Les modifications de la liaison aux récepteurs D2 de la dopamine sont associées à une réduction des symptômes après psychothérapie dans le trouble d'anxiété sociale (2012)

Citation: Psychiatrie translationnelle (2012) 2, e120; doi: 10.1038 / tp.2012.40

S Cervenka¹, E Hedman^1,2, Y Ikoma^1,3, D Radu Djurfeldt¹, C Rück¹, C Halldin¹ et N Lindefors¹

¹Département de neurosciences cliniques, Division de psychiatrie, Karolinska Institutet, Stockholm, Suède
²Département de neurosciences cliniques, Centre Osher de médecine intégrative et division de psychologie, Karolinska Institutet, Stockholm, Suède
³Centre d'imagerie moléculaire, Institut national des sciences radiologiques, Chiba, Japon

Correspondance: Dr S. Cervenka, Département de neurosciences cliniques, Division de psychiatrie, Karolinska Institutet, Hôpital universitaire Karolinska, Solna, bâtiment R5, 171 76, Stockholm, Suède. Email: [email protected]

Reçu le 19 mars 2012; Accepté le 10 avril 2012

Abstract

Il a été suggéré que le système dopaminergique joue un rôle dans le trouble d'anxiété sociale (SAD), basé en partie sur des études d'imagerie moléculaire montrant des taux réduits de marqueurs dopaminergiques striataux chez les patients par rapport aux sujets témoins. Cependant, le système dopaminergique n'a pas été examiné dans les régions cérébrales frontales et limbiques proposées comme étant centrales dans la physiopathologie de la dépression saisonnière. Dans la présente étude, nous avons émis l’hypothèse que les taux de récepteur D2 (D2-R) de la dopamine extrastriatals mesurés à l’aide de la tomographie à émission de positrons (TEP) prédiraient une réduction des symptômes après une thérapie cognitivo-comportementale (TCC). Neuf patients atteints de TAS ont été examinés à l'aide de TEP haute résolution et du radioligand antagoniste de haute affinité D2-R [¹¹C]FLB 457, avant et après 15 semaines de TCC. Les niveaux de symptômes ont été évalués à l’aide de la sous-échelle d’anxiété de l’Analyse d’anxiété sociale de Liebowitz (LSAS)._anx). Après le traitement, il y avait une réduction statistiquement significative des symptômes d'anxiété sociale (P<0.005). À l'aide d'une analyse à mesures répétées de la covariance, effets significatifs pour le temps et le temps × LSAS_anx changement sur le potentiel de liaison D2-R (BP_ND) furent montrés (P<0.05). Dans une analyse région par région ultérieure, les corrélations négatives entre le changement de D2-R BP_ND et LSAS_anx Des modifications ont été constatées pour le cortex préfrontal médial et l'hippocampe (P Il s'agit de la première étude à rapporter une relation directe entre le changement de symptôme après un traitement psychologique et un marqueur de neurotransmission cérébrale. En utilisant un modèle de comparaison intra-individuel, l’étude confirme le rôle du système dopaminergique dans les régions cérébrales corticales et limbiques dans la physiopathologie du TAS.

Introduction

Le système dopaminergique participe au comportement social, à l'apprentissage et à la régulation émotionnelle, prédisant un rôle dans la physiopathologie du trouble d'anxiété sociale (SAD). Des études d'imagerie moléculaire ont fourni un soutien préliminaire à cette hypothèse, montrant des niveaux réduits de marqueurs dopaminergiques striataux à la fois pré et post-synaptiques chez les patients par rapport aux sujets témoins.^{1, 2, 3} Cependant, des résultats négatifs ont également été rapportés.⁴ Une explication possible de cette incohérence pourrait être qu’aucune des études réalisées jusqu’à présent n’a examiné le système dopaminergique dans les régions cérébrales limbiques ou préfrontales, qui se sont révélées être impliquées dans le TIS sur la base d’activités d’activation du cerveau (pour une revue, voir réf. 5). Cela est en partie dû à des limitations méthodologiques, comme les radioligands de tomographie par émission de positrons (TEP) de première génération du récepteur D2 (D2-R) tels que [¹¹C] le raclopride a une affinité insuffisante pour les mesures dans les régions cérébrales extrastriatales de faible densité.

