Déficits persistants de la fonction de récompense du cerveau après une défaite sociale chronique chez le rat: susceptibilité, résilience et réponse antidépressive (2014)

CONTEXTE :

L’Anhédonie, ou le moindre intérêt ou plaisir pour les activités enrichissantes, caractérise la dépression et reflète les déficits dans les circuits de récompense du cerveau. Le stress social induit l'anhédonie et augmente le risque de dépression, bien que l'effet du stress social sur la fonction de récompense du cerveau ne soit pas complètement compris.

METHODES:

Cette étude a évalué: 1) la fonction de récompense du cerveau chez le rat (en utilisant la procédure d'auto-stimulation intracrânienne) et les niveaux de protéines du facteur neurotrophique dérivé du cerveau et des molécules de signalisation associées en réponse à la défaite sociale chronique, 2) et traitement à long terme avec les antidépresseurs fluoxétine (5 en mg / kg / jour) et la désipramine (10 en mg / kg / jour) et 3), test de la nage forcée après la défaite sociale et le traitement par la fluoxétine.

RÉSULTATS:

La défaite sociale a entraîné une diminution de la fonction de récompense du cerveau de manière profonde et persistante, reflétant une réponse anhédonique persistante chez les rats susceptibles, alors que les rats résilients ne présentaient pas de déficit de récompense du cerveau à long terme. Dans la région tegmentale ventrale, la défaite sociale, indépendamment de la susceptibilité ou de la résilience, a entraîné une diminution du facteur neurotrophique dérivé du cerveau et une augmentation de l'AKT phosphorylée, alors que seule la sensibilité était associée à une cible accrue de la rapamycine chez un mammifère phosphorylé. La fluoxétine et la désipramine ont inversé les déficits de récompense du cerveau induits par le stress, plus faibles mais non plus importants, chez les rats sensibles. La fluoxétine a diminué l'immobilité dans le test de natation forcée, de même que la défaite sociale.

CONCLUSIONS:

Ces résultats suggèrent que la réponse anhédonique persistante et différentielle au stress psychosocial pourrait être médiée par des molécules de signalisation de la région tegmentale ventrale indépendantes du facteur neurotrophique dérivé du cerveau et indiquer qu'une plus grande anhédonie induite par le stress est associée à une résistance au traitement antidépresseur. La prise en compte de ces facteurs comportementaux et neurobiologiques associés à la résistance au stress et à l'action des antidépresseurs pourrait favoriser la découverte de nouvelles cibles pour traiter les troubles de l'humeur liés au stress.

Copyright © 2014 Society of Biological Psychiatry. Publié par Elsevier Inc. Tous droits réservés.