à activité prolongée in vivo. Cambre. Int. Pharmacodyn. Ther. 316, 30 – 42 [PubMed]
• Le juge en chef Endres, Kolachana BS, RC Saunders, Su T., Weinberger D., Breier A., ​​et al. (1997). Modélisation cinétique du raclopride [C-11]: études combinées de microdialyse par PET. J. Cereb. Flux sanguin Metab. 17, 932 – 94210.1097 / 00004647-199709000-00002 [PubMed] [Croix Ref]
• Everitt BJ, Belin D., D. Economidou, Y. Pelloux, Dalley JW, TW Robbins (2008). La revue. Les mécanismes neuronaux sous-jacents à la vulnérabilité à développer des habitudes compulsives de recherche de drogue et une dépendance. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3125 – 313510.1098 / rstb.2008.0089 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Fagergren P., HR Smith, JB Daunais, MA Nader, LJ Porrino, Hurd YL (2003). Régulation à la hausse temporelle de l'ARNm de la prodynorphine dans le striatum de primate après auto-administration de cocaïne. EUR. J. Neurosci. 17, 2212 – 221810.1046 / j.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [Croix Ref]
• Ford CP, Mark GP, Williams JT (2006). Les propriétés et l'inhibition des opioïdes des neurones dopaminergiques mésolimbiques varient en fonction de l'emplacement de la cible. J. Neurosci. 26, 2788 – 279710.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Fox HC, Garcia M., Jr., Kemp K., V. Milivojevic, Kreek MJ, Sinha R. (2006). Différences entre les sexes dans la réponse cardiovasculaire et cortico-surrénale au stress et aux signaux de drogue chez les individus dépendants à la cocaïne. Psychopharmacologie (Berl.) 185, 348 – 35710.1007 / s00213-005-0303-1 [PubMed] [Croix Ref]
• Frankel PS, ME Alburges, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2007). Niveaux de neuropeptides dans le cerveau des utilisateurs chroniques de méthamphétamine chez l’homme. Neuropharmacologie 53, 447 – 45410.1016 / j.neuropharm.2007.06.009 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Frankel PS, ME Alburges, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2008). Les concentrations de pallidum dynorphine striatale et ventrale sont nettement plus élevées chez les consommateurs chroniques de cocaïne. Neuropharmacologie 55, 41 – 4610.1016 / j.neuropharm.2008.04.019 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Fuentealba JA, K. Gysling, K. Magendzo, Andres ME (2006). L'administration répétée de l'agoniste sélectif des récepteurs kappa-opioïdes U-69593 augmente les taux extracellulaires de dopamine stimulés dans le noyau accumbens du rat. J. Neurosci. Res. 84, 450 – 45910.1002 / jnr.20890 [PubMed] [Croix Ref]
• P. Fusar-Poli, A. Meyer-Lindenberg (2013). La dopamine présynaptique tripartite dans la schizophrénie, première partie: méta-analyse de la densité du transporteur actif de la dopamine (DAT). Schizophr. Taureau. 39, 22 – 3210.1093 / schbul / sbr111 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Gao WY, Lee TH, le roi GR, Ellinwood EH (1998). Altérations de l'activité de base et de la sensibilité au quinpirole dans les neurones à dopamine putatifs de la substance noire et de la région du tegmental ventral après le retrait du prétraitement à la cocaïne. Neuropsychopharmacologie 18, 222 – 23210.1016 / S0893-133X (97) 00132-2 [PubMed] [Croix Ref]
• Gehrke BJ, Chefer VI, Shippenberg TS (2008). Effets de l'administration aiguë et répétée de salvinorine A sur la fonction dopaminergique dans le striatum dorsal du rat. Psychopharmacologie (Berl.) 197, 509 – 51710.1007 / s00213-007-1067-6 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• George SR, O'Dowd BF (2007). Une nouvelle unité de signalisation des récepteurs de la dopamine dans le cerveau: les hétérooligomères des récepteurs de la dopamine D1 et D2. ScientificWorldJournal 7, 58 – 6310.1100 / tsw.2007.223 [PubMed] [Croix Ref]
• Gerfen CR (2000). Effets moléculaires de la dopamine sur les voies de projection striatale. Tendances Neurosci. 23, S64 – S7010.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 [PubMed] [Croix Ref]
• Gerfen CR, DJ Surmeier (2011). Modulation des systèmes de projection striatale par la dopamine. Annu. Rev. Neurosci. 34, 441 – 46610.1146 / annurev-neuro-061010-113641 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Gerrits MA, Petromilli P., Westenberg HG, Di Chiara G., Van Ree JM (2002). Diminution des taux de dopamine basale dans la coquille du noyau accumbens lors du comportement quotidien de recherche de drogue chez le rat. Brain Res. 924, 141 – 15010.1016 / S0006-8993 (01) 03105-5 [PubMed] [Croix Ref]
• Girault JA (2012). La signalisation dans les neurones striataux: les phosphoprotéines de récompense, de dépendance et de dyskinésie. Programme. Mol. Biol. Trad. Sci. 106, 33 – 6210.1016 / B978-0-12-396456-4.00006-7 [PubMed] [Croix Ref]
• Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B., Boyd SJ, Nelson R., Copersino ML et al. (2008). Liaison au récepteur mu-opioïde du cerveau: lien entre la rechute et la consommation de cocaïne après une abstinence contrôlée. Psychopharmacologie (Berl.) 200, 475 – 48610.1007 / s00213-008-1225-5 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Groman SM, Jentsch JD (2012). Contrôle cognitif et récepteur de type dopamine D (2): compréhension dimensionnelle de la dépendance. Déprimer. Anxiété 29, 295 – 30610.1002 / da.20897 [PubMed] [Croix Ref]
