L'inactivité sexuelle entraîne une réduction réversible de la biodisponibilité de la LH (2002)

L’impuissance sexuelle masculine, ou dysfonction érectile (ED), est l’impossibilité chronique d’avoir ou de maintenir une érection complète en présence de stimuli érotiques appropriés.¹ À l'âge de 75 y, au moins 50% des hommes ont développé une impuissance, la prévalence globale étant d'environ un million de 20 patients aux États-Unis.^2,3 La dysfonction érectile est un symptôme plutôt qu'une maladie et elle est classée en fonction de l'étiologie dans les catégories organique et non organique ou psychogène. Cependant, l'adjectif psychogène, même s'il est largement utilisé, est ouvertement inapproprié car, quelle que soit la cause ultime, l'impuissance est per se stressant et source de troubles psychologiques. Ainsi, tous les cas de dysfonction érectile sont ou deviennent psychogènes.⁴

Les causes organiques de l'impuissance sont les suivantes: vasculaire (artériogène et veinogène), iatrogène (médical et chirurgical), neurogène (neuropathie centrale et périphérique) et, moins fréquemment (à l'exclusion du diabète qui cause l'impuissance artériogène et neurogène) et endocrinien. Un hypogonadisme primaire ou secondaire, défini comme des taux sub-normaux de testostérone associés à des taux élevés ou faibles de l'hormone lutéinisante (LH), a été retrouvé dans 15.6% chez les hommes impuissants face à 268,⁵ tandis que d’autres ne signalaient qu’une prévalence en% 2.1 (n= 330).⁶ Cette divergence déroutante provient des différences de définition de l'impuissance, de l'âge des patients, du diagnostic et des critères d'inclusion. Nous avons récemment démontré que la réduction de l'activité sexuelle due à l'ED provoquait une diminution transitoire du taux de testostérone sérique.⁷ La pathogénie de cette hypotestostéronémie relative réversible reste à clarifier.

La mesure simultanée de la bioactivité et de l'immunoréactivité de la LH a montré des différences qualitatives dans l'hormone qui peuvent être liées aux processus physiologiques. La sécrétion de LH étant pulsatile, le rapport entre la LH bioactive (déterminée par la synthèse des androgènes sur les cellules de Leydig) et la LH immunoréactive (le `` rapport B / I '') varie de 2 à 4 au nadir de la pulsation de LH sérique, aux valeurs de 4 à 6 avec des pics de LH.⁸ Les explications biochimiques de ces différences ne sont pas claires, mais on pense que les modifications post-traductionnelles, telles que l'état de glycosylation des hormones, jouent un rôle. Une dichotomie entre B et I-LH a été démontrée dans de nombreux troubles de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique.^9,10 Ainsi, les différences de ratio B / I peuvent refléter des modifications physiopathologiques du complexe hypothalamo-hypophysaire impliquant la sécrétion de GnRH.¹¹

L’étude prospective contrôlée ici rapportée a été entreprise pour déterminer, en comparaison avec un groupe témoin de volontaires sexuellement actifs appariés selon l’âge, la quantité et la qualité de la production de LH, mesurée par analyse immunoradiométrique et radiologique. in vitro bio-essai, respectivement, chez des patients présentant une impuissance organique et non organique, avant et après différents traitements non hormonaux.

Sujets et méthodes

Sujets

Toutes les expériences ont été menées conformément à la déclaration d'Helsinki. Le groupe de patients atteints de dysfonction érectile chronique 83 signalé dans cette étude a été décrit précédemment.⁷ Les patients étaient consécutifs et ambulatoires, vus dans nos cliniques d'endocrinologie et répondaient à tous les critères d'inclusion suivants: (1), âgé entre 18 et 70 y lors du premier examen (âge 18-35: 37.3%; âge 36-55: 48.2%; âge 56-70: 14.5%); (2) ED d'au moins 1 y durée, avec ou sans perte de libido, établie par un questionnaire clinique;¹² (3) relation stable d'au moins 1 y; (4) pour revenir au suivi de la thérapie.

