La normalisation des niveaux de dopamine dans le cerveau peut réduire les fringales d'alcool, selon une étude (2015)

Aux États-Unis, plus d'un million d'adultes 16 ont un trouble lié à l'alcool

Une étude scientifique a montré que la dépendance à l'alcool peut être traitée en ciblant le système de dopamine.

Gautam Naik oct. 14, 2015 12: 27 pm ET

Les scientifiques ont montré qu'un médicament qui normalise les niveaux de dopamine dans le cerveau peut réduire les fringales d'alcool chez les personnes dépendantes de l'alcool.

La découverte reposait sur deux études, l'une menée sur des personnes et l'autre sur des rats. Dans le cadre de l'essai sur des humains, les patients ayant pris le médicament expérimental ont présenté une réduction marquée du besoin d'alcool. Une étude distincte chez l'animal a suggéré que le médicament agit en agissant sur les niveaux de dopamine.

"C'est une preuve de concept" que la dépendance à l'alcool peut être traitée en ciblant le système dopaminergique, a déclaré Pia Steensland, neuroscientifique à l'Institut Karolinska en Suède et co-auteur des deux études. «Nous devons faire de plus grands essais» pour valider les résultats.

Les médicaments actuels pour la dépendance à l'alcool ne sont pas particulièrement efficaces. La population de patients étant génétiquement diverse, seuls certains sous-groupes en bénéficient. Les taux de prescription sont faibles. En conséquence, le besoin de meilleurs médicaments est énorme.

L'alcool fait que le système de récompense du cerveau libère plus de dopamine que la normale, ce qui provoque une sensation de bien-être. Mais plus on boit d'alcool, plus le système de récompense est désensibilisé et moins la dopamine est libérée. Finalement, une personne boit davantage d’alcool non seulement pour se sentir euphorique, mais aussi pour atteindre un état de normalité physique et émotionnelle. Ainsi, la dépendance s'installe.

Aux États-Unis, plus d'un million d'adultes 16 ont un trouble lié à l'alcool et près de 88,000 meurent chaque année de causes liées à l'alcool, selon le National Institutes of Health. En 2006, l’abus d’alcool a coûté à l’économie américaine un milliard de 223.5, a déclaré le NIH.

Pour l’étude sur l’homme, publiée mercredi dans la revue European Neuropsychopharmacology, des scientifiques ont recruté des hommes et des femmes suédois dépendants de l’alcool chez 56, qui buvaient généralement l’équivalent d’une bouteille de vin par jour.

Les participants se sont abstenus de boire pendant au moins quatre jours. La moitié a ensuite reçu un placebo et la moitié un traitement à OSU6162, un médicament censé stabiliser les niveaux de dopamine. Les patients étaient randomisés et ni eux ni les chercheurs ne savaient qui recevait le médicament expérimental et qui recevait le placebo.

Pendant deux semaines, les participants ont pu boire autant qu’ils le souhaitaient. Le jour 15, chaque personne s'est vu offrir un verre de sa boisson préférée. Selon l'étude, le groupe OSU a déclaré ne pas profiter de sa première gorgée autant que le groupe placebo. Une fois la boisson terminée, le groupe OSU a signalé une diminution de la soif d'alcool par rapport au groupe placebo.

De plus, ceux qui avaient le plus faible contrôle des impulsions - et donc plus à risque de rechute après une période d'abstinence - répondaient mieux au médicament expérimental.

Les groupes OSU et placebo n'ont signalé que des effets secondaires légers. Ceci est important car d'autres médicaments à base de dopamine, tels que ceux utilisés pour traiter la schizophrénie, bloquent complètement la dopamine et peuvent entraîner des effets secondaires désagréables, tels que des nausées.

Les droits relatifs à OSU6162 appartiennent à Arvid Carlsson, professeur émérite à la Sahlgrenska Academy en Suède et co-auteur de l’étude sur les êtres humains. Le Dr Carlsson, âgé de 92, a partagé le prix Nobel de médecine 2000 pour avoir découvert que la dopamine était un transmetteur du cerveau. Son équipe a également développé OSU6162.

Pour mieux comprendre comment OSU6162 pourrait fonctionner, le Dr Steensland et d'autres chercheurs ont réalisé une étude séparée sur les rats, également publiée mercredi dans la revue Addiction Biology. Les rats qui ont bu volontairement de l'alcool pendant presque un an avaient des niveaux de dopamine inférieurs à ceux des animaux qui ne buvaient pas d'alcool. Lorsque OSU6162 a été administré à des «rats alcooliques», leur taux de dopamine est revenu à la normale.

L'essai sur l'homme n'a pas été conçu pour évaluer de manière exhaustive si le médicament expérimental pourrait aider les gens à boire moins. Mais en raison des résultats prometteurs au stade précoce, la Dre Steensland et ses collègues espèrent maintenant faire un essai à plus long terme impliquant beaucoup plus de patients.