Les études PET ont montré une variabilité interindividuelle marquée des niveaux de marqueurs dopaminergiques chez les sujets témoins sains.⁶ Cela constitue un inconvénient dans les études où les patients et les sujets témoins sont comparés, car des échantillons de grande taille sont nécessaires pour détecter de petites différences. De plus, les différences de groupes de biomarqueurs entre les groupes ne permettent pas de déduire directement les liens de causalité avec les symptômes de la maladie. Un plan expérimental dans lequel le marqueur biologique est observé en fonction du changement d'état de la maladie pourrait être considéré comme une stratégie plus puissante à cet égard. En psychiatrie, la mise au point de formes efficaces de psychothérapie offre une occasion unique d’améliorer les symptômes sans interférer directement avec la biochimie du cerveau. Pour le TAS, la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) conduit à une amélioration clinique chez jusqu'à 75% des patients.^{7, 8}

Bien que plusieurs études aient étudié l'effet de la psychothérapie sur l'activation cérébrale, évalué à l'aide de la TEP et de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRM), les rapports sur les modifications de la neurotransmission ont été rares. Une liaison accrue au transporteur de sérotonine dans le cerveau moyen après une thérapie psychodynamique durant plusieurs mois 12 a été démontrée dans un sous-groupe de patients souffrant de dépression. Aucun changement n'a été montré dans les niveaux de transporteur de dopamine.⁹ Dans une étude ultérieure utilisant PET et [¹¹C] WAY-100635, 5HT_1a-la liaison aux récepteurs augmentait chez les patients présentant un trouble dépressif majeur après une psychothérapie psychodynamique brève.¹⁰ Cependant, dans aucune de ces études, une relation entre le changement des niveaux de biomarqueurs et l'amélioration des symptômes n'a pu être démontrée. Enfin, dans une étude récente chez des patients souffrant de dépression, aucun effet de la psychothérapie psychodynamique n’a été mis en évidence sur la liaison de la dopamine D2-R au striatum.¹¹ À ce jour, aucune étude n'a examiné l'effet de la TCC sur les marqueurs de la neurotransmission cérébrale. Comme la TCC est un traitement intensif mettant l'accent sur l'exposition répétée à des stimuli redoutés afin de réduire les niveaux d'anxiété (par exemple, voir réf. 12), cette forme de psychothérapie pourrait être un lieu plus prometteur pour détecter les corrélats neurobiologiques au changement de symptôme.

Dans la présente étude, l’objectif principal était d’étudier le rôle du système dopaminergique dans le TAS à l’aide d’un modèle de comparaison interindividuelle, en examinant la relation entre la variation des niveaux de symptômes après la TCC et la modification de la liaison de la dopamine à la D2-R. Nous avons prédit que le potentiel de liaison accru (BP_ND) serait associé spécifiquement à des niveaux d'anxiété réduits dans des situations sociales. L’étude a été réalisée à l’aide du radioligand antagoniste de haute affinité D2-R [¹¹C] FLB 457,¹³ qui permet d'effectuer des mesures dans des régions cérébrales extrastriatales présentant un intérêt particulier pour le SAD, et des examens ont été réalisés sur un système de tomographie TEP de recherche à haute résolution pour une précision anatomique accrue.¹⁴