Nous avons exclu de cette étude les patients présentant: (1) des antécédents de cryptorchidie et de varicocèle; (2) hypogonadisme cliniquement évident; (3) usage passé ou actuel de drogues illicites; (4) étiologie définie précédemment de ED.

Le questionnaire clinique a démontré que la majorité des patients ne pratiquaient pas la masturbation régulièrement. Cependant, huit sujets se sont masturbés, avec ou sans érection complète, plus d'une fois par mois. Chez tous les patients, l'impuissance était chronique et absolue, c'est-à-dire qu'elle était présente chez tous les partenaires.

Bien que, dans notre étude, chaque patient serve de contrôle, pour évaluer le profil hormonal initial (avant le traitement), nous avons recruté des volontaires de contrôle 30 sur consentement éclairé. Ils étaient trois groupes d'hommes 10 pour chacune des classes d'âge 18-35, 36-55 et 56-70. Les sujets devaient remplir le questionnaire sur les antécédents personnels et le formulaire d’histoire sexuelle,¹³ avec de légères modifications, pour fournir des informations sur les antécédents, l'expérience sexuelle et le fonctionnement sexuel du volontaire. Les critères d'exclusion étaient les mêmes que pour les patients. Les critères d'entrée étaient: (1) une bonne santé générale, (2) une relation stable avec au moins deux tentatives réussies de rapports sexuels par semaine.

Évaluation diagnostique et plan d'étude

Les hommes impuissants admis à l'étude ont été classés en deux groupes (organiques et non organiques) sur la base des données suivantes:¹⁴ résultats de profils de laboratoire (profils glycémique, hépatique, lipidique et rénal), psychiatriques (inventaire de la personnalité multiphasique du Minnesota et trait d'état d'anxiété), neurologiques (temps de latence réflexe bulbocaverneux) et vasculaires (indice de pression pénico-brachiale avant et après l'exercice; deux évaluation doppler dimensionnelle avant et après la perfusion vasodilatatrice). La pharmacocavernosométrie, la pharmaco-cavernosographie et l'angiographie ont été utilisées lorsque cela était indiqué pour étudier la perméabilité des principaux vaisseaux et le mécanisme veino-occlusif.

L’axe de la reproduction a été évalué à l’aide de kits commerciaux pour l’hormone lutéinisante immunoréactive (I-LH; nr: 1.5-10.0 IU / L). Enfin, pour démontrer les variations dans la régulation des aspects qualitatifs de la production de LH, la biopotence de LH (B-LH) a été étudiée par le test de testostérone à cellules interstitielles de rat (RICT) décrit par Dufau. et al,¹⁵ avec des modifications mineures.¹⁶ Le rapport B / I-LH a été calculé comme décrit précédemment,¹⁷ avec la seule différence que les niveaux d'I-LH ont été évalués par IRMA au lieu de RIA. La norme utilisée était LH 78 / 549, généreusement fournie par le National Biological Standard Board (Londres, Royaume-Uni). Cet étalon a également été étalonné avec le 2nd IRP hMG. Les résultats sont exprimés en UI / L de cette norme. La sensibilité du test était 0.4 IU / L, et les CV intra et inter-dosage étaient respectivement de 9 et 14%.

Comme les gonadotrophines sont sécrétées épisodiquement et varient diurne et saisonnière, la FSH, l'I-LH et la B-LH ont été mesurées en double à l'entrée et à la fin du mois 3 à compter du début des divers traitements de l'impuissance sur sérum prélevés toutes les 15 min pour 90 min. , à partir de 0800 h. Les échantillons ont été regroupés en utilisant le même volume de sérum et conservés à -70 ° C. Pour chaque hormone, y compris B-LH, chaque paire d’échantillons de sérum (ie avant et après le traitement) d'un patient donné ont été testés dans le même cycle. Les traitements des patients ayant été dispersés tout au long de l’année, les variations saisonnières de l’axe pituitaire-testiculaire n’ont pas affecté les résultats.

