Disponibilité des récepteurs D2 / 3 de la dopamine striatale dans la dépression résistante au traitement (2015)

PLoS One. 2014; 9 (11): e113612.

Publié en ligne 2014 Nov 20. est ce que je:  10.1371 / journal.pone.0113612

PMCID: PMC4239080

Huaibin Cai, éditeur

Cet article a été corrigé. Voir PLoS One. 2015 August 13; 10 (8): e0135764.

Allez à:

Abstract

Plusieurs études ont démontré une amélioration des symptômes dépressifs dans la dépression résistante au traitement (TRD) après l'administration d'agonistes de la dopamine, ce qui suggère une neurotransmission dopaminergique anormale dans le TRD. Cependant, le rôle de la signalisation dopaminergique par la mesure de la dopamine D striatale2/3 La liaison au récepteur (D2 / 3R) n’a pas été étudiée chez les sujets atteints de TRD. Nous avons utilisé [123I] La tomographie par émission de photons unique IBZM (SPECT) pour étudier la liaison striatale D2 / 3R dans TRD. Nous avons inclus 6 patients TRD sévères, 11 patients TRD sévères sous antipsychotiques (groupe TRD AP) et 15 contrôles sains appariés. Les résultats n'ont montré aucune différence significative (p = 0.75) dans la disponibilité striatale de D2 / 3R entre les patients TRD et les témoins sains. Dans le groupe TRD AP, la disponibilité du D2 / 3R était significativement diminuée (reflétant l'occupation des D2 / 3R par les antipsychotiques) par rapport aux patients TRD et aux témoins sains (p <0.001), mais il n'y avait aucune différence dans les symptômes cliniques entre les patients TRD AP et TRD. Cette étude préliminaire ne fournit donc pas de preuves de grandes différences dans la disponibilité de D2 / 3 chez les patients atteints de TRD sévères et suggère que ce sous-groupe de TRD ne se caractérise pas par une transmission dopaminergique altérée. Les antipsychotiques atypiques ne semblent pas présenter de bénéfice clinique chez les patients atteints de DRT sévères qui restent déprimés, malgré la forte occupation de D2 / 3R.

Introduction

Environ un tiers des patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) ne répondent pas à deux essais ou plus avec différentes classes d'antidépresseurs et sont considérés résistants au traitement. , . La dépression réfractaire au traitement est associée à un pire pronostic et à des coûts médicaux élevés . À l'heure actuelle, on en sait peu sur la physiopathologie de la DRT. Cependant, plusieurs études chez des sujets présentant une DRT ont montré une amélioration des symptômes dépressifs après un traitement par des agonistes de la dopamine. - . Ces résultats suggèrent donc que la neurotransmission dopaminergique anormale est impliquée dans la physiopathologie de la TRD .

De plus, la neurotransmission dopaminergique aberrante est également associée à des systèmes dysfonctionnels de récompense / motivation et à l'anhédonie; l'incapacité absolue ou relative de faire l'expérience du plaisir. L’Anhédonie est l’un des deux principaux symptômes nécessaires au diagnostic du TDM. . En TRD, l'anhédonie est souvent plus profonde et durable et est associée à une déficience des systèmes de récompense / motivation dans le cerveau. La récompense et la motivation sont véhiculées par le système mésolimbique, qui est l’un des principaux canaux dopaminergiques du cerveau. . Ce tractus mésolimbique est issu de la zone tegmentale ventrale (VTA) et s'étend au striatum ventral (y compris le noyau accumbens), à l'hippocampe et à l'amygdale.

Relativement peu d'études de neuroimagerie ont examiné le système dopaminergique dans le TDM avec une tomographie par émission de positrons (TEP) ou une tomographie par émission de photons uniques (SPECT) et ont rapporté des résultats incohérents. , . Études sur la dopamine D2/3 la disponibilité des récepteurs (D2 / 3R) a signalé une disponibilité accrue de D2 / 3R striatale chez les patients MDD par rapport aux témoins , , ainsi que la disponibilité accrue de D2 / 3R striatale dans un sous-groupe de patients atteints de TDM présentant un retard psychomoteur , . La disponibilité accrue de D2 / 3R peut refléter une régulation à la hausse de D2/3 une affinité accrue du récepteur pour le radioligand ou une diminution de la concentration en dopamine synaptique . Par conséquent, les signes d'altération de la fonction dopaminergique dans le TDM sont équivoques, d'autres études n'ayant démontré aucune différence entre le TDM et les témoins sains. , . Une explication de ces résultats incohérents pourrait être que ces études incluaient des patients atteints de TDM présentant des caractéristiques cliniques hétérogènes pouvant sous-tendre différents sous-groupes cliniques. Fait intéressant, il a été suggéré que le DRT se caractérise par un dysfonctionnement plus profond des réseaux de régulation de l'humeur par rapport à la dépression ne résistant pas au traitement. , , ce qui suggère que les patients TRD sont à la pire extrémité d'un spectre de dépression continue. De plus, comme les patients atteints de TRD sont souvent plus sévèrement anhédoniques et retardés sur le plan psychomoteur et ne répondent généralement pas aux médicaments sérotoninergiques ou noradrénergiques, les anomalies observées chez ces patients peuvent être liées à une diminution de la signalisation dopaminergique. À ce jour, la liaison striatale D2 / 3R n'a pas été étudiée chez les patients atteints de TRD.