Matériels et méthodes

Sujets

Neuf patients atteints de TAS ont été recrutés dans une étude comparant la TCC administrée par Internet à une thérapie de groupe, dont les résultats ont été rapportés ailleurs.¹⁵ Dans le cadre de l’étude sur le traitement, tous les sujets ont été interrogés par un psychiatre en chef et ont été jugés conformes aux critères du DSM IV pour le TAS.¹⁶ utilisant l’interview clinique structurée pour les troubles de l’axe I du DSM-IV. La comorbidité, y compris la toxicomanie et l'abus de drogue, a été évaluée à l'aide de la mini-entrevue neuropsychiatrique.¹⁷ Après l’inclusion dans l’étude PET, les patients ont été randomisés pour recevoir un traitement, soit sous forme de groupe, soit via Internet. Les sujets étaient en bonne santé, comme cela a été déterminé par un examen physique, des analyses de sang de routine et un examen par IRM du cerveau. Trois sujets avaient déjà été traités avec des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou de la sérotonine et de la noradrénaline, mais aucun n’avait reçu de traitement pharmacologique pour le TAS au cours des mois 2 précédant l’étude. Aucun n'utilisait de nicotine. Un patient remplissait les critères de trouble panique concomitant avec agoraphobie, sinon aucune comorbidité n'était présente. Pour des caractéristiques de sujet supplémentaires, voir Tableau 1. L'étude a été approuvée par le comité régional de révision de l'éthique ainsi que par le comité de radioprotection de l'hôpital Karolinska de Stockholm. Les sujets ont été inclus seulement après avoir donné leur consentement éclairé par écrit.

Tableau 1

Données démographiques des patients

Évaluation des symptômes

À l'inclusion dans l'étude de traitement et après le traitement, les patients ont été évalués à l'aide de l'échelle d'anxiété sociale (LSAS) administrée par le clinicien.¹⁸ Une version auto-évaluée de la même échelle (LSAS-SR)¹⁹ a été complétée via Internet directement avant et après le traitement. Le LSAS est composé de deux sous-échelles, l’une mesurant l’anxiété dans différentes situations (LSAS_anx) et l’autre évaluant le degré d’évitement dans les mêmes situations (LSAS_éviter). Comme nous avons émis l’hypothèse que la liaison D2-R serait liée principalement aux niveaux d’anxiété, LSAS_anx était la variable de résultat d’intérêt principal. Dans plusieurs cas, le délai entre l'évaluation clinique et les examens PET a été prolongé jusqu'à plusieurs mois. L'évaluation a parfois été réalisée par différents psychiatres avant et après le traitement. Par conséquent, seuls les scores LSAS-SR ont été inclus dans l'analyse. PET1 a été réalisé en moyenne 13 ± 14 (moyenne ± écart-type) avant le classement avant le traitement, et le délai entre les notations post-traitement et le traitement PET 2 était de 17 ± 15.

Traitement

Trois patients ont reçu une thérapie de groupe cognitivo-comportementale¹² et six patients sur la TCC sur Internet.²⁰ La durée du traitement était de 15 semaines dans les deux conditions. Le traitement utilisé dans l'étude, dans les deux formats de livraison, suivait un modèle CBT soulignant l'importance des comportements d'évitement et de sécurité ainsi que des interprétations erronées d'événements sociaux et de focalisation interne comme facteurs de maintien du TAS.^{21, 22} La base théorique et les mécanismes proposés étaient les mêmes et la principale conclusion de l’étude de traitement, à partir de laquelle le présent échantillon a été recruté, était que la TCC sur Internet et le groupe de TCC produisaient des effets de traitement équivalents.¹⁵ Le nombre médian de sessions ou de modules terminés pour les deux formats de diffusion était 13 sur 15 (moyenne = 11.5; sd = 3.5). Tous les participants ont été exposés aux principales composantes du traitement.

Examens MR

Dans le cadre du processus d'inclusion, tous les patients ont réalisé un examen IRM pondéré T1 et T2 à l'aide d'un scanner 1.5T GE Signa (Milwaukee, WI, USA). L'image T2 a été inspectée pour rechercher une pathologie macroscopique et l'image T1 a été utilisée pour l'analyse ultérieure de l'image.

Radiochimie

Le radioligand [¹¹C] FLB457 est un benzamide substitué ayant l'affinité de 0.02.nmoll^-1 pour les récepteurs dopaminergiques D2 et D3 in vitro, qui est nettement plus élevé que celui de [¹¹C] raclopride (1 – 2nmoll^-1).¹³ Cette caractéristique permet d’examiner les régions cérébrales extrastriatales où les densités de D2-R sont faibles. [¹¹C] FLB457 a été synthétisé comme décrit précédemment.²³ Les doses injectées pour PET1 et PET2 étaient 468 ± 16 et 465 ± 19.MBq, respectivement. Pour des raisons techniques, des informations sur l'activité spécifique et la masse totale injectée ont été perdues pour un PET1 et un PET2, respectivement. Pour les examens restants, l'activité spécifique moyenne était de 1436 ± 2348 et 658 ± 583.GBqμmol^-1 pour PET1 et PET2, et la masse de FLB 457 injecté était de 0.41 ± 0.3 et 0.58 ± 0.6μg, respectivement. La dose injectée, l’activité spécifique et la masse ne différaient pas entre les traitements avant et après traitement (P> 0.5, jumelé t-test), et surtout, il n’y avait pas de corrélation entre la masse injectée et la pression artérielle_ND ou changement de symptôme.

