Rôle opposé des récepteurs D1 et D2 de la dopamine dans la modulation de la libération de noradrénaline dans le noyau accumbens de rat (1999)

J Neurosci. 1999 May 15;19(10):4123-31.

Vanderschuren LJ1, Wardeh G, De Vries TJ, Mulder AH, Schoffelmeer AN.

Abstract

Le rôle des récepteurs de la dopamine dans la modulation de la libération de noradrénaline du noyau accumbens a été étudié dans des tranches de cerveau de rat superfusées. À des concentrations de Ces données suggèrent que, bien que sous un ton dopaminergique modéré, la libération de noradrénaline d’accumbens soit principalement régulée par les récepteurs D2 inhibiteurs, dans des circonstances d’activité dopaminergique accrue, le recrutement de récepteurs D1 stimulants extrasynaptiques contribue à l’amélioration de la libération de noradrénaline.

Introduction

En raison de ses connexions étendues et réciproques avec les systèmes limbiques et moteurs, le noyau accumbens (NAcc) est considéré comme important pour la génération de réponses motrices à des stimuli environnementaux pertinents sur le plan émotionnel (Mogenson, 1987; Kalivas et al., 1993). La projection dopaminergique de la région tegmentale ventrale vers le NAcc, qui fait partie du système dit de dopamine mésolimbique (DA), a fait l'objet d'une attention particulière à cet égard. Par exemple, il a été démontré que la neurotransmission de NAcc DA était impliquée dans le comportement exploratoire, dans les effets psychomoteurs et le renforcement des drogues, ainsi que dans les comportements d'appétit et préparatoires. Ceci a conduit à l’hypothèse générale selon laquelle le système de DA mésolimbique joue un rôle clé dans les comportements motivés par les objectifs et de motivation (Le Moal et Simon, 1991;Phillips et al., 1991; Koob, 1992; Amalric et Koob, 1993; Salamone, 1994; Schultz et al., 1997).

On peut s’attendre à ce que les interactions entre les différentes entrées du NAcc servent à optimiser le flux d’informations nécessaire à la génération de réponses motrices adaptatives. À cet égard, il a été récemment montré que la partie coquille du NAcc recevait une saillie dense contenant de la noradrénaline (NA), provenant principalement du nucleus tractus solitarius (NTS) (Berridge et al., 1997; Delfs et al., 1998). Comme il existe très peu d’informations sur les interactions possibles entre les systèmes NAcc NA et DA (Infirmière et autres, 1984; Yavich et al., 1997), nous avons étudié ici le rôle de la stimulation des récepteurs DA sur la libération de NA provoquée électriquement à partir de tranches de NAcc de rat in vitro.

Les concentrations extracellulaires de NAcc DA et NA sont augmentées par des psychostimulants appliqués de manière systémique et locale, tels que l’amphétamine et la cocaïne (Di Chiara et Imperato, 1988; Seiden et al., 1993; McKittrick et Abercrombie, 1997; Reith et al., 1997), et on sait que la locomotion induite par un psychostimulant repose sur une augmentation de la neurotransmission par NAcc DA (Kelly et al., 1975; Pijnenburg et al., 1975;Delfs et al., 1990; Amalric et Koob, 1993). De plus, l'implication de NA dans les effets psychomoteurs de l'amphétamine et de la cocaïne a également été démontrée (Snoddy et Tessel, 1985; Dickinson et al., 1988;Harris et al., 1996). En ce qui concerne l'exposition répétée à des psychostimulants, il existe de nombreuses preuves que cela provoque une hypersensibilité des terminaux nerveux de NAcc DA (Kalivas et Stewart, 1991;Nestby et al., 1997; Pierce et Kalivas, 1997). Si la neurotransmission NAcc NA est modulée par la DA, cette régulation pourrait être altérée du fait de l’augmentation du ton de la DA induite par les psychostimulants. Par conséquent, nous avons également étudié les effets de l’activation du récepteur DA sur la libération de NA dans des tranches de NAcc de rats traités de façon répétée avec de l’amphétamine. Cela présente un intérêt particulier, étant donné que les neuroadaptations survenant après une exposition répétée aux psychostimulants sont impliquées dans la toxicomanie et la psychose induites par la drogue (Robinson et Becker, 1986; Robinson et Berridge, 1993).

Matériels et méthodes

Animaux et prétraitements médicamenteux. Toutes les expériences ont été approuvées par le comité de protection des animaux de l'université libre d'Amsterdam. Des rats Wistar mâles (Harlan CPB, Zeist, Pays-Bas) pesant 180 – 200 GM au moment de leur arrivée au laboratoire ont été logés deux par cage dans des cages Macrolon dans des conditions contrôlées (lumières allumées de 7: 00 AM à 7: 00 PM) pour la semaine 1 avant utilisation. La nourriture et l'eau étaient disponibles ad libitum. Les animaux recevant un prétraitement avec le médicament ont été brièvement manipulés sur le 2 d avant le début du traitement. Le prétraitement consistait en injections intrapéritonéales de 2.5 en mg / kg (+) - d’amphétamine ou de solution saline, administrées une fois par jour tous les deux jours de suite. Trois jours après la dernière injection, les animaux ont été mis à mort et la libération de neurotransmetteur a été déterminée comme décrit ci-dessous.

