La base dopaminergique des comportements humains: revue des études d'imagerie moléculaire (2009)

Neurosci Biobehav Rev. 2009 Jul; 33 (7): 1109-32. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.05.005. Epub 2009 peut 27.

La version finale modifiée de cet article par l'éditeur est disponible à l'adresse Neurosci Biobehav Rev
Voir d'autres articles dans PMC qui citer l'article publié.

Abstract

Cette revue systématique décrit des études d'imagerie moléculaire humaine ayant étudié les altérations des niveaux de DA extracellulaire lors de l'exécution de tâches comportementales. Alors que l'hétérogénéité des méthodes expérimentales limite la méta-analyse, nous décrivons les avantages et les inconvénients de différentes approches méthodologiques. L'interprétation des résultats expérimentaux peut être limitée par les modifications du débit sanguin cérébral régional, le mouvement de la tête et le choix des conditions de contrôle. Nous revisitons notre étude originale sur la version striatale de DA lors du jeu vidéo (Koepp et al., 1998) pour illustrer les influences potentiellement confuses des mouvements de la tête et des modifications de la FBCR. Changements dans [11La liaison du C] raclopride peut être détectée dans les régions cérébrales extrastriatales et striatales. Cependant, nous examinons les preuves suggérant que les modifications extrastriatales pourraient ne pas être interprétées clairement en termes de libération de DA. Bien que plusieurs études aient mis en évidence des augmentations des concentrations en DA extracellulaire striatale au cours de composantes telles que l’apprentissage moteur et l’exécution, les processus liés aux récompenses, le stress et les performances cognitives, la présence de facteurs potentiellement biaisants doit être soigneusement examinée (et, si possible, expliquée) lors de la conception et de l'interprétation des études futures.

Mots clés: Dopamine, PET, SPET, striatum, récepteur D2 / 3, [11C] raclopride, cognition, récompense, stress, moteur

Introduction

Dans 1998, nous avons signalé une augmentation de la libération de dopamine (DA) chez l’homme au cours de l’exécution d’une tâche comportementale (Koepp et al., 1998) en utilisant la tomographie par émission de positrons (PET). En présence du DA D2/3 radiotraceur récepteur [11C] raclopride, des volontaires ont joué à un jeu vidéo dans lequel un char devait être dirigé avec succès autour d’un champ de bataille pour collecter des drapeaux et obtenir une récompense pécuniaire. Diminué [11Liaison raclopride C], compatible avec iAugmentation de la libération de DA, a été observée dans le striatum de sujets lors de la lecture du jeu vidéo par rapport à une condition de repos. Cette étude a démontré pour la première fois la libération de DA lors du comportement humain normal et a ouvert la voie à une enquête non invasive du rôle de la DA dans des processus tels que l'apprentissage, la récompense et l'intégration sensorimotrice. Comme nous le verrons ici, la littérature décrivant les fondements dopaminergiques du comportement humain est en pleine expansion et la libération de DA a été spécifiquement associée à plusieurs fonctions motrices, liées au rendement et cognitives. Parallèlement, la dernière décennie a été marquée par de nombreux raffinements et évolutions des approches méthodologiques de mesure de la libération de DA par D2/3 radiotraceurs utilisant le PET et la technique associée, tomographie par émission de photons uniques (SPET).

D'un point de vue historique, les suggestions de sélection de radiotraceurs de récepteurs DA peuvent être utilisées pour visualiser les changements de niveaux de DA extracellulaire débutés en 1989, avec publication de ex vivo données démontrant la sensibilité de D2/3 radiotraceurs des récepteurs aux modifications des niveaux de DA endogène (Ross et al., 1989a; Ross et al., 1989b; Seeman et al., 1989). Indications que cette sensibilité pourrait également être observée in vivo La technologie utilisant la tomographie par émission de positons (TEP) a rapidement suivi lorsque le déplacement du D2/3 traceur (18On a observé du F-N-méthylspiropéridol après l'administration de la benztropine anticholinergique à des babouins (Dewey et al., 1990). Cette découverte a ensuite été confirmée en appliquant la même technique pour étudier la libération de DA induite par les amphétamines (Dewey et al., 1991). Des enquêtes décisives chez l'homme ont suivi rapidement; données montrant des diminutions de la liaison de til d2/3 récepteur radio-récepteur PET [11C] le raclopride en réponse à l'administration d'amphétamine ont été publiés dans 1992 (Farde et al., 1992) et des résultats similaires ont été obtenus par la suite après l’administration du méthylphénidate inhibiteur de la réabsorption de DA (Volkow et al., 1994).

La capacité de D2/3 radiotraceurs récepteurs pour indexer la libération de DA in vivo est communément décrit par le "modèle d'occupation classique"; ré2/3 Les radiotraceurs des récepteurs entrent en compétition avec la DA pour la liaison au récepteur. Ainsi, une diminution du potentiel de liaison au radiotraceur (BP) est interprétée comme une augmentation de la libération de DA (voir (Laruelle 2000a)). La quantité de radiotraceur présente dans une région cérébrale particulière d'intérêt peut être détectée à l'aide de PET et de SPET. La liaison spécifique du radiotraceur aux récepteurs est ensuite déduite par une modélisation minutieuse de la cinétique du radiotraceur. Ces techniques, associées à l’administration de composés pharmacologiques ciblant des systèmes de neurotransmetteurs non dopaminergiques, ont permis d’examiner la neuropharmacologie de la libération de DA dans le cerveau humain (Breier et al., 1998; Brody et al., 2004; Dewey et al., 1993; Vollenweider et al., 1999), ainsi que des études faisant appel à des médicaments pharmacologiques qui libèrent de la DA (amphétamine, par exemple), en révèlent beaucoup sur la neurochimie de nombreux troubles cérébraux (Abi-Dargham et al., 1998; Breier et al., 1997; Laruelle et al., 1996; Laruelle et al., 1999; Piccini et al., 2003; Rosa et al., 2002; Singer et al., 2002; Volkow et al., 1997; Volkow et al., 2007). Cependant, la capacité à étudier la libération de DA produite par des stimuli non pharmacologiques pertinents sur le plan éthologique présente un intérêt fonctionnel plus important en ce qui concerne l’étude du fondement dopaminergique du comportement humain et de son rôle dans les mécanismes de la maladie.

La possibilité que D2/3 Les techniques TEP utilisant un radiotraceur pourraient s'avérer suffisamment sensibles pour mesurer les changements relativement moins importants attendus après des interventions non pharmacologiques dans la libération de DA ont été proposés pour la première fois dans 1995 à la suite d'un examen détaillé de la neurophysiologie dopaminergique et de l'intégration de ces paramètres dans des simulations (Fischer et al., 1995; Morris et al., 1995). Encouragés par les résultats positifs de ces simulations, nous avons effectué notre première étude sur la sortie de DA lors de la lecture de jeux vidéo et avons observé une diminution significative du nombre de [11C] raclopride BP (Koepp et al., 1998).

Depuis la publication de notre constatation initiale (Koepp et al., 1998), un grand nombre d’études ont été menées dans ce domaine, selon différentes approches, et il n’existe pas de consensus clair quant à la meilleure méthode. Le but de cet article est de passer en revue systématiquement les études d’imagerie moléculaire de la libération de DA par l’homme et d’évaluer de manière critique les approches méthodologiques utilisées. En outre, nous analysons à nouveau nos données originales pour évaluer et illustrer dans quelle mesure certains facteurs méthodologiques peuvent modifier les résultats. Nous concluons en examinant les résultats d'études d'imagerie moléculaire sur les modifications non induites par la pharmacologie de la libération de DA chez l'homme, et résumons ce que ces études nous ont dit sur le rôle de la DA dans certains aspects du comportement humain.

Comme les études sur des animaux de laboratoire ont depuis considérablement amélioré notre compréhension de la neurophysiologie dopaminergique, nous commençons cet examen en décrivant les composants de ce système qui présentent un intérêt pour la mesure des modifications non induites par la pharmacologie de la libération de DA par D2/3 radiotraceurs récepteurs et méthodologie PET. Nous présentons ensuite les résultats de notre revue systématique et de la réévaluation des données précédentes.

Neurophysiologie du système dopaminergique

L’enregistrement électrophysiologique montre qu’à la «base», des potentiels d’action se produisent dans les neurones DA mésostriataux à une fréquence d’environ 4Hz, appelée «tir tonique» ou «stimulateur cardiaque» (Grace et al., 1984b). Sur présentation d’une récompense, d’un stimulus prédictif, d’un stimulus nouveau, stimulant ou stressant, il se produit un bref sursaut du taux de déclenchement des neurones DA (Anstrom et Woodward., 2005; Carelli et al., 1994; Grace et al., 1984a; Hyland et al., 2002; Schultz et al., 1988; Steinfels et al., 1983). Ces sursauts de fréquence de potentiel d’action sont associés à des augmentations transitoires des concentrations de DA extracellulaire, qui peuvent être mesurées de manière invasive à l’aide d’une ampérométrie ou d’une voltampérométrie cyclique (Dugast et al., 1994; Garris et al., 1994; Venton et al., 2003; Wightman 2006). En revanche, les modifications du niveau de libération de DA tonique, résultant de modifications de l’activité de la population de neurones dopaminergiques (la proportion de neurones DA spontanément actifs) ou de la modulation présynaptique, peuvent être mesurées de manière invasive par microdialyse (Floresco et al., 2003). Le DA libéré est ensuite retiré de l'espace extracellulaire par diffusion et réabsorption via des transporteurs de dopamine (DAT) (Cragg et al., 2004).

Les modèles informatiques suggèrent que l'AD phasique peut fournir un "signal d'enseignement" pour un apprentissage basé sur les récompenses et la sélection d'actions qui optimiseront la distribution des récompenses. (Bayer et al., 2005; Dayan et al., 2002; Montague et al., 1996; Montague et al., 2004; Schultz, 1997). Des modifications des niveaux de DA tonique ont été suggérées pour activer ou dynamiser le comportement et la vigueur de la réponse (Niv 2007). Les modifications de la PA du radiotraceur TEP reflètent vraisemblablement des altérations nettes de la DA extracellulaire - résultant à la fois de la libération de DA tonique et phasique (bien que voir Grace, 2008), ainsi que la réabsorption et la diffusion de DA.

Relation entre les taux de dopamine extracellulaire et la liaison du radiotraceur D2

Une conclusion quelque peu contre-intuitive des études PET sur la libération de DA induite par une tâche est que l'ampleur du changement détecté dans de nombreuses études est similaire à celle observée après l'administration de psychostimulants tels que l'amphétamine. Des études de microdialyse chez le rat ont montré que les stimuli non pharmacologiques, tels que le transfert dans un nouvel environnement, augmentaient les niveaux de DA dans le striatum ventral (nucleus accumbens) de l'ordre de 20% (Neigh et al., 2001), tandis que l'administration d'amphétamine peut augmenter les taux de DA extracellulaire d'environ ~ 1500% (par exemple (Schiffer et al., 2006). Des études de double microdialyse et de PET ont démontré que le rapport entre l'ampleur du changement de DA extracellulaire et l'ampleur du changement dans [11La liaison du C] raclopride varie en fonction du stimulus appliqué (Breier et al., 1997; Schiffer et al., 2006; Tsukada et al., 1999). D2 le déplacement des radiotraceurs antagonistes ne dépasse généralement pas environ 40-50% (Kortekaas et al., 2004; Laruelle 2000a). Au niveau de base, cet effet de plafond tient au fait qu’il existe un nombre limité de D2 récepteurs dans le striatum.

In vitro études de D2 les récepteurs révèlent l'existence d'intraconvertable high (D2high) et faible (D2low) les états d'affinité pour la liaison de l'agoniste; le d2high l'état est considéré comme l'état fonctionnel dû au couplage de la protéine G (Sibley et al., 1982). Alors que les antagonistes ont la même affinité aux deux états récepteurs, les agonistes ont une plus grande affinité pour le D2high (1-10 nM) que le D2low état (0.7-1.5 μM) (Freedman et al., 1994; Richfield et al., 1989; Seeman et al., 2003; Sibley et al., 1982; Sokoloff et al., 1990; Sokoloff et al., 1992). Basé sur ceci in vitro données et in vivo estimations de la base D2 l'occupation par le DA et la proportion de récepteurs dans l'état d'affinité élevé, des modèles ont été proposés pour tenter d'expliquer l'effet de plafond en D2 Données PET (Laruelle 2000a; Narendran et al., 2004). Ces modèles estiment que la proportion de D2 la liaison du traceur radioactif antagoniste susceptible de faire l’objet d’une concurrence de la part de DA est ~ 38%.

Récemment, D2/3 des radiotraceurs agonistes ont été mis au point dans l’espoir qu’ils seront peut-être plus sensibles que D2/3 radiotraceurs antagonistes dans la détection des fluctuations de la DA, puisqu’un plus grand degré de compétition se produira sur le même site (Cumming et al., 2002; Hwang et al., 2000; Mukherjee et al., 2000; Mukherjee et al., 2004; Shi et al., 2004; Wilson et al., 2005; Zijlstra et al., 1993) Sensibilité accrue de D2/3 radiotraceurs agonistes à des changements dans DA extracellulaire n'a pas encore été confirmé chez l'homme; une première étude explorant la sensibilité du D2/3 radiotraceur agoniste [11Les variations de DA du C] PHNO par rapport à l'amphétamine ont montré une sensibilité similaire ou, tout au plus, marginalement supérieure à celle précédemment observée avec [11C] le raclopride (Willeit et al., 2008).

La relation entre D2/3 La fixation des radiotraceurs et les taux de DA extracellulaire peuvent également refléter l’internalisation du récepteur dépendant de l’agoniste (Goggi et al., 2007; Laruelle 2000a; Sun et al., 2003) et / ou D2 équilibre monomère-dimère (Logan et al., 2001a). Comme on le verra plus en détail ci-dessous, la cinétique de modification du DA extracellulaire par rapport à D2/3 La cinétique des radiotraceurs peut également jouer un rôle important dans la détermination du degré de modification du potentiel de liaison des radiotraceurs (Morris et al., 2007; Yoder et al., 2004). Par conséquent, alors que les changements de BP de D2/3 radiotraceurs tels que [11C] le raclopride montre clairement une relation dose-dépendante avec les taux de DA extracellulaire, la nature de cette relation est complexe et la linéarité peut varier en fonction du type de stimulus appliqué.

La concurrence peut être principalement extrasynaptique

Tout au long du D2/3 On considère souvent dans la littérature PET que la plupart des D2/3 les récepteurs sont synaptiques et D2/3 le radiotraceur PET mesure donc la transmission synaptique du DA. Cependant, cette interprétation doit être revue car plusieurs études montrent que la localisation de D2/3 récepteurs, et aussi DAT, est à prédominance extrasynaptique (Ciliax et al., 1995; Cragg et al., 2004; Hersch et al., 1995; Sesack et al., 1994; Yung et al., 1995; Zoli et al., 1998). Ceci est conforme à l’opinion bien acceptée selon laquelle DA agit via une transmission de volume dans le striatum (Fuxe et al., 2007; Zoli et al., 1998). Après la libération phasique, le DA peut diffuser plusieurs microns à partir du site de libération (Gonon et al., 2000; Peters et al., 2000; Venton et al., 2003) une distance beaucoup plus grande que la largeur de la fente synaptique (environ 0.5 μm) (Groves et al., 1994; Pickel et al., 1981). Les concentrations de DA dans la fente synaptique peuvent augmenter temporairement jusqu'à 1.6 mM (Garris et al., 1994) et enregistrées, les concentrations de DA extrasynaptiques résultant de transitoires de DA naturels ou de pulsations de stimulus électriques chez les rongeurs varient de ~ 0.2-1 μM (Garris et al., 1994; Gonon 1997; Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002; Venton et al., 2003).

Des modèles récents de transmission striatale de DA prédisent que l'activation de D2high les récepteurs après la libération d'une seule vésicule de DA peuvent se produire à un rayon de diffusion effectif maximal allant jusqu'à 7 μm, tandis que des concentrations de 1 μM, capables de se lier à des récepteurs de faible affinité, sont associées à un rayon effectif maximal de <2 μm; les deux valeurs dépassent de loin les dimensions de la fente synaptique (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). Une analyse plus poussée montre que, pour D2high récepteurs libérés par une synapse peuvent influencer les récepteurs (intra ou extra-synaptiques) situés à proximité des synapses de 20-100 DA dans ce rayon (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). Ces analyses cinétiques ont abouti à la proposition d’un nouveau modèle de synapses DA striatales (Rice et al., 2008), qui explique l’important débordement de la DA dans l’espace extrasynaptique et l’activation prédominante de la D extrasynaptique par rapport à la D intrasynaptique2 récepteurs. Bien que ce modèle nécessite une évaluation plus poussée, il semblerait que les récepteurs extrasynaptiques jouent un rôle important, voire prédominant, dans la liaison et le déplacement.2/3 radiotraceurs dans le striatum.

La compétition peut avoir lieu dans des subdivisions striatales anatomiquement distinctes

Le striatum est généralement divisé en trois subdivisions anatomiques; le noyau caudé, le putamen et le striatum ventral. Alors que le striatum dorsal (neostriatum) comprend la majeure partie du noyau caudé et du putamen, le striatum ventral est composé du noyau accumbens, d'une partie du tubercule olfactif et des parties les plus ventromédiales du caudé et du putamen. Le striatum dorsal reçoit principalement des fibres DA de la substantia nigra, alors que l'origine de l'entrée de DA dans le striatum ventral se situe principalement dans la zone tegmentale ventrale (VTA). Les neurones DA sont innervés par des afférences glutamatergiques des zones corticales, qui modulent la libération de DA au niveau du corps cellulaire et au niveau terminal (Cheramy et al., 1986; Karreman et al., 1996; Leviel et al., 1990; Murase et al., 1993; Taber et al., 1993; Taber et al., 1995). Les entrées corticales du striatum sont organisées topographiquement, formant des boucles parallèles cortico-striatales-thalamo-corticales (Alexander et al., 1986). Ces boucles sont organisées selon un gradient dorsolatéral à ventromédial pouvant être en relation fonctionnelle avec les processus moteurs, cognitifs et de récompense (Haber et al., 2000). De manière générale, les études anatomiques chez les primates non humains montrent que les cortex moteur et prémoteur se projettent sur le putamen (Flaherty et al., 1994), tandis que la tête du caudé reçoit des informations du cortex préfrontal (Selemon et al., 1985) et le striatum ventral reçoit des projections du cortex frontal orbital et médial (Kunishio et al., 1994).

Ces subdivisions anatomiques ont également été conceptualisées en tant que "subdivisions fonctionnelles" (sensorimotrices, associatives et limbiques) pour l'analyse d'images PET (Martinez et al., 2003). Ce modèle doit être considéré comme probabiliste plutôt qu'exclusif en raison d'un chevauchement important (Martinez et al., 2003) et la délimitation peut également être limitée par la résolution du scanner et les effets de volume partiels (Drevets et al., 2001; Mawlawi et al., 2001). La preuve la plus convaincante que le PET puisse détecter des modifications de la libération de DA dans des zones discrètement fonctionnelles du striatum est fournie dans les études répétitives sur la stimulation magnétique transcrânienne (SMTr) de Strafella et de ses collègues (Strafella et al., 2001; Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). La stimulation du PFC médio-dorsolatéral a provoqué une diminution sélective de [11C] raclopride se liant à la tête du noyau caudé (Strafella et al., 2001). Le schéma opposé a été observé lors de la stimulation du cortex moteur; diminue dans [11On a observé des liaisons C] raclopride dans le putamen mais pas dans les autres zones striatales (Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). Ces résultats sont conformes aux études anatomiques sur les projections cortico-striatales chez les primates (Flaherty et al., 1994; Kunishio et al., 1994; Selemon et al., 1985) et suggèrent que les zones spatialement distinctes d'augmentation de la libération de DA, telles que visualisées avec du PET, peuvent être fonctionnellement liées au processus comportemental discret étudié.