• Gross G., Drescher K. (2012). «Le rôle des récepteurs de la dopamine D (3) dans l'activité antipsychotique et les fonctions cognitives», dans Handbook of Experimental Pharmacology, éds Geyer M., Gross G., éditeurs. (Heidelberg: Springer;), 167–210 [PubMed]
• RA brut, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990). La Dynorphine A et la protéine kinase dépendante de l'AMPc régulent indépendamment les courants de calcium neuronaux. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87, 7025 – 702910.1073 / pnas.87.18.7025 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Merci TJ, Williams JT (1993). Les récepteurs kappa-opioïdes augmentent également la conductance du potassium. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 11429 – 1143210.1073 / pnas.90.23.11429 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Haney M., Collins ED, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (1999). Effet d'un agoniste sélectif de la dopamine D1 (ABT-431) sur l'auto-administration de cocaïne fumée chez l'homme. Psychopharmacologie (Berl.) 143, 102 – 11010.1007 / s002130050925 [PubMed] [Croix Ref]
• Haney M., Ward AS, RW Foltin, MW Fischman (2001). Effets de l'écopipame, un antagoniste sélectif de la dopamine D1, sur l'auto-administration de cocaïne fumée par l'homme. Psychopharmacologie (Berl.) 155, 330 – 33710.1007 / s002130100725 [PubMed] [Croix Ref]
• Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F., Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Récepteurs d'opioïdes et inhibition de l'adénylate cyclase sensible à la dopamine dans des tranches de régions du cerveau de rat recevant une entrée dopaminergique dense. EUR. J. Pharmacol. 229, 197 – 20210.1016 / 0014-2999 (92) 90555-I [PubMed] [Croix Ref]
• Heijna MH, M. Padt, Hogenboom F., PS portoghese, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). Inhibition à médiation par les récepteurs opioïdes de la libération de dopamine et d’acétylcholine à partir de tranches de noyau accumbens de rat, de tubercule olfactif et de cortex frontal. EUR. J. Pharmacol. 181, 267 – 27810.1016 / 0014-2999 (90) 90088-N [PubMed] [Croix Ref]
• Hurd YL, Herkenham M. (1993). Altérations moléculaires dans le néostriatum des toxicomanes humains. Synapse 13, 357 – 36910.1002 / syn.890130408 [PubMed] [Croix Ref]
• Hurd YL, Herkenham M. (1995). Le néostriatum humain montre une compartimentation de l'expression des gènes de neuropeptides dans les régions dorsale et ventrale: une analyse histochimique par hybridation in situ. Neuroscience 64, 571 – 58610.1016 / 0306-4522 (94) 00417-4 [PubMed] [Croix Ref]
• Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN et autres. (2007). Nomenclature de consensus pour l'imagerie in vivo de radioligands à liaison réversible. J. Cereb. Flux sanguin Metab. 27, 1533 – 153910.1038 / sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [Croix Ref]
• Iremonger KJ, Bains JS (2009). La signalisation opioïde rétrograde régule la transmission glutamatergique dans l'hypothalamus. J. Neurosci. 29, 7349 – 735810.1523 / JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [Croix Ref]
• Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). Un traitement répété avec l'agoniste opioïde kappa sélectif U-69593 produit une déplétion marquée des récepteurs dopaminergiques D2. Synapse 30, 275-28310.1002 / (SICI) 1098-2396 (199811) 30: 3 <275 :: AIDSYN5> 3.0.CO; 2-8 [PubMed] [Croix Ref]
• Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). Les récepteurs opioïdes présynaptiques des nerfs dopaminergiques du noyau caudé du lapin: couplage aux protéines G sensibles à la toxine de coqueluche et interaction avec les autorécepteurs D2? Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 349, 250 – 25810.1007 / BF00169291 [PubMed] [Croix Ref]
• Jenab S., ED Festa, Russo SJ, Wu HB, Inturrisi CE, Quinones-Jenab V. (2003). MK-801 atténue l'induction par la cocaïne des taux d'ARNm de c-fos et de préprodynorphine chez les rats Fischer. Brain Res. Mol. Brain Res. 117, 237 – 23910.1016 / S0169-328X (03) 00319-X [PubMed] [Croix Ref]
• Jones RM, Portoghese PS (2000). 5'-Guanidinonaltrindole, un antagoniste très sélectif et puissant des récepteurs kappa-opioïdes. EUR. J. Pharmacol. 396, 49 – 5210.1016 / S0014-2999 (00) 00208-9 [PubMed] [Croix Ref]
• Kirkland Henry P., Davis M., Howell LL (2009). Effets des antécédents d’auto-administration de cocaïne dans des conditions d’accès limité et étendu sur la neurochimie de la dopamine striatale in vivo et sur l’effet de surprise acoustique chez les singes rhésus. Psychopharmacologie (Berl.) 205, 237 – 24710.1007 / s00213-009-1534-3 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Knoll AT, JW Muschamp, SE SE Sillivan, Ferguson D., DM Dietz, Meloni EG et al. (2011). La signalisation des récepteurs opiacés Kappa dans l'amygdale basolatérale régule la peur conditionnée et l'anxiété chez le rat. Biol. Psychiatrie 70, 425 – 43310.1016 / j.biopsych.2011.03.017 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Koob GF (2013). Cadres théoriques et aspects mécanistes de la dépendance à l’alcool: la dépendance à l’alcool en tant que trouble déficitaire de la récompense. Curr. Haut. Comportement Neurosci. 13, 3 – 3010.1007 / 7854_2011_129 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A. et al. (2004). Mécanismes neurobiologiques dans la transition de la toxicomanie à la toxicomanie. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 739 – 74910.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Croix Ref]