Par conséquent, le but de la présente étude était d’étudier la liaison striatale D2 / 3R chez des patients atteints de TRD sévères afin de vérifier l’hypothèse selon laquelle les patients TRD se caractérisent par une diminution de la transmission dopaminergique, reflétée par une augmentation de la liaison D2 / 3R. Nous avons effectué des mesures in vivo de la liaison striatale D2 / 3 chez des patients traités par 6 TRD par rapport à des témoins sains 15. Nous avons également étudié l’effet des antipsychotiques sur la disponibilité de D2 / 3R dans le striatum chez les patientes traitées par 11 TRD et nous nous sommes demandé si ces médicaments étaient associés à une amélioration de la symptomatologie.

Méthodologie

Sujets

Nous avons inclus les patients 6 TRD, les patients 11 TRD sous antipsychotiques (groupe TRD AP) et les sujets témoins sains 15 appariés pour leur âge et leur sexe. Les patients TRD ont été recrutés au département de psychiatrie du centre médical universitaire (AMC) à Amsterdam et à l'hôpital St. Elisabeth de Tilburg. L'étude a été approuvée par le comité d'éthique médicale de l'AMC de l'Université d'Amsterdam (METC AMC) et par le comité d'éthique médicale de l'hôpital St. Elizabeth (METC St. Elisabeth). Tous les sujets ont fourni un consentement éclairé écrit. Les critères d'inclusion pour les sujets TRD et TRD AP étaient: (i) l'âge entre les années 18 et 65; (ii) échelle d'évaluation complète de la dépression de Hamilton (HAM-D) ≥18; (iii) diagnostic primaire de TDM selon les critères du Manuel de diagnostic et de statistique des troubles mentaux (DSM-IV) et évalué par L'entrevue clinique structurée pour le DSM-IV (SCID) . Pour capturer les patients les plus sévèrement atteints de TRD, nous avons inclus uniquement les patients dont la durée de la maladie était> 2 ans, qui n'ont pas répondu à (i) au moins deux traitements adéquats de deux antidépresseurs modernes différents (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline , ou antidépresseurs sérotoninergiques noradrénergiques et spécifiques), et (ii) un antidépresseur tricyclique, et (iii) un inhibiteur irréversible de la monoamine oxydase (MAO), et (iv) au moins 6 séances de thérapie électroconvulsive bilatérale (ECT). Les critères d'exclusion étaient: (i) la maladie de Parkinson, la démence ou l'épilepsie; (ii) trouble bipolaire; (iii) schizophrénie ou antécédents de psychose non liés au TDM; (iv) abus d'alcool ou de substances au cours des 6 derniers mois; et (v) un trouble de la personnalité antisociale. Les témoins sains ont été examinés par l'entrevue clinique structurée pour les troubles du DSM-IV afin de confirmer l'absence de maladie psychiatrique ou neurologique . Aucun des participants en bonne santé n'a rapporté d'antécédents familiaux de maladie psychiatrique. Nous avons utilisé le HAM-D and Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) quantifier la sévérité de la dépression. La méthode de mise en scène de Maudsley (MSM) a été utilisée pour quantifier le niveau de résistance au traitement , . Le score MSM inclut divers paramètres cliniques; durée de l'épisode dépressif actuel, gravité des symptômes et niveau de fonctionnement, mesuré à l'aide du score d'évaluation globale du fonctionnement (GAF). Pour une liste complète de ces variables cliniques, nous renvoyons à Fekadu et al. .

Protocole de tomographie informatisée à émission de photons uniques

Le balayage SPECT a été effectué à l'aide d'un scanner dédié au cerveau à une seule tranche et doté d'un détecteur 12 (Neurofocus, Inc., Medfield, MA, USA). Les sujets ont subi une mesure du potentiel de liaison striatale D2 / 3R (BPND) en utilisant l’antagoniste sélectif D2 / 3R [123I] iodobenzamide ([123I] IBZM). Nous avons appliqué une technique de bolus / perfusion constante, décrite en détail précédemment , . Les données SPECT ont été acquises pour les minutes 60, en commençant par 120 minutes après la perfusion du radioligand. Au jour de l'analyse, les sujets n'étaient pas autorisés à consommer de l'alcool, du café et des cigarettes, car cela était associé à une libération altérée de dopamine dans le striatum , .