Aspects méthodologiques de la version DA de l'imagerie

Choix de radioligand

Actuellement, D2/3 La liaison du récepteur dans le striatum est normalement quantifiée en utilisant soit le radioligand de PET [11C] le raclopride, ou les radioligands de la tomographie par émission de photons unique (SPET) [123Je] IBZM et [123Je] épidepride. Ces d2 les radiotraceurs antagonistes sont facilement déplaçables en cas d’augmentation ou de diminution de la DA endogène (Endres et al., 1998; Laruelle 2000a). Autre D2 Les radiotraceurs antagonistes tels que la spipérone et les radiotraceurs D1 ne sont pas facilement vulnérables aux modifications de la DA extracellulaire en raison de facteurs tels que l'internalisation des récepteurs (Laruelle 2000a), formation de monomère-dimère (Logan et al., 2001b) ou cinétique de traceur (Morris et al., 2007) comme mentionné ci-dessus. Images récentes obtenues avec le D nouvellement développé2/3 radiotraceur agoniste [11C] PHNO présentent une liaison plus forte dans la partie ventrale du striatum et du globus pallidus par rapport à [11C] le raclopride (Willeit et al., 2006), qui peut être attribuée à une affinité plus élevée de [11C] PHNO pour D3 sur D2 récepteurs (Narendran et al., 2006). Bien que non encore confirmé chez des volontaires humains, [11C] PHNO peut donc offrir un avantage particulier dans l’évaluation des modifications de la libération de DA dans la face ventrale du striatum, étant donné que DA a également une plus grande affinité pour le D3 sur D2 sous-type de récepteur (Sokoloff et al., 1990). Comme expliqué en détail ci-dessous, afin de mesurer le D extrastriatal2 disponibilité de récepteurs et éventuellement libération de DA extrastriatale, radiotraceurs antagonistes de haute affinité tels que [11C] FLB457 et [18F] fallypride sont obligatoires (Aalto et al., 2005; Montgomery et al., 2007; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein et al., 2004).

Méthodes et résultats de systématique

Pour identifier toutes les études PET et SPET de publications de DA non évoquées pharmacologiquement, les bases de données bibliographiques Medline et PubMed ont été interrogées à l'aide des mots-clés «dopamine», «tomographie par émission», «tâche», «stress», «récompense», «moteur». "cognitif". Nous avons également effectué des recherches manuelles dans les publications. Nous avons sélectionné des études dans lesquelles PET ou SPET étaient utilisés pour déduire des modifications des concentrations de DA extracellulaire chez l'homme à la suite de l'application de stimuli non pharmacologiques par rapport à une condition de contrôle. En utilisant cette stratégie de recherche, nous avons identifié les publications 44, publiées de 1998 à April 2009, comme indiqué dans la section Tableau 1.

Tableau 1  

Etudes non pharmacologiques sur la libération de dopamine chez l'homme: aspects méthodologiques

Conception expérimentale

Tel que présenté dans Tableau 1, plusieurs approches méthodologiques et analytiques ont été appliquées dans [11C] études de raclopride sur la libération de DA suite à des problèmes de comportement présentant des avantages et des inconvénients pratiques et méthodologiques différents. Les modifications de la libération de l'AD peuvent être déduites à l'aide d'études de «blocage» ou de «déplacement». Dans les études de blocage, la liaison du traceur radioactif est mesurée dans une condition d'activation de la DA ("challenge") et une condition de contrôle, où les modifications de la D2/3 l’occupation des récepteurs est induite avant l’administration du radiotraceur (Laruelle 2000a). La magnitude de la libération de DA est ensuite déduite par soustraction du contrôle à la condition d'activation. Les sessions ont généralement lieu des jours et des jours différents.11C] Le raclopride est généralement administré en bolus. C’est peut-être l’approche la plus couramment adoptée pour l’étude de la libération de DA dans un striatum Tableau 1).

Il existe également des méthodes qui mesurent la version de DA lors d'une session d'analyse unique; cette conception présente plusieurs avantages pratiques, tels que la nécessité de ne disposer que d’une synthèse et d’une administration radiochimiques uniques et d’éviter les effets de session. Celles-ci sont appelées études de «déplacement» car le paradigme d'activation commence après l'administration du traceur radioactif. Ici, [11Le raclopride C] peut être administré par un bol initial suivi d'une perfusion constante (méthode dite de la perfusion en bolus) pour maintenir l'équilibre du radiotraceur, au cours de laquelle les données de contrôle et d'activation sont collectées (Carson et al., 1997; Watabe et al., 2000). Nous avons précédemment adopté l’approche BI dans l’étude de la libération de DA induite par le stress (Montgomery et al., 2006a), et il a également été utilisé par d’autres groupes pour étudier la libération de DA lors de l’application de stimuli douloureux (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b; Scott et al., 2008) et l’apprentissage moteur (Garraux et al., 2007). Les études de déplacement peuvent également être réalisées à l'aide d'une administration en bolus unique de [11C] le raclopride. Ici, les données de balayage dynamique sont utilisées pour mesurer les augmentations hypothétiques du lessivage du radiotraceur provoquées par le DA libéré pendant le paradigme d’activation (Alpert et al., 2003; Pappata et al., 2002). Cette approche a été appliquée aux enquêtes sur la libération de DA lors de l'exécution de la récompense (Pappata et al., 2002) et des tâches motrices (Badgaiyan et al., 2003; Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008).

Afin de discuter plus en profondeur des avantages et inconvénients relatifs de ces approches, une brève description des différentes approches utilisées dans la modélisation pharmacocinétique des radiotraceurs est nécessaire. Pour une description détaillée de ces modèles, le lecteur est invité à consulter la revue de (Slifstein et al., 2001), ainsi que les documents méthodologiques originaux cités dans les sections suivantes. Ici, nous nous concentrons spécifiquement sur les méthodes qui ont été appliquées à la mesure de la libération de DA lors de paradigmes comportementaux (comme détaillé dans Tableau 1) et une discussion directe sur des aspects physiologiques tels que la dynamique de la libération accrue de DA, des modifications du débit sanguin et des mouvements de la tête pouvant être particulièrement pertinents pour les paradigmes d’activation comportementale.

L’approche par PET de la détection de la libération d’un transmetteur endogène (DA dans ce cas-ci) repose sur l’estimation des variations de la concentration des sites de neurorécepteurs disponibles (Bprofiter), qui surviennent en réponse aux modifications associées de la concentration de neurotransmetteurs locaux selon l’équation de Michaelis-Menten. Le comportement cinétique du radioligand (par exemple [11C] raclopride) dépend à son tour de Bprofiter, et est linéaire aux concentrations de traceur. Cela permet de déterminer un potentiel de liaison (BP). BP est égal au rapport du radioligand lié spécifiquement à la concentration libre de radioligand dans le cerveau à l'équilibre. In vitro, en l’absence de ligands concurrents, la BP est égale à la densité des sites de liaison des radiotraceurs (Bmax) divisé par l’affinité radiotraceur (KD) (Mintun et al., 1984). En pratique, dans les études sur la TEP, BP est défini soit comme le rapport à l'équilibre entre le traceur lié spécifiquement et celui des compartiments libres et non spécifiquement liés (noté BPND) ou relative à celle du plasma, notée BPPP (Innis et al., 2007). Changements de BPND, (ou BPPP) dans les études d'activation, sont généralement supposées refléter les modifications de Bprofiter, plutôt que dans le KD pour le radiotraceur et une diminution de la pression artérielleND est supposé refléter une augmentation de la libération endogène de neurotransmetteurs.

BPND est un concept d’équilibre, mais peut être estimé à partir d’études PET dynamiques, ainsi que d’études PET à l’équilibre, lorsqu’une région de référence appropriée, dépourvue de sites de liaison spécifiques, est disponible. Une fonction d’entrée décrivant l’évolution temporelle de la délivrance du radiotraceur au tissu est nécessaire pour la quantification des études dynamiques, mais pour éviter le recours à un échantillonnage artériel, la fonction d’entrée plasmatique peut être remplacée, si possible, par l’évolution du traceur dans le temps. la région de référence elle-même. Pour [11C] raclopride, le cervelet peut être utilisé (Gunn et al., 1997; Hume et al., 1992; Lammertsma et al., 1996b; Logan et al., 1996). Nous ne sommes au courant d'aucune étude PET sur la libération de DA induite par une tâche ayant utilisé une fonction d'entrée artérielle. probablement en raison de la simplicité méthodologique, toutes les études énumérées dans Tableau 1 ont adopté l'approche par région de référence. Pour les deux [123I] études IBZM SPECT sur la libération de DA induite par une tâche (Larisch et al., 1999; Schommartz et al., 2000), les ROI de référence dans les régions corticales ont été préférés.

La technique BI confère un avantage significatif car, une fois l’équilibre atteint, BPND peut être calculé comme le rapport entre la concentration du radiotraceur dans la ROI et la concentration du radiotraceur dans la région de référence: (BPND= (CROI - CREF) / CREF)). Bien que cette approche présente l’avantage d’être relativement simple par rapport aux méthodes d’analyse appliquées aux études de bolus dynamiques (Carson 2000), changements de BPND peut être durable (Carson 2000; Houston et al., 2004), c’est-à-dire que si l’approche par analyse BI unique est utilisée, les conditions de contrôle et de challenge peuvent rarement être contrebalancées. Ainsi, la condition de provocation survient généralement dans la deuxième partie de l'analyse, lorsque la qualité statistique des données est en déclin en raison de la décroissance radioactive (Martinez et al., 2003). Cependant, un contrepoids peut être possible pour certains problèmes non pharmacologiques (Scott et al., 2007b), sans doute parce que les variations plus faibles de la concentration en DA (par rapport à celle résultant de l'administration d'amphétamine, par exemple) n'entraînent pas de façon marquée des processus secondaires tels que l'internalisation du récepteur, ce qui peut entraîner une diminution soutenue de la pression artérielle (Laruelle, 2000).

Lorsque le radiotraceur est administré en bolus uniquement, un équilibre transitoire peut être supposé lorsque les valeurs maximales de la liaison spécifique sont obtenues (Farde et al., 1989) cela se produit environ 20-25 minutes après l’injection rapide du bolus de [11C] le raclopride (Ito et al., 1998). Contrairement à l'approche BI, l'équilibre n'est pas maintenu lorsque le radiotraceur commence à se laver des tissus et la BP doit être calculée à l'aide de méthodes basées sur des modèles telles que l'analyse graphique (Logan et al., 1990; Logan et al., 1994; Logan et al., 1996) ou analyse cinétique compartimentale (Farde et al., 1989; Lammertsma et al., 1996b) qui associent les courbes temps-activité de la ROI à celles de la fonction de saisie du traceur artériel ou de la région de référence (TIF). La méthode d’analyse graphique multi-temps pour les traceurs réversibles, également appelée graphe de Logan, fournit, par régression linéaire, un rapport de volume de distribution (DVR), où DVR = BPND+ 1 (Logan et al., 1990; Logan et al., 1996). Dans les études comportementales, cette méthode a été utilisée dans les enquêtes sur la libération de DA induite par une tâche effectuées par Volkow et ses collègues (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004; Volkow et al., 2006; Wang et al., 2000). La méthode Logan présente l’avantage qu’un modèle compartimental n’a pas besoin d’être spécifié a priori, mais a été critiqué au motif que le bruit statistique peut biaiser les estimations de paramètres (Slifstein et al., 2000).

Comme représenté sur la Tableau 1, la majorité des études sur la libération de DA induite par une tâche ont utilisé le modèle de tissu de référence simplifié (SRTM), qui combine une analyse compartimentale avec un TIF cérébelleux (Gunn et al., 1997; Lammertsma et al., 1996a; Lammertsma et al., 1996b). Les modèles cinétiques à compartiments tels que le SRTM décrivent les concentrations de radiotraceur dans différents compartiments physiologiques (tels que les compartiments plasmatiques, libres et non spécifiquement liés et spécifiquement liés) et les constantes de vitesse du transfert de radiotraceur entre ces compartiments pour donner une estimation du radiotraceur BP (Mintun et al., 1984). En se référant spécifiquement à la mesure de la libération de DA induite par une tâche, les méthodes Logan et STRM ont été critiquées sur la base du principe qu'elles supposent que les niveaux de DA atteignent un état stable pendant toute la durée pendant laquelle BPND est mesurée alors qu’en réalité, de nombreux processus d’apprentissage et d’adaptation peuvent se produire au cours de cette période (Alpert et al., 2003).

Dans les approches plus récentes de Pappata et al., (2002) ainsi que Alpert et al., (2003), des modèles dynamiques ont été appliqués à la libération de DA évoquée par des tâches cognitives. Théoriquement, ces approches qui utilisent des données temporelles pourraient être mieux alignées sur la dynamique physiologique de la DA extracellulaire, car elles expliquent la nature transitoire de la DA libérée lors de tâches cognitives. Pappata et al., (2002) créé des courbes simulées pour [11Le déplacement du C] raclopride et les modifications du débit sanguin cérébral pour construire un modèle linéaire statistique, qui a ensuite été testé par rapport aux données acquises, sur la base de voxels. Cependant, les courbes utilisées pour l'état de repos ont été obtenues dans des études antérieures sur des sujets distincts et des courbes simulées ont été utilisées pour [11C] le déplacement de raclopride au cours de la tâche, ce qui peut ne pas correspondre exactement aux données expérimentales (Alpert et al., 2003). Nous ne sommes au courant d'aucune autre enquête ayant adopté cette méthode.

Alpert et al., (2003) a plutôt utilisé une extension linéaire de la SRTM (LSSRM), dans laquelle le modèle est ajusté à des données individuelles, ce qui augmente la sensibilité de sorte que des modifications de la libération de DA puissent être détectées chez des sujets individuels. L’approche LSSRM a été conçue pour mesurer les modifications de la version du DA en fonction du temps et a depuis lors été appliquée à la détection des modifications de la version du DA lors de tâches moteur, de planification de moteur, d’apprentissage de la séquence moteur et de la mémoire motriceBadgaiyan et al., 2003; Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Cependant, les approches de déplacement utilisant des données de balayage dynamique provenant d’administrations de radiotraceurs en bolus uniques ont été critiquées au motif que des modifications du débit sanguin induites par une tâche pourraient provoquer des altérations de la dynamique [11La courbe C] du raclopride est indiscernable des effets d’une libération accrue de DA (Aston et al., 2000; Dagher et al., 1998; Laruelle 2000b), comme on le verra plus en détail ci-dessous.

Minimiser les facteurs de biais

Modifications du débit sanguin cérébral

Lors de l’élaboration de ces méthodologies, l’un des principaux facteurs à prendre en compte a été l’influence que les modifications du débit sanguin induites par la tâche peuvent exercer sur l’estimation de la D2/3 potentiel de liaison des radiotraceurs. L’utilisation de l’hyperventilation pour diminuer le flux sanguin cérébral régional (FLC) via une vasoconstriction, un [11Le scan du raclopride C] chez un seul sujet a montré une diminution apparente à la fois du volume de la distribution et du transport du radiotraceur vers le cerveau (K1) (Logan et al., 1994) suggérant que l’administration de radiotraceurs peut être altérée par des modifications de la FBCR. Le SRTM renvoie un paramètre similaire, R1-l'émission du radiotraceur dans le striatum par rapport au cervelet (Lammertsma et al., 1996b). Par conséquent, en utilisant à la fois l'analyse graphique Logan et les méthodes SRTM, les effets du rCBF se distinguent théoriquement des changements dans la libération de neurotransmetteurs - cependant, ces mesures ne sont souvent pas rapportées. Ces R1 ou K1 les mesures sont limitées en ce que les modifications transitoires du débit sanguin au cours de la période de numérisation, qui peuvent également produire des résultats artificiels, ne sont pas estimées (Laruelle 2000b).

Dans la version originale [11C] raclopride PET étude du jeu vidéo, réduction de R1 observés au cours de la condition d’activation, en plus des diminutions observées de la TA (Koepp et al., 1998). Ces changements dans R1 pas de corrélation avec les changements de BPND et il a été conclu que la diminution observée de R1 peut avoir été causée par des augmentations relativement plus importantes de la rCBF dans le cervelet par rapport au striatum au cours de la partie. Ceci a été confirmé par la suite lorsque le débit sanguin cérébral au cours de la tâche a été mesuré avec H2-150 PET (Koepp et al., 2000).

Figure 1A montre les valeurs de rCBF mesurées dans le striatum et le cervelet dorsaux et ventraux pendant les périodes de repos et de tâche. Au cours de la période de travail, les augmentations les plus importantes (% 29 moyen) du rCBF se sont produites dans le cervelet. Des augmentations moins importantes de la rCBF sont survenues dans les régions striatales au cours de la période de travail (striatum dorsal 16%; striatum ventral 10%; caudate 9%). La division des valeurs de CBF dans les ROI dorsales et striatales par celles obtenues dans le cervelet donne une mesure équivalente à R1 (CBF(ROI / CB)). Comme représenté sur la Figure 1B, CBF(ROI / CB) a été réduit de ~ 10% dans le striatum dorsal et de ~ 15% dans le striatum ventral pendant la tâche par rapport à la condition de base. Ces chiffres sont donc cohérents avec l’évolution de R1 qui ont été détectés dans l'original [11C] enquête PET sur le raclopride, où R1 diminué de 13 moyen dans le striatum dorsal et de 14% dans le striatum ventral (Koepp et al., 1998). La question était donc de savoir dans quelle mesure ces changements de débit pourraient contribuer à la diminution apparente des estimations du striatum [11C] raclopride BPND.

Figure 1  

Débit sanguin cérébral régional lors de l'exécution d'un jeu vidéo

Simulations effectuées par Dagher et al., (1998) de l'approche par déplacement de balayage dynamique unique ont montré que si k2 (la constante de vitesse d'efflux) est augmentée plus que K1, les modifications de la liaison aux radiotraceurs qui en résultent ne peuvent pas être distinguées des modifications qui résulteraient d’une libération accrue de DA, pouvant entraîner des résultats faussement positifs. Cependant, il est possible de démontrer, avec les hypothèses du modèle de Renkin-Crone avec transport passif d’un soluté entre le plasma capillaire et le tissu, que des modifications du débit sanguin ou du produit de surface de perméabilité (produit de surface) du soluté auraient une incidence sur K1 ainsi que k2 également, de sorte qu’une modification apparente de la BP estiméeND est peu probable dans des conditions stables. Les simulations effectuées pour valider les méthodes de déplacement ont démontré que lorsque K1 ainsi que k2 augmentés de manière égale, aucun effet significatif sur la liaison du radiotraceur n’a été détecté (Pappata et al. 2002; Alpert et al. 2003). Cependant, les augmentations de FBCR pendant la période de sevrage lorsque la concentration de radiotraceurs dans le sang est minimale affecteront principalement l'efflux et non pas l'afflux, et il est probable qu'une augmentation des FBCr soit dans le striatum, soit dans la région de référence, au début de la tâche période de délestage conduirait à des estimations biaisées de la pression artérielleND.

Pour revenir à l'exemple du jeu vidéo, Koepp et al. (2000) ont conclu que, puisque les valeurs moyennes de CBF dans chacune des régions étaient relativement constantes pendant les périodes de repos et d’activation, il était peu probable que l’utilisation de la SRTM induise un biais dans les BP estimés. Cette conclusion est étayée par des simulations des expériences de jeu vidéo prenant en compte les fluctuations réelles du débit et leur variation pendant les périodes de repos et activées, comme indiqué dans Figure 1A. En bref, une fonction d’entrée parentale du plasma artériel pour un bolus [11Le scanner C] raclopride a été tiré de l’étude de Lammertsma et al. (1996) ainsi que les valeurs moyennes pour les constantes de vitesse (K1, k2) décrivant l'ajustement du cervelet à un modèle à compartiment un tissu doté d'une fonction d'entrée de plasma, comme indiqué par Farde et al. (1989). Les produits PS moyens équivalents ont été calculés pour le cervelet à partir des valeurs moyennes du flux sanguin au repos et des conditions activées données dans Tableau 1A, selon le modèle Renkin-Crone;

PS = −F.log (1 - K1/ F), où F est le débit plasmatique dans l'hypothèse d'un hématocrite de 0.4.