• Koob GF, Le Moal M. (2008). Dépendance et système anti-cérébral. Annu. Rev. Psychol. 59, 29 – 5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Croix Ref]
• Kreek MJ, Levran O., Reed B., SD Schlussman, Zhou Y., Butelman ER (2012). Dépendance aux opiacés et dépendance à la cocaïne: neurobiologie moléculaire et génétique sous-jacentes. J. Clin. Investir. 122, 3387 – 339310.1172 / JCI60390 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Lacey MG, Mercuri NB, RA Nord (1990). Actions de la cocaïne sur les neurones dopaminergiques de rat in vitro. Le fr. J. Pharmacol. 99, 731 – 73510.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• RA Lahti, MM Mickelson, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 est un ligand hautement sélectif pour le récepteur opioïde kappa. EUR. J. Pharmacol. 109, 281 – 28410.1016 / 0014-2999 (85) 90431-5 [PubMed] [Croix Ref]
• Terre BB, MR Bruchas, JC Lemos, Xu M., EJ Melief, Chavkin C. (2008). La composante dysphorique du stress est codée par l'activation du système dynorphine kappa-opioïde. J. Neurosci. 28, 407 – 41410.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Laorden ML, Castells MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000). Activation de l'expression de c-fos dans les noyaux hypothalamiques par les agonistes des récepteurs mu et kappa: corrélation avec l'activité catécholaminergique dans le noyau paraventriculaire hypothalamique. Endocrinologie 141, 1366 – 137610.1210 / en.141.4.1366 [PubMed] [Croix Ref]
• Laruelle M. (2000). Imagerie neurotransmission synaptique avec des techniques de compétition de liaison in vivo: un examen critique. J. Cereb. Flux sanguin Metab. 20, 423 – 45110.1097 / 00004647-200003000-00001 [PubMed] [Croix Ref]
• Laruelle M., Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y., Malison R., Zoghbi SS, et al. (1997). Microdialyse et mesures SPECT de la libération de dopamine induite par l'amphétamine chez les primates non humains. Synapse 25, 1–1410.1002 / (SICI) 1098-2396 (199701) 25: 1 <1 :: AIDSYN1> 3.0.CO; 2-H [PubMed] [Croix Ref]
• Loi PY, Wong YH, Loh HH (2000). Mécanismes moléculaires et régulation de la signalisation des récepteurs opioïdes. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 40, 389 – 43010.1146 / annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [Croix Ref]
• Lee TH, Gao WY, Davidson C., Ellinwood EH (1999). L'activité altérée des neurones à dopamine du cerveau moyen après l'abandon chronique de cocaïne par 7 jour est normalisée par la stimulation des récepteurs D2 au début de la phase de sevrage. Neuropsychopharmacologie 21, 127 – 13610.1016 / S0893-133X (99) 00011-1 [PubMed] [Croix Ref]
• Li SJ, SP Sivam, JF McGinty, Jiang HK, J. Douglass, Calavetta L. et al. (1988). Régulation du métabolisme de la dynorphine striatale par le système dopaminergique. J. Pharmacol. Exp. Ther. 246, 403 – 408 [PubMed]
• Little KY, juge Kirkman, FI Carroll, TB Clark, Duncan GE (1993). La consommation de cocaïne augmente [3H] WIN les sites de liaison 35428 dans le striatum humain. Brain Res. 628, 17 – 2510.1016 / 0006-8993 (93) 90932-D [PubMed] [Croix Ref]
• Petit KY, Zhang L., Desmond T., Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999). Anomalies dopaminergiques striatales chez des consommateurs de cocaïne. Un m. J. Psychiatry 156, 238 – 245 [PubMed]
• Liu FC, Graybiel AM (1998). Interactions signal dopamine / calcium dans le striatum en développement: contrôle par la cinétique de la phosphorylation de CREB. Adv. Pharmacol. 42, 682 – 68610.1016 / S1054-3589 (08) 60840-6 [PubMed] [Croix Ref]
• Lobo MK, Covington HE, III, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., et al. (2010). La perte de signalisation de BDNF spécifique à un type de cellule imite le contrôle optogénétique de la récompense de la cocaïne. Science 330, 385 – 39010.1126 / science.1188472 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Maisonneuve IM, Archer S., Glick SD (1994). U50,488, un agoniste kappa, atténue l'augmentation de la dopamine extracellulaire induite par la cocaïne dans le noyau accumbens du rat. Neurosci. Lett. 181, 57 – 6010.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [PubMed] [Croix Ref]
• Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, EF McCance, Wallace EA, Laruelle M., et al. (1998). Taux élevés de transporteurs de dopamine striataux au cours de l’abstinence aiguë de la cocaïne, mesurés par [123I] beta-CIT SPECT. Un m. J. Psychiatry 155, 832 – 834 [PubMed]
• Malison RT, Mécanicien KY, Klummp H., Baldwin RM, Kosten TR, Seibyl JP, et al. (1999). Réduction de la libération de dopamine stimulée par les amphétamines chez les toxicomanes à la cocaïne, mesurée par [123I] IBZM SPECT. J. Nucl. Med. 40, 110.