Reconstruction et analyse d'images

Les données SPECT ont été reconstruites en mode 3-D et la correction d'atténuation de toutes les images a été effectuée comme décrit précédemment . Pour la quantification, une analyse de région d'intérêt (ROI) a été réalisée. Des ROI fixes ont été positionnés pour le striatum et, comme référence, le cortex occipital . La liaison striatale moyenne et la liaison occipitale moyenne ont été moyennées à partir des ROI gauche et droit. Ensuite, BPND a été calculé comme le rapport de la liaison spécifique à la liaison non spécifique ((activité totale dans le striatum - activité dans le cortex occipital) / activité dans le cortex occipital). Tous les scans ont été analysés par un investigateur (CP) qui était aveugle aux données cliniques. Pour mesurer l'accord inter-juges, deux auteurs (CP et BdK) ont analysé indépendamment BPND dans dix matières. Le coefficient de corrélation intraclasse (ICC) était 0.94 pour le gauche et 0.95 pour le striatum droit, ce qui indique un excellent accord entre les deux évaluateurs.

analyses statistiques

Les différences d'âge, les scores HAM-D et MADRS ont été évalués à l'aide d'une analyse de variance unidirectionnelle (ANOVA), et les différences entre les sexes à l'aide d'un test du khi-deux. Une comparaison de la disponibilité en D2 / 3R striatale entre les sujets TRD, TRD AP et les sujets témoins en bonne santé a également été réalisée avec une ANOVA. À l’aide d’un test post-hoc ANOVA de Différence Minute (LSD), les différences de disponibilité de D2 / 3R ont été étudiées entre les patients TRD et les contrôles sains, entre les patients TRD AP et les contrôles sains et entre les patients TRD AP et TRD. Étant donné que la disponibilité de D2 / 3R est influencée par l'âge et le genre , nous avons également inclus ces variables en tant que covariables dans les analyses de groupe en utilisant une analyse unidirectionnelle de la covariance (ANCOVA). Une valeur de probabilité à deux queues de 0.05 a été sélectionnée comme niveau de signification.

Résultats

Caractéristiques du patient

TRD, TRD AP et les sujets témoins étaient comparables pour l’âge et le sexe (Tableau 1). Les scores HAM-D et MADRS ne différaient pas entre les patients TRD et TRD AP, ce qui n'indiquait aucune différence de gravité de la dépression entre les deux groupes. Les scores MSM moyens des patients TRD étaient 11.8 (± 1.0) et les patients TRD AP 11.8 (± 0.5), ce qui indique un niveau élevé de résistance au traitement dans les deux groupes. Un aperçu de l’utilisation des médicaments de chaque patient TRD et TRD AP est présenté dans Tableau 2.

Tableau 1 

Mesures démographiques et cliniques de TRD, TRD AP et de sujets témoins sains.
Tableau 2 

Médicaments psychopharmacologiques utilisés chez les patients TRD et TRD AP.

Imagerie SPECT

Il n’existait pas de différence significative dans la disponibilité D2 / 3R striatale moyenne entre les patientes présentant un TRD et les témoins sains (p = 0.75), ce qui suggère que la neurotransmission dopaminergique n’a pas été altérée de manière significative chez les patientes présentant un TRD (Tableau 1, Figure 1 ainsi que Et2) .2). La taille d'effet standardisée était de 0.21. De plus, la disponibilité moyenne de D2 / 3R du groupe TRD AP était significativement plus faible que celle du groupe TRD (p = 0.001) et du groupe témoin sain (p <0.001). Puisque les antipsychotiques utilisés par les patients TRD AP étaient tous des antagonistes des récepteurs de la dopamine, cela démontre une forte occupation des D2 / 3R striataux (Tableau 1, Figure 2; occupation de 50% ± 20%). La correction en fonction de l'âge et du sexe n'a pas eu d'incidence significative sur ces résultats.

Figure 1 

Images transversales de la disponibilité de D2 / 3R.
Figure 2 

Striatal D2 / 3R disponible pour les sujets TRD, TRD AP et les témoins sains.

a lieu

Cette étude préliminaire est, à notre connaissance, la première à étudier la disponibilité de D2 / 3R striatal dans TRD. Nous avons inclus un groupe unique de patients atteints de TRD graves éligibles pour une stimulation cérébrale profonde, avec une durée de maladie supérieure à 2, définie comme une non-réponse à au moins quatre traitements adéquats d'antidépresseurs différents et à au moins des séances d'ECT bilatérales par 6. Nous n'avons montré aucune différence significative entre la disponibilité en D2 / 3R striatale chez les patients atteints de TRD par rapport aux témoins sains, ce qui suggère que la neurotransmission dopaminergique n'est pas altérée de manière significative dans la TRD. En outre, les sujets TRD AP ont présenté une diminution significative de la disponibilité de D2 / 3R striatale par rapport aux sujets TRD et aux témoins sains, ce qui traduit une occupation importante des D2 / 3R (estimée à environ 50%) par ces antipsychotiques atypiques. Fait intéressant, malgré ces grandes différences dans l'occupation du récepteur, les symptômes dépressifs n'étaient pas améliorés chez les sujets TRD AP.