Il a été supposé que le volume total de distribution pour [11C] le raclopride dans le cervelet n'a pas changé entre les conditions de repos et les tâches. Les valeurs des produits PS et les constantes de vitesse équivalentes pour le striatum dorsal et ventral ont ensuite été calculées à partir du flux sanguin moyen dans des conditions de repos (Figure 1A), ainsi que des estimations de R1 et BP par rapport au cervelet rapporté par Koepp et al. (1998) dans des conditions de repos. Il a ensuite été possible de construire des courbes d’activités temporelles individuelles (TAC) pour le cervelet dans les conditions de base et d’essai et pour les régions striatales dans les conditions de base en tenant compte des fluctuations individuelles du débit sanguin au cours des périodes de balayage. Il a également été supposé que les produits PS variaient proportionnellement au débit de manière à exagérer les effets possibles des petites fluctuations du débit sanguin pendant les balayages. Les TAC striataux ont été simulés dans des conditions de test, soit en supposant une diminution de la TA annoncée par Koepp et al., 1998 ou sans changement de BP. Les estimations de BP ont ensuite été estimées à l’aide du STRM, comme dans Koepp et al., (1998) qui ne tient pas compte des biais induits par les fluctuations du débit sanguin. Ces simulations ont montré que, selon les hypothèses ci-dessus, il n’existait aucun effet de confusion dû aux fluctuations du débit; la moyenne apparente BPND pour le striatum ventral, la valeur de base de 2.231 serait passée à 2.238 en raison des seuls changements du débit sanguin, par opposition à 1.918 étant donné un changement induit par la tâche dans la vraie PAND. Les valeurs correspondantes pour le striatum dorsal étaient 2.407, 2.412 et 2.213.

Dans le cas présent, un effet de la circulation sanguine sur les modifications apparentes de la pression artérielleND était donc peu probable en raison de la tâche lancée avant le début de l'analyse et de la constance relative du flux sanguin dans chaque analyse. Cependant, des variations du débit sanguin au cours d’un seul balayage entraîneraient une sous-estimation de la pression artérielle.ND la tâche avait-elle été lancée au cours de la période de délestage suivant une injection en bolus unique et nous considérons ce facteur préoccupant dans les approches de déplacement pour quantifier les changements dans la libération de l'AD. La méthode la moins influencée par les changements locaux ou globaux de la FBCR est la méthode de la perfusion en bolus (BI); une fois que l'équilibre séculaire est établi, les taux constants de radiotraceur dans le plasma évitent tout effet de confusion du débit sanguin sur des valeurs de liaison spécifiques (Carson et al., 1993; Carson et al., 1997; Carson 2000; Endres et al., 1997; Endres et al., 1998). Par conséquent, nous considérons que l’administration de radiotraceurs BI est le choix optimal de la méthodologie disponible lorsque l’influence des modifications simultanées de la rCBF au cours de la période de balayage est préoccupante.

Mouvement de la tête

Le mouvement de la tête peut être particulièrement problématique dans les études comportementales où des volontaires sont requis pour apporter une réponse verbale ou motrice (Montgomery et al., 2006a). Les mouvements lors de la numérisation peuvent réduire considérablement la résolution effective du scanner (Green et al., 1994) et peut conduire à une mesure inexacte de la pression artérielle. Bien que le mouvement de la tête non corrigé affectera les mesures de PA obtenues avec toutes les méthodes d'analyse, ceci peut revêtir une importance particulière dans les études de déplacement, car il est concevable qu'un mouvement de la tête puisse se produire systématiquement au début de la tâche d'activation et conduire à de faux changements positifs de la PA (Dagher et al., 1998). Les méthodes d’analyse Voxel (voir ci-dessous) peuvent également être particulièrement sensibles aux effets de mouvement de la tête, car la liaison de [11C] le raclopride est beaucoup plus élevé dans les régions striatales que dans les régions extrastriatales adjacentes (Zald et al., 2004).

Le mouvement de la tête peut être réduit pendant le balayage en utilisant des moyens de contention tels que des masques faciaux en thermoplastique, tels qu'utilisés par Ouchi et al., (2002) pendant une tâche motrice et de la Fuente-Fernandez et al., (2001; 2002) lors de l'examen de l'effet placebo. Cependant, les masques faciaux thermoplastiques peuvent être inconfortables pour les volontaires et des études comparatives antérieures ont montré que, bien que les mouvements de la tête puissent être considérablement réduits, ils ne sont pas éliminés (Green et al., 1994; Ruttimann et al., 1995). Une approche alternative ou complémentaire consiste à corriger les effets du mouvement de la tête post hoc, en utilisant le réalignement image par image (FBF). Des techniques de réalignement FBF typiques alignent toutes les trames sur une trame initiale ou ultérieure sélectionnée sur la base d'un rapport signal sur bruit élevé (Mawlawi et al., 2001; Woods et al., 1992; Woods et al., 1993). La technique de réalignement FBF est limitée par la qualité statistique médiocre des données acquises dans les trames ultérieures et par l’incapacité de corriger le mouvement de la tête dans les trames (pouvant aller jusqu’à quelques minutes 10) (Montgomery et al., 2006b). De plus, ces méthodes supposent que la distribution des radiotraceurs est similaire dans les trames précoces et tardives; ce n’est pas le cas après l’administration en bolus de radiotraceurs, ce qui peut conduire à des résultats faussement positifs (Dagher et al., 1998). Pour réduire l'influence de la redistribution des radiotraceurs produisant des alignements erronés, vous pouvez utiliser l'image corrigée sans atténuation. ces images ont un signal de scalp plus élevé qui fournit plus d’informations au programme de réalignement avec lequel travailler (Montgomery et al., 2006a). De plus, le débruitage en utilisant des ondelettes peut être appliqué pour réduire les erreurs introduites par des rapports signal sur bruit médiocres (Mawlawi et al., 2001; Turkheimer et al., 1999). Récente [11C] études de bol de raclopride sur la libération de DA induite par une tâche publiées par Dagher et ses collègues (Hakyemez et al., 2008; Soliman et al., 2008; Zald et al., 2004) utilise un nouveau processus de réalignement (Perruchot et al., 2004). Ici, des courbes génériques d'activité-temps sont attribuées aux régions du cerveau, à la suite de la segmentation automatisée à partir d'images IRM individuelles, sur la base des données précédentes. Les images acquises lors des analyses expérimentales sont ensuite automatiquement réalignées sur les volumes cibles à l'aide d'un algorithme de réalignement. De nouvelles méthodes, telles que l'utilisation d'un logiciel de suivi du mouvement et la correction du mouvement lors du ré-regroupement des données en mode liste, sont en cours de développement et offrent une fiabilité supérieure test / retest (Montgomery et al., 2006b). À ce jour, cette approche n’a été utilisée que dans une étude sur la publication de DA par les tâches (Sawamoto et al., 2008) et peuvent présenter un intérêt particulier dans ce contexte, car une fiabilité accrue des données augmentera la capacité de détecter des modifications mineures dans la version de DA.

Pour illustrer l’importance d’une correction appropriée des mouvements de la tête, nous revenons encore une fois sur notre document original [11C] données du jeu vidéo bolus raclopride (Koepp et al., 1998). Dans l'analyse initiale, le mouvement de la tête, bien que minimisé à l'aide d'un collier orthopédique et d'un appui-tête, n'a pas été corrigé. De plus, les ROI striataux ont été définis avec un seuil fixé à 40% du maximum de l’image. Cela peut également produire des artefacts; Si des augmentations systématiques du volume régional (dues aux mouvements de la tête) se produisent sous l'activation par rapport aux conditions de repos, l'activité mesurée diminuera, ce qui peut conduire à des résultats faussement positifs. Pour illustrer le biais introduit par ces approches, nous avons comparé les données d'origine à celles obtenues par une nouvelle analyse avec un retour sur investissement et un réalignement FBF définis anatomiquement.

Pour obtenir des ROI striataux et cérébelleux anatomiquement définis, nous avons utilisé les critères décrits par Mawlawi et al., (2001) définir le striata dorsal et ventral sur un scanner à résonance magnétique positionné dans l’espace de l’Institut neurologique de Montréal (INM). Un [11Le modèle C] de raclopride a été construit dans l’espace de l’INM (Meyer et al., 1999) en utilisant une image moyenne des balayages 8 obtenus chez des sujets témoins sains. Cette matrice a ensuite été transformée spatialement en espace PET individuel et les paramètres de transformation résultants ont été utilisés pour transformer le retour sur investissement striatal en espace individuel. Nous avons ensuite combiné l'analyse dans des ROI redéfinis avec une correction du mouvement de la tête en utilisant le réalignement FBF. Les images dynamiques non corrigées de l'atténuation ont été débruitées à l'aide d'une ondelette de niveau 2, ordre 64 Battle Lemarie (Bataille 1987; Turkheimer et al., 1999). Les images ont été réalignées sur une seule image avec un rapport signal sur bruit élevé, à l'aide d'un algorithme d'information mutuelle (Studholme et al., 1996) et les paramètres de transformation ont ensuite été appliqués aux images dynamiques corrigées de l'atténuation correspondante. Cette procédure a été appliquée à toutes les images pour générer une image dynamique corrigée en FBF.

Tableau 2 présente les valeurs de PA régionales obtenues dans l'analyse initiale (Koepp et al., 1998) et ceux obtenus à la suite de la redéfinition du ROI avec le réalignement ultérieur de FBF. Dans l’étude initiale, des analyses répétées de l'ANOVA révélaient un effet significatif du jeu vidéo (F(1)= 7.72; p <0.01), particulièrement marquée dans le striatum ventral (voir Tableau 2). Après la redéfinition du retour sur investissement, ANOVA n'a montré qu'un effet de tendance du jeu vidéo (F(1) = 3.64; p= 0.10) et un effet significatif de la région (F(3)= 90.98; p<0.01). En commun avec nos résultats précédents, mais d'une plus petite ampleur, les tests t post hoc ont révélé une réduction significative de la PA dans le striatum ventral droit pendant l'état du jeu vidéo (t(7)= 4.94; p= 0.01; −7.3 moyen), bien que cet effet n’ait atteint que le niveau de tendance significatif dans le striatum ventral gauche (t(7)= 2.10; p= 0.07; moyenne -4.7%). Dans nos données originales, le BP dans tous les domaines était en corrélation avec les performances de la tâche (Koepp et al., 1998), lorsque le ROI a été redéfini, il n’existait aucune corrélation entre la performance et l’évolution du BP. Après définition du retour sur investissement et réalignement du FBF, l’analyse ANOVA a montré un effet global significatif de la condition (F(1) = 7.44; p= 0.03) et la région (F(3) = 22.23; p= 0.01). Cependant, l’ampleur des changements était beaucoup moins importante (voir Tableau 2) et les tests t n’ont révélé aucun changement significatif dans les différentes régions striatales dorsales ou ventrales.

Tableau 2  

[11C] valeurs de potentiel de liaison du raclopride obtenues par réanalyse

Bien que nous n'ayons pas observé de changements significatifs dans la taille du retour sur investissement, ni de corrélations entre celle-ci et les performances au cours de l'analyse, la diminution des effets expérimentaux observés lorsque la retour sur investissement sans seuil a été utilisé dans la ré-analyse suggère que le mouvement de la tête a pu biaiser les résultats publiés. Cette conclusion est encore renforcée par l'observation selon laquelle, lorsque la nouvelle analyse FBF était appliquée, l'importance de l'ampleur des changements détectés était encore réduite. Nous ne pouvons donc pas exagérer l’importance des méthodes appropriées de correction du mouvement de la tête pour analyser la libération de DA induite par une tâche à l’aide de [11C] raclopride PET. La correction des mouvements de la tête revêt également une importance particulière dans les études sur la libération de DA provoquée par des arguments pharmacologiques, lorsque le défi pharmacologique peut être associé à une activation comportementale (par exemple, l’amphétamine).

Maximiser la sensibilité de détection

Étant donné que les augmentations de la libération de DA induites par une tâche sont susceptibles d'être relativement faibles et de nature transitoire, il est particulièrement important de maximiser la sensibilité de ces méthodologies pour détecter les modifications de la libération de DA. Dans la mesure où les analyses BI à double condition peuvent offrir un avantage par rapport aux analyses par bolus appariés pour minimiser les effets des modifications du débit sanguin, la sensibilité de ces approches a été spécifiquement comparée: après l'administration d'amphétamine (Carson et al., 1997) ou de la nicotine (Marenco et al., 2004) aux primates, les approches bolus et BI ont à peu près la même puissance pour détecter les altérations des niveaux de DA extracellulaire.

Cinétique et timing de la dopamine

Un facteur plus important peut être la forme et la synchronisation de la courbe de libération de DA par rapport à la courbe temps d'activité du radiotraceur. L’analyse graphique consécutive à l’administration en bolus de [18F] -N-méthylspiropéridol a montré que la modification du taux d’absorption est maximale pour les grands pics de DA et la clairance lente de celui-ci (Logan et al., 1991). Des résultats similaires ont été obtenus pour l’approche décisionnelle à double condition et analyse unique; les changements dans la liaison spécifique après une provocation par amphétamine sont corrélés à la fois à la hauteur de l’impulsion DA (nM) et au taux de clairance DA-1), et les corrélations les plus serrées sont obtenues lorsque le changement de liaison spécifique est corrélé à l'intégrale de l'impulsion DA (μM.min) (Endres et al., 1997). Il n’est pas clair pour le moment si les courbes DA obtenues avec tous les stimuli physiologiques seront suffisantes pour produire un déplacement significatif des radiotraceurs utilisant cette technique.

Simulations effectuées par Morris et ses collègues (1995) pour l’approche en bolus appariés, suggèrent que les modifications de la pression artérielle peuvent être maximisées lorsque la tâche d’activation est effectuée sur une longue période et débutées avant ou après l’administration du traceur radioactif. Des résultats similaires ont été obtenus par Logan et al., (1991), où le changement le plus important du taux d’absorption de [18F] -N-méthylspiropéridol s’est produit lorsque la tâche a débuté simultanément à l’injection de radiotraceur, une constatation également reproduite dans [11C] simulations de raclopride Endres et al., (1998). Yoder et al., (2004) ont en outre démontré que le changement de BP peut être affecté de manière marquée par le moment choisi pour la réponse de l’agent antidopage au moment de [11C] la concentration de raclopride après l'administration d'un bolus, interaction appelée «disponibilité pondérée effective» (EWA). Ici, des changements plus importants dans BP ont été détectés si le début de la réponse du DA est survenu juste avant [11C] administration de raclopride (Yoder et al., 2004). De plus, l’ampleur du changement de la pression artérielle reflétait non seulement l’ampleur de la libération de DA (aire sous la courbe), mais aussi des différences dans la cinétique temporelle de l’AD (c’est-à-dire le gradient de la courbe de libération de DA), les courbes contondantes produisant de plus grands changements de BP quantité donnée de DA libérée (Yoder et al., 2004). Lors de l'utilisation de la méthode des bolus appariés, il est donc recommandé de commencer les tâches juste avant l'administration du traceur radioactif et de les poursuivre pendant une durée significative de l'analyse.

Amélioration pharmacologique de la libération de dopamine

L'utilisation d'inhibiteurs de la recapture de l'AD tels que le méthylphénidate (MP), qui a été utilisée avec un certain succès, constitue une stratégie intéressante pour accroître la détection des modifications de la libération de DA induites par la tâche.Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004). Comme la MP inhibe la réabsorption de DA libérée par le terminal présynaptique via les transporteurs de dopamine, la DA libérée s'accumule, produisant ainsi une plus grande amplitude de changement dans [11Liaison C] raclopride (Volkow et al., 2002a). Cependant, des différences minimes mais significatives entre quatre combinaisons de conditions (placebo ou MP plus contrôle ou activation) sont nécessaires pour que des effets additifs clairs soient observés, ce qui signifie que cette approche a été difficile à valider; idéalement, des études de réponse à la dose de l'inhibition de la recapture sont nécessaires. De plus, l’absorption variable des MP buccales introduira du bruit dans ces mesures. Des précautions sont également nécessaires, car les inhibiteurs de la recapture de la DA peuvent également avoir des effets supplémentaires sur le flux sanguin régional ou sur la libération de la DA par une action sur d'autres systèmes de neurotransmetteurs. Néanmoins, l'inhibition de la recapture de l'AD pourrait théoriquement constituer une «manœuvre d'amélioration pharmacologique» utile pour la libération de l'AD induite par une tâche d'imagerie.

Analyse à base de Voxel

Les différences de pression artérielle entre les conditions de contrôle et d'activation peuvent également être déterminées à l'aide d'une analyse paramétrique. L’analyse standard en termes de voxel peut être effectuée à l’aide du logiciel SPM (mapping paramétrique statistique) (Friston et al., 1995) (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Une autre approche est la méthode statistique basée sur voxel de Aston et al., (2000), actuellement disponible pour les données obtenues en utilisant des balayages de bolus appariés. Contrairement à l’approche habituelle de la GPS, la méthode de Aston et al., (2000), utilise les valeurs résiduelles des moindres carrés du modèle cinétique pour estimer l’écart type des mesures de pression artérielle à chaque voxel à partir du bruit généré par les données dynamiques. Ces écarts-types sont ensuite utilisés pour estimer la statistique t à chaque voxel et, proportionnellement au nombre de trames temporelles dans les données dynamiques, les degrés de liberté (df) en sont considérablement augmentés. Les simulations ont montré que la sensibilité statistique pour détecter les changements de pression artérielle était grandement améliorée; des modifications ont pu être détectées chez des sujets isolés dans des conditions expérimentales dans des données simulées (Aston et al., 2000). Si l'on considère ce que l'on sait actuellement sur la neuroanatomie du striatum (voir ci-dessus), il semblerait prudent que les approches basées sur le voxel soient présentées parallèlement aux analyses basées sur le ROI.

Mesure de la libération de DA extrastriatale

Bien que l'expression de D2/3 Les récepteurs dopaminergiques du cerveau moyen dorsal montrent des efférents étendus, se terminant en outre dans les régions limbiques, thalamiques et corticales. La recherche sur les animaux de laboratoire a montré que le DA agissant dans ces régions était important pour diverses fonctions, y compris la stabilisation de représentations actives pertinentes pour la mémoire de travail (Sawaguchi et al., 1991), formation de mémoire épisodique (Fujishiro et al., 2005; Umegaki et al., 2001) et l’apprentissage affectif (Baldi et al., 2007; de Oliveira et al., 2006; Pezze et al., 2004; Rosenkranz et al., 2002). Certaines preuves chez l'homme suggèrent que les manipulations de DA utilisant des agents sélectifs pourraient influencer des fonctions similaires (Cervenka et al., 2008; Gibbs et al., 2007; Mehta et al., 2005; Roesch-Ely et al., 2005), vraisemblablement induite par des modifications de la neurotransmission DA extratriatale et striatale. La capacité de mesurer de manière fiable la libération de DA in vivo dans les régions corticales et limbiques situées en dehors du striatum permettrait donc d’étudier un plus large éventail de fonctions modulées par la neurotransmission de DA, ainsi que d’étudier les interactions potentielles entre les systèmes de DA extrastriatal et striatal (Pycock et al., 1980; Roberts et al., 1994).