Examens PET

Les examens PET ont été réalisés sur un tomographe de recherche haute résolution (Siemens Molecular Imaging, Knoxville, TN, USA). Avant le premier examen PET, un casque en plâtre a été fabriqué pour chaque sujet individuellement afin de réduire les mouvements de la tête pendant les mesures. Le délai entre PET1 et PET2 était de 146 ± 23 jours. Le délai d'injection moyen était de 12: 24 pour PET 1 et 11: 53 pour PET2. Avant l'émission, une analyse de transmission 5-min était effectuée pour corriger l'atténuation et la diffusion. [¹¹C] FLB 457 a été injecté dans la veine antécubitale sous forme de bolus et la radioactivité a été mesurée pour 87min. Pour deux sujets, le deuxième examen a été interrompu entre 910 et 1416s et 3361 et 3623s, respectivement. Ces intervalles ont été exclus de l'analyse cinétique ultérieure. Les images ont été reconstruites à l'aide de la maximisation des attentes en sous-ensembles ordonnés tridimensionnels ordinaires de Poisson, y compris l'algorithme de la fonction d'étalement du point, donnant une résolution dans le plan de 1.5.mm à mi-hauteur au centre du champ de vision.¹⁴

L'analyse d'image

Les images TEP ont été corrigées pour les mouvements de la tête en utilisant une procédure de réalignement image par image,²⁴ chaque image de l'image servant de référence à la suivante. Les images T1 MR ont été réalignées sur le plan de la commissure antérieure - commissure postérieure. Les régions d'intérêt (ROI) ont été définies manuellement sur l'IRM pour chaque sujet individuellement, à l'aide du logiciel Human Brain Atlas.²⁵ (Figure 1). Les régions choisies étaient l’amygdale, l’hippocampe et les cortex préfrontaux, en fonction de leur rôle proposé dans le TAS,⁵ et les ROI ont été définis en utilisant les directives précédemment publiées.^{26, 27} Le cortex préfrontal était divisé en régions dorsolatérale, médiale et orbitofrontale.²⁷ Les régions striatales n’ont pas été évaluées, la haute affinité de [¹¹C] FLB 457 ne permet pas l’équilibre dans le cadre d’une expérience PET, empêchant ainsi des calculs significatifs de la liaison de radioligand.²⁸ Les IRM ont été segmentées en matière grise, en substance blanche et en liquide céphalo-rachidien, puis enregistrées sur chacune des deux images TEP à l'aide de SPM5. Les paramètres de transformation obtenus ont été utilisés pour appliquer ensuite les ROI sur les images PET dynamiques afin de générer des courbes d'activité temporelle (TAC). Pour les régions corticales frontales, seuls les voxels appartenant au segment de la matière grise ont été inclus dans la ROI. En outre, une correction partielle de l'effet de volume à l'aide de la méthode Meltzer a été appliquée à ces régions afin d'éviter les effets de maculage causés par les voxels voisins du LCR.²⁹ Le traitement des images a été effectué sur SPM5 et Matlab R2007b (MathWorks, Natick, MA, États-Unis).