Auparavant, il a été suggéré que la DRT est particulièrement associée au dysfonctionnement dopaminergique . Puisque le TRD se caractérise par un dysfonctionnement plus profond des réseaux de régulation de l'humeur , , nous nous attendions à ce qu’ils présentent un dysfonctionnement dopaminergique plus sévère et, partant, une disponibilité accrue de D2 / 3R par rapport aux témoins. Néanmoins, nous n’avons observé aucune différence significative entre la disponibilité en D2 / 3R striatale chez les patients atteints de TRD par rapport aux témoins. Nous proposons plusieurs explications à cette constatation. Premièrement, d’autres études ont signalé des différences de disponibilité de D2 / 3R chez des patients retardés psychomoteurs , . Dans notre échantillon, nous avons utilisé l'article 8 (plage 0 à 4) des scores HAM-D pour mesurer le retard psychomoteur, qui a montré que ces patients souffrant de TRD ne souffraient que modérément d'un retard psychomoteur. Malheureusement, notre étude manque de tests plus sensibles pour mesurer le retard moteur, comme une tâche de frappe au doigt . Nous ne pouvons donc pas exclure la possibilité que nos patients présentent un retard psychomoteur moindre que dans les études précédentes. , . Deuxièmement, dans le présent échantillon, les patients TRD n’ont été inclus qu’après une non-réponse aux inhibiteurs de la MAO. Au fur et à mesure que les inhibiteurs de MAO augmentent les concentrations de dopamine, on pourrait émettre l'hypothèse que, notamment dans un sous-groupe de patients présentant une bonne réponse aux inhibiteurs de MAO, un état hypodopaminergique pourrait exister. Cela pourrait expliquer pourquoi, dans l'échantillon actuel de non-répondeurs aux inhibiteurs de la MAO, aucune différence dans la disponibilité striatale de D2 / 3R n'a été constatée. Cependant, cette hypothèse n'a pas encore été étudiée. Troisièmement, il se peut que l’échantillon actuel soit trop petit pour détecter des différences de disponibilité de D2 / 3R striatale entre les sujets TRD et les sujets témoins. De manière importante, toutefois, la taille d'effet standardisée était petite (d = 0.21). Cela implique qu'au moins les patients 343 doivent être inclus pour démontrer une différence de groupe significative (à une puissance statistique de 0.8). Par conséquent, la probabilité que de futures études plus importantes détectent une disponibilité accrue de D2 / 3R dans ce sous-groupe de patients souffrant de TRD semble être faible. De plus, nos résultats actuels concordent avec plusieurs études sur le TDM qui n'ont également montré aucune différence dans la disponibilité du D2 / 3R striatal par rapport aux témoins sains. , . Cependant, ces études incluaient différents groupes cliniques composés principalement de patients sensibles au traitement et d'une durée plus courte de la maladie, ce qui entrave les comparaisons directes.

Comme prévu, les sujets TRD AP ont présenté une diminution significative de la disponibilité de D2 / 3R striatale par rapport aux sujets TRD (ce qui reflète l’occupation des antipsychotiques par D2 / 3R). L'occupation actuelle de D2 / 3R (environ 50%) dans le groupe TRD AP est comparable à celle des antipsychotiques atypiques chez les patients schizophrènes , . Comme nous n’avons montré aucune différence significative dans les symptômes dépressifs entre ces groupes à des taux d’occupation adéquats, cela suggère que la monothérapie ou l’augmentation avec des antipsychotiques atypiques ne procure pas de bénéfices cliniques dans ce groupe de DRT spécifique, ce qui suggère que ces antipsychotiques pourraient être diminués chez ces patients. Il est important de noter que tous les antipsychotiques utilisés par les patients TRD AP ont une valeur appréciable de 5-HT.2A occupation du récepteur qui a été montré pour améliorer les symptômes dépressifs . Le 5-HT2A L’occupation des récepteurs chez ces patients ne peut donc pas expliquer le manque d’amélioration clinique dans ce groupe. Une explication de la non-réponse pourrait être que ces antipsychotiques atypiques sont tous des antagonistes des récepteurs de la dopamine. Fait intéressant, plusieurs études ont montré que des agonistes adjuvants de la dopamine, comme le pramipexole, sont efficaces chez les patients atteints de TRD. , , ce qui suggère que le traitement d'augmentation agoniste de la dopamine pourrait également être efficace chez les patients atteints de TRD sévères actuels. Nous pensons que la stimulation directe des récepteurs de la dopamine D2 / 3 pourrait être utile pour augmenter les processus de motivation dans le cerveau .