• Margolis EB, GO Hjelmstad, Bonci A., Fields HL (2003). Les agonistes kappa-opioïdes inhibent directement les neurones dopaminergiques du cerveau moyen. J. Neurosci. 23, 9981 – 9986 [PubMed]
• Margolis EB, Lock H., Chefer VI, TS de Shippenberg, Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Les opioïdes Kappa contrôlent sélectivement les neurones dopaminergiques se projetant dans le cortex préfrontal. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 2938 – 294210.1073 / pnas.0511159103 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Marinelli M., Cooper DC, Baker LK, Blanc FJ (2003). L'activité impulsionnelle des neurones dopaminergiques du cerveau moyen module le comportement de recherche de drogue. Psychopharmacologie (Berl.) 168, 84 – 9810.1007 / s00213-003-1491-1 [PubMed] [Croix Ref]
• Martinez D., A. Broft, RW Foltin, Slifstein M., DR Hwang, Huang Y. et al. (2004). Dépendance à la cocaïne et disponibilité du récepteur d2 dans les subdivisions fonctionnelles du striatum: relation avec le comportement de recherche de cocaïne. Neuropsychopharmacologie 29, 1190 – 120210.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed] [Croix Ref]
• Martinez D., KM Charpentier, Liu F., Slifstein M., A. Broft, AC Friedman, et al. (2011). Imagerie de la transmission de la dopamine dans la dépendance à la cocaïne: lien entre la neurochimie et la réponse au traitement. Un m. J. Psychiatry 168, 634 – 64110.1176 / appi.ajp.2010.10050748 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R. et al. (2009a). Diminution du niveau de dopamine endogène chez les patients présentant une dépendance à la cocaïne: résultats de la visualisation par PET des récepteurs D (2) / D (3) à la suite d'une déplétion aiguë en dopamine. Un m. J. Psychiatry 166, 1170 – 117710.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Martinez D., M. Slifstein, R. Narendran, RW Foltin, A. Broft, DR Hwang, et al. (2009b). Les récepteurs de la dopamine D1 dans la dépendance à la cocaïne sont mesurés avec du PET et le choix de s'auto-administrer de la cocaïne Neuropsychopharmacologie 34, 1774 – 178210.1038 / npp.2008.235 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007a). Imagerie de la neurochimie de l'alcool et de la toxicomanie. Neuroimaging Clin. N. Am. 17, 539 – 55510.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Croix Ref]
• Martinez D., R. Narendran, RW Foltin, Slifstein M., DR Hwang, Broft A., et al. (2007b). Libération de dopamine induite par les amphétamines: nettement atténuée par la dépendance à la cocaïne et prédictive du choix d'auto-administration de cocaïne. Un m. J. Psychiatry 164, 622 – 62910.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [Croix Ref]
• Martinez D., Narendran R. (2010). Imagerie de la libération de neurotransmetteurs par des drogues d'abus. Curr. Haut. Comportement Neurosci. 3, 219 – 24510.1007 / 7854_2009_34 [PubMed] [Croix Ref]
• Martinez D., PA Saccone, Liu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti A., et al. (2012). Déficits en récepteurs de la dopamine D (2) et dopamine présynaptique dans la dépendance à l'héroïne: points communs et différences avec d'autres types de dépendance. Biol. Psychiatrie 71, 192 – 19810.1016 / j.biopsych.2011.08.024 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Martinez D., Slifstein M., A. Broft, O. Mawlawi, DR Hwang, Y. Huang, et al. (2003). Imagerie de la transmission de la dopamine mésolimbique humaine par tomographie par émission de positrons. Partie II: Libération de dopamine induite par l'amphétamine dans les subdivisions fonctionnelles du striatum. J. Cereb. Flux sanguin Metab. 23, 285 – 30010.1097 / 00004647-200303000-00004 [PubMed] [Croix Ref]
• Mash DC, Staley JK (1999). D3 altérations des récepteurs dopaminergiques et kappa opioïdes dans le cerveau humain de victimes d'une surdose de cocaïne. Ann. NY Acad. Sci. 877, 507 – 52210.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [Croix Ref]
• Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Zheng M., Lin S., Carson R. et al. (2011). Liaison au récepteur sous-cortical D3 / D2 chez des humains dépendants de la cocaïne. J. Nucl. Med. 52, 1284
• McClung CA, Nestler EJ (2008). Neuroplasticité induite par une expression génétique altérée. Neuropsychopharmacologie 33, 3 – 1710.1038 / sj.npp.1301544 [PubMed] [Croix Ref]
• McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, V. Zachariou, Berton O., Nestler EJ (2004). DeltaFosB: un commutateur moléculaire pour une adaptation à long terme dans le cerveau. Brain Res. Mol. Brain Res. 132, 146 – 15410.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Croix Ref]
• McLaughlin JP, Land BB, Li S., Pintar JE, Chavkin C. (2006). L'activation préalable des récepteurs opioïdes kappa par U50,488 imite le stress de la nage forcée répété pour potentialiser le conditionnement de préférence à la cocaïne. Neuropsychopharmacologie 31, 787 – 79410.1038 / sj.npp.1300860 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• McLaughlin JP, Marton Popovici M., Chavkin C. (2003). L'antagonisme des récepteurs Kappa des opioïdes et la perturbation du gène de la prodynorphine bloquent les réponses comportementales induites par le stress. J. Neurosci. 23, 5674 – 5683 [Article gratuit PMC] [PubMed]