Détermination de la libération de neurotransmetteurs. Les rats ont été décapités, leurs cerveaux ont été rapidement retirés et le CNS (y compris le noyau et la coquille), le cortex préfrontal médial ou l’amygdale ont été disséqués à partir d’une coupe coronale de 1-mm d’épaisseur utilisant l’atlas de Paxinos et Watson (1986). Des tranches (0.3 × 0.3 × 1 mm) ont été préparées en utilisant un hachoir de tissu McIlwain et incubées et sur-perfusées de la manière décrite précédemment (Schoffelmeer et al., 1994). En bref, les tranches ont été lavées deux fois avec un milieu bicarbonate de Krebs '– Ringer contenant (en mm) de 121 NaCl, 1.87 KCl, 1.17 KH.2PO4, 1.17 MgSO4, 1.22 CaCl2, 25 NaHCO3et 10d - (+) - glucose et ensuite incubés pendant 15 min dans ce milieu sous une atmosphère constante de 95% O2–5% CO2 à 37 ° C. Après préincubation, les tranches ont été rapidement lavées et incubées pendant 15 min dans 2.5 ml de milieu contenant 5 µCi de [3H] NA ou, dans un ensemble d'expériences, 5 μCi de [3H] DA sous une atmosphère de 95% O2–5% CO2 à 37 ° C. Comme les zones cérébrales étudiées possèdent à la fois des inervations dopaminergiques et noradrénergiques denses, 1 μm GBR-12909 a été ajouté au milieu pendant l’incubation afin de prévenir l’accumulation de [3H] NA dans les terminaisons nerveuses DA, ou de la désipramine 3 μm a été ajoutée pendant l’incubation afin de prévenir l’accumulation de [3H] DA dans les terminaisons nerveuses NA. Après marquage, les tranches ont été rapidement lavées et transférées dans chacune des chambres 24 d’un appareil à perfusion (∼4 mg de tissu dans 0.2 ml de volume) et en surfusion (0.20 ml / min) avec un milieu gazé avec 95% O2–5% CO2 à 37 ° C. Le superfusat a été recueilli sous forme d’échantillons 10 min après 40 min de superfusion (t = 40 min). Californie2+La libération de neurotransmetteurs non dépendants a été induite pendant la superfusion en exposant les tranches à des impulsions de blocage biphasiques électriques (impulsions 1 Hz, 10 mA, 2 msec pour provoquer la libération de [3H] NA et 1 Hz, 30 mA, 2 msec impulsions pour évoquer la libération de [3H] DA) pour 10 min à t = 50 min (stimulation par champ électrique). (-) - Sulpiride ou SCH-23390 ont été ajoutés 30 min avant, et DA, SKF-38393, quinpirole ou N6-cyclopentyladénosine (CPA) ont été ajoutés 20 min avant la stimulation par champ électrique. Dans les expériences portant sur les effets de la DA sur [3La libération de H] NA, la désipramine 3, était présente pendant la perfusion pour empêcher l’absorption de DA par les terminaisons nerveuses noradrénergiques. Les médicaments sont restés présents jusqu'à la fin de l'expérience. Dans chaque expérience, des observations en quatre exemplaires ont été faites.

Calcul des données de libération. La radioactivité restante à la fin de l'expérience a été extraite du tissu avec 0.1N HCl. La radioactivité dans les fractions de surfusion et les extraits tissulaires a été déterminée par comptage à scintillation liquide. L'efflux de radioactivité au cours de chaque période de collecte a été exprimé en pourcentage de la quantité de radioactivité dans les tranches au début de la période de collecte respective. La libération de neurotransmetteur évoquée électriquement a été calculée en soustrayant l'efflux spontané de radioactivité du trop-plein total de radioactivité au cours de la stimulation et de la prochaine minute 10. Un déclin linéaire de l'intervalle 10 min avant le 20 – 30 min après le début de la stimulation a été supposé pour le calcul de l'efflux spontané de radioactivité. La libération évoquée a été exprimée en pourcentage du contenu de la radioactivité des tranches au début de la période de stimulation. Les effets des médicaments ont été calculés en pourcentage du contrôle et analysés à l'aide d'une ANOVA à une voie et, le cas échéant, suivis par des tests de Student-Newman-Keuls. L'ajustement des courbes a été effectué par analyse de régression non linéaire.

Radiochimiques et médicaments.[3H] Noradrénaline (39 Ci / mmol) et [3La H] dopamine (47 Ci / mmol) a été achetée auprès du Radiochemical Center (Amersham, Buckinghamshire, Royaume-Uni). Le DA et le (-) - sulpiride ont été achetés auprès de Sigma (St. Louis, MO) et de SKF-38393, SCH-23390, la quinpirole, le GBR-12909 et le CPA ont été achetés chez Research Biochemicals (Natick, MA). La desipramine était un cadeau de Ciba-Geigy (Bâle, Suisse). Le (+) - sulfate d'amphétamine a été acheté chez OPG (Utrecht, Pays-Bas) et dissous dans une solution saline stérile.

RÉSULTATS

La DA module la libération de NAcc NA par le biais des récepteurs D1 stimulateurs et des récepteurs D2 inhibiteurs

DA a