 

Un pas de plus vers une nouvelle drogue pour la dépendance à l'alcool

14 octobre 2015

Les chercheurs du Karolinska Institutet et de l'Académie Sahlgrenska en Suède pourraient être un pas de plus vers la recherche d'une drogue efficace pour la dépendance à l'alcool. Dans deux études distinctes, ils ont montré que le stabilisant de la dopamine OSU6162 peut réduire le besoin impérieux d'alcool chez les personnes dépendantes de l'alcool et normalise le niveau de dopamine dans le système de récompense du cerveau des rats qui ont consommé de l'alcool pendant une longue période. Cependant, des études cliniques approfondies sont nécessaires pour déterminer si OSU6162 peut également aider les personnes dépendantes à l'alcool à boire moins d'alcool.

«Les résultats de nos études sont prometteurs, mais il reste encore un long chemin à parcourir avant d’avoir un médicament commercialisable», déclare Pia Steensland, PhD, professeure associée au département de neurosciences cliniques du Karolinska Institutet, et co-auteur des deux études. «Les coûts socio-économiques de l'alcool sont énormes, sans parler de la souffrance humaine. C'est inspirant de continuer à travailler.

Environ un million de Suédois âgés de plus de 13 ans 15 boivent tellement d’alcool qu’ils risquent de nuire à leur santé, et on estime que certains d'entre eux sont dépendants. Malgré le besoin pressant, il n’existe que quelques médicaments approuvés pour le traitement de la dépendance à l’alcool, mais leurs effets varient d’une personne à l’autre et les taux de prescription sont faibles. Par conséquent, la chasse aux nouveaux médicaments plus efficaces pour la dépendance à l'alcool se poursuit.

Les études d’OSU6162 reposent sur la connaissance de la façon dont le récompense du cerveau système nous incite à agir dans l’intérêt de notre propre survie. Puisque dopamine crée une sensation de bien-être, comme lorsque nous faisons de l'exercice ou mangeons de la bonne nourriture, la mémoire associe les deux pour que nous répétions le comportement. L'alcool fait que le système de récompense du cerveau libère plus de dopamine que la normale, créant une agréable sensation euphorique. Cependant, plus la consommation d'alcool est élevée, plus le système de récompense est désensibilisé et moins la dopamine est libérée. Avec le temps, de plus grandes quantités d'alcool sont nécessaires pour provoquer une intoxication et finalement pour atteindre un état de normalité physique et émotionnelle - la dépendance s'est installée.

Dans l’étude clinique publiée dans le journal Journal scientifique Neuropsychopharmacologie européenneScientists les scientifiques ont examiné pour la première fois si OSU6162 peut réduire le besoin d’alcool chez les personnes atteintes dépendance à l'alcool. La moitié des participants ont été traités avec OSU6162 et l'autre moitié avec un placebo pendant une quinzaine de jours, après quoi les deux groupes ont été exposés à des situations différentes pouvant donner lieu à un état de manque d'alcool. Les résultats montrent que le groupe expérimental avait moins envie d'alcool après avoir bu un verre de boisson alcoolisée.

«Dans le même temps, le groupe OSU6162 a déclaré ne pas apprécier autant le premier comprimé d'alcool que le groupe placebo», explique le Dr Steensland. «Une découverte secondaire intéressante est que ceux qui ont le moins de contrôle des impulsions, c'est-à-dire ceux qui sont les plus à risque de rechute après une période d'abstinence, étaient ceux qui répondaient le mieux au traitement OSU6162.

Une étude de rats publiée en même temps dans la revue scientifique Biologie de la toxicomanie ajoute à la compréhension du fonctionnement de l'OSU6162, car il montre que les rats qui ont volontairement consommé de l'alcool pendant près d'un an avaient des niveaux plus faibles de dopamine dans leur système de récompense cérébrale que les rats qui n'avaient jamais bu d'alcool. Cependant, lorsque les «rats alcooliques» ont été traités avec OSU6162, il a été constaté que la substance neutralisait les faibles concentrations de dopamine dans le système de récompense cérébrale.

«Nous pensons donc que OSU6162 peut réduire la alcool soif de personnes dépendantes en rétablissant les niveaux régulés de dopamine dans leur cerveau système de récompense normal », déclare le Dr Steensland.

En savoir plus : `` The Effects of the Monoamine Stabilizer (-) - OSU6162 on Craving in Alcohol Dependent Individuals: A Human Laboratory Study '', Lotfi Khemiri, Pia Steensland, Joar Guterstam, Olof Beck, Arvid Carlsson, Johan Franck, Nitya Jayaram-Lindström, Neuropsychopharmacologie européenne, en ligne 6 Octobre 2015, doi: org / 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.018.

`` Le stabilisateur de monoamine (-) - OSU6162 neutralise la production de dopamine régulée à la baisse dans le noyau d'accumbens des rats Wistar à boire à long terme '', Kristin Feltmann, Ida Fredriksson, Malin Wirf, Björn Schilström, Pia Steensland, Biologie de la toxicomanie, en ligne 14 Octobre 2015, DOI: 10.1111 / adb.12304.