• Meador-Woodruff JH, Little KY, SP Damask, Mansour A., ​​Watson SJ (1993). Effets de la cocaïne sur l'expression des gènes du récepteur de la dopamine: une étude sur le cerveau humain post-mortem. Biol. Psychiatrie 34, 348 – 35510.1016 / 0006-3223 (93) 90178-G [PubMed] [Croix Ref]
• Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). L’hypothèse de la toxicomanie liée à la dopamine: état hypodopaminergique. Int. Rev. Neurobiol. 63, 101 – 15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Croix Ref]
• Morgan D., Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O., et al. (2002). Dominance sociale chez les singes: récepteurs D2 de la dopamine et auto-administration de cocaïne. Nat. Neurosci. 5, 169 – 17410.1038 / nn798 [PubMed] [Croix Ref]
• Mucha RF, Herz A. (1985). Propriétés de motivation des agonistes des récepteurs opioïdes kappa et mu étudiées avec conditionnement des préférences de lieu et de goût. Psychopharmacologie (Berl.) 86, 274 – 28010.1007 / BF00432213 [PubMed] [Croix Ref]
• Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J. et al. (2006). Différences entre les sexes dans la libération de dopamine striatale chez des adultes en bonne santé. Biol. Psychiatrie 59, 966 – 97410.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [PubMed] [Croix Ref]
• Muschamp JW, Carlezon WA, Jr. (2013). Rôles du noyau accumbens CREB et de la dynorphine dans la dysrégulation de la motivation. Printemps froid Harb. Perspective. Med. [Epub ahead of print]. 10.1101 / cshperspect.a012005 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Nader MA, Morgan D., HD Gage, SH Nader, TL Calhoun, N. Buchheimer, et al. (2006). Imagerie TEP des récepteurs D2 de la dopamine au cours d'une auto-administration chronique de cocaïne chez le singe. Nat. Neurosci. 9, 1050 – 105610.1038 / nn1737 [PubMed] [Croix Ref]
• Narendran R., Lopresti BJ, Martinez D., Mason NS, Himes M., MA MA, et al. (2012). Preuve in vivo de la faible disponibilité du transporteur de monoamines vésiculaires striatales 2 (VMAT2) chez les consommateurs de cocaïne. Un m. J. Psychiatry 169, 55 – 6310.1176 / appi.ajp.2011.11010126 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Nikolarakis KE, Almeida OF, Herz A. (1986). Stimulation de la bêta-endorphine hypothalamique et de la libération de dynorphine par le facteur de libération de corticotropine (in vitro). Brain Res. 399, 152 – 15510.1016 / 0006-8993 (86) 90610-4 [PubMed] [Croix Ref]
• Oliveto A., Poling J., Mancino MJ, Williams DK, Thostenson J., Pruzinsky R., et al. (2012). La sertraline retarde la rechute chez les patients récemment dépendants à la cocaïne et présentant des symptômes dépressifs. Addiction 107, 131 – 14110.1111 / j.1360-0443.2011.03552.x [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Parsons LH, Smith AD, juge JB, Jr. (1991). La dopamine extracellulaire basale diminue dans le noyau accumbens du rat pendant l’abstinence de la cocaïne chronique. Synapse 9, 60 – 6510.1002 / syn.890090109 [PubMed] [Croix Ref]
• Pascoli V., Turiault M., C. Luscher (2012). L'inversion de la potentialisation synaptique évoquée par la cocaïne réinitialise le comportement adaptatif induit par le médicament. Nature 481, 71 – 7510.1038 / nature10709 [PubMed] [Croix Ref]
• Pfeiffer A., ​​V. Brantl, Herz A., Emrich HM (1986). Psychotomimèse à médiation par les récepteurs opiacés kappa. Science 233, 774 – 77610.1126 / science.3016896 [PubMed] [Croix Ref]
• Redila VA, Chavkin C. (2008). La réintégration de la recherche de cocaïne induite par le stress est médiée par le système kappa opioïde. Psychopharmacologie (Berl.) 200, 59 – 7010.1007 / s00213-008-1122-y [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Robertson MW, CA Leslie, JP Bennett, Jr. (1991). Déficit apparent en dopamine synaptique induit par l'arrêt du traitement chronique à la cocaïne. Brain Res. 538, 337 – 33910.1016 / 0006-8993 (91) 90451-Z [PubMed] [Croix Ref]
• Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Gessa GL (1992). Diminution dramatique de la dopamine extracellulaire mésolimbique après le retrait de la morphine, de l'alcool ou de la cocaïne: un substrat neurochimique courant de la toxicomanie. Ann. NY Acad. Sci. 654, 513 – 51610.1111 / j.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [Croix Ref]