À ce jour, nous sommes au courant de trois études qui ont rapporté des changements significatifs dans l'extrastriatal [11C] raclopride BP à la suite de stimuli non pharmacologiques (Garraux et al., 2007; Kaasinen et al., 2004; Sawamoto et al., 2008). La question critique est de savoir si la libération de DA peut être quantifiée avec précision en dehors du striatum en utilisant [11C] raclopride (ou d'autres radiotraceurs - qui seront discutés plus tard). Cette question peut être en partie abordée en demandant d'abord si la mesure de [11C] le raclopride en dehors du striatum est valide, car l'expression de D2/3 récepteurs dans les régions extrastriatales est de un à deux degrés de magnitude inférieure à celle des zones striatales (Camps et al., 1989; Hall et al., 1994) Premières études de [11La distribution du raclopride C] dans le cerveau après l'administration d'un bolus a montré qu'il n'y avait pas d'accumulation manifeste de [11C] le raclopride dans les zones corticales (Farde et al., 1987) et cela [11La liaison spécifique du C] raclopride dans les zones corticales n’était que légèrement supérieure aux valeurs obtenues pour le cervelet et la substance blanche (Farde et al., 1988) En outre, ex vivo données d'autoradiographie obtenues avec [3H] raclopride dans le tissu cérébral post-mortem humain montre que la liaison spécifique dans les tissus prélevés dans le cortex frontal et temporal est très faible (Bmax <0.7 pmol / g) par rapport à celle du striatum (Bmax caudé ~ 14.7 pmol / g) et qu'aucune liaison spécifique n'est détectée dans les tissus de l'amygdale, des cinguli, de l'hippocampe ou du cervelet (Hall et al., 1988).

Plus récemment, cette question a été traitée par Hirvonen et al. (2003) en utilisant trois analyses de [11Scanners C] raclopride recueillis chez huit personnes. Premièrement, la fiabilité test-retest a été quantifiée dans le cortex striatum, thalamus et temporal. En utilisant le putamen comme comparateur, le thalamus a montré une bonne fiabilité basée sur le coefficient de corrélation intraclasse (0.86) alors que le cortex temporal a montré une fiabilité encore meilleure (0.95). Cependant, ces calculs auraient été affectés par la variabilité plus élevée entre les sujets dans ces régions extrastriatales, comme l'indiquent les coefficients de variation plus élevés. La gamme des différences intra-sujets rapportées est plus révélatrice: la gamme augmente de 16.87% dans le putamen à 26.03% dans le thalamus et à 42.83% dans le cortex temporal. Une telle variabilité marquée est susceptible d’influencer la capacité à détecter les différences de PA après l’administration d’agents pharmacologiques (qui induisent soit la libération de DA, soit la2/3 récepteurs) ou la conduction de tâches comportementales. Les auteurs ont conclu que, pour le thalamus, «le rapport signal / bruit pour la quantification peut devenir trop faible… conduisant à une sous-estimation artificielle de la D mesurée2 occupation du récepteur "(Hirvonen et al., 2003) Nous en déduisons que cela s'applique également aux régions corticales avec des valeurs de BP encore plus basses. Ceci est exemplifié dans les données de deux sujets chez lesquels l'occupation du récepteur avec l'antagoniste non sélectif du récepteur DA, halopéridol, a également été mesurée. Une dose de 0.5mg halopéridol a donné des valeurs d’occupation similaires dans le putamen et le thalamus, alors qu’une dose plus élevée (1.5mg) était paradoxalement associée à une occupation nettement plus faible du thalamus, conformément aux prévisions de l’analyse des contributions au bruit (Hirvonen et al., 2003) Nous avons récemment mené un DA D2/3 étude d'occupation du récepteur utilisant [11C] raclopride et administration de 400mg sulpiride; striatal D2/3 L’occupation après l’administration de sulpiride est hautement significative, mais également très variable en raison de la faible absorption de sulpiride dans le cerveau (Mehta et al., 2008) Comme prévu par Hirvonen et ses collègues (Hirvonen et al., 2003), nous avons pu détecter D2/3 occupation dans le thalamus, mais pas le cortex frontal - en effet certains sujets ont montré une occupation négative dans cette zone (Pretorius et al., 2004), comme illustré dans Figure 2.

Figure 2  

Occupation des récepteurs D2 / 3 dans différentes régions du cerveau après l'administration de 400mg sulpiride

Une meilleure approche, cependant, consisterait à comparer [11C] raclopride BP avec BP mesurée à l'aide d'un radiotraceur permettant une meilleure estimation de D2/3 densité des récepteurs dans les régions extrastriatales - telles que [11C] FLB457 et [18F] fallypride, qui ont une très forte affinité (picomolaire) D2/3 antagonistes des récepteurs (Ito et al., 2008; Mukherjee et al., 1999; Olsson et al., 1999). Ito et al. (2008) potentiels de liaison régionaux mesurés acquis chez les mêmes volontaires en utilisant à la fois [11C] le raclopride et [11C] FLB457. Ces données permettent une comparaison directe des estimations de la PA dans les régions extrastriatales à l'aide d'une analyse corrélationnelle. Nous avons effectué cette analyse en utilisant les données rapportées dans le manuscrit, et une forte relation positive entre les valeurs régionales des deux traceurs est apparente. Cependant, cette corrélation est fortement influencée par les grands signaux striataux obtenus pour les deux radiotraceurs - surtout, il n'y a pas de corrélation entre [11C] FLB457 et [11C] raclopride BP (rs = 0.032; p = 0.92) lorsque les régions striatales sont retirées de l'analyse (voir Figure 3) Ces données démontrent que le rapport signal sur bruit inférieur de [11C] Le raclopride dans les zones extrastriatales conduit à une faible quantification de DA D2 disponibilité du récepteur comparée au signal d'un traceur spécialement conçu pour quantifier la liaison dans de telles régions. Bien que le coefficient de corrélation soit proche de zéro et que le nombre de volontaires participant à cette étude soit typique des études sur les récepteurs PET (n = 10), il serait important que cette découverte soit confirmée dans une cohorte plus importante et testée dans différentes régions du cerveau, notamment: le thalamus et les régions corticales.

Figure 3  

Nuage de points des potentiels de liaison extrastriataux mesurés à l'aide de deux radiotraceurs D2 de la dopamine ([11C] -raclopride et [11C] -FLB457) dans le même laboratoire 10 Ito et al., (2008)

Malgré ces préoccupations concernant la validité de la mesure du D extrastriatal2/3 récepteurs avec [11C] raclopride, il reste possible de calculer les changements de signaux dans ces régions et certains auteurs ont appliqué ces calculs à l’étude de la libération de DA extrastriatale avec tâches cognitives, avec quelques résultats positifs à ce jour (Garraux et al., 2007; Sawamoto et al., 2008) Une analyse cérébrale complète de nos découvertes récentes sur la libération de DA striatal au cours d’une tâche de planification (Lappin et al., 2009) révèle également des changements dans [11C] raclopride BP dans les régions extrastriatales (voir Figure 4A). Des modifications statistiquement significatives peuvent être observées dans un certain nombre de régions, notamment le cortex antérieur du cingulum. La figure montre également une réduction de [11C] raclopride BP lors de la planification dans la région de la substance noire (à gauche) et éventuellement de l’hypophyse. Une des préoccupations est que les valeurs de la pression artérielle peuvent être mal quantifiées et qu'un sujet avait des valeurs négatives de la pression artérielle dans le cortex du cingulum antérieur. Des changements importants étaient toujours présents lors de la suppression de cette valeur aberrante.

Figure 4  

Changement de pression extrastriatale [11C] -raclopride au cours d’une tâche de planification dans la tour de Londres

À la lumière des doutes concernant une estimation précise des valeurs de basse pression, comme indiqué ci-dessus, il est difficile d’attribuer avec confiance ces effets apparents à des modifications des niveaux de DA endogène. À cela s’ajoute l’absence de preuves expérimentales claires établissant un lien entre la libération réelle de DA et les modifications de [11C] fixation du raclopride dans les régions extrastriatales. Néanmoins, une inspection minutieuse des courbes BP (comme indiqué dans Figure 4B) pour le cortex cingulaire antérieur pendant la planification et le repos montrent une séparation du signal sur toute l'expérience, y compris les premières trames acquises pendant l'absorption du traceur, aucune différence dans les valeurs de PA striatales n'ayant été observée. Encore une fois, ces facteurs nous empêchent d’attribuer les modifications ultérieures à la version de DA. Mais qu'en est-il des conclusions des précédentes études publiées? Ici, nous pensons que nous devons également faire preuve de prudence pour les mêmes raisons et en raison de préoccupations statistiques supplémentaires. Bien que nous ayons noté des changements qui survivent à la correction des comparaisons multiples sur l’ensemble du volume du cerveau, Sawamoto et al., (2008) ainsi que Garraux et al., (2007) analyses de retour sur investissement utilisées (des zones situées respectivement dans le cortex antérieur cingulaire et caudal frontal), afin de limiter la correction requise pour les comparaisons multiples. Cette approche est bien entendu acceptable à condition que les régions d’intérêt soient définies indépendamment de l’analyse rapportée. Il n’est pas clair pour l’une ou l’autre de ces études si c’était le cas. En effet Garraux et al. (2008) indiquent explicitement que la correction des comparaisons multiples a été effectuée à l'aide d'un «volume sphérique de rayon 5 centré sur le pic» (page 14438).

Une mise en garde intéressante concernant la mesure de la libération de DA extrastriatale mesurée avec [11C] Le raclopride peut être le tegmentum ventral et la substance noire. Dans ces régions D2/3 Les récepteurs sont fortement exprimés, bien qu'ils ne soient pas présents sur tous les neurones dopaminergiques en saillie (Lammel et al., 2008). Cependant, la taille des noyaux dopaminergiques du cerveau moyen par rapport à la résolution typique peut compromettre la détection de la libération de DA dans cette région. Par exemple, la taille de la région tegmentale ventrale (~ 60mm3) serait du même ordre de grandeur qu'un seul voxel lorsque la taille du voxel est approximativement 4 × 4 × 4 mm. La substantia nigra peut donc contribuer davantage aux signaux du cerveau moyen observés, bien qu'en l'absence d'une localisation de haute qualité de cette région et d'une correction partielle du volume, les résultats dans ces régions doivent être traités avec prudence. Il est donc intéressant de noter que, pour notre analyse en termes de voxel de la tâche de planification présentée dans Figure 4A (réalisée sans correction partielle du volume), un changement significatif de la pression artérielle a été observé dans la région de la substance noire. Nous avons également montré une occupation mesurable des récepteurs avec 400mg sulpiride dans la même région bilatéralement, du même degré que celui observé dans le striatum (Mehta et al., 2008).

En conclusion, il est clair qu'un signal mesurable dans certaines régions extrastriatales est présent chez [11C] raclopride scanne et que les changements dans BP peuvent être calculés dans les mêmes régions relatives à l'administration du médicament ou à la performance de la tâche. Cependant, le travail de Hirvonen et al. (2003) et les analyses de l'occupation des récepteurs et la réanalyse des Ito et al. (2008) présentés ici remettent fortement en question la validité d'une quantification précise des modifications du signal cortical de [11C] raclopride BP.

Des données récentes suggèrent que l'extrastriatal [11C] FLB457 et [18La liaison de Fallypride peut également être sensible à la compétition avec la DA endogène chez l’homme (Aalto et al., 2005; Christian et al., 2006; Cropley et al., 2008; Ko et al., 2009; Montgomery et al., 2007; Narendran et al., 2009; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein et al., 2004), Parmi ces radiotraceurs, des données récentes indiquent que [11C] FLB457 peut être plus sensible que [18F] fallypride dans la détection des augmentations de la libération de DA corticale due à un rapport signal sur bruit plus élevé (Narendran et al., 2009), et que la sensibilité de [18La mesure du Fallypride dans la mesure de la diminution des taux de DA extracellulaire peut être limitée (Cropley et al., 2008). Bien qu'une confirmation supplémentaire soit nécessaire, ces radiotraceurs peuvent représenter une opportunité importante d'examiner les relations entre la libération de DA corticale et la fonction cognitive. À ce jour, nous sommes au courant de trois études qui ont adopté cette approche pour mesurer les augmentations de libération de DA extrastriatale induites par des tâches (Aalto et al., 2005; Christian et al., 2006; Ko et al., 2009). En utilisant [18F] fallypride et le modèle LSSRM de Alpert et al., (2003), Christian et al., (2006) détecté une augmentation significative de [18Le déplacement du fallypride dans le thalamus lorsque les sujets effectuaient une tâche d’attention spatiale, et cette augmentation du déplacement était fortement corrélée à la performance de la tâche. En utilisant [11C] FLB457, Aalto et al., (2006) ont observé une diminution de la liaison dans le cortex cingulaire antérieur ventral au cours d’un travail de mémoire et d’une tâche d’attention soutenue. En outre, dans le cortex frontal ventrolatéral et les structures temporales médiales gauches, [11C] FLB457 BP était plus faible pendant la tâche de mémoire de travail verbale que pendant la tâche d’attention soutenue (Aalto et al., 2005). Encore une fois en utilisant [11C] FLB457, Ko et al., (2009) ont récemment signalé des augmentations de la libération de DA dans le cortex antérieur cingulaire antérieur dorsal droit lors d'un test de sélection cognitive de la flexibilité, comparé à une tâche témoin, indiquant un rôle de la DA corticale préfrontal dans la flexibilité cognitive chez l'homme, conformément aux résultats de la recherche sur l'animal ( Floresco et al., 2006). Ces résultats suggèrent qu’il serait possible d’associer la performance comportementale à la libération de DA dans les zones cérébrales extrastriatales et striatales à l’aide de traceurs sélectionnés, ce qui permettrait d’explorer plus avant le rôle de la fonction dopamine frontale dans la cognition humaine.

Libération de dopamine au cours de paradigmes non pharmacologiques

Pour en revenir à la version striatale de DA, nous passons maintenant en revue les résultats rapportés dans les études publiées sur la libération de DA après des stimuli non pharmacologiques. Bien que les études publiées doivent être soigneusement examinées en ce qui concerne les facteurs méthodologiques décrits ci-dessus, une diminution significative du D2/3 liaison aux traceurs radioactifs ont été détectés dans de nombreuses études, comme résumé dans Tableau 3. La recherche sur la publication du DA s'est concentrée sur quatre domaines principaux dans lesquels la littérature citée dans Tableau 3 est organisé: performance motrice et apprentissage séquentiel; processus liés à la récompense; stress psychologique et douloureux; et tâches et états cognitifs. Comme le montre l'examen rapide de ce tableau, l'augmentation de la libération de DA est rapportée pour plusieurs de ces modalités selon différents paradigmes et méthodologies de radiotraceurs, souvent dans le cadre d'études menées dans différents centres de recherche. De nombreuses tâches comportementales incluent plusieurs processus constitutifs pouvant contribuer individuellement à la libération de l'AD - par exemple, des réponses motrices sont souvent nécessaires lors de tâches comportementales conçues pour évaluer les performances cognitives. Bien que l’on puisse étudier les corrélations entre l’évolution de la pression artérielle et les mesures comportementales spécifiques d’intérêt, on a constaté au cours des dernières années une tendance croissante à l’approche plus fine de l’analyse de contrôle, dans laquelle des mesures non soumises à une enquête spécifique (par exemple, le rendement moteur) adapté à la condition de test.

Tableau 3  

Résultats d'études comportementales sur la libération de dopamine dans le striatum chez l'homme

Performance motrice et apprentissage moteur séquentiel

Plusieurs études ont montré que D2/3 le radiotraceur BP dans le striatum dorsal diminue lorsque les sujets effectuent des mouvements répétitifs des membres pendant le balayage; Les paradigmes comprennent une tâche d’écriture manuscrite, une extension / flexion du pied et de simples mouvements des doigts (Badgaiyan et al., 2003; Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2008; Lappin et al., 2009; Larisch et al., 1999; Ouchi et al., 2002; Schommartz et al., 2000). Ces baisses de BP ont été rapportées après [123I] IBZM SPET (Larisch et al., 1999; Schommartz et al., 2000), bolus apparié [11C] raclopride PET (Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2009; Ouchi et al., 2002) ou[11C] déplacement de bolus de raclopride (Badgaiyan et al., 2003) méthodologies. La seule étude à rapporter des résultats négatifs administrés [11C] raclopride après une tâche motrice (tapis roulant en marche) (Wang et al., 2000), ce qui laisse supposer qu’il peut être nécessaire de libérer de façon continue le DA en présence du traceur pour que des effets significatifs soient observés. L'étude positive de Schommartz et al., (2000) était la première étude sur la libération de DA induite par une tâche utilisant une condition de contrôle non reposante; [123La liaison IBZM dans une tâche d’écriture manuscrite a été comparée à celle d’une tâche de lecture, supposée impliquer une charge cognitive équivalente mais sans les exigences motrices. Comme détaillé dans Tableau 3, cette approche a depuis été adoptée dans un certain nombre d’études.

Certaines preuves suggèrent que la libération de DA peut également jouer un rôle dans l'apprentissage moteur. Réductions généralisées du striatal [11Des cas de liaison de C] raclopride ont récemment été rapportés au cours d’une tâche d’apprentissage de la séquence digitale utilisant un seul bolus plus un paradigme de perfusion constanteGarraux et al., 2007), bien que la condition de commande ne corresponde pas à la sortie du moteur, la libération DA associée à l’apprentissage du moteur ne peut pas être dissociée de celle associée aux performances du moteur. L'utilisation de conditions de contrôle moteur pour étudier les modifications de l'AD pouvant spécifiquement concerner l'apprentissage moteur a été utilisée dans deux études par Badgaiyan et ses collègues (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Ici, l’apprentissage implicite et explicite de séquences motrices complexes, par rapport à une condition de contrôle moteur, a augmenté [11C] déplacement de raclopride chez le caudé et le putamen (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Cependant, comme ces études utilisaient un [11C] le paradigme de déplacement en bolus simple de raclopride, les effets confondants des modifications du débit sanguin ne peuvent pas être exclus (voir ci-dessus). Nous avons récemment comparé la libération de DA lors de l'apprentissage et de l'exécution d'une séquence motrice chez des sujets utilisant un bolus apparié [11C] scanners de raclopride (Lappin et al., 2009) et n'a pas trouvé de différences significatives dans [11C] le raclopride entre l’apprentissage et l’exécution des séquences, bien que les deux affections aient significativement diminué [11C] la liaison du raclopride dans le striatum sensorimoteur et associatif par rapport aux valeurs de base au repos. Ce résultat pose donc la question de savoir dans quelle mesure les composantes des tâches motrices et cognitives peuvent être séparées en termes de libération de DA dans les subdivisions striatales.

Processus liés aux récompenses

Des études TEP sur 11C-raclopride ont porté sur le rôle du DA striatal dans plusieurs aspects de la récompense chez l'homme. En ce qui concerne la consommation de récompense, Small et al., 2003 ont montré que la diminution de [11Le raclopride BP se produit dans le putamen dorsal caudé et dorsal, à la suite de la consommation d'un «plat préféré» juste avant le scan (Small et al., 2003). Dans cette étude, les diminutions de [11Les cas de C] raclopride, qui ont été observés chez des sujets auparavant privés de nourriture, ont été mis en corrélation avec les évaluations subjectives d'agréable, de faim et de satiété.