La principale cause d'impuissance dans notre cohorte de patients non sélectionnés était l'étiologie vasculaire, à savoir la fuite veineuse (34%, considérée sur la base des cas 91 puisque huit patients avaient deux étiologies) également représentés en ce qui concerne la pathologie artérielle (31%) . La prévalence la plus faible a été observée dans le groupe neurogène (8%). Dans 27% des cas, il était impossible de démontrer une cause organique du symptôme.

Aucune anomalie endocrinienne majeure chez les sujets 83 n'a ​​été constatée. En fait, les valeurs sériques basales de la prolactine (PRL), de l'hormone folliculo-stimulante (FSH), de la thyroïde (TSH) et du cortisol libre urinaire (telles que déterminées par les kits commerciaux) ne différaient pas significativement des témoins. Cependant, des altérations métaboliques ont été découvertes chez des patients traités par 28, la fréquence étant plus élevée chez les sujets présentant une impuissance artériogénique.

L'efficacité de la thérapie globale a été évaluée en demandant au patient et au partenaire, dans des pièces séparées: «Après 3 mois de thérapie, le traitement a-t-il amélioré vos / ses érections? (R .: «oui, partiellement, non»). En outre, il a été évalué à quelle fréquence des rapports sexuels complets ont été pratiqués au cours du mois dernier sur la base des journaux du patient et du partenaire. Les sujets ont été conçus comme des `` répondeurs à part entière '' lorsqu'ils ont eu huit tentatives ou plus de rapports sexuels réussis par mois, des `` répondeurs partiels '' lorsqu'ils ont eu au moins un rapport sexuel réussi par mois et des `` non-répondeurs '' lorsqu'ils n'ont pas eu de rapports sexuels .

analyses statistiques

Les résultats sont exprimés en moyenne ± écart type. Les différences moyennes des taux d'hormones ont été analysées avec les paramètres appariés et non appariés. t- le cas échéant, en fixant le niveau d'importance à P valeurs <0.05.

Résultats

Profil hormonal à l'entrée

Figure 1 montre que l'I-LH était légèrement mais significativement plus élevée dans l'ensemble du groupe de patients atteints de DE par rapport aux témoins (5.3 ± 1.8 vs 3.4 ± 0.9 IU / L, P Figure 1A), mais toujours dans la plage normale. Au contraire, la biopotence moyenne de LH, telle que mesurée par le test RICT (Figure 1B), était significativement plus faible (13.6 ± 5.5 vs 31.7 ± 6.9 IU / L, P<0.001). Ainsi, le rapport B / I-LH a été considérablement réduit chez les patients en absence d'activité sexuelle pour impuissance (3.6 ± 3.9 vs 9.7 ± 3.3, P Figure 1C).

Ce schéma hormonal particulier a été trouvé dans les quatre sous-groupes étiologiques, démontrant qu'il n'est pas dû à la maladie sous-jacente à l'impuissance (tableau 1, colonne «Tous», ligne «Pré»). Ces changements reflètent ceux trouvés précédemment dans les niveaux de testostérone.⁷ Ces différences sont vraies même lorsque les patients et les contrôles sont comparés par âge (données non présentées).