• Roth BL, Baner K., R. Westkaemper, D. Siebert, Rice KC, Steinberg S., et al. (2002). Salvinorine A: puissant agoniste sélectif des opioïdes kappa non azotés naturels. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99, 11934 – 1193910.1073 / pnas.182234399 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Salamone JD, Correa M. (2012). Les fonctions de motivation mystérieuses de la dopamine mésolimbique. Neuron 76, 470 – 48510.1016 / j.neuron.2012.10.021 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Schlussman SD, Zhang Y., V. Yuferov, KS Laforge, Ho A., MJ Kreek (2003). L'administration aiguë de «cocaïne» de cocaïne élève l'ARNm de la dynorphine dans le putamen caudé des souris C57BL / 6J mais pas de 129 / J. Brain Res. 974, 249 – 25310.1016 / S0006-8993 (03) 02561-7 [PubMed] [Croix Ref]
• Schlussman SD, Zhou Y., Bailey A., Ho A., Kreek MJ (2005). L'administration à dose constante et à dose croissante de cocaïne modifie l'expression de la stéréotypie comportementale et des taux d'ARNm de la préprodynorphine striatale chez le rat. Brain Res. Taureau. 67, 169–17510.1016 / j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [Croix Ref]
• Schultz W. (2006). Théories comportementales et neurophysiologie de la récompense. Annu. Rev. Psychol. 57, 87 – 11510.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Croix Ref]
• Shippenberg TS, A. Zapata, Chefer VI (2007). Dynorphine et la physiopathologie de la toxicomanie. Pharmacol. Ther. 116, 306 – 32110.1016 / j.pharmthera.2007.06.011 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Shirayama Y., Ishida H., Iwata M., Hazama GI, Kawahara R., Duman RS (2004). Le stress augmente l'immunoréactivité de la dynorphine dans les régions cérébrales limbiques et l'antagonisme de la dynorphine produit des effets analogues à ceux des antidépresseurs. J. Neurochem. 90, 1258 – 126810.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [Croix Ref]
• Shoptaw S., MD Majewska, J. Wilkins, G. Twitchell, Yang X., Ling W. (2004). Les participants recevant de la déshydroépiandrostérone pendant le traitement de la dépendance à la cocaïne montrent des taux élevés de consommation de cocaïne dans une étude pilote contrôlée par placebo. Exp. Clin. Psychopharmacol. 12, 126 – 13510.1037 / 1064-1297.12.2.126 [PubMed] [Croix Ref]
• Sinha R., Catapano D., O'Malley S. (1999). Craving induit par le stress et réaction au stress chez les personnes dépendantes de la cocaïne. Psychopharmacologie (Berl.) 142, 343 – 35110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Croix Ref]
• Sinha R., Garcia M., P. Paliwal, MJ Kreek, BJ Rounsaville (2006). Le besoin impérieux de cocaïne induit par le stress et les réponses hypothalamo-hypophyso-surrénaliennes sont prédictifs des conséquences de la rechute de la cocaïne. Cambre. Psychiatrie générale 63, 324 – 33110.1001 / archpsyc.63.3.324 [PubMed] [Croix Ref]
• Sivam SP (1989). La cocaïne augmente sélectivement les niveaux de dynorphine striatonigrale par un mécanisme dopaminergique. J. Pharmacol. Exp. Ther. 250, 818 – 824 [PubMed]
• Sivam SP (1996). Régulation dopaminergique de l'expression des gènes de la tachykinine et de la dynorphine du striatonigral: une étude avec l'inhibiteur de l'absorption de la dopamine GBR-12909. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 197 – 21010.1016 / 0169-328X (95) 00216-F [PubMed] [Croix Ref]
• Smiley PL, Johnson M., Bush L., Gibb JW, Hanson GR (1990). Effets de la cocaïne sur les systèmes de dynorphines extrapyramidaux et limbiques. J. Pharmacol. Exp. Ther. 253, 938 – 943 [PubMed]
• Sokoloff P., Diaz J., Le Foll B., Guillin O., Leriche L., Bezard E., et al. (2006). Le récepteur D3 de la dopamine: une cible thérapeutique pour le traitement des troubles neuropsychiatriques. SNC Neurol. Désordre. Cibles médicamenteuses 5, 25 – 43 [PubMed]
• Chanson ZH, Takemori AE (1992). Stimulation par le facteur de libération de la corticotropine de la libération de la dynorphine A immunoréactive à partir de la moelle épinière de souris in vitro. EUR. J. Pharmacol. 222, 27 – 3210.1016 / 0014-2999 (92) 90458-G [PubMed] [Croix Ref]
• R. Spanagel, Herz A., Shippenberg T. (1992). Les systèmes opioïdes endogènes toniquement actifs opposés modulent la voie dopaminergique mésolimbique. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 2046 – 205010.1073 / pnas.89.6.2046 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• R. espagnol, Herz A., Shippenberg TS (1990). Les effets des peptides opioïdes sur la libération de dopamine dans le noyau accumbens: une étude de microdialyse in vivo. J. Neurochem. 55, 1734 – 174010.1111 / j.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [Croix Ref]
• Spangler R., Ho A., Zhou Y., Maggos CE, Yuferov V., Kreek MJ (1996). Régulation de l'ARNm du récepteur opioïde kappa dans le cerveau du rat par administration de cocaïne de type «frénésie» et corrélation avec l'ARNm de la préprodynorphine. Brain Res. Mol. Brain Res. 38, 71–7610.1016 / 0169-328X (95) 00319-N [PubMed] [Croix Ref]
• Spangler R., Unterwald E., Kreek M. (1993). L’administration ponctuelle de cocaïne induit une augmentation soutenue de l’ARNm de la prodynorphine chez le putamen caudé du rat. Brain Res. Mol. Brain Res. 19, 323 – 32710.1016 / 0169-328X (93) 90133-A [PubMed] [Croix Ref]