Des études sur des animaux de laboratoire révèlent que la relation entre la récompense et les niveaux de DA striataux est complexe. Des études de microdialyse démontrent que le fait de presser les leviers pour les renforçateurs naturels, tels que les aliments, augmente la libération de DA striatal (par exemple Hernandez et al., 1988), des recherches ultérieures indiquent que c'est la nécessité d'une réponse opérant (pression sur le levier), plutôt que la présence de la récompense elle-même, qui est associée à une augmentation du DUn (Salamone et al., 1994; Sokolowski et al., 1998). Cela se reflète dans les études humaines sur la libération de DA; une diminution de 11C-raclopride BP striatale est observée pendant un traitement actif (Zald et al., 2004) mais pas une tâche de récompense passive (Hakyemez et al., 2007). Diminution de [11C] Le raclopride BP dans le striatum ventral et dorsal a également été détecté récemment chez des patients parkinsoniens au cours d’une tâche de jeu nécessitant des réponses actives (Steeves et al., 2009). Fait intéressant, dans le striatum ventral, le changement de [11La PB] C de raclopride était plus élevée chez les patients présentant un trouble de jeu pathologique que chez les patients du groupe contrôle, tandis que la disponibilité initiale des récepteurs D2 / 3 était inférieure. (Steeves et al., 2009). Ceci est conforme aux recherches sur les animaux suggérant qu'une faible disponibilité des récepteurs D2 / 3 pourrait contribuer à la vulnérabilité à la dépendance (Dalley et al., 2007), et que certains aspects de la dépendance pourraient être médiés par la libération de DA sensibilisée (Robinson et Berridge, 2000; Volkow et al., 2006).

Chez les animaux, lorsqu'un signal devient associé à une récompense lors du conditionnement de Pavlov, l'augmentation du taux de déclenchement des neurones DA est davantage adaptée au signal prédictif de la récompense qu'à la récompense elle-même. (Schultz 1998), de sorte que la libération de DA striatale augmente lors de la présentation du signal (Kiyatkin et al., 1996; Phillips et al., 2003). Récemment, la libération de DA provoquée par une queue a été étudiée à l’aide d’une tâche d’incitation monétaire différée (Schott et al., 2008). Par rapport à une condition de contrôle neutre (conçue pour minimiser les différences sensorimotrices et cognitives entre les conditions), une diminution de [11C] raclopride BP ont été observés dans le striatum ventral gauche (nucleus accumbens). Volkow et al., (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2006) ont enquêté sur la libération de DA induite par une queue chez des volontaires privés de nourriture ou toxicomanes. Chez les sujets privés de nourriture, les signaux liés à la nourriture n’ont pas altéré de manière significative [11C] raclopride BP dans le striatum, sauf en association avec le méthylphénidate (Volkow et al., 2002b). Cependant, chez des volontaires toxicomanes à la cocaïne, les signaux associés à la drogue fournis via une vidéo de l'achat, de la préparation et de la consommation simulées de crack ont ​​entraîné une diminution significative du striatal dorsal [11C] raclopride BP. TCes changements sont en corrélation avec les déclarations spontanées de l'état de manque et peuvent concerner des aspects habituels de la prise de drogues compulsive. (Volkow et al., 2006). Ensemble, ces résultats sont cohérents avec l’hypothèse voulant que l’apprentissage par anticipation des récompenses et par renforcement puisse être lié aux réponses des DA dans le striatum ventral, mais que le processus des DA lié aux comportements habituels dans la toxicomanie est médiatisé par davantage de régions striatales dorsales. (Porrino et al., 2004).

Il existe certaines preuves selon lesquelles, dans les troubles cliniques, les placebos peuvent également servir de signaux prédictifs de la récompense, dans la mesure où l'administration du placebo peut donner lieu à des bénéfices cliniques, tels que le soulagement de la douleur, qui agissent comme des récompenses (de la Fuente-Fernandez et al., 2004). Une libération de DA induite par un placebo dans le striatum a été observée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson après administration de solution saline à la place de l'apomorphine (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002) et pendant la SMTr SMT (Strafella et al., 2006). Dans l’étude sur l’apomorphine, le changement de [11La liaison du raclopride C] dans le striatum dorsal était corrélée au bénéfice clinique rapporté après l’administration du placebo (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002; de la Fuente-Fernandez et al., 2004) et une tendance similaire mais non significative a été observée à la suite de la SMTr (Strafella et al., 2006). Bien qu’on ne l’ait observé qu’en utilisant une analyse par voxel et non par ROI, on a récemment suggéré un résultat similaire dans le striatum ventral après l’administration d’un placebo pour le glucose chez les hommes à jeun (Haltia et al., 2008). Ces études, réalisées par différents groupes, ont toutes deux utilisé des balayages par bolus par paires. Une augmentation de la DA extracellulaire dans le striatum en réponse à l'administration d'un placebo a également été observée dans des études d'analgésie utilisant la méthodologie BI; [11C] le raclopride BP a diminué dans l’état placebo tant lorsqu’on s’attendait à ressentir de la douleur (Scott et al., 2007a) et lors de la délivrance du stimulus douloureux (Scott et al., 2008). Ici, la libération de DA dans le striatum ventral semble être particulièrement associée à la réponse au placebo (Scott et al., 2007a; Scott et al., 2008). Diminué [11C] le raclopride BP peut également être particulièrement apparent dans le striatum ventral lorsque des comprimés de placebo sont administrés à la place de médicaments psychostimulants; lorsque les comprimés placebo, identiques aux comprimés d’amphétamine précédemment administrés, étaient administrés dans un environnement qui avait déjà été associé à une administration d’amphétamine, une diminution marquée de [11Une liaison de C] raclopride dans le striatum ventral a été détectée (23%) (Boileau et al., 2007).

Dans le roman [11Méthode de déplacement C] raclopride de Pappata et al., (2002,) important [11Le déplacement du raclopride C] dans le striatum ventral s’est produit dans des conditions de gain monétaire inattendues (Pappata et al., 2002). En utilisant une étude soigneusement conçue avec une condition de contrôle sensorimoteur appropriée et un [établi11La modélisation C] raclopride, il a été démontré que des récompenses monétaires imprévisibles augmentaient les niveaux de DA dans le noyau caudé médial gauche (Zald et al., 2004). Comme indiqué ci-dessus, conformément aux études de microdialyse chez les animaux opérant répondant aux animaux (Salamone et al., 1994), cette augmentation de l'AD semble dépendre de la nécessité pour les sujets de réagir comportementalement, aucune augmentation de l'AD n'ayant été observée lors d'une tâche de récompense passive (Hakyemez et al., 2008). Fait intéressant, lors des tâches de récompense actives et passives, l'augmentation de [11Une liaison de C] raclopride a été détectée dans le putamen, indiquant une diminution de la libération de DA, probablement due à la rétention des récompenses attendues (Hakyemez et al., 2008; Zald et al., 2004). De même, lorsque des indices prédictifs de l’alcool étaient présentés alors que les sujets étaient dans le scanner, mais que l’alcool n’était pas administré avant la fin du balayage, les [11Des liaisons C] raclopride ont été observées dans le striatum ventral droit (Yoder et al., 2009). Augmente dans [11On a également observé des liaisons C] raclopride dans le striatum dorsal d’hommes à jeun ayant reçu un placebo pour le glucose (Haltia et al., 2008). Bien que ces résultats ne soient pas clairs à l’heure actuelle, ces résultats pourraient être liés à une diminution du déclenchement neuronal DA qui a été observée chez les animaux lorsque les récompenses attendues sont omises («erreur de prédiction négative») (Schultz, 1997; Schultz, 1998) et un équilibre modifié entre les effets potentiellement opposés (Grace, 1991) de la libération de DA phasique et du niveau d'activité dopaminergique tonique (population) sur [11Liaison C] raclopride (Hakyemez et al., 2008). Bien qu’intéressant, des travaux substantiels chez des animaux de laboratoire ont été réalisés sur les modifications du striatal [11Liaison du raclopride C] en relation avec l’activation de neurones DA toniques et phasiques et sous différents paradigmes de récompense chez des animaux éveillés (Patel et al., 2008), est nécessaire avant que ces effets puissent être interprétés clairement.

La littérature animale sur la libération de DA dans la récompense et le renforcement présente un tableau complexe et le rôle précis de la DA dans les différentes divisions du striatum dans l'apprentissage de la récompense et du renforcement est encore en discussionetSalamone 2007). WBien que ces études PET fournissent des preuves convaincantes de la libération de DA dans le striatum humain selon plusieurs paradigmes de récompense, la direction, l’ampleur et la sélectivité régionale de ces réponses dépendent probablement de facteurs tels que les contingences de récompense / renforcement et la prévisibilité, le conditionnement et la formation d’habit cas dans la littérature animale.

Stress psychologique et douloureux

Chez les animaux, la libération de DA corticale et striatale augmente après une exposition à des facteurs de stress tels que la contention chronique, le choc au pied ou à la queue (Abercrombie et al., 1989; Imperato et al., 1991; Sorg et al., 1991). On pense que le stress est un facteur important dans le développement de troubles tels que la schizophrénie et la dépression, et cette association peut être médiée par des altérations moléculaires dans les systèmes DA (Butzlaff et al., 1998; Howes et al., 2004; Thompson et al., 2004; Walker et al., 1997). La réponse striatale de DA au stress en utilisant [11C] le raclopride PET a été étudié en utilisant des tâches arithmétiques comme facteurs de stress psychologiques (Montgomery et al., 2006a; Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008), et le stress de la douleur (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b). Le plan expérimental utilisé dans deux études du même groupe (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) a utilisé une tâche arithmétique qui a été effectuée devant un enquêteur de l’étude, qui donnait régulièrement des commentaires verbaux négatifs. On pense que cette conception induit en particulier un stress psychosocial. Dans la condition de stress diminue dans [11La liaison du C] raclopride était apparente et particulièrement notable dans le striatum ventral. Fait intéressant, la diminution de [11La liaison du C] raclopride n'était apparente que chez les personnes vulnérables (celles déclarant des soins maternels médiocres ou présentant un score élevé sur une échelle de schizotypie négative). Sous une tâche arithmétique différente, mais par rapport à une condition de contrôle correspondante et en utilisant la condition double BI [11C] raclopride, nous n’avons pas pu détecter de libération de DA induite par le stress (Montgomery et al., 2006a). Cette différence peut être due au fait que la tâche n’a peut-être pas été aussi chargée de stress psychosocial, ou peut être liée au fait que seule une faible proportion de ces volontaires a déclaré avoir reçu des soins maternels insuffisants. De manière similaire, l’étude en bolus de Volkow et al., (2004), réalisée chez des individus non sélectionnés sur la base de la vulnérabilité au stress, n'a montré aucune différence dans [11C] raclopride se liant au cours d’une tâche arithmétique, sauf en présence de méthylphénidate. Par conséquent, la vulnérabilité des sujets et le degré de charge des tâches sur le stress psychosocial (en plus du défi cognitif de la tâche arithmétique) peuvent être importants pour obtenir la libération de l'AD.

L'utilisation de stimuli douloureux comme facteurs de stress peut entraîner une réponse DA importante. En utilisant la méthodologie BI, d'importantes diminutions de [11L’administration de solution saline hypertonique au muscle masséter a provoqué la formation de raclopride BP dans le striatum (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b). Fait intéressant, alors que les changements dans les zones striatales dorsales étaient particulièrement associés aux cotes de douleur, ceux du striatum ventral étaient en corrélation avec un état affectif négatif et des cotes de peur (Scott et al., 2006). Ces données indiquent que la libération de DA dans le cerveau humain peut se produire en cas de réaction aversive (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b) ainsi que gratifiant (Hakyemez et al., 2008; Small et al., 2003; Volkow et al., 2006; Zald et al., 2004) stimuli.

Tâches cognitives et états

Les études d'IRM fonctionnelle et de FBCR révèlent une activation striatale lors de l'exécution de plusieurs tâches cognitives, y compris la planification spatiale, la mémoire de travail spatiale et le décalage de jeu (Dagher et al., 1999; Mehta et al., 2003; Monchi et al., 2001; Monchi et al., 2006b; Owen et al., 1996; Owen 2004; Rogers et al., 2000). Bien que moins de travail ait été effectué dans ce domaine, les contributions dopaminergiques à certains aspects du fonctionnement cognitif ont été étudiées à l'aide de la TEP. En particulier, les diminutions de [11C] raclopride BP ont été observés lors de la planification d’un changement de groupe (Monchi et al., 2006a) et lors de la planification spatiale (Lappin et al., 2009) et tâches de mémoire de travail spatiales (Sawamoto et al., 2008). Alors que diminue dans [11C] raclopride BP ont été détectés par rapport aux conditions de contrôle non au repos dans les enquêtes sur Monchi et al., 2006a ainsi que Sawamoto et al., 2008; dans l'enquête de planification spatiale de Lappin et al., (2009) les composants cognitifs de la tâche ne peuvent pas être clairement séparés des composants moteurs. Intéressant, les résultats de toutes ces études suggèrent que les effets pourraient être plus importants chez le caudé, ce qui serait conforme aux prédictions de l’anatomie striatale (Alexander et al., 1986; Haber et al., 2000) et le modèle de subdivision fonctionnelle (Martinez et al., 2003) qui suggèrent que DA dans le caudé (striatum associatif) peut particulièrement moduler les fonctions cognitives.

Enfin, certaines preuves suggèrent que [11Les valeurs de la C] raclopride peuvent également varier en fonction de l'état cognitif interne de l'individu lorsqu'aucune sortie comportementale n'est requise. La médiation Yoga-Nidra est associée à une diminution de la pression artérielle dans le striatum ventral (Kjaer et al., 2002) et une petite étude ont suggéré que l'incertitude volontaire de la procédure expérimentale (que l'alcool soit perfusé ou non) modifie également la valeur de base de la PA (Yoder et al., 2008). Bien que de nouvelles confirmations soient nécessaires, cette dernière étude, ainsi que celles du stress psychologique chez les personnes vulnérables (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) peut illustrer l’importance de conditions expérimentales soigneusement contrôlées au cours des investigations PET de la libération de DA.

Conclusions

Ces études démontrent que des augmentations de la libération de DA peuvent être observées dans le striatum humain lors de l'exécution de plusieurs comportements auxquels un rôle central de la DA a été attribué à partir d'études effectuées sur des animaux de laboratoire. L’observation selon laquelle la diminution de [11C] Le raclopride BP ou le déplacement ont été signalés à plusieurs reprises au cours de tâches motrices, liées au rendement et cognitives, à l'aide de toute une gamme de méthodologies. Néanmoins, la libération de DA induite par une tâche d'imagerie est également associée à un potentiel important de biais expérimental, qui peut provenir de plusieurs sources, notamment une augmentation des mouvements de la tête ou des modifications de la FCBr au cours de la tâche. La sensibilité relative des différentes approches méthodologiques aux biais potentiels sera mise en balance avec des considérations pratiques lors de la réalisation d'études de ce type. Par conséquent, le plan expérimental optimal peut varier en fonction de l'hypothèse étudiée..

Bien qu’une certaine association entre des modifications régionales de la pression artérielle et des éléments discrets d’exécution de tâches ait été réalisée à l’aide de méthodes d’analyse de corrélation ou de méthodes de soustraction, des travaux supplémentaires utilisant des conditions de contrôle soigneusement conçues sont nécessaires pour déterminer dans quelle mesure ces processus peuvent être dissociés aux niveaux régional et fonctionnel. niveau. La distribution de D2/3 récepteurs et caractéristiques des D disponibles2/3 Les radiotraceurs indiquent qu'actuellement, la détection en toute confiance des modifications des niveaux de DA extracellulaire induites par la tâche est principalement limitée au striatum. Bien que des résultats encourageants dans les régions extrastriatales aient été rapportés avec l'utilisation de D affinité élevée2/3 radiotraceurs antagonistes (Aalto et al., 2005; Christian et al., 2006), une confirmation supplémentaire de la sensibilité de ces radiotraceurs aux modifications extrastriatales de DA est requise.

À ce jour, la majorité des enquêtes sur les fondements dopaminergiques du comportement humain ont été menées chez des volontaires en bonne santé. Un défi important pour les recherches futures réside dans la détermination des associations entre les symptômes comportementaux et cognitifs de troubles psychiatriques et neurologiques et la libération aberrante de DA lors de l’exécution de tâches pertinentes. Les changements détectés dans la PA étant raisonnablement faibles, les comparaisons entre groupes sont difficiles et l'utilisation de méthodes d'amélioration, telles que l'inhibition de la recapture de l'AD, peut être particulièrement utile dans ce contexte. Une meilleure compréhension des liens entre la libération anormale de DA, les symptômes et la progression de troubles tels que la schizophrénie, la maladie de Parkinson et la dépendance peut avoir des implications importantes pour les stratégies d’intervention clinique et thérapeutique.

Remerciements

Les auteurs souhaitent remercier le professeur Alain Dagher (Institut neurologique de Montréal, Université McGill, Montréal, Canada) et la Dre Stephanie Cragg (Université d’Oxford, Royaume-Uni) pour leur précieuse contribution à la rédaction de ce manuscrit.