Malgré l'utilisation fréquente d'antipsychotiques atypiques dans la dépression psychotique , , l’augmentation à faible dose de ces médicaments chez les patients TRD (non psychotiques) s’est révélée efficace , . Cependant, dans ces études d'augmentation, le TRD était principalement défini comme une non-réponse à deux essais d'antidépresseurs seulement. De plus, les patients TRD actuels ne répondaient pas à davantage de classes d'antidépresseurs, tels que les antidépresseurs tricycliques et les inhibiteurs de MAO, ce qui pourrait expliquer davantage la non-réponse aux antipsychotiques atypiques, qui pourrait ne présenter aucun bénéfice clinique chez les patients TRD plus graves. Cependant, un essai contrôlé randomisé serait nécessaire pour déterminer avec certitude si une augmentation antipsychotique dans les cas de TRD sévères est cliniquement utile.

Nous reconnaissons plusieurs limites de la présente étude. Premièrement, plusieurs études ont montré que le striatum contient non seulement des récepteurs D2 / 3, mais également des récepteurs D1 de la dopamine, qui fonctionnent par différentes voies intracellulaires. . Le récepteur D1 de la dopamine fait partie d’une sous-famille du type D1 qui comprend également le récepteur D5 de la dopamine. . Les récepteurs D1 striataux font partie de la voie de sortie directe nigrostriatale alors que les récepteurs D2 sont plus prévalents dans la voie indirecte . En dépit de ces différences fonctionnelles, une étude animale a montré que l'activation simultanée des récepteurs D1 et D2 dans la coque du noyau accumbens produit un effet coopératif sur la régulation de la motivation, à savoir des processus de récompense médiés par la dopamine. . Depuis la dépression a été associée à un système de récompense / motivation dysfonctionnel , , ces résultats suggèrent qu'une expression altérée des récepteurs D1 pourrait entraîner des perturbations du système de motivation chez les patients atteints de TDM. Cependant, pour autant que nous sachions, aucune étude chez l'homme n'a été réalisée sur la disponibilité de D1 striatal dans les TDM ni dans les TRD. Le radioligand de tomographie par émission de positrons (PET) [11C] SCH23390 se lie aux récepteurs de type dopamine D1 et dans une moindre mesure aux récepteurs D5. L’expression des récepteurs D5 dans le striatum étant plus faible, [11C] La liaison SCH23390 reflétera principalement la disponibilité du récepteur D1. [11C] SCH23390, mais aussi d'autres ligands comme [11C] NNC 756 ou [11C] SKF 82957 pourrait donc être utilisé pour étudier la disponibilité des récepteurs D1 de la dopamine striatale chez les patients MDD et TRD.

Deuxièmement, trois patients TRD sur six utilisaient des médicaments psychotropes qui auraient pu influer sur la disponibilité du D2 / 3R dans le striatum. L’un de ces patients a utilisé un inhibiteur de la MAO qui augmente la concentration de dopamine synaptique dans le striatum. . Par conséquent, l'utilisation de ce médicament pourrait avoir réduit la disponibilité de D2 / 3R en phase striatale chez ce patient en augmentant la compétition avec le radioligand. Cependant, l'exclusion de ce patient n'a pas changé les résultats. En fait, de fortes augmentations des concentrations de dopamine sont nécessaires pour réduire la [123I] IBZM se liant in vivo. Un autre patient atteint de TRD a utilisé la mirtazapine, un antidépresseur sérotoninergique noradrénergique et spécifique (NaSSA). Bien que la mirtazapine n’ait aucune affinité pour les récepteurs de la dopamine, elle augmente la libération de dopamine dans le cortex préfrontal et occipital en activant le 5-HT.1A récepteur et blocage des récepteurs α2-adrénergiques , . Cependant, rien n'indique que la mirtazapine augmente la libération de dopamine dans le striatum, ce qui suggère que la liaison striatale à D2 / 3R n'est pas modifiée par l'utilisation de la mirtazapine. Troisièmement, avec [123I] IBZM, nous sommes en mesure de mesurer les D2 / 3R striatal in vivo. Cependant, par conséquent, nous ne pouvons pas exclure les différences de D2 / 3R extra-striatales dans TRD, qui ne peuvent pas être quantifiées. Enfin, nous n'avons pas sélectionné de patients TRD basés sur une symptomatologie comme un retard psychomoteur et / ou une anhédonie, ce qui pourrait représenter un sous-groupe avec une diminution de la disponibilité de D2 / 3R.