Figure 1

(a-c) Images de résonance magnétique présentant des zones d’intérêt pour l’amygdale (rouge), l’hippocampe (jaune), le cortex préfrontal dorsolatéral (cyan), le cortex préfrontal médial (bleu) et le cortex orbitofrontal (vert). (d-f) Images résumées de [¹¹C] FLB (plus …)

BP_ND a été calculée à partir des TAC en utilisant le modèle de tissu de référence simplifié (SRTM), avec le cervelet comme référence. Dans ce contexte, BP_ND représente le rapport à l'équilibre du radioligand lié spécifiquement à celui du radioligand non exploitable dans le tissu.³⁰ Le SRTM a déjà été validé pour [¹¹C] FLB 457.²⁸ Comme nous n’avions pas d’hypothèse de différences latérales dans l’implication de la neurotransmission dopaminergique dans le TAS, BP_ND a été calculé pour toutes les régions en utilisant des TAC moyennés spatialement pour les côtés droit et gauche afin d’améliorer les statistiques du TAC.

analyses statistiques

Changements dans les scores LSAS et D2-R BP_ND ont été évalués en utilisant une paire t-tester. Associations entre D2-R BP_ND et les scores LSAS au départ ont été calculés en utilisant des corrélations partielles, en tenant compte de l'âge. Relation entre les modifications de la liaison régionale D2-R et les modifications de LSAS_anx les scores ont été évalués en utilisant une analyse de covariance avec mesures répétées, avec le temps et la région comme facteurs intra-sujet et LSAS_anx pourcentage de changement en tant que covariable. Des analyses secondaires ont été effectuées pour le LSAS_éviter et les deux sous-échelles combinées. Par la suite, les coefficients de corrélation ont été calculés entre le changement en pourcentage de D2 BP_ND et variation en pourcentage du LSAS_anx scores. Dans un post-hoc analyse, les individus ont été divisés en répondeurs (50% de réduction des symptômes) et des non-répondeurs, ainsi que des différences de groupe dans les modifications de la pression artérielle_ND les valeurs ont été explorées à l'aide d'une analyse de variance à un facteur. Pour tous les tests, les résultats ont été jugés significatifs à P<0.05. L'analyse statistique a été réalisée en utilisant PASW 18 (SPSS, Chicago, IL, USA).

Résultats

Changements dans les niveaux d'anxiété sociale et de D2-R BP_ND

Tous les patients se sont améliorés après le traitement et la variation des scores totaux du LSAS ainsi que des sous-échelles d’anxiété et d’évitement était statistiquement significative (Tableau 2). Il n'y avait pas de différence dans le changement de LSAS entre les patients recevant une thérapie de groupe et les patients traités via Internet, que ce soit pour l'échelle entière ou pour les sous-échelles (P> 0.74). Au post-traitement, quatre (44%) participants ne répondaient plus aux critères de diagnostic du TAS. Au niveau du groupe, la différence dans le pré- et le post-traitement de liaison au D2-R n'a atteint une signification statistique pour aucune des régions, telle qu'évaluée à l'aide d'une paire t-test (Tableau 2). Cependant, la direction et le degré de changement montraient une variabilité interindividuelle considérable, ce qui permettait de calculer des corrélations significatives avec le changement de symptôme.

Tableau 2

Le potentiel de liaison au récepteur D2 et les scores symptomatiques avant et après traitement

Associations entre D2-R BP_ND changement et anxiété sociale

Dans l’analyse de covariance avec mesures répétées, des effets significatifs sur le changement temps-temps × score du symptôme ont été montrés pour le LSAS_anx (F = 7.61, P= 0.028 et F = 7.77, P= 0.027). Dans une analyse ultérieure, région par région, les corrélations négatives entre le changement de D2-R BP_ND et LSAS_anx ont été rapportés pour le cortex préfrontal dorsolatéral (r= −0.78, P= 0.013), cortex préfrontal médial (r= −0.82, P= 0.007), ainsi que pour l'hippocampe (r= −0.81, P= 0.008; Figure 2). Les corrélations entre le cortex préfrontal médian et l’hippocampe ont survécu à la correction de Bonferroni P-valeur <0.01). Dans ces régions, les répondeurs ont montré une augmentation de la liaison (5.0% et 9.5%, respectivement, n= 4), alors que les non-répondants ont présenté en moyenne une diminution (−8.6% et −8.3%, n= 5). Malgré peu d’individus dans chaque groupe, cette différence était significative pour MFC (P= 0.003) et le niveau de tendance significatif pour l'hippocampe (P= 0.097). Il n'y avait pas d'effet significatif du temps ou du temps × changement de symptôme sur la sous-échelle d'évitement. Cette différence d’effets entre les sous-échelles s’est également reflétée par le fait que lorsqu’on combine les deux échelles en tant que covariable, des effets de niveau de tendance ont été observés pour le temps (F = 3.93, P= 0.088) et le terme d'interaction pour le changement temps × (F = 3.74, P= 0.095).