• Staley JK, Rothman RB, Rice KC, Partilla J., Mash DC (1997). Les récepteurs opioïdes Kappa2 dans les zones limbiques du cerveau humain sont régulés positivement par la cocaïne chez les victimes mortelles de surdose. J. Neurosci. 17, 8225 – 8233 [PubMed]
• Svingos A., Chavkin C., Colago E., Pickel V. (2001). Coexpression majeure des récepteurs k-opioïdes et du transporteur de la dopamine dans les profils axonaux du noyau accumbens. Synapse 42, 185 – 19210.1002 / syn.10005 [PubMed] [Croix Ref]
• Tang AH, Collins RJ (1985). Effets comportementaux d'un nouvel analgésique opioïde kappa, U-50488, chez le rat et le singe rhésus. Psychopharmacologie (Berl.) 85, 309 – 31410.1007 / BF00428193 [PubMed] [Croix Ref]
• HA Tejeda, TS Shippenberg, Henriksson R. (2012). Le système récepteur dynorphine / kappa-opioïde et son rôle dans les troubles psychiatriques. Cellule. Mol. Life Sci. 69, 857 – 89610.1007 / s00018-011-0844-x [PubMed] [Croix Ref]
• Thompson A., Zapata A., le juge J., Vaughan R., Sharpe L., Shippenberg T. (2000). L'activation des récepteurs Kappa-opioïdes modifie l'absorption de dopamine dans le noyau accumbens et s'oppose aux effets de la cocaïne. J. Neurosci. 20, 9333 – 9340 [PubMed]
• Ur E., DM Wright, PM Bouloux, Grossman A. (1997). Les effets de la spiradoline (U-62066E), un agoniste des récepteurs kappa-opioïdes, sur la fonction neuroendocrine chez l'homme. Le fr. J. Pharmacol. 120, 781 – 78410.1038 / sj.bjp.0700971 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Valdez GR, DM Platt, JK Rowlett, Ruedi-Bettschen D., RD ​​Spealman (2007). Rétablissement induit par la recherche de cocaïne chez les singes-écureuils induit par l’agoniste Kappa: rôle des mécanismes opioïdes et liés au stress. J. Pharmacol. Exp. Ther. 323, 525 – 53310.1124 / jpet.107.125484 [PubMed] [Croix Ref]
• Valjent E., J. Bertran-Gonzalez, Hervé D., Fisone G., Girault, JCA (2009). En regardant BAC à la signalisation striatale: analyse spécifique à une cellule chez de nouvelles souris transgéniques. Tendances Neurosci. 32, 538 – 54710.1016 / j.tins.2009.06.005 [PubMed] [Croix Ref]
• EJ Van Bockstaele, Gracy KN, Pickel VM (1995). Neurones immunoréactifs à la dynorphine dans le noyau du rat accumbens: ultrastructure et entrée synaptique à partir de terminaux contenant la substance P et / ou la dynorphine. J. Comp. Neurol. 351, 117 – 13310.1002 / cne.903510111 [PubMed] [Croix Ref]
• ND de Volkow, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, et al. (1993). La diminution de la disponibilité des récepteurs D2 de la dopamine est associée à une réduction du métabolisme frontal chez les consommateurs de cocaïne. Synapse 14, 169 – 17710.1002 / syn.890140210 [PubMed] [Croix Ref]
• ND de Volkow, Fowler JS, AP de Wolf, Schlyer D., CY Shiue, Alpert R., et al. (1990). Effets de l'abus de cocaïne chronique sur les récepteurs de la dopamine postsynaptiques. Un m. J. Psychiatry 147, 719 – 724 [PubMed]
• ND de Volkow, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R., Angrist B., Gatley SJ et al. (1999). Association de l'état de manque induit par le méthylphénidate avec des changements du métabolisme striato-orbitofrontal droit chez les cocaïnomanes: implications pour la toxicomanie. Un m. J. Psychiatry 156, 19 – 26 [PubMed]
• ND Volkow, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., et al. (1997). Diminution de la réactivité dopaminergique striatale chez les sujets dépendants à la cocaïne détoxifiés. Nature 386, 830 – 83310.1038 / 386830a0 [PubMed] [Croix Ref]
• ND Volkow, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS et al. (1996). Diminution des récepteurs de la dopamine, mais pas des transporteurs de la dopamine chez les alcooliques. De l'alcool. Clin. Exp. Res. 20, 1594 – 1598 [PubMed]
• ND Volkow, Wang G.-J., Fowler JS, Logan J., D. Schlyer, Hitzemann R., et al. (1994). Imagerie compétition de dopamine endogène avec [¹¹C] le raclopride dans le cerveau humain. Synapse 16, 255 – 26210.1002 / syn.890160402 [PubMed] [Croix Ref]
• Von Voigtlander PF, Lewis RA (1982). U-50,488, un agoniste sélectif d'opioïdes kappa: comparaison avec d'autres agonistes kappa réputés. Programme. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 6, 467 – 47010.1016 / S0278-5846 (82) 80130-9 [PubMed] [Croix Ref]
• Wadenberg ML (2003). Une revue des propriétés de la spiradoline: un agoniste puissant et sélectif des récepteurs kappa-opioïdes. CNS Drug Rev. 9, 187 – 19810.1111 / j.1527-3458.2003.tb00248.x [PubMed] [Croix Ref]
• Walsh SL, Geter-Douglas B., Strain EC, Bigelow GE (2001). Enadoline et butorphanol: évaluation des kappa-agonistes sur la pharmacodynamique de la cocaïne et l'auto-administration de la cocaïne chez l'homme. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299, 147 – 158 [PubMed]
• Walters CL, le juge Blendy (2001). Différentes exigences pour la protéine de liaison aux éléments de réponse à l'AMPc dans les propriétés de renforcement positives et négatives des drogues d'abus J. Neurosci. 21, 9438 – 9444 [PubMed]