Bibliographie

  1. Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Libération de dopamine frontale et temporale au cours de tâches de mémoire de travail et d’attention chez des humains en bonne santé: une étude par tomographie par émission de positrons utilisant le ligand du récepteur de la dopamine D2 de haute affinité [11C] FLB 457. J.Neurosci. 2005; 25: 2471 – 2477. [PubMed]
  2. AbercrombieDe, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Effet différentiel du stress sur la libération in vivo de dopamine dans le striatum, le noyau accumbens et le cortex frontal médial. J.Neurochem. 1989; 52: 1655 – 1658. [PubMed]
  3. Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, RM Baldwin, JP Seibyl, M Bowers, CH van Dyck, DS Charney, RB Innis et Laruelle M., augmentation de la transmission striatale de la dopamine dans la schizophrénie: confirmation dans une seconde cohorte. Am.J.Psychiatry. 1998; 155: 761 – 767. [PubMed]
  4. Alexander GE, MR DeLong, PL Strick. Organisation parallèle des circuits fonctionnellement séparés reliant les noyaux gris centraux et le cortex. Annu.Rev.Neurosci. 1986; 9: 357 – 381. [PubMed]
  5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fischman AJ. Une nouvelle méthode de détection non invasive de changements neuromodulateurs dans des systèmes de neurotransmetteurs spécifiques. Neuroimage. 2003; 19: 1049 – 1060. [PubMed]
  6. Anstrom KK, DJ Woodward. La contention augmente les décharges dopaminergiques chez les rats éveillés. Neuropsychopharmacologie. 2005; 30: 1832 – 1840. [PubMed]
  7. Aston JA, IA Gunn, KJ Worsley, MA Y, Evans AC, Dagher A. Une méthode statistique pour l'analyse de données de ligand neurorécepteur par tomographie par émission de positrons. Neuroimage. 2000; 12: 245 – 256. [PubMed]
  8. RD Badgaiyan, AJ Fischman, NM Alpert. Libération de dopamine striatale au cours d’une tâche motrice non récompensée chez des volontaires humains. Neuroreport. 2003; 14: 1421 – 1424. [PubMed]
  9. RD Badgaiyan, AJ Fischman, NM Alpert. Libération de dopamine striatale dans l'apprentissage séquentiel. Neuroimage. 2007; 38: 549 – 556. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  10. RD Badgaiyan, AJ Fischman, NM Alpert. La mémoire motrice explicite active le système dopaminergique striatal. Neuroreport. 2008; 19: 409 – 412. [PubMed]
  11. Baldi E, Mariottini C, Bucherelli C. Le rôle de Substantia nigra dans la peur conditionnant la consolidation. Neurobiol.Learn.Mem. 2007; 87: 133 – 139. [PubMed]
  12. Battle G. Une construction en bloc d’ondelettes 1. Lemarie fonctionne. Communications en physique mathématique. 1987; 7: 601 – 615.
  13. Bayer HM, Glimcher PW. Les neurones dopaminergiques du cerveau moyen encodent un signal d'erreur de prédiction quantitative de la récompense. Neurone. 2005; 47: 129 – 141. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Libération conditionnelle de dopamine chez l'homme: étude par raclopride de tomographie par émission de positrons [11C] avec de l'amphétamine. J.Neurosci. 2007; 27: 3998 – 4003. [PubMed]
  15. Breier A, Adler CM, N Weisenfeld, Su TP, Elman I, Picken L, Malhotra AK, Pickar D. Effets de l'antagonisme NMDA sur la libération de dopamine striatale chez des sujets en bonne santé: application d'une nouvelle approche PET. Synapse. 1998; 29: 142 – 147. [PubMed]
  16. Breier A, Su TP, Saunders R, RE Carson, BS Kolachana, BA, Weinberger DR, N. Weisenfeld, AK Malhotra, WC Eckelman, Pickar D. La schizophrénie est associée à des concentrations élevées de dopamine synaptique induites par l'amphétamine: preuve d'un nouveau positron méthode de tomographie par émission. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569 – 2574. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  17. Brody AL, Olmstead RE, Londres ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. Libération de dopamine dans le striatum ventral induite par le tabac. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1211 – 1218. [PubMed]
  18. Butzlaff RL, Hooley JM. Émotion exprimée et rechute psychiatrique: une méta-analyse. Arch.Gen.Psychiatry. 1998; 55: 547 – 552. [PubMed]
  19. Camps M, R Cortes, Gueye B, Probst A, Palacios JM. Récepteurs dopaminergiques dans le cerveau humain: distribution autoradiographique des sites D2. Neuroscience. 1989; 28: 275 – 290. [PubMed]
  20. Carelli RM, Deadwyler SA. Comparaison des schémas de décharge neuronale du noyau accumbens au cours de l’auto-administration de cocaïne et du renforcement en eau chez le rat. J.Neurosci. 1994; 14: 7735 – 7746. [PubMed]
  21. Carson RE. Mesures physiologiques de TEP utilisant une infusion constante. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 657 – 660. [PubMed]
  22. Carson RE, Breier A, BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC. Quantification des modifications induites par l'amphétamine dans la liaison du raclopride [11C] avec perfusion continue. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 437 – 447. [PubMed]
  23. Carson RE, MA Channing, Blasberg RG, BB Dunn, RM Cohen, KRC Rice, Herscovitch P. Comparaison des méthodes de bolus et de perfusion pour la quantification des récepteurs: application au cyclofoxy [18F] et à la tomographie par émission de positrons. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1993; 13: 24 – 42. [PubMed]
  24. Cervenka S, L Backman, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. Les associations entre la liaison du récepteur de la dopamine D2 et la performance cognitive indiquent une compartimentation fonctionnelle du striatum humain. Neuroimage. 2008; 40: 1287 – 1295. [PubMed]
  25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. Les rôles relatifs de l'activité neuronale et des mécanismes présynaptiques directs dans le contrôle de la libération de dopamine à partir du noyau caudé du chat. Ann.NYAcad.Sci. 1986; 473: 80 – 91. [PubMed]
  26. Christian BT, Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC. Mesure de la neuromodulation de la dopamine dans le thalamus: utilisation du PET [F-18] fallypride pour étudier la libération de dopamine au cours d’une tâche d’attention spatiale. Neuroimage. 2006; 31: 139 – 152. [PubMed]
  27. Ciliax BJ, Heilman C, Demchyshyn LL, Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI. Le transporteur de la dopamine: caractérisation immunochimique et localisation dans le cerveau. J.Neurosci. 1995; 15: 1714 – 1723. [PubMed]
  28. Cragg SJ, Rice ME. DAncing passé le DAT à une synapse DA. Tendances Neurosci. 2004; 27: 270 – 277. [PubMed]
  29. Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW et Fujita M. Effet minime de la libération de dopamine et absence d'effet de l'épuisement de la dopamine sur la liaison du fallypride [18F] à des humains sains . Synapse. 2008; 62: 399 – 408. [PubMed]
  30. Cumming P, Wong DF, Gillings N, Hilton J, Scheffel U, Gjedde A. Liaison spécifique du raclopride [[11) C] et de la propyl-norapomorphine N - [(3) H]: occupation par le striatum de souris vivant: occupation par protéine G endogène de dopamine et de guanosine sans triphosphate. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 596 – 604. [PubMed]
  31. Dagher A, RN Gunn, Lockwood G, VJ Cunningham, PM Grasby, DJ Brooks. Mesure de la libération de neurotransmetteurs avec PET: problèmes méthodologiques. 1998: 449 – 454.
  32. Dagher A, Owen AM, Boecker H, DJ Brooks. Cartographie du réseau pour la planification: une étude d’activation corrélationnelle PET avec la tâche Tour de Londres. Cerveau. 1999; 122 (Pt 10): 1973 – 1987. [PubMed]
  33. Dayan P, Balleine BW. Récompense, motivation et renforcement de l'apprentissage. Neurone. 2002; 36: 285 – 298. [PubMed]
  34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M, Sossi V, Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ. Libération de dopamine dans le striatum ventral humain et attente d'une récompense. Behav.Brain Res. 2002; 136: 359 – 363. [PubMed]
  35. de la Fuente-Fernandez, Ruth TJ, Sossi V, M Schulzer, Calne DB, Stoessl AJ. Espérance et libération de dopamine: mécanisme de l'effet placebo dans la maladie de Parkinson. Science. 2001; 293: 1164 – 1166. [PubMed]
  36. de la Fuente-Fernandez, Schulzer M, Stoessl AJ. Mécanismes placebo et circuits de récompense: indices de la maladie de Parkinson. Biol.Psychiatry. 2004; 56: 67 – 71. [PubMed]
  37. de Oliveira AR, AE Reimer, Brandao ML. Mécanismes des récepteurs D2 de la dopamine dans l'expression de la peur conditionnée. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006; 84: 102 – 111. [PubMed]
  38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, RR MacGregor, DJ Schlyer, King PT, Alexoff DL, ND Volkow, CY Shiue, AP Wolf. Etudes par tomographie par émission de positrons (TEP) des interactions dopaminergiques / cholinergiques dans le cerveau du babouin. Synapse. 1990; 6: 321 – 327. [PubMed]
  39. Dewey SL, Logan J, AP Wolf, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, ND Volkow. L'amphétamine a induit une diminution de la liaison du (18F) -N-méthylspiropéridol dans le cerveau du babouin par la tomographie par émission de positrons (TEP) Synapse. 1991; 7: 324 – 327. [PubMed]
  40. Dewey SL, Smith Smith, Logan J, Brodie JD, P Simkowitz, RR MacGregor, Fowler JS, ND Volkow, AP Wolf. Effets du blocage cholinergique central sur la libération de dopamine dans le striatum, mesurés par tomographie par émission de positrons chez des sujets humains normaux. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816 – 11820. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  41. Drevets WC, Gautier C, Prix JC, DJ Kupfer, Kinahan PE, Grace AA, Prix JL, Mathis CA. La libération de dopamine induite par l'amphétamine dans le striatum ventral humain est corrélée à l'euphorie. Biol.Psychiatry. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
  42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Surveillance continue in vivo de la libération évoquée de dopamine dans le noyau de rat accumbens par ampérométrie. Neuroscience. 1994; 62: 647 – 654. [PubMed]
  43. Le juge en chef Endres, Carson RE. Évaluation des modifications dynamiques des neurotransmetteurs lors de l'administration en bolus ou par perfusion de ligands neurorécepteurs. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 1196 – 1210. [PubMed]
  44. Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE. Modélisation cinétique du raclopride [11C]: études combinées de microdialyse par PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 932 – 942. [PubMed]
  45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. Analyse cinétique de la liaison du raclopride central [11C] aux récepteurs D2-dopamine étudiés par PET - une comparaison avec l'analyse à l'équilibre. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1989; 9: 696–708. [PubMed]
  46. Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. Analyse par PET des sous-types de récepteurs de la dopamine humains à l'aide de 11C-SCH 23390 et de 11C-raclopride. Psychopharmacologie (Berl) 1987; 92: 278 – 284. [PubMed]
  47. Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. Analyse tomographique par émission de positrons de l'occupation centrale des récepteurs de la dopamine D1 et D2 chez des patients traités avec des neuroleptiques classiques et de la clozapine. Relation aux effets secondaires extrapyramidaux. Arch.Gen.Psychiatry. 1992; 49: 538 – 544. [PubMed]
  48. Farde L, Pauli S, Hall H, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S.Liaison stéréosélective du 11C-raclopride dans le cerveau humain vivant - une recherche de récepteurs centraux extrastriataux de la dopamine D2 par ANIMAL DE COMPAGNIE. Psychopharmacology (Berl) 1988; 94: 471–478. [PubMed]
  49. Fischer RE, Morris ED, NM Alpert, Fischman AJ. Imagerie in vivo de la transmission synaptique neuromodulatrice à l'aide de la TEP: examen de la neurophysiologie pertinente. Cartographie du cerveau humain. 1995; 3: 24 – 34.
  50. Flaherty AW, Graybiel AM. Organisation entrée-sortie du striatum sensorimoteur chez le singe écureuil. J.Neurosci. 1994; 14: 599 – 610. [PubMed]
  51. Floresco SB, AR Ouest, B Ash, Moore H, Grace AA. La modulation afférente du tir de neurones dopaminergiques régule de manière différentielle la transmission tonique et phasique de la dopamine. Nat.Neurosci. 2003; 6: 968 – 973. [PubMed]
  52. Freedman SB, Patel S, R Marwood, F Emms, GR Seabrook, MR Knowles et McAllister G. Expression et caractérisation pharmacologique du récepteur dopaminergique D3 humain. J.Pharmacol.Exp.Ther. 1994; 268: 417 – 426. [PubMed]
  53. Friston KJ, Holmes AP, KJ Worsley, Poline JB, CD Frith, Frackowiak RSJ. Cartes paramétriques statistiques en imagerie fonctionnelle: une approche linéaire générale. Cartographie du cerveau humain. 1995; 2: 189 – 210.
  54. Fujishiro H, H Umegaki, Y Suzuki, S Oohara-Kurotani, Y Yamaguchi, Iguchi A. Le récepteur D2 de la dopamine joue un rôle dans la fonction de la mémoire: implications de l'interaction dopamine-acétylcholine dans l'hippocampe ventral. Psychopharmacologie (Berl) 2005; 182: 253 – 261. [PubMed]
  55. Fuxe K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, Z-Cabiale Z, Jacobsen K, Tinner-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. De la cartographie de Golgi-Cajal à la caractérisation des réseaux neuronaux basée sur les émetteurs menant à deux modes de communication du cerveau: le câblage et la transmission de volume. Brain Res.Rev. 2007; 55: 17 – 54. [PubMed]
  56. Garraux G, Peigneux P, RE Carson, Hallett M. Interaction liée à la tâche entre les noyaux gris centraux et la libération de dopamine corticale. J.Neurosci. 2007; 27: 14434 – 14441. [PubMed]
  57. Garris PA, EL Ciolkowski, Pastore P, Wightman RM. Efflux de dopamine de la fente synaptique du noyau accumbens du cerveau de rat. J.Neurosci. 1994; 14: 6084 – 6093. [PubMed]
  58. Gibbs AA, KH Naudts, EP Spencer, David AS. Le rôle de la dopamine dans les biais de l'attention et de la mémoire pour l'information émotionnelle. Am.J.Psychiatry. 2007; 164: 1603 – 1609. [PubMed]
  59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, PM de Grasby, Piccini P, DJ de Brooks. Libération de dopamine au cours des mouvements séquentiels des doigts dans la santé et la maladie de Parkinson: une étude PET. Cerveau. 2003; 126: 312 – 325. [PubMed]
  60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, PG étrange, Grasby PM. Internalisation dépendant des agonistes des récepteurs D2: quantification de l'imagerie par microscopie confocale. Synapse. 2007; 61: 231 – 241. [PubMed]
  61. Gonon F. Action excitatrice prolongée et extrasynaptique de la dopamine induite par les récepteurs D1 dans le striatum de rat in vivo. J.Neurosci. 1997; 17: 5972 – 5978. [PubMed]
  62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, Oit-Marand, Dumartin B, Bloch B. Géométrie et cinétique de la transmission dopaminergique chez le rat striatum et chez les souris dépourvues du transporteur de la dopamine. Prog.Brain Res. 2000; 125: 291 – 302. [PubMed]
  63. Grace AA. Libération de dopamine phasique versus tonique et modulation de la réactivité du système dopaminergique: une hypothèse pour l'étiologie de la schizophrénie. Neuroscience. 1991; 41: 1 – 24. [PubMed]
  64. Grace AA. Physiologie des ganglions de la base normaux et appauvris en dopamine: aperçus de la pharmacothérapie à la lévodopa. Mov Disord. 2008; 23 (Suppl. 3): S560 – S569. [PubMed]
  65. Grace AA, Bunney BS. Le contrôle du schéma de déclenchement dans les neurones à dopamine nigrale: déclenchement en rafale. J.Neurosci. 1984a; 4: 2877 – 2890. [PubMed]
  66. Grace AA, Bunney BS. Contrôle du schéma de déclenchement dans les neurones à dopamine nigrale: déclenchement à un seul pic. J.Neurosci. 1984b; 4: 2866 – 2876. [PubMed]
  67. Green MV, Seidel J, SD Stein, Tedder TE, KM Kempner, C Kertzman, TA Zeffiro. Mouvement de la tête chez des sujets normaux lors de l'imagerie cérébrale en PET simulée avec et sans appuie-tête. J.Nucl.Med. 1994; 35: 1538 – 1546. [PubMed]
  68. PM Groves, Linder JC, Young SJ. Axones dopaminergiques marqués à l'hydroxydopamine marquée par 5: reconstructions tridimensionnelles des axones, des synapses et des cibles postsynaptiques dans le néostriatum du rat. Neuroscience. 1994; 58: 593 – 604. [PubMed]
  69. RN Gunn, AA Lammertsma, SP Hume, VJ Cunningham. Imagerie paramétrique de la liaison ligand-récepteur dans la PET en utilisant un modèle simplifié de région de référence. Neuroimage. 1997; 6: 279 – 287. [PubMed]
  70. Haber SN, Fudge JL, RN McFarland. Les voies striatonigostriatales chez les primates forment une spirale ascendante allant de la coquille au striatum dorsolatéral. J.Neurosci. 2000; 20: 2369 – 2382. [PubMed]
  71. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Transmission dopaminergique striatale chez des humains en bonne santé lors d’une tâche passive de récompense monétaire. Neuroimage. 2008; 39: 2058 – 2065. [PubMed]
  72. Hall H, Farde L, Sedvall G. Sous-types de récepteurs de dopamine humains - analyse de liaison in vitro en utilisant 3H-SCH 23390 et 3H-raclopride. J.Neural Transm. 1988; 73: 7–21. [PubMed]
  73. Hall H, Sedvall G, O Magnusson, J Kopp, Halldin C, Farde L. Distribution des récepteurs dopaminergiques D1 et D2 et de la dopamine et de ses métabolites dans le cerveau humain. Neuropsychopharmacologie. 1994; 11: 245 – 256. [PubMed]
  74. Haltia LT, JO Rinne, S Helin, R Parkkola, K Nagren, Kaasinen V. Effets de placebo intraveineux avec espérance de glucose sur la fonction dopaminergique ganglions de la base. Synapse. 2008; 62: 682 – 688. [PubMed]
  75. Marteaux A, Allom R, Koepp MJ, Free SL, Myers R, L Lemieux, Mitchell TN, DJ Brooks, Duncan JS. Atlas de probabilité tridimensionnelle maximale du cerveau humain, avec une référence particulière au lobe temporal. Hum Brain Mapp. 2003; 19: 224 – 247. [PubMed]
  76. Hernandez L, Hoebel BG. La récompense alimentaire et la cocaïne augmentent la dopamine extracellulaire dans le noyau accumbens, mesurée par microdialyse. Life Sci. 1988; 42: 1705 – 1712. [PubMed]
  77. Hersch SM, Ciliax BJ, CA Gutekunst, Rees HD, le juge en chef Heilman, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI. Analyse au microscope électronique des protéines du récepteur de la dopamine D1 et D2 dans le striatum dorsal et de leurs relations synaptiques avec les afférences cortico-motrices motrices. J.Neurosci. 1995; 15: 5222 – 5237. [PubMed]
  78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, K Nagren, J Kajander, H Vilkman, N Hagelberg, Oikonen V, Hietala J. Mesure du récepteur D2 de la dopamine striatale et thalamique se liant au 11C-raclopride. Nucl.Med.Commun. 2003; 24: 1207 – 1214. [PubMed]
  79. Houston GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby PM. Caractérisation temporelle de la libération de dopamine induite par l'amphétamine évaluée avec le raclopride [11C] chez des rongeurs anesthésiés. Synapse. 2004; 51: 206 – 212. [PubMed]
  80. Howes OD, McDonald C, M Cannon, Arseneault L, Boydell J, Murray MR. Les voies de la schizophrénie: l'impact des facteurs environnementaux. Int.J.Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (Suppl. 1): S7 – S13. [PubMed]
  81. Hume SP, Myers R, Bloomfield PM, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, DJ Brooks, Lammertsma AA. Quantification du raclopride marqué au carbone-11 dans le striatum de rat par tomographie par émission de positrons. Synapse. 1992; 12: 47 – 54. [PubMed]
  82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] propyl-norapomorphine: agoniste de la dopamine marqué par un positron pour l'imagerie en PET des récepteurs D (2). Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 533 – 539. [PubMed]
  83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Modes de mise à feu des cellules de dopamine du cerveau moyen chez le rat en mouvement libre. Neuroscience. 2002; 114: 475 – 492. [PubMed]
