Neuropharmacologie. 2012 juil 11.
Identifier
Département de psychologie, Université du Wisconsin, 1202, rue W. Johnson, Madison, WI 53706, USA.
Abstract
Les médicaments utilisés pour traiter le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) améliorent la fonction cognitive dépendante du cortex préfrontal (PFC). La majorité des traitements liés au TDAH agissent soit comme deux inhibiteurs du recaptage de la noradrénaline (NE) et de la dopamine (DA) (psychostimulants), soit comme des inhibiteurs sélectifs du recaptage du NE (IRSN). Certains analogues de la benztropine agissent comme des inhibiteurs hautement sélectifs de la recapture de DA tout en manquant des actions de renforcement, et donc d'abus de potentiel, des psychostimulants. Pour évaluer l'utilisation potentielle de ces composés dans le traitement du TDAH, nous avons examiné les effets d'un analogue de la benztropine bien caractérisé, AHN 2-005, sur les performances de rats dans une tâche d'alternance retardée dépendant des PFC de la mémoire de travail spatiale. Semblable à celui observé avec tous les médicaments actuellement approuvés pour le TDAH, AHN 2-005 a amélioré les performances en fonction de la dose dans cette tâche. Des doses cliniquement pertinentes de psychostimulants et de SNRI élèvent de préférence NE et DA dans le PFC. Malgré la sélectivité de ce composé pour le transporteur de DA, des études de microdialyse supplémentaires ont démontré qu'une dose améliorant la cognition d'AHN 2-005 qui manquait d'effets d'activation locomotrice augmentait les niveaux extracellulaires de DA et de NE dans le PFC. L'AHN 2-005 a produit une augmentation plus importante de la DA extracellulaire dans le noyau accumbens, bien que l'ampleur de celle-ci soit bien inférieure à celle observée avec des doses d'activation motrice de psychostimulants. Collectivement, ces observations suggèrent que les analogues de la benztropine peuvent être efficaces dans le traitement du TDAH ou d'autres troubles associés à un dysfonctionnement des PFC. Ces études fournissent une solide justification pour les recherches futures axées sur les mécanismes neuronaux contribuant aux actions d'amélioration de la cognition et sur l'utilité clinique potentielle de l'AHN 2-005 et des composés associés. Cet article fait partie d'un numéro spécial intitulé «Cognitive Enhancers».
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