En conclusion, la présente étude n'a pas détecté de différences dans la disponibilité des récepteurs D2 / 3R striataux chez les patients atteints de TDM présentant une résistance sévère au traitement par rapport aux témoins sains. Ceci contredit l’hypothèse selon laquelle le TRD est caractérisé par une transmission dopaminergique altérée. En outre, les résultats ont montré qu'un traitement supplémentaire avec des antipsychotiques diminuait la disponibilité des récepteurs D2 / 3R striataux (en raison de l'occupation de D2 / 3R par les antipsychotiques) dans TRD. Fait important, étant donné que les symptômes dépressifs n'ont pas été réduits chez ces patients TRD AP, cela suggère que, chez les patients auxquels on a administré différents antidépresseurs et qui restent déprimés, les antipsychotiques atypiques ne présentent pas d'avantage clinique.

Remerciements

Nous remercions Elsmarieke van de Giessen et Evelien Zoons d’avoir fourni des contrôles sains, ainsi que des patients et des contrôles sains, pour leur participation à l’analyse SPECT. A fourni des contrôles sains: EvdG, EZ.

Déclaration de financement

Le Dr HG Ruhé est soutenu par un NWO / ZonMW VENI-Grant #016.126.059. Les bailleurs de fonds n'ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publication ou la préparation du manuscrit.