  84. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Les changements dans la libération de dopamine et d'acétylcholine dans le cerveau pendant et après le stress sont indépendants de l'axe hypophyso-corticosurrénal. Brain Res. 1991; 538: 111 – 117. [PubMed]
  85. Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA , Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, R Parsey, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Nomenclature de consensus pour l'imagerie in vivo de radioligands à liaison réversible. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 1533 – 1539. [PubMed]
  86. Ito H, Hietala J, G Blomqvist, Halldin C, Farde L. Comparaison de la méthode d'équilibre transitoire et de perfusion continue pour l'analyse quantitative par PET de la liaison du raclopride [11C]. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 941 – 950. [PubMed]
  87. Ito H, H Takahashi, R Arakawa, H Takano et Suhara T. Base de données normale du système de neurotransmission dopaminergique dans le cerveau humain, mesurée par tomographie par émission de positrons. Neuroimage. 2008; 39: 555 – 565. [PubMed]
  88. Kaasinen V, S Aalto, Nagren K, Rinne JO. L'attente de la caféine induit des réponses dopaminergiques chez l'homme. Eur.J.Neurosci. 2004; 19: 2352 – 2356. [PubMed]
  89. Karreman M, Moghaddam B. Le cortex préfrontal régule la libération basale de dopamine dans le striatum limbique: un effet induit par la région tegmentale ventrale. J.Neurochem. 1996; 66: 589 – 598. [PubMed]
  90. Kiyatkin EA, Stein EA. Changements conditionnés du signal de dopamine du noyau accumbens établi par la cocaïne par voie intraveineuse chez le rat. Neurosci.Lett. 1996; 211: 73 – 76. [PubMed]
  91. Kjaer TW, C Bertelsen, P Piccini, D Brooks, J Alving, Lou HC. Augmentation du tonus de la dopamine lors du changement de conscience induit par la méditation. Brain Res.Cogn Brain Res. 2002; 13: 255 – 259. [PubMed]
  92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, SS SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, P Rusjan, Houle S, Strafella AP. Augmentation de la libération de dopamine dans le cortex de congélation antérieure droite au cours de l'exécution d'une tâche de tri: Une étude [11C] FLB 457 PET. Neuroimage. 2009; 46: 516 – 521. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  93. Koepp MJ, RN Gunn, PM Grasby, PM Bloomfield, VJ Cunningham. Changements dans le débit sanguin cérébral pendant un jeu vidéo: une étude quantitative H2 15-O PET. Neuroimage. 2000; 11: S7.
  94. Koepp MJ, IA Gunn, Lawrence AD, VJ Cunningham, A Dagher, T Jones, DJ DJ Brooks, juge en chef Bench, PM Grasby. Preuve de la libération de dopamine striatale au cours d'un jeu vidéo. La nature. 1998; 393: 266 – 268. [PubMed]
  95. Kortekaas R, RP Maguire, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL. Comportement de liaison in vivo de l'agoniste du récepteur de la dopamine (+) - PD 128907 et implications pour l '«effet plafond» dans les études de concurrence endogène avec le raclopride [(11) C] - une étude de tomographie par émission de positrons chez Macaca mulatta. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2004; 24: 531 – 535. [PubMed]
  96. Kunishio K, Haber SN. Projection cingulostriatale du primate: entrée striatale limbique versus striatale sensorimotrice. J.Comp Neurol. 1994; 350: 337 – 356. [PubMed]
  97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Propriétés uniques des neurones mésopréfrontaliers dans un système dual de dopamine mésocorticolimbique. Neurone. 2008; 57: 760 – 773. [PubMed]
  98. Lammertsma AA, juge en chef, Hume SP, Osman S, Gunn K, DJ Brooks, Frackowiak RS. Comparaison des méthodes d'analyse des études cliniques sur le raclopride [11C]. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996a; 16: 42 – 52. [PubMed]
  99. Lammertsma AA, Hume SP. Modèle de tissu de référence simplifié pour les études sur les récepteurs PET. Neuroimage. 1996b; 4: 153 – 158. [PubMed]
  100. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. La libération de dopamine dans le striatum humain: les tâches motrices et cognitives revisitées. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2008 [PubMed]
  101. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. La libération de dopamine dans le striatum humain: les tâches motrices et cognitives revisitées. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2009; 29: 554 – 564. [PubMed]
  102. Larisch R, B Schommartz, Vosberg H, Muller-Gartner HW. Influence de l'activité motrice sur la libération de dopamine striatale: une étude utilisant l'iodobenzamide et le SPECT. Neuroimage. 1999; 10: 261 – 268. [PubMed]
  103. Laruelle M. Imagerie neurotransmission synaptique avec des techniques de compétition de liaison in vivo: un examen critique. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2000a; 20: 423 – 451. [PubMed]
  104. Laruelle M. Le rôle des méthodes basées sur des modèles dans le développement de techniques de balayage unique. Nucl.Med.Biol. 2000b; 27: 637 – 642. [PubMed]
  105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. Augmentation de la transmission de la dopamine dans la schizophrénie: relation avec les phases de la maladie. Biol.Psychiatry. 1999; 46: 56 – 72. [PubMed]
  106. Laruelle M, bi-Dargham A, CH van Dyck, Gil R, CD D'Souza, Erdos J, E McCance, Rosenblatt W, Fingado C, SS Zoghbi, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Imagerie par tomographie informatisée à émission de photons uniques de la libération de dopamine induite par l'amphétamine chez des sujets schizophrènes sans médicament. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235 – 9240. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  107. Leviel V, Gobert A, Guibert B. La libération de dopamine induite par le glutamate dans le striatum de rat: caractérisation plus poussée de la double fonction inhibitrice excitatrice. Neuroscience. 1990; 39: 305 – 312. [PubMed]
  108. Logan J, SL de Dewey, AP de loup, JS de Fowler, JD de Brodie, Angrist B, ND de Volkow, SJ de Gatley. Effets de la dopamine endogène sur la mesure de la liaison du [18F] N-méthylspiropéridol dans les noyaux gris centraux: comparaison des simulations et des résultats expérimentaux d'études PET menées chez le babouin. Synapse. 1991; 9: 195 – 207. [PubMed]
  109. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, ND Volkow, Gatley SJ. Prise en compte de l'équilibre monomère-dimère du récepteur D2 de la dopamine et des propriétés de liaison anormales du ligand du récepteur D2 de la dopamine, la N-méthyl spiperone. J.Neural Transm. 2001a; 108: 279 – 286. [PubMed]
  110. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, ND Volkow, Gatley SJ. Prise en compte de l'équilibre monomère-dimère du récepteur D2 de la dopamine et des propriétés de liaison anormales du ligand du récepteur D2 de la dopamine, la N-méthyl spiperone. J.Neural Transm. 2001b; 108: 279 – 286. [PubMed]
  111. Logan J, Fowler JS, ND Volkow, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Rapports de volume de distribution sans prélèvement de sang à partir de l'analyse graphique des données PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996; 16: 834 – 840. [PubMed]
  112. Logan J, Fowler JS, ND Volkow, AP Wolf, Dewey SL, DJ Schlyer, RR MacGregor, R Hitzemann, B Bendriem, SJ Gatley. Analyse graphique de la liaison réversible de radioligand à partir de mesures d'activité-temps appliquées à des études de [N-11C-méthyl] - (-) - cocaïne chez le sujet humain. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1990; 10: 740 – 747. [PubMed]
  113. Logan J, ND de Volkow, JS de Fowler, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P. Effets du débit sanguin sur la liaison de raclopride [11C] dans le cerveau: simulations sur modèle et analyse cinétique de Données PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1994; 14: 995 – 1010. [PubMed]
  114. S Marenco, RE Carson, KF Berman, P Herscovitch, DR Weinberger. La libération de dopamine induite par la nicotine chez les primates est mesurée avec le PET [11C] raclopride. Neuropsychopharmacologie. 2004; 29: 259 – 268. [PubMed]
  115. Martinez D, M Slifstein, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Imagerie de la transmission de la dopamine mésolimbique humaine avec une tomographie par émission de positrons. Partie II: Libération de dopamine induite par l'amphétamine dans les subdivisions fonctionnelles du striatum. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2003; 23: 285 – 300. [PubMed]
  116. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, A Broft, R Chatterjee, DR Hwang, Huang Y, N Simpson, Ngo K, Van HR, Laruelle M. Imagerie de la transmission de la dopamine mésolimbique humaine avec tomographie par émission de positrons: I. Précision et précision de D (2) mesures des paramètres du récepteur dans le striatum ventral. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2001; 21: 1034 – 1057. [PubMed]
  117. MA Mehta, EC Hinton, AJ Montgomery, RA Bantick, PM Grasby. Sulpiride et fonction mnémonique: effets d’un antagoniste des récepteurs D2 de la dopamine sur la mémoire de travail, la mémoire émotionnelle et la mémoire à long terme chez des volontaires en bonne santé. J. Psychopharmacol. 2005; 19: 29 – 38. [PubMed]
  118. Mehta MA, McGowan SO, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM. Le sulpiride systémique module le flux sanguin striatal: relations avec la mémoire de travail spatiale et la planification. Neuroimage. 2003; 20: 1982 – 1994. [PubMed]
  119. Mehta MA, AJ Montgomery, Kitamura Y, PM Grasby. Niveaux d'occupation des récepteurs D2 de la dopamine associés à des problèmes de sulpiride aigus produisant des troubles de la mémoire de travail et de l'apprentissage chez des volontaires sains. Psychopharmacologie (Berl) 2008; 196: 157 – 165. [PubMed]
  120. Meyer JH, RN Gunn, Myers R, PM Grasby. Évaluation de la normalisation spatiale des images de ligand en PET à l'aide de modèles spécifiques à un ligand. Neuroimage. 1999; 9: 545 – 553. [PubMed]
  121. Mintun MA, ME Raichle, MR Kilbourn, Wooten GF, Welch MJ. Un modèle quantitatif pour l'évaluation in vivo des sites de liaison au médicament avec la tomographie par émission de positrons. Ann.Neurol. 1984; 15: 217 – 227. [PubMed]
  122. Monchi O, Ko JH, Strafella AP. Libération striatale de dopamine au cours de l’exercice de fonctions exécutives: étude sur le raclopride par PET [(11) C]. Neuroimage. 2006a; 33: 907 – 912. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  123. Monchi O, Petrides M, Petre V, K Worsley, Dagher A. Wisconsin Le tri des cartes revisité: circuits neuronaux distincts participant aux différentes étapes de la tâche identifiées par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle liée à un événement. J.Neurosci. 2001; 21: 7733 – 7741. [PubMed]
  124. Monchi O, Petrides M, AP Strafella, KJ Worsley, J. Doyon. Rôle fonctionnel des noyaux gris centraux dans la planification et l'exécution des actions. Ann.Neurol. 2006b; 59: 257 – 264. [PubMed]
  125. Montague PR, Dayan P, TJ Sejnowski. Un cadre pour les systèmes dopaminergiques mésencéphaliques basé sur l'apprentissage prédictif de Hebbian. J.Neurosci. 1996; 16: 1936 – 1947. [PubMed]
  126. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Rôles informatiques de la dopamine dans le contrôle comportemental. La nature. 2004; 431: 760 – 767. [PubMed]
  127. AJ Montgomery, MC Asselin, Farde L, PM Grasby. Mesure du changement induit par le méthylphénidate dans la concentration de dopamine extrastriatale à l'aide de [11C] FLB 457 PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 369 – 377. [PubMed]
  128. AJ Montgomery, MA Mehta, PM Grasby. Un stress psychologique chez l’homme est-il associé à une augmentation des taux de dopamine dans le striatum ?: Une étude PET [11C] raclopride. Synapse. 2006a; 60: 124 – 131. [PubMed]
  129. AJ Montgomery, K Thielemans, MA Mehta, F Turkheimer, S Mustafovic, PM Grasby. Correction du mouvement de la tête sur des études PET: comparaison de méthodes. J.Nucl.Med. 2006b; 47: 1936 – 1944. [PubMed]
  130. Morris ED, Fischer RE, NM Alpert, Rauch SL, Fischman AJ. Imagerie in vivo de la neuromodulation par tomographie par émission de positrons; Caractéristiques optimales du ligand et longueur de la tâche pour la détection de l'activation. Cartographie du cerveau humain. 1995; 3: 35 – 55.
  131. Morris ED, Yoder KK. Sensibilité de déplacement par tomographie par émission de positrons: prévision du changement de potentiel de liaison pour les traceurs par tomographie par émission de positons sur la base de leurs caractéristiques cinétiques. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 606 – 617. [PubMed]
  132. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Dunigan KA et Mantil J. Évaluation in vitro et in vivo de la liaison de l'agoniste du récepteur D2 de la dopamine (11) C- (R, S) -5-hydroxy-2- (di-n-propylamino) tétraline chez les rongeurs et les primates non humains. Synapse. 2000; 37: 64 – 70. [PubMed]
  133. Mukherjee J, Narayanan TK, BT chrétien, Shi B, Yang ZY. Caractéristiques de liaison des agonistes des récepteurs D2 / D3 de la dopamine de haute affinité, 11C-PPHT et 11C-ZYY-339 chez les rongeurs et imagerie chez le primate non humain par PET. Synapse. 2004; 54: 83 – 91. [PubMed]
  134. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, M Wernick, Ouyang X, Yasillo N, CT Chen, Mintzer R, Cooper M. Evaluation préliminaire de la liaison du récepteur D-2 extrastriatal à la dopamine dans les cervelles de primates non humains radioligand d’affinité, 18F-fallypride. Nucl.Med.Biol. 1999; 26: 519 – 527. [PubMed]
  135. Murase S, J Grenhoff, G Chouvet, Gonon FG, Svensson TH. Le cortex préfrontal régule le déclenchement et la libération du transmetteur dans les neurones dopaminergiques mésolimbiques de rat étudiés in vivo. Neurosci.Lett. 1993; 157: 53 – 56. [PubMed]
  136. Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, Vora S, Litschge M, Kendro S, Cooper TB, Mathis CA, Laruelle M. Imagerie par tomographie à émission de positrons de la libération de dopamine induite par l'amphétamine dans le cortex humain : Évaluation comparative des radiotraceurs [(2) C] FLB 3 et du [(11) C] fallypride de dopamine D (457 / 11) à haute affinité. Synapse. 2009; 63: 447 – 461. [PubMed]
  137. Narendran R, DR Hwang, Slifstein M, PS Talbot, Erritzoe D, Huang Y, Cooper TB, Martinez D, LS de Kegeles, bi-Dargham A et Laruelle M. Vulnérabilité in vivo à la dopamine endogène: comparaison de l'agoniste des récepteurs D2 radiotraceur (-) - N- [11C] propyl-norapomorphine ([11C] NPA) avec l'antagoniste du récepteur D2, radiotraceur [11C] -raclopride. Synapse. 2004; 52: 188 – 208. [PubMed]
  138. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, Hwang Y, Hwang DR, Scher E, Reeder S, Rabiner E, Laruelle M. Dopamine (D2 / 3), agoniste du récepteur, tomographie par émission de radiotraceur [11C] - (+) - PHNO est un Récepteur D3 préférant agoniste in vivo. Synapse. 2006; 60: 485 – 495. [PubMed]
  139. Nigh GN, Arnold HM, Sarter M, Bruno JP. Dissociations entre les effets de l'administration intra-accumbens d'amphétamine et l'exposition à un nouvel environnement sur la libération d'accumbens de dopamine et d'acétylcholine corticale. Brain Res. 2001; 894: 354 – 358. [PubMed]
  140. Niv Y. Coût, bénéfice, tonique, phase: que nous disent les taux de réponse à propos de la dopamine et de la motivation? Ann.NYAcad.Sci. 2007; 1104: 357 – 376. [PubMed]
  141. Olsson H, Halldin C, CG Swahn, Farde L. Quantification de la liaison de [11C] FLB 457 aux récepteurs extrastriataux de la dopamine dans le cerveau humain. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1164 – 1173. [PubMed]
  142. Y Ouchi, Yoshikawa E., Futatsubashi M., H. Okada, T. Torizuka et Sakamoto M. Effet de la motricité simple sur la libération de dopamine dans la région du striatum chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et chez des sujets en bonne santé: étude par tomographie par émission de positrons. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 746 – 752. [PubMed]
  143. Owen AM. Dysfonctionnement cognitif dans la maladie de Parkinson: le rôle du circuit frontostriatal. Neuroscientifique. 2004; 10: 525 – 537. [PubMed]
  144. Owen AM, Doyon J, Petrides M, Evans AC. Planification et mémoire de travail spatiale: une étude par tomographie par émission de positrons chez l'homme. Eur.J.Neurosci. 1996; 8: 353 – 364. [PubMed]
  145. Pappata S, S Dehaene, Poline JB, Grégoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. Détection in vivo de la libération de dopamine striatale au cours de la récompense: une étude PET avec [(11 ) C] le raclopride et une approche par balayage dynamique unique. Neuroimage. 2002; 16: 1015 – 1027. [PubMed]
  146. Patel VD, Lee DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK. Imagerie de la libération de dopamine par tomographie à émission de positrons (PET) et 11C-raclopride chez des animaux en mouvement libre. Neuroimage. 2008; 41: 1051 – 1066. [PubMed]
  147. Perruchot F, A Reilhac, C Grova, AC Evans, Dagher A. Correction de mouvement de données PET multi-image. Enregistrement de conférence IEEE Trans Nucl Sci. 2004; 5: 3186 – 3190.
  148. Peters JL, Michael AC. Les modifications de la cinétique de libération et d'absorption de dopamine ont des effets différentiels sur la distribution spatiale de la concentration extracellulaire en dopamine dans le striatum de rat. J.Neurochem. 2000; 74: 1563 – 1573. [PubMed]
  149. Pezze MA, Feldon J. Voies dopaminergiques mésolimbiques dans le conditionnement de la peur. Prog.Neurobiol. 2004; 74: 301 – 320. [PubMed]
  150. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Une libération de dopamine inférieure à la seconde favorise la recherche de cocaïne. La nature. 2003; 422: 614 – 618. [PubMed]
  151. Piccini P, N Pavese, DJ Brooks. Libération endogène de dopamine après des défis pharmacologiques dans la maladie de Parkinson. Ann.Neurol. 2003; 53: 647 – 653. [PubMed]
  152. Pickel VM, Beckley SC, Joh TH, Reis DJ. Localisation immunocytochimique ultrastructurale de la tyrosine hydroxylase dans le néostriatum. Brain Res. 1981; 225: 373 – 385. [PubMed]
  153. Porrino LJ, Lyon D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. L’auto-administration de cocaïne entraîne une implication progressive des domaines striataux limbiques, d’association et sensorimoteurs. J.Neurosci. 2004; 24: 3554 – 3562. [PubMed]
  154. Pretorius L, Y Kitamura, MA Mehta, AJ Montgomery, MC Asselin. Les modifications de la liaison extrastriatale aux récepteurs D2 / 3 peuvent-elles être détectées à l'aide de raclopride PET / [11C]? Neuroimage. 2004; 22: T89 – T90.
  155. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Libération de dopamine en réponse à un stress psychologique chez l’homme et son lien avec les soins maternels en bas âge: une étude par tomographie par émission de positrons utilisant le raclopride [11C]. J.Neurosci. 2004; 24: 2825 – 2831. [PubMed]
  156. Le juge en chef Pycock, le juge Kerwin RW et le juge en chef Carter. Effet de la lésion des extrémités corticales de la dopamine sur les récepteurs dopaminergiques sous-corticaux chez le rat. La nature. 1980; 286: 74 – 76. [PubMed]
  157. Riccardi P, Li R, MS Ansari, D Zald, S Park, Dawant B, S Anderson, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin, Kessler R., induit par le déplacement de [18F] fallypride in striatum et régions extrastriatales chez l’homme. Neuropsychopharmacologie. 2006a; 31: 1016 – 1026. [PubMed]
  158. Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, MS Ansari, Dawant B, S Anderson, Woodward N, D Schmidt, Baldwin R et Kessler R. Différences entre les sexes dans le déplacement induit par l'amphétamine du fallypride [[18) F] dans le striat et régions extrastriatales: une étude PET. Am.J.Psychiatry. 2006b; 163: 1639 – 1641. [PubMed]