Figure 2

Les diagrammes de dispersion indiquent les relations entre les changements dans les scores d'anxiété de l'échelle LSEN (Liebowitz Social Anxiety Scale) et le potentiel de liaison aux récepteurs D2 de la dopamine dans le cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC), le cortex préfrontal médian (MFC) et l'hippocampe (HIP). (plus …)

Corrélations avant et après traitement entre BP D2-R_ND et anxiété sociale

Il n'y avait pas de corrélation entre D2-R BP_ND et LSAS_anx ou LSAS_éviter scores pré ou post-traitement, après contrôle de l'âge.

a lieu

Dans cette étude, nous avons évalué le rôle du système dopaminergique extrastriatal dans le TAS en examinant les modifications de la liaison de la dopamine à la D2-R en fonction du changement de symptôme après la TCC. Il est important de noter que le but de cette étude n’était pas d’examiner les effets d’un traitement psychologique sur la liaison de D2-R dans SAD, car cela impliquerait l’utilisation d’une condition de contrôle. La TCC a plutôt été utilisée comme outil pour modifier l’état de la maladie de manière non pharmacologique. Par conséquent, l’association entre la modification des scores de symptômes et celle de la liaison au récepteur était le résultat principal, plutôt que des modifications avant et après le traitement au niveau du groupe. Par conséquent, alors que la différence moyenne entre PET1 et PET2 était dans les limites de la variabilité test-retest indiquée précédemment pour [¹¹C] FLB 457,³¹ la variabilité interindividuelle du changement était suffisante pour les analyses corrélatives. Sous une conception similaire, il a été récemment démontré que les modifications de la liaison du récepteur D1 à une amélioration de la capacité de la mémoire de travail après une formation de mémoire de travail,³² et nous démontrons pour la première fois une relation directe entre la réduction des symptômes après une psychothérapie et le changement d’un marqueur de la neurotransmission cérébrale.

Un rôle pour le système de dopamine dans le comportement social a été démontré à la fois dans la recherche animale et dans les études humaines. Des études d'imagerie moléculaire ont montré des corrélations négatives entre les marqueurs d'AD striataux et le détachement des traits de personnalité, ainsi que différentes mesures de conformité sociale et de faible statut social.^{33, 34, 35, 36, 37, 38, 39} Récemment, nous avons étendu cette ligne de recherche en démontrant une relation entre la désirabilité sociale et la liaison à D2-R dans le lobe temporal médial, mesurée à l'aide de [¹¹C] FLB 457.⁴⁰ Dans le domaine interpersonnel, ces traits de personnalité peuvent être interprétés comme une indication de la soumission sociale par opposition à la domination sociale.⁴⁰ et les résultats reflètent donc la recherche sur les rongeurs et les primates non humains où la neurotransmission dopaminergique a été liée à la dimension du comportement de dominance et de soumission.^{41, 42, 43, 44} L’étude de Morgan est particulièrement intéressante. et al.,⁴⁴ il a été démontré que la liaison de D2-R chez les singes évolue en fonction du rang hiérarchique, à mesure que les animaux passent des logements individuels aux logements sociaux. L'observation d'une relation entre le changement de liaison de D2-R et les symptômes d'anxiété sociale est en accord avec ces axes de recherche et peut être considérée comme un support pour un lien suggéré entre la dimension dominante-soumise du comportement interpersonnel et le TAS.⁴⁵ La corrélation n'était pas significative pour le LSAS_éviter, ce qui peut s’expliquer par la nature plus hétérogène du comportement évitant. Par exemple, une évitement réduit avec des comportements de sécurité maintenus ne devrait pas engendrer moins d'anxiété.²¹