Bibliographie

1. Greden JF (2001) Le fardeau de la maladie pour une dépression résistante au traitement. Supplément 62 1626 – 31. [PubMed]
2. Rush AJ, Trivedi MH, SR Wisniewski, AA Nierenberg, JW Stewart, et al. (2006) Résultats aigus et à plus long terme chez les patients ambulatoires déprimés nécessitant une ou plusieurs étapes de traitement: un rapport STAR * D. Am J Psychiatry 163: 1905 – 1917. [PubMed]
3. Ustun TB, Kessler RC (2002) Fardeau mondial des troubles dépressifs: la question de la durée. Br J Psychiatry 181: 181 – 183. [PubMed]
4. Cusin C, Iovieno N, Iosifescu DV, Nierenberg AA, Fava M, et al. (2013) Essai randomisé à double insu et contrôlé par placebo sur l'augmentation du pramipexole dans le trouble dépressif majeur résistant au traitement. J Clin Psychiatry 74: e636 – e641. [PubMed]
5. Inoue T, Y Kitaichi, T Masui, S Nakagawa, S Boku et al. (2010) Pramipexole pour la dépression majeure résistante au traitement de stade 2: une étude ouverte. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie 34: 1446 – 1449. [PubMed]
6. Lattanzi L, Dell'Osso L, Cassano P, Pini S, Rucci P, et al. (2002) Pramipexole dans la dépression résistante au traitement: une étude naturaliste de 16 semaines. Trouble bipolaire 4: 307–314. [PubMed]
7. Dunlop BW, CB Nemeroff (2007) Le rôle de la dopamine dans la physiopathologie de la dépression. Arch Gen Psychiatry 64: 327 – 337. [PubMed]
8. American Psychiatric Association (1994), Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, éd. 4th: American Psychiatric Press.
9. Dunlop BW, CB Nemeroff (2007) Le rôle de la dopamine dans la physiopathologie de la dépression. Arch Gen Psychiatry 64: 327 – 337. [PubMed]
10. Ruhe HG, Visser KD, Frokjaer VG, Haarman CM, Klein C, et al. (2014) Imagerie moléculaire des troubles dépressifs PET et SPECT en psychiatrie, den Boer, JA; éd: Springer Verlag, pp 93 – 172.
11. D'haenen HA, Bossuyt A (1994) Récepteurs de dopamine D2 dans la dépression mesurés par tomographie par émission de photons uniques. Biol Psychiatry 35: 128–132. [PubMed]
12. Shah PJ, Ogilvie AD, Goodwin, GM, Ebmeier KP (1997) Corrélats cliniques et psychométriques de la liaison de la dopamine D2 à la dépression. Psychol Med 27: 1247 – 1256. [PubMed]
13. Ebert D, Feistel H, Loew T, Pirner A (1996) Dopamine et récepteur D2 de la dopamine dépression-striatale avant et après le traitement antidépresseur. Psychopharmacologie (Berl) 126: 91 – 94. [PubMed]
14. Meyer JH, McNeely HE, Sagrati S., Boovariwala A., Martin K et al. (2006) Potentiel de liaison au récepteur de putamen D (2) élevé dans une dépression majeure avec retard moteur: étude de tomographie par émission de positrons [11C] par raclopride. Am J Psychiatry 163: 1594 – 1602. [PubMed]
15. Parsey RV, MA Oquendo, Zea-Ponce Y, J Rodenhiser, Kegeles LS, et al. (2001) Disponibilité du récepteur de la dopamine D (2) et libération de dopamine induite par l'amphétamine dans la dépression unipolaire. Biol Psychiatry 50: 313 – 322. [PubMed]
16. Yang YK, Yeh TL, Yao WJ, Lee IH, Chen PS et al. (2008) Plus grande disponibilité de transporteurs de dopamine chez les patients souffrant de dépression majeure - étude SPECT à double isotope. Service de psychiatrie 162: 230 – 235. [PubMed]
17. Konarski JZ, Kennedy SH, RS McIntyre, S Rafi-Tari, JK Soczynska et al. (2007) Relation entre le métabolisme cérébral régional, la gravité de la maladie et l'âge des sujets déprimés. Service de psychiatrie 155: 203 – 210. [PubMed]
18. Paillère Martinot ML, Martinot JL, Ringuenet D, Galinowski A, Gallarda T, et al. (2011) Métabolisme cérébral initial dans la dépression résistante et réponse à la stimulation magnétique transcrânienne. Neuropsychopharmacologie 36: 2710 – 2719. [Article gratuit PMC] [PubMed]
19. Première entrevue clinique structurée du premier MB (2012) pour les troubles de l’axe I du DSM-IV-TR, version de recherche, édition destinée aux patients: Institut psychiatrique de l’État de New York.
20. Hamilton M (1960) Échelle d'évaluation de la dépression. J Neurol Neurosurg Psychiatry 23: 56 – 62. [Article gratuit PMC] [PubMed]
21. Montgomery SA, Asberg M (1979) Une nouvelle échelle de dépression conçue pour être sensible au changement. Br J Psychiatry 134: 382 – 389. [PubMed]
22. Fekadu A, Wooderson S., Donaldson C., Markopoulou K., Masterson B. et al. (2009) Outil multidimensionnel permettant de quantifier la résistance au traitement de la dépression: la méthode de stadification de Maudsley. J Clin Psychiatry 70: 177 – 184. [PubMed]
23. Ruhe HG, van RG, Spijker J, FP Peeters, Schene AH (2012) Méthodes d'étalonnage pour la dépression résistante au traitement. Une revue systématique. J Affect Disord 137: 35 – 45. [PubMed]
24. Booij J, P Korn, DH Linszen, EA van Royen, et al. (1997) Évaluation de la libération de dopamine endogène par méthylphénidate au moyen de la tomographie par émission de photons à iodobenzamide iodobenzamide 123. Eur J Nucl Med 24: 674 – 677. [PubMed]
25. Boot E, J Booij, JR Zinkstok, DH Linszen, Baas F, et al. (2010) Striatal D liaison du récepteur D (2) dans le syndrome de délétion 22q11: une étude [123I] IBZM SPECT. J Psychopharmacol 24: 1525 – 1531. [PubMed]
26. Kaasinen V, S Aalto, K Nagren, Rinne JO (2004) Effets dopaminergiques de la caféine dans le striatum et le thalamus humains. Neuroreport 15: 281 – 285. [PubMed]
27. Nevo I, Hamon M (1995) Neurotransmetteur et mécanismes neuromodulateurs impliqués dans l'abus d'alcool et l'alcoolisme. Neurochem Int 26: 305 – 336. [PubMed]
28. Booij J, Tissingh G, Boer GJ, Speelman JD, Stoof JC, et al. (1997) [123I] FP-CIT SPECT montre un déclin prononcé du marquage du transporteur de dopamine striatal dans la maladie de Parkinson précoce et avancée. J Neurol Neurosurg Psychiatry 62: 133-140. [Article gratuit PMC] [PubMed]
29. Rinne JO, Hietala J, U Ruotsalainen, Sako E, Laihinen A, et al. (1993) Diminution de la densité de récepteurs D2 de la dopamine striatale chez l’homme avec l’âge: étude PET sur le raclopride [11C]. Métab débit sanguin J Cereb 13: 310 – 314. [PubMed]
30. Trainor BC (2011) Réponses au stress et système dopaminergique mésolimbique: contextes sociaux et différences entre les sexes. Horm Behav 60: 457 – 469. [Article gratuit PMC] [PubMed]
31. Kapur S, R Zipursky, Remington G (1999) Implications cliniques et théoriques de l'occupation des récepteurs 5-HT2 et D2 de la clozapine, de la rispéridone et de l'olanzapine dans la schizophrénie. Am J Psychiatry 156: 286 – 293. [PubMed]
32. Tauscher J, Hussain T, Agid O, NP Verhoeff, Wilson AA et al. (2004) Occupation équivalente des récepteurs D1 et D2 de la dopamine avec la clozapine: différenciation des autres antipsychotiques atypiques. Am J Psychiatry 161: 1620 – 1625. [PubMed]
33. Celada P, M Puig, M Amargos-Bosch, Adell A, Artigas F (2004) Le rôle thérapeutique des récepteurs 5-HT1A et 5-HT2A dans la dépression. J Psychiatry Neurosci 29: 252 – 265. [Article gratuit PMC] [PubMed]
34. Hori H, Kunugi H (2012) L'efficacité du pramipexole, un agoniste des récepteurs de la dopamine, en tant que traitement adjuvant de la dépression réfractaire au traitement: un essai en ouvert. ScientificWorldJournal 2012: 372474. [Article gratuit PMC] [PubMed]
35. Izumi T, Inoue T, Kitagawa N, Nishi N, Shimanaka S et al. (2000) Traitement au pergolide ouvert de la dépression tricyclique et hétérocyclique résistante aux antidépresseurs. J Affect Disord 61: 127 – 132. [PubMed]
36. Leentjens AF, Koester J, Fruh B, Shephard DT, Barone P, et al. (2009) L'effet du pramipexole sur l'humeur et les symptômes de motivation dans la maladie de Parkinson: une méta-analyse d'études contrôlées par placebo. Clin Ther 31: 89–98. [PubMed]
37. Farahani A, Correll CU (2012) Des antipsychotiques ou des antidépresseurs sont-ils nécessaires en cas de dépression psychotique? Revue systématique et méta-analyse d’essais comparant une monothérapie antidépressive ou antipsychotique à un traitement combiné. J Clin Psychiatry 73: 486 – 496. [PubMed]
38. Wijkstra J, J Lijmer, H Burger, J Geddes et Nolen WA (2013) Traitement pharmacologique de la dépression psychotique. Base de données Cochrane Syst Rev 11: CD004044. [PubMed]
39. Corya SA, Williamson D, Sanger TM, Briggs SD, Case M, et al. (2006) Comparaison à double insu, randomisée, de l'association olanzapine / fluoxétine, de l'olanzapine, de la fluoxétine et de la venlafaxine dans les cas de dépression résistante au traitement. Dépression de l'anxiété 23: 364 – 372. [PubMed]
40. Nelson JC, Papakostas GI (2009) Augmentation antipsychotique atypique dans le trouble dépressif majeur: méta-analyse d'essais randomisés contrôlés par placebo. Am J Psychiatry 166: 980 – 991. [PubMed]
41. Vallone D, Picetti R, Borrelli E (2000) Structure et fonction des récepteurs de la dopamine. Neurosci Biobehav Rev 24: 125 – 132. [PubMed]
42. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN (1990), D1 et D2, l'expression du gène régulé par le récepteur de la dopamine des neurones striatonigral et striatopallidal. Science 250: 1429 – 1432. [PubMed]
43. Ikemoto S, Vitrier BS, Murphy JM, McBride WJ (1997) Rôle des récepteurs dopaminergiques D1 et D2 dans le noyau accumbens dans la médiation de la récompense. J Neurosci 17: 8580 – 8587. [PubMed]
44. DA Pizzagalli, AJ Holmes, DG Dillon, EL Goetz, Birk JL et al. (2009) Réduction de la réponse caudée et du noyau accumbens aux récompenses chez les personnes non médicamentées atteintes d’un trouble dépressif majeur. Am J Psychiatry 166: 702 – 710. [Article gratuit PMC] [PubMed]
45. Smoski MJ, Felder J, Bizzell J, Green SR, Ernst M, et al. (2009) IRMf d'altérations de la sélection de la récompense, de l'anticipation et du retour d'informations dans le trouble dépressif majeur. J Affect Disord 118: 69 – 78. [Article gratuit PMC] [PubMed]
46. Plaven-Sigray, P., Gustavsson, P., Farde, L., Borg, J., Stenkrona, P. et al. (2014) La disponibilité des récepteurs de la dopamine D1 est liée au comportement social: Une étude par tomographie par émission de positrons. Neuroimage 102P2: 590 – 595. [PubMed]
47. Abi-Dargham A., N. Simpson, L. Kegeles, R. Parsey, DR Hwang et al. (1999) Etudes PET sur la compétition de liaison entre la dopamine endogène et le radiotraceur D1 [11C] NNC 756. Synapse 32: 93 – 109. [PubMed]
48. Palner M, P McCormick, J Parkes, GM Knudsen, Wilson AA, et al. (2010) L'inhibition systémique de la catéchol-O-méthyltransférase active le radiotraceur agoniste de D1, le R- [11C] SKF 82957. Nucl Med Biol 37: 837 – 843. [PubMed]
49. Yamada M, Yasuhara H (2004) Pharmacologie clinique des inhibiteurs de la MAO: sécurité et avenir. Neurotoxicologie 25: 215 – 221. [PubMed]
50. Devoto P, Flore G, Pira L, Longu G, Gessa GL (2004). Corélease induite par la mirtazapine de la dopamine et de la noradrénaline à partir de neurones noradrénergiques du cortex préfrontal et occipital médial. Eur J Pharmacol 487: 105 – 111. [PubMed]
51. Nakayama K, Sakurai T, Katsu H (2004) La mirtazapine augmente la libération de dopamine dans le cortex préfrontal par l'activation du récepteur 5-HT1A. Brain Res Bull 63: 237 – 241. [PubMed]