Effets secondaires sexuels des antidépresseurs sérotoninergiques: médiés par l’inhibition de la sérotonine sur la libération centrale de dopamine? (2013)

Pharmacol Biochem Behav. 2013 Oct 12. pii: S0091-3057 (13) 00238-4. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.10.004.

Bijlsma EY, Chan JS, Olivier B, Veening JG, Millan MJ, Waldinger MD, Oosting RS.

Identifier

Institut des sciences pharmaceutiques d'Utrecht et Institut des neurosciences Rudolf Magnus, Université d'Utrecht, Sorbonnelaan 16, 3584CA Utrecht, Pays-Bas.

Abstract

La dysfonction sexuelle induite par les antidépresseurs affecte négativement la qualité de vie des utilisateurs d'antidépresseurs et réduit l'observance du traitement. Les modèles animaux fournissent une approche instructive pour examiner les effets secondaires potentiels des nouveaux médicaments sur la sexualité. Cette revue discute de la stabilité et de la reproductibilité de notre procédure de test standardisée qui évalue les effets aigus, subchroniques et chroniques des composés psychoactifs dans un test d'accouplement 30minute. En outre, nous présentons un aperçu des effets de plusieurs antidépresseurs (putatifs) sur le comportement sexuel des rats mâles, testés dans notre procédure de test standardisée. En comparant les effets de ces antidépresseurs mécanistiquement distincts (paroxétine, venlafaxine, bupropion, buspirone, DOV 216,303 et S32006), cet article examine le mécanisme putatif sous-jacent aux effets secondaires sexuels des antidépresseurs et à leur normalisation.

Cette revue montre que le comportement sexuel est principalement inhibé par les antidépresseurs qui augmentent la neurotransmission de la sérotonine via le blocage des transporteurs de sérotonine, tandis que ceux qui augmentent principalement les niveaux de dopamine et de noradrénaline ne présentent aucun effet secondaire sexuel. Ces perturbations sexuelles ne peuvent pas être normalisées en augmentant simultanément la neurotransmission à la noradrénaline, mais elles sont normalisées en augmentant la neurotransmission à la noradrénaline et à la dopamine. Par conséquent, il est supposé que les effets secondaires sexuels des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine pourraient être médiés par leurs effets inhibiteurs sur la signalisation de la dopamine dans les circuits du cerveau sexuel. Le développement clinique de nouveaux antidépresseurs devrait donc être axé sur les composés qui augmentent simultanément la signalisation de la sérotonine et de la dopamine.