Les études SPECT ont précédemment montré une liaison réduite de la D2-R à la dopamine dans le striatum chez les patients atteints de SAD sous 10, ainsi que dans un échantillon de 7 avec OCD comorbide par rapport aux sujets témoins.^{1, 2} Du côté présynaptique, une liaison inférieure au transporteur de la dopamine a été démontrée chez les patients traités par 11.³ Dans une étude plus récente utilisant le PET, aucune différence n'a été mise en évidence dans la disponibilité du D2-R, que ce soit au début ou après une exposition à l'amphétamine, et il n'y avait aucune différence dans la liaison au transporteur de la dopamine (n= 15, 12 et 12, respectivement).⁴ Cependant, aucune de ces études n'a évalué les récepteurs de la dopamine dans les régions cérébrales extrastriatales.

Dans les études sur l’activation du cerveau, l’un des résultats les plus répétés est l’activation accrue de l’amygdale en réponse à des stimuli sociaux inquiétants.^{46, 47, 48} mais notamment, des résultats négatifs ont également été rapportés.^{49, 50} Les autres régions présentant une activation altérée dans le SAD incluent les cortex pré-hippocampiques et.^{5, 46, 47, 51, 52, 53} Pour le cortex préfrontal médial, un rôle spécifique dans le suivi de l'évaluation sociale a été mis en évidence chez les patients atteints de TAS^{51, 52} et cette région est également impliquée dans l'extinction de la peur.^{54, 55} La transmission dopaminergique dans l'hippocampe a été impliquée dans la fonction de la mémoire dans la recherche animale ainsi que dans les études d'imagerie moléculaire.^{56, 57, 58, 59} Dans l’ensemble, les résultats actuels d’une corrélation entre la fonction dopaminergique dans l’hippocampe et les régions corticales préfrontal peuvent être liés au rôle de ces régions dans l’apprentissage et l’évaluation sociale.

La principale limite de cette étude est la petite taille de l'échantillon. Bien qu'un total de patients traités par 126 aient été inclus dans l'étude de traitement,¹⁵ pour la présente étude, nous avons appliqué des critères d'inclusion plus stricts afin d'éviter des effets de confusion sur la disponibilité du D2-R, par exemple par l'utilisation d'un traitement pharmacologique concomitant ou de la nicotine. En outre, certains patients ont été perdus en raison de contraintes de temps. Deuxièmement, nous ne pouvons pas déterminer si les modifications de BP_ND sont dues à des modifications de la densité du récepteur ou à une affinité apparente, car ces paramètres ne peuvent pas être dissociés sur la base d'une seule mesure PET.³⁰ Parmi les facteurs ayant une influence sur l’affinité apparente, les taux de dopamine endogène ont eu un effet sur [¹¹C] liaison FLB 457,^{60, 61, 62} Cependant, d'autres études ont été négatives.^{63, 64} Chez les rongeurs, où les niveaux de neurotransmetteurs sont plus accessibles, une libération accrue de DA a été observée en réponse à des stimuli stressants.^{65, 66} Bien que les études utilisant plusieurs examens PET ayant une activité spécifique différente de [¹¹C] FLB 457 ont montré que la densité de récepteurs explique la plus grande partie de la variance dans BP_ND,⁶⁷ on ne peut exclure que les différences de taux de dopamine endogènes puissent expliquer en partie les associations observées, par exemple une réactivité accrue de la DA lors de la procédure d'examen chez les patients présentant une amélioration moindre après le traitement.

En conclusion, les résultats de cette étude préliminaire indiquent que des modifications plastiques du système dopaminergique peuvent être à la base de la réduction des symptômes d'anxiété chez les patients atteints de TAS après un traitement par TCC. L'étude soutient le rôle joué par le système dopaminergique dans le TAS et montre que les comparaisons intra-individuelles peuvent constituer une approche prometteuse pour l'identification de biomarqueurs cérébraux de troubles psychiatriques.

Remerciements

L'étude a été soutenue par Söderström Königska Stiftelsen, le Conseil national de la santé et du bien-être social, le conseil du comté de Stockholm et Psykiatrifonden. Les membres du personnel du centre PET Karolinska et de l'unité de psychiatrie sur Internet de l'hôpital universitaire Karolinska de Huddinge sont remerciés.

Notes

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêt.

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