Effets de la déplétion aiguë en tryptophane chez les patients présentant un trouble d'anxiété généralisée (2010) ayant reçu un inhibiteur de la recapture de la sérotonine

Psychopharmacologie (Berl). 2010 Feb;208(2):223-32. doi: 10.1007/s00213-009-1722-1.

Hood SD, Hince DA, Davies SJ, Argyropoulos S, Robinson H, Potokar J, Nutt DJ.

Abstract

CONTEXTE :

Les antidépresseurs sérotoninergiques [inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS)] sont des traitements de première intention des troubles anxieux généralisés (TAG); Cependant, on ignore si la disponibilité de la sérotonine synaptique (5-HT) est importante pour l'efficacité des ISRS. La présente étude a testé l'hypothèse selon laquelle une réduction temporaire de la transmission centrale de 5-HT, provoquée par une déplétion aiguë en tryptophane (ATD), inverserait l'effet thérapeutique des ISRS chez les patients atteints de GAD.

METHODES:

Douze patients (six hommes) atteints de GAD, qui présentaient une amélioration clinique durable avec le traitement par ISRS, ont subi un DTA selon une conception intra-sujet à double insu et contrôlée par placebo, tous les jours 2, à une semaine d'intervalle de 1. Au moment de l'épuisement, les participants ont inhalé 7.5% CO2 et l'air dans un ordre aléatoire pendant au moins 12 min chacun. Les réponses psychologiques ont été mesurées à l'aide de l'inventaire d'anxiété de l'état de Spielberger (STAI-S) et des échelles d'analogues visuels des symptômes de GAD (VAS; par exemple, l'inquiétude et les tensions) et du profil des états d'humeur.

RÉSULTATS:

Le rapport du tryptophane plasmatique libre aux grands acides aminés neutres (LNAA) a diminué de 92% le jour de la déplétion et de 2% le jour du contrôle. Indépendamment de la condition d'épuisement, l'inhalation de 7.5% de CO (2) a significativement augmenté les scores de VAS liés à la STAI-S et au GAD (tous p <0.05) par rapport à l'inhalation d'air. L'ATD n'a eu aucun effet sur aucune de ces mesures malgré la réduction substantielle du rapport tryptophane libre / LNAA.

CONCLUSIONS:

Bien que les ISRS traitent efficacement le TAG, les présents résultats suggèrent que le mécanisme d’action est différent de celui observé dans les cas de panique, d’anxiété sociale et de trouble de stress post-traumatique. Un traitement ISRS réussi de GAD peut impliquer des modifications à long terme des récepteurs ou des altérations d'autres systèmes de neurotransmetteurs en aval de la sérotonine.