  159. Rice ME, Cragg SJ. Retombées dopaminergiques après libération quantitative: repenser la transmission de la dopamine par la voie nigrostriatale. Brain Res.Rev. 2008 [Article gratuit PMC] [PubMed]
  160. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Comparaisons anatomiques et d'affinités entre les récepteurs D1 et D2 de la dopamine dans le système nerveux central du rat. Neuroscience. 1989; 30: 767 – 777. [PubMed]
  161. Roberts AC, MA De Salvia, LS Wilkinson, P. Collins, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. Les lésions 6-Hydroxydopamine du cortex préfrontal chez les singes améliorent les performances sur un analogue du test de tri du Wisconsin: les interactions possibles avec la dopamine sous-corticale. J.Neurosci. 1994; 14: 2531 – 2544. [PubMed]
  162. Robinson DL, Heien ML, RM Wightman. La fréquence des transitoires de concentration de dopamine augmente dans le striatum dorsal et ventral des rats mâles lors de l'introduction de congénères. J.Neurosci. 2002; 22: 10477 – 10486. [PubMed]
  163. Robinson DL, Phillips PE, EA Budygin, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Changements sub-seconds dans la dopamine accumbal pendant le comportement sexuel chez les rats mâles. Neuroreport. 2001; 12: 2549 – 2552. [PubMed]
  164. Roesch-Ely D, Scheffel H, S Weiland, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. Modulation dopaminergique différentielle du contrôle exécutif chez le sujet sain. Psychopharmacologie (Berl) 2005; 178: 420 – 430. [PubMed]
  165. Rogers RD, Andrews TC, PM Grasby, DJ Brooks, Robbins TW. Contraste des activations corticales et sous-corticales produites par l’apprentissage du décalage et de l’inversion d’attention chez l’homme. J.Cogn Neurosci. 2000; 12: 142 – 162. [PubMed]
  166. Rosa NP, Lou H, P Cumming, O Pryds, Gjedde A. Potentialisation évoquée par le méthylphénidate de la dopamine extracellulaire dans le cerveau d'adolescents nés prématurément: corrélation avec le déficit de l'attention. Ann.NYAcad.Sci. 2002; 965: 434 – 439. [PubMed]
  167. La juge Rosenkranz, Grace AA. Modulation médiée par la dopamine des potentiels d'amygdale évoqués par les odeurs au cours du conditionnement pavlovien. La nature. 2002; 417: 282 – 287. [PubMed]
  168. Ross SB, Jackson DM. Propriétés cinétiques de l'accumulation de 3H-raclopride dans le cerveau de souris in vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989a; 340: 6 – 12. [PubMed]
  169. Ross SB, Jackson DM. Propriétés cinétiques de l'accumulation in vivo de 3H - (-) - Nn-propylnorapomorphine dans le cerveau de souris. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989b; 340: 13 – 20. [PubMed]
  170. Ruttimann UE, Andreason PJ, Rio D. Mouvement de la tête lors de la tomographie par émission de positrons: est-il significatif? Psychiatry Res. 1995; 61: 43 – 51. [PubMed]
  171. Salamone JD, MS cousins, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ. La libération de dopamine par le noyau-accumbens augmente lors du pressage instrumental pour obtenir de la nourriture, mais pas pour une consommation alimentaire gratuite. Pharmacol. Biochem. Comportement 1994; 49: 25 – 31. [PubMed]
  172. Salamone JD. Fonctions de la dopamine mésolimbique: conceptions et paradigmes changeants. Psychopharmacologie (Berl) 2007; 191: 389. [PubMed]
  173. Sawaguchi T, PS Goldman-Rakic. Récepteurs D1 de la dopamine dans le cortex préfrontal: implication dans la mémoire de travail. Science. 1991; 251: 947 – 950. [PubMed]
  174. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, N Pavese, Thielemans K, DJ Brooks. Déficits cognitifs et libération de dopamine striato-frontale dans la maladie de Parkinson. Cerveau. 2008; 131: 1294 – 1302. [PubMed]
  175. Schiffer WK, ND de Volkow, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL. Les doses thérapeutiques d'amphétamine ou de méthylphénidate augmentent de manière différentielle la dopamine synaptique et extracellulaire. Synapse. 2006; 59: 243 – 251. [PubMed]
  176. Schommartz B, R Larisch, H Vosberg, Muller-Gartner HM. La libération de dopamine striatale en lecture et en écriture est mesurée à l'aide de [123I] iodobenzamide et par tomographie à émission de photons uniques chez des sujets humains droitiers. Neurosci.Lett. 2000; 292: 37 – 40. [PubMed]
  177. Schott BH, Minuzzi L, RM Krebs, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Activations d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle mésolimbiques pendant l'anticipation de la récompense en corrélation avec la récompense libération de dopamine striatale ventrale. J.Neurosci. 2008; 28: 14311 – 14319. [PubMed]
  178. Schultz W. Les neurones dopaminergiques et leur rôle dans les mécanismes de récompense. Curr.Opin.Neurobiol. 1997; 7: 191 – 197. [PubMed]
  179. Schultz W. Signal de récompense prédictif des neurones dopaminergiques. J.Neurophysiol. 1998; 80: 1 – 27. [PubMed]
  180. Schultz W, Romo R. Activité neuronale dans le striatum de singe lors de l'initiation des mouvements. Exp.Brain Res. 1988; 71: 431 – 436. [PubMed]
  181. Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Variations dans l'expérience de stress de la douleur humaine médiée par l'activité dopaminergique des ganglions de la base des nerfs ventral et dorsal. J.Neurosci. 2006; 26: 10789 – 10795. [PubMed]
  182. Scott DJ, Stohler CS, CM Egnatuk, Wang H, RA Koeppe, Zubieta JK. Les différences individuelles dans la réponse aux récompenses expliquent les attentes et les effets induits par le placebo. Neurone. 2007a; 55: 325 – 336. [PubMed]
  183. Scott DJ, Stohler CS, CM Egnatuk, Wang H, RA Koeppe, Zubieta JK. Les effets placebo et nocebo sont définis par des réponses opioïdes et dopaminergiques opposées. Arch.Gen.Psychiatry. 2008; 65: 220 – 231. [PubMed]
  184. Scott DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK. Évolution temporelle du potentiel de liaison du [11C] carfentanil et du raclopride [11C] après un traitement non pharmacologique. Synapse. 2007b; 61: 707 – 714. [PubMed]
  185. Seeman P, HC Guan, Niznik HB. La dopamine endogène réduit la densité du récepteur D2 de la dopamine, mesurée par le raclopride [3H]: implications pour la tomographie par émission de positrons du cerveau humain. Synapse. 1989; 3: 96 – 97. [PubMed]
  186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. La dopamine déplace la [3H] dompéridone des sites de haute affinité du récepteur D2 de la dopamine, mais pas le raclopride [3H] ni la [3H] spiperone dans un milieu isotonique: conséquences pour la tomographie par émission de positon humain. Synapse. 2003; 49: 209 – 215. [PubMed]
  187. Selemon LD, PS Goldman-Rakic. Topographie longitudinale et interdigitation des projections corticostriatales chez le singe rhésus. J.Neurosci. 1985; 5: 776 – 794. [PubMed]
  188. Sesack SR, Aoki C, Pickel VM. Localisation ultrastructurale de l'immunoréactivité de type récepteur D2 dans les neurones à dopamine du cerveau moyen et leurs cibles striatales. J.Neurosci. 1994; 14: 88 – 106. [PubMed]
  189. Shi B, Narayanan TK, Christian BT, S Chattopadhyay, Mukherjee J. Synthèse et évaluation biologique de la liaison de la dopamine, agoniste du récepteur D2 / D3, (R, S) -5-hydroxy-2- (N-propyl-N- ( 5 '- (18) F-fluoropentyl) aminotétraline ((18) F-5-OH-FPPAT) chez les rongeurs et les primates non humains. Nucl.Med.Biol. 2004; 31: 303: 311: XNUMX.PubMed]
  190. Sibley DR, De LA, Creese I. Récepteurs de la dopamine de l'hypophyse antérieure. Démonstration d'états interconvertibles de haute et basse affinité du récepteur de la dopamine D-2. J.Biol.Chem. 1982; 257: 6351 – 6361. [PubMed]
  191. Chanteur HS, Szymanski S, Giuliano J, F Yokoi, AS Dogan, JR JR de Brasic, Y Zhou, Grace AA, Wong DF. Libération intrasynaptique de dopamine élevée dans le syndrome de Tourette mesurée par PET. Am.J.Psychiatry. 2002; 159: 1329 – 1336. [PubMed]
  192. Slifstein M, Laruelle M. Effets du bruit statistique sur l'analyse graphique d'études sur les neurorécepteurs de la TEP. J.Nucl.Med. 2000; 41: 2083 – 2088. [PubMed]
  193. Slifstein M, Laruelle M. Modèles et méthodes de dérivation de paramètres neurorécepteurs in vivo avec des radiotraceurs réversibles PET et SPECT. Nucl.Med.Biol. 2001; 28: 595 – 608. [PubMed]
  194. Effet de l'amphétamine sur la liaison in vivo de [(18) Fallypride] aux récepteurs D (2) dans les régions striatales et extrastriatales du cerveau de primate : Bolus simple et bolus plus études par perfusion constante. Synapse. 2004; 54: 46 – 63. [PubMed]
  195. Petits DM, Jones-Gotman M, Dagher A. La libération de dopamine induite par l’alimentation dans le striatum dorsal est en corrélation avec les indices de plaisir du repas chez des volontaires humains en bonne santé. Neuroimage. 2003; 19: 1709 – 1715. [PubMed]
  196. Sokoloff P, M Andrieux, R Besancon, C Pilon, MP Martres, Giros B, Schwartz JC. Pharmacologie du récepteur D3 de la dopamine humain exprimé dans une lignée cellulaire de mammifère: comparaison avec le récepteur D2. Eur.J.Pharmacol. 1992; 225: 331 – 337. [PubMed]
  197. Sokoloff P, Giros B, député de Martres, Bouthenet ML, Schwartz JC. Clonage moléculaire et caractérisation d'un nouveau récepteur de la dopamine (D3) en tant que cible des neuroleptiques. La nature. 1990; 347: 146 – 151. [PubMed]
  198. JD Sokolowski, JAN Conlan, JD Salamone. Une étude de microdialyse de la dopamine noyau et enveloppe shell accumbens au cours de la réponse opérant chez le rat. Neuroscience. 1998; 86: 1001 – 1009. [PubMed]
  199. Soliman A, GA O'Driscoll, J Pruessner, AL Holahan, Boileau I, D Gagnon, Dagher A. Libération de dopamine induite par le stress chez les humains exposés au risque de psychose: étude sur le raclopride PET [. Neuropsychopharmacologie. 11; 2008: 33 – 2033. [PubMed]
  200. Sorg BA, Kalivas PW. Effets de la cocaïne et du stress causé par les chocs sur les niveaux de dopamine extracellulaire dans le striatum ventral. Brain Res. 1991; 559: 29 – 36. [PubMed]
  201. Steinfels GF, Heym J, RE Strecker, Jacobs BL. Corrélats comportementaux de l'activité des unités dopaminergiques chez les chats se déplaçant librement. Brain Res. 1983; 258: 217 – 228. [PubMed]
  202. Steeves TDL, J Miyasaki, M Zurowski, AE Lang, Pelleccia G, P Rusjan, Houle S, Strafella AP. Augmentation de la libération de dopamine dans le striatum chez les patients parkinsoniens atteints de jeu pathologique: une étude PET [11C] raclopride. Cerveau. 2009 doi: 10.1093 / brain / awp054. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  203. Strafella AP, Ko JH, Grant J, Fraraccio M., Interactions fonctionnelles corticostriatales Monchi O. dans la maladie de Parkinson: une étude PET rTMS / [11C] raclopride. Eur.J.Neurosci. 2005; 22: 2946 – 2952. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. Application thérapeutique de la stimulation magnétique transcrânienne dans la maladie de Parkinson: l'apport de l'attente. Neuroimage. 2006; 31: 1666 – 1672. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  205. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. La stimulation magnétique transcrânienne répétitive du cortex préfrontal humain induit la libération de dopamine dans le noyau caudé. J.Neurosci. 2001; 21: RC157. [PubMed]
  206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. Libération striatale de dopamine induite par une stimulation magnétique transcrânienne répétitive du cortex moteur humain. Cerveau. 2003; 126: 2609 – 2615. [PubMed]
  207. Studholme C, Hill DL, DJ Hawkes. Enregistrement automatisé 3-D des images MR et CT de la tête. Med.Image Anal. 1996; 1: 163 – 175. [PubMed]
  208. Sun W, N Ginovart, F Ko, Seeman P, Kapur S. Preuves in vivo de l'internalisation des récepteurs D2 induite par la dopamine après amphétamine: résultats différentiels entre le raclopride [3H] et le spipérone [3H]. Mol.Pharmacol. 2003; 63: 456 – 462. [PubMed]
  209. Taber MT, Fibiger HC. La stimulation électrique du cortex préfrontal interne augmente la libération de dopamine dans le striatum. Neuropsychopharmacologie. 1993; 9: 271 – 275. [PubMed]
  210. Taber MT, Fibiger HC. La stimulation électrique du cortex préfrontal augmente la libération de dopamine dans le noyau accumbens du rat: modulation par les récepteurs métabotropiques du glutamate. J.Neurosci. 1995; 15: 3896 – 3904. [PubMed]
  211. Thompson JL, MF Pogue-Geile, Grace AA. Pathologie du développement, dopamine et stress: un modèle pour l'âge d'apparition des symptômes de la schizophrénie. Schizophr.Bull. 2004; 30: 875 – 900. [PubMed]
  212. Tsukada H, S Nishiyama, T Kakiuchi, H Ohba, Sato K, Harada N. La concentration synaptique en dopamine est-elle le facteur exclusif qui modifie la liaison in vivo du raclopride [11C]?: Études PET combinées à une microdialyse chez des singes conscients. Brain Res. 1999; 841: 160 – 169. [PubMed]
  213. Turkheimer FE, M. Brett, D. Visvikis, VJ Cunningham. Analyse multirésolution d'images de tomographie par émission dans le domaine des ondelettes. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1189 – 1208. [PubMed]
  214. Umegaki H, JM Munoz, RC Meyer, EL Spangler, JJ Yoshimura, Ikari H, A Iguchi, Ingram DK. Implication des récepteurs de la dopamine D (2) dans l'apprentissage de labyrinthes complexes et dans la libération d'acétylcholine dans l'hippocampe ventral des rats. Neuroscience. 2001; 103: 27 – 33. [PubMed]
  215. Venton BJ, Zhang H, PA Garris, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Décodage en temps réel des modifications de la concentration en dopamine dans le putamen caudé lors de la cuisson tonique et phasique. J.Neurochem. 2003; 87: 1284 – 1295. [PubMed]
  216. ND de Volkow, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, Gifford A, Zhu W, Swanson JM. Relation entre le blocage des transporteurs de dopamine par le méthylphénidate par voie orale et l'augmentation de la dopamine extracellulaire: implications thérapeutiques. Synapse. 2002a; 43: 181 – 187. [PubMed]
  217. ND de Volkow, GJ Wang, JS Fowler, J Logan, SJ Gatley, R Hitzemann, AD Chen, Dewey SL, Pappas N. Diminution de la réactivité dopaminergique striatale chez les sujets dépendant de la cocaïne détoxifiés. La nature. 1997; 386: 830 – 833. [PubMed]
  218. ND de Volkow, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. La motivation alimentaire non humaine chez l'homme implique la dopamine dans le striatum dorsal et le méthylphénidate amplifie effet. Synapse. 2002b; 44: 175 – 180. [PubMed]
  219. ND de Volkow, Wang GJ, JS Fowler, J Logan, D Schlyer, R Hitzemann, J Lieberman, Angrist B, N Pappas, MacGregor R. Concurrence de dopamine endogène avec le raclopride [11C] dans le cerveau humain. Synapse. 1994; 16: 255 – 262. [PubMed]
  220. ND de Volkow, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, L Maynard, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, C Wong, P Vaska, Zhu W, Swanson JM. La preuve que le méthylphénidate améliore la saillance d'une tâche mathématique en augmentant la dopamine dans le cerveau humain. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1173 – 1180. [PubMed]
  221. ND de Volkow, Wang GJ, Newcorn J, F Telang, MV Solanto, Fowler JS, Logan J, Ma Y, K Schulz, K Pradhan, C Wong, JM Swanson. Activité dopaminergique diminuée chez le caudé et évidence préliminaire d'atteinte limbique chez l'adulte présentant un trouble de déficit de l'attention / hyperactivité. Arch.Gen.Psychiatry. 2007; 64: 932 – 940. [PubMed]
  222. ND de Volkow, Wang GJ, F de Telang, JS Fowler, J Logan, AR Childress, Jayne M, Ma Y, Wong C. Indices de la cocaïne et dopamine dans le striatum dorsal: mécanisme du besoin impérieux de dépendance à la cocaïne. J.Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
  223. Vollenweider FX, Vontobel P, Hell D, Leenders KL. Modulation 5-HT de la libération de dopamine dans les noyaux gris centraux dans la psychose induite par la psilocybine chez l'homme - une étude TEP avec le [11C] raclopride. Neuropsychopharmacologie. 1999; 20: 424–433. [PubMed]
  224. Walker EF, Diforio D. Schizophrenia: un modèle de diathèse neural-stress. Psychol.Rev. 1997; 104: 667 – 685. [PubMed]
  225. Wang GJ, ND Volkow, JS Fowler, D Franceschi, J Logan, NR Pappas, CT Wong, études Netusil N. PET sur les effets des exercices d'aérobie sur la libération de dopamine dans le striatum humain. J.Nucl.Med. 2000; 41: 1352 – 1356. [PubMed]
  226. Watabe H, le juge en chef Endres, Breier A, Schmall B, WC Eckelman, Carson RE. Mesure de la libération de dopamine avec perfusion continue de raclopride [11C]: considérations d'optimisation et de rapport signal sur bruit. J.Nucl.Med. 2000; 41: 522 – 530. [PubMed]
  227. Wightman RM. Technologies de détection. Sonder la chimie cellulaire dans les systèmes biologiques avec des microélectrodes. Science. 2006; 311: 1570 – 1574. [PubMed]
  228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, P Rusjan, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA et Kapur S. Première preuve humaine du déplacement induit par la d-amphétamine d'un agglomérat d'agoniste D2 / 3: A [11C] - ( +) - Etude de tomographie par émission de positrons PHNO. Neuropsychopharmacologie. 2008; 33: 279 – 289. [PubMed]
  229. Willeit M, Ginovart N, S Kapur, S Houle, Hussey D, Seeman P, Wilson AA. États de haute affinité des récepteurs D2 / 3 de la dopamine dans le cerveau humain imagés par l'agoniste [11C] - (+) - PHNO. Biol.Psychiatry. 2006; 59: 389 – 394. [PubMed]
  230. Wilson AA, McCormick P, S Kapur, M Willeit, A Garcia, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. Radiosynthèse et évaluation de [11C] - (+) - 4-propyl-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H -naphtho [1,2-b] [1,4] oxazin-9-ol en tant que radiotraceur potentiel pour l'imagerie in vivo de l'état de haute affinité de la dopamine D2 par tomographie par émission de positrons. J.Med.Chem. 2005; 48: 4153 – 4160. [PubMed]
  231. Woods RP, Cherry SR, Mazziotta JC. Algorithme automatisé rapide pour aligner et redimensionner les images PET. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992; 16: 620 – 633. [PubMed]
  232. Woods RP, Mazziotta JC, Cherry SR. Enregistrement IRM-PET avec algorithme automatisé. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993; 17: 536 – 546. [PubMed]
  233. Yoder KK, DA Kareken, ED Morris. A quoi pensaient-ils? Les états cognitifs peuvent influencer le potentiel de liaison du raclopride [11C] dans le striatum. Neurosci.Lett. 2008; 430: 38 – 42. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  234. Yoder KK, ED Morris, CC Constantinescu, TE Cheng, MD Normandin, SJ O'Connor, DA Kareken. Lorsque ce que vous voyez n’est pas ce que vous obtenez: signaux d’alcool, administration d’alcool, erreur de prédiction et dopamine striatale humaine. Alcool Clin.Exp.Res. 2009; 33: 139 – 149. [Article gratuit PMC] [PubMed]
  235. Yoder KK, Wang C, Morris ED. La modification du potentiel de liaison en tant qu'indice quantitatif de la libération de neurotransmetteur est très sensible au timing et à la cinétique relatifs du traceur et du ligand endogène. J.Nucl.Med. 2004; 45: 903 – 911. [PubMed]
  236. Yung KK, JP Bolam, AD Smith, SM Hersch, BJ Ciliax, AI Levey. Localisation immunocytochimique des récepteurs de la dopamine D1 et D2 dans les noyaux gris centraux du rat: microscopie optique et électronique. Neuroscience. 1995; 65: 709 – 730. [PubMed]
  237. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Dagher A. La transmission de la dopamine dans le striatum humain lors de tâches rémunératrices. J.Neurosci. 2004; 24: 4105 – 4112. [PubMed]
  238. Zijlstra S, WH, Wiegman, Visser, Korf, Vaalburg, W. Synthèse et distribution in vivo chez le rat d'un agoniste de la dopamine: N - ([11C] méthyle) norapomorphine. Nucl.Med.Biol. 1993; 20: 7 – 12. [PubMed]
  239. Zoli M, C Torri, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Fuxe K, Agnati LF. L'émergence du concept de transmission de volume. Brain Res.Brain Res.Rev. 1998; 26: 136 – 147. [PubMed]