• Wang GJ, Smith L., ND de Volkow, Telang F., Logan J., Tomasi D. et al. (2012). Une diminution de l'activité de la dopamine prédit une rechute chez les consommateurs de méthamphétamine. Mol. Psychiatrie 17, 918 – 92510.1038 / mp.2011.86 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Wang GJ, ND de Volkow, Fowler JS, Fischman M., Foltin R., Abumrad NN et al. (1997). Les consommateurs de cocaïne ne montrent pas de perte de transporteurs de dopamine avec l’âge. Life Sci. 61, 1059 – 106510.1016 / S0024-3205 (97) 00614-0 [PubMed] [Croix Ref]
• Wee S., Koob GF (2010). Le rôle du système dynorphine-kappa opioïde dans le renforcement des effets de la toxicomanie. Psychopharmacologie (Berl.) 210, 121 – 13510.1007 / s00213-010-1825-8 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Wee S., Orio L., S. Ghirmai, JR Cashman, Koob GF (2009). L'inhibition des récepteurs des opiacés kappa a atténué l'augmentation de la consommation de cocaïne chez les rats ayant un accès prolongé à la cocaïne. Psychopharmacologie (Berl.) 205, 565 – 57510.1007 / s00213-009-1563-y [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Weiss F., député Paulus, Lorang MT, Koob GF (1992). Les augmentations de dopamine extracellulaire dans le noyau accumbens de la cocaïne sont inversement proportionnelles aux taux de base: effets des administrations aiguë et répétée. J. Neurosci. 12, 4372 – 4380 [PubMed]
• Wise RA (2008). Dopamine et récompense: l'hypothèse de l'anhédonie 30 années après. Neurotox. Res. 14, 169 – 18310.1007 / BF03033808 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Wu JC, Bell K., Najafi A., Widmark C., Keator D., Tang C. et al. (1997). Réduction de l’absorption striatale de 6-FDOPA avec l’augmentation de la durée du sevrage à la cocaïne. Neuropsychopharmacologie 17, 402 – 40910.1016 / S0893-133X (97) 00089-4 [PubMed] [Croix Ref]
• Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). La libération de dopamine dans le noyau accumbens lors de l'auto-administration d'héroïne est modulée par les récepteurs kappa opioïdes: une étude de voltamétrie à cycle rapide in vivo. J. Pharmacol. Exp. Ther. 284, 151 – 161 [PubMed]
• Yokoo H., Yamada S., M. Yoshida, Tanaka M., Nishi S. (1992). Atténuation de l'effet inhibiteur de la dynorphine sur la libération de dopamine dans le noyau accumbens du rat par un traitement répété à la méthamphétamine. EUR. J. Pharmacol. 222, 43 – 4710.1016 / 0014-2999 (92) 90461-C [PubMed] [Croix Ref]
• Vous ZB, M. Herrera-Marschitz, Terenius L. (1999). Modulation de la libération de neurotransmetteurs dans les noyaux gris centraux du cerveau de rat par des peptides de dynorphine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 290, 1307 – 1315 [PubMed]
• Yuferov V., Zhou Y., Laforge KS, Spangler R., Ho A., Kreek MJ (2001). Augmentation de l'expression de l'ARNm de la préprodynorphine dans le cerveau du cobaye et de l'activité de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien par administration de cocaïne de type «frénésie». Brain Res. Taureau. 55, 65-7010.1016 / S0361-9230 (01) 00496-8 [PubMed] [Croix Ref]
• Zhang Y., Butelman ER, SD Schlussman, Ho A., Kreek MJ (2004a). Effet de la dynorphine A (1-17) agoniste d'opioïde kappa endogène sur l'augmentation de la dopamine striatale et de la préférence de place induite par la cocaïne chez les souris C57BL / 6J. Psychopharmacologie (Berl.) 172, 422 – 42910.1007 / s00213-003-1688-3 [PubMed] [Croix Ref]
• Zhang Y., Butelman ER, SD Schlussman, Ho A., Kreek MJ (2004b). Effet de l'agoniste d'opioïde kappa, R-84760, sur l'augmentation des niveaux de dopamine striatale induite par la cocaïne et sur la préférence de place induite par la cocaïne chez les souris C57BL / 6J. Psychopharmacologie (Berl.) 173, 146 – 15210.1007 / s00213-003-1716-3 [PubMed] [Croix Ref]
• Zhang Y., Schlussman SD, Rabkin J., ER Butelman, Ho A., Kreek MJ (2013). Exposition chronique croissante à la cocaïne, abstinence / retrait et ré-exposition chronique: effets sur les systèmes dopaminergiques et opioïdes striatals chez la souris C57BL / 6J. Neuropharmacologie 67, 259 – 26610.1016 / j.neuropharm.2012.10.015 [Article gratuit PMC] [PubMed] [Croix Ref]
• Zhou Y., Spangler R., Schlussman SD, Yuferov VP, Sora I., Ho A., et al. (2002). Effets de la cocaïne «frénétique» aiguë sur la préprodynorphine, la préproenképhaline, la proopiomélanocortine et les niveaux d'ARNm du récepteur de l'hormone de libération de la corticotropine dans le striatum et l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien de souris knock-out des récepteurs mu-opioïdes. Synapse 45, 220–22910.1002 / syn.10101 [PubMed] [Croix Ref]
• Zubieta JK, DA Gorelick, R. Stauffer, HT Ravert, RF Dannals, JJ Frost (1996). L’augmentation de la liaison aux récepteurs opioïdes mu détectée par la TEP chez les hommes dépendants de la cocaïne est associée à une soif de cocaïne. Nat. Med. 2, 1225 – 122910.1038 / nm1196-1225 [PubMed] [Croix Ref]