JAMA Psychiatrie. 2019 peut 1. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801.
Pizzagalli DA1,2, Berretta S1,2, Wooten D1,3, Goer F2, Pilobello KT2, Kumar P1,2, Murray L2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Alpert N1,3, El Fakhri G1,3, Mechawar N4, Vitaliano G1,2, Turecki G4, Normandin M1,3.
Abstract
Importance:
Le trouble dépressif majeur (TDM) peut entraîner une réduction de la dopamine (DA). Le transporteur de DA (DAT) régule la clairance et la neurotransmission de DA et est sensible aux niveaux de DA. Des études précliniques (y compris celles impliquant des facteurs de stress inévitables) montrent que la densité de DAT diminue lorsque la signalisation de DA est réduite. Malgré les données précliniques, les preuves de réduction de la DAT dans le TDM ne sont pas concluantes.
Objectif:
En utilisant un traceur de tomographie par émission de positons (TEP) hautement sélectif DAT ([11C] altropane), la disponibilité de la DAT a été sondée chez les personnes atteintes de TDM qui ne prenaient pas de médicament. Les niveaux d'expression du DAT ont également été évalués dans des tissus post mortem provenant de donneurs atteints de TDM décédés par suicide.
Conception, cadre et participants:
Cette étude TEP transversale a été menée à l’hôpital McLean (Belmont, Massachusetts) et au Massachusetts General Hospital (Boston) et a inclus des patients consécutifs atteints de TDM qui ne prenaient pas de médicaments et dont le contrôle démographique était sain entre janvier 2012 et mars 2014. Les tissus cérébraux ont été obtenus de la banque de cerveaux Douglas-Bell Canada. Pour la composante TEP, les personnes 25 ayant un TDM actuel qui ne prenaient pas de médicament et les témoins sains 23 recrutés de l’hôpital McLean ont été inclus (tous ont fourni des données utilisables). Pour la composante post mortem, les individus 15 dépressifs et les témoins sains 14 ont été pris en compte.
Intervention:
PET scan.
Principaux résultats et mesures:
Le potentiel de liaison DAT du striatal et du midbrain a été évalué. Pour le composant post mortem, les taux de tyrosine hydroxylase et de DAT ont été évalués à l'aide de Western Blots.
Résultats:
Comparé aux contrôles sains de 23 (femmes 13 [56.5%]; âge moyen [DS], années 26.49 [7.26]), personnes atteintes de MDN (femmes 25 [19%]; années [SD], 76.0 [26.52]) ont montré une disponibilité in vivo significativement inférieure de DAT dans le putamen bilatéral et la région tégmentale ventrale (gamme de Cohen d, -5.92 à -0.62), et les deux réductions ont été exacerbées par le nombre croissant d'épisodes dépressifs. Contrairement aux témoins sains, le groupe des TDA n'a pas montré de réduction de la disponibilité de la DAT striatale associée à l'âge, les jeunes patients atteints d'un TDA n'étant pas distinguables des témoins sains plus âgés. De plus, la disponibilité de DAT dans la région tegmentale ventrale était la plus faible chez les personnes atteintes de TDM ayant déclaré se sentir piégées dans des circonstances stressantes. Des taux plus faibles de DAT (et de tyrosine hydroxylase) dans le putamen du MDD par rapport aux témoins sains ont été répliqués dans des analyses post mortem (plage de Cohen d, -0.71 à -0.92).
Conclusions et pertinence:
Le trouble dépressif majeur, en particulier lors d'épisodes récurrents, est caractérisé par une diminution de l'expression de la DAT striatale, pouvant refléter une régulation négative compensatoire due à une faible signalisation de la DA dans les voies mésolimbiques.
PMID: 31042280
PMCID: PMC6495358
;