Changements hormonaux après le traitement

Pour vérifier si la récupération de l'activité sexuelle par diverses interventions thérapeutiques non hormonales affecte le rapport B / I-LH réduit chez les patients impuissants, nous avons répété les tests B et I-LH 3 plusieurs mois après le début de chaque traitement et hormones avec les performances sexuelles obtenues au cours de cette période. En considérant l'ensemble de notre groupe de patients, 15% du total n'améliorait pas ses performances sexuelles après plusieurs mois de traitement, 3% obtenait une guérison partielle, tandis qu'un rétablissement complet était retrouvé dans 24%. La biopotence de l’hormone lutéinisante, son immunoréactivité et leur rapport ont changé de manière significative après plusieurs mois de traitement par différents traitements de l’impuissance chez 61 dans le groupe entier des patients traités par 3 (B-LH: 83 ± 13.6 vs 19.8 ± 6.9 IU / L; I-LH: 5.3 ± 1.8 vs 3.3 ± 1.7 IU / L; B / I-LH: 3.6 ± 3.9 vs 9.0 ± 7.4; P<0.001 pour chaque différence). Cependant, dans le sous-groupe présentant une impuissance persistante et aucune reprise d'activité sexuelle en raison d'un échec thérapeutique, la B-LH (11.2 ± 2.2 vs 12.2 ± 5.1 IU / L), I-LH (5.6 ± 1.2 vs 5.0 ± 1.2 IU / L) et leur rapport (2.1 ± 0.7 vs 2.6 ± 1.3) étaient inchangés après le traitement. Lorsque la récupération était complète, les valeurs sériques de ces hormones augmentaient considérablement, à l’exception des taux de I-LH qui diminuaient de manière significative (B-LH: 13.7 ± 5.3 vs 22.6 ± 5.4 IU / L, P<0.001; I-LH: 5.2 ± 1.7 vs 2.6 ± 5.4 IU / L, P<0.001; B / I-LH: 3.7 ± 4.1 vs 11.8 ± 7.8, P<0.001). Enfin, chez les patients partiellement répondeurs, le même schéma a été observé, même si dans une moindre mesure, mais significative (B-LH: 14.8 ± 6.9 vs 17.2 ± 7.0 IU / L, P<0.05; I-LH: 5.4 ± 2.2 vs 4.0 ± 1.7 IU / L, P<0.05; B / I-LH: 4.2 ± 4.3 vs 5.8 ± 4.2, P

Ces différences peuvent être dues aux différentes causes étiologiques de la dysfonction érectile et / ou aux différentes thérapies contre l'impuissance. En réponse à la première possibilité, les valeurs hormonales avant et après les traitements ont été divisées sur la base de la catégorie étiologique. Indépendamment de l'étiologie, les patients chez lesquels les traitements ont échoué (Tableau 1, colonne 0) n'ont présenté aucune augmentation du rapport B / I-LH. Les patients complètement rétablis (Tableau 1, colonne 2 +) ont présenté pour chaque groupe étiologique une augmentation significative des valeurs de B / I-LH. Une tendance comparable a été démontrée pour les taux de testostérone chez les mêmes patients.⁷

La deuxième possibilité est que les changements hormonaux observés chez nos patients sont dus aux différentes thérapies. Ainsi, nous avons divisé les différents traitements de l'impuissance en trois sous-groupes thérapeutiques: psychologique, médical (prostaglandine E₁yohimbine), et des thérapies mécaniques (appareils à vide, prothèses du pénis, chirurgie vasculaire) (Figure 2). La signification statistique de l’augmentation de la testostérone totale et du rapport B / I de LH n’a été retrouvée que chez les patients ayant complètement récupéré dans les trois sous-groupes thérapeutiques et chez certains ayant partiellement récupéré, ce qui démontre que la normalisation des valeurs hormonales n’est pas due à la différences dans le traitement de l'impuissance.

Par conséquent, la reprise de l'activité sexuelle per se, dans les mois 3 qui suivent le début du traitement réussi, rétablit la biopotence de LH. En revanche, la dysfonction érectile persistante et l'inactivité sexuelle associée maintiennent une faible LB.

a lieu

Dans cette étude, nous montrons que le rapport B / I de LH de patients impuissants est significativement réduit par rapport à un homme en bonne santé. Nous démontrons également la réversibilité de ce schéma endocrinien lors de la reprise de l'activité sexuelle obtenue avec des thérapies étiologiques ou symptomatiques.

Les impulsions de GnRH d'amplitude et de fréquence adéquates sont des déterminants critiques du traitement normal de la LH par les gonadotrophes et de la sécrétion de la LH avec un rapport B / I-LH normal.^26,27 En fait, le test biologique sur la LH a été considéré comme un paramètre sensible de la sécrétion endogène de GnRH. Nous avons prolongé des études antérieures sur des hommes 23 impuissants âgés de 25-50 y chez lesquels la LH a été mesurée par immunoassayble par RIA.¹⁷ Il est important de noter que ces premières séries consistaient en patients impotents purement psychogènes, alors que la présente série comprenait des patients non organiques, vasculaires et neurologiques. De plus, les patients précoces ont été étudiés uniquement au début, montrant une testostérone sérique basse et une faible bioactivité de la LH sérique associée à l'impuissance. Il a été conclu que l'impuissance psychogène est caractérisée par un dysfonctionnement du générateur d'impulsions hypothalamique GnRH. On pense que l'hormone de libération gonadotrope joue un rôle essentiel dans le contrôle neuroendocrinien de l'activité reproductive et sexuelle.²⁸

Nous avons montré ici que l'hypoactivité biologique de LH n'est pas irréversible. Quelle que soit la méthode utilisée pour traiter efficacement la dysfonction érectile, dans les 3 mois après le début du traitement, la bioactivité de la LH augmente vers la normalité (et, par conséquent, la testostérone retourne vers la normalité).⁷ Le succès thérapeutique partiel rétablit le schéma hormonal dans une moindre mesure, tandis que l'échec thérapeutique laisse le schéma hormonal inchangé. Ainsi, nous pouvons émettre l’hypothèse que le stress psychologique associé à une impuissance durable (c’est-à-dire un manque prolongé d’activité sexuelle) provoque une perturbation hypothalamique du générateur d’impulsions de la GnRH, ce qui a pour conséquence que l’hypophyse sécrète la molécule de LH avec une bioactivité réduite. Ceci est suggéré par le rôle des opiacés endogènes induits par le stress dans l’insuffisance érectile,^7,17,29,30 des substances dont il a été démontré qu'elles contrôlent le générateur d'impulsions hypothalamiques de GnRH ainsi que les taux de LH.^31,32 En fait, il a été démontré que l'impuissance non organique est associée à une sécrétion pulsatile de GnRH d'amplitude inférieure à la normale.¹⁷ Étant donné que les faibles taux de B-LH sont effectivement associés à une diminution de la production de testostérone^17,33,34 et la testostérone est capable d'augmenter de manière significative le rapport B / I-LH,³⁵ les faibles niveaux d'androgènes trouvés dans l'ED⁷ peut à son tour amplifier la perturbation d’une décharge correcte de GnRH. Le parallélisme étroit entre les taux sériques de testostérone et de B-LH amène à conclure que la bioactivité réduite de la LH est principalement, sinon exclusivement, responsable de l'inhibition de la sécrétion d'androgènes testiculaires chez les sujets sans activité sexuelle absente.⁷

Le cercle vicieux déclenché par le DE est illustré dans Figure 3 (A). Cela peut représenter un mécanisme adaptatif. En d'autres termes, l'activité sexuelle se nourrit par l'activation de l'axe hypothalamo-hypophysaire et l'impossibilité d'avoir une activité sexuelle régulière ramène l'axe de reproduction hormonal à un niveau inférieur. Le cercle vicieux est perturbé (et l'axe LH-testostérone restauré) par la reprise de l'activité sexuelle, quelle que soit la modalité du traitement non hormonal (Figure 3B). Il sera maintenant intéressant de voir si une atteinte similaire de la bioactivité de la LH existe dans le dysfonctionnement sexuel équivalent des femmes.

En conclusion, nous avons démontré que la perte d'activité sexuelle est caractérisée par un faible ratio B / I LH et que la reprise d'un comportement sexuel normal peut restaurer ce schéma endocrinien. Pour cette raison, nous suggérons que l'activité sexuelle puisse se nourrir tout au long de l'activation de l'axe hypothalamo-hypophysaire, se prépare à la prochaine rencontre sexuelle et à la réactivation du même axe endocrinien.

Les auteurs tiennent à remercier les Drs Massimino D'Armiento et Susanna Dolci pour la lecture critique du manuscrit. Nos compliments et notre gratitude à Paola Minelli pour son travail de secrétariat et au Dr Rosaria Caruso pour avoir adapté son expertise en anglais à nos besoins. Ce document a été partiellement soutenu par les subventions du ministère italien de l'Université et de la recherche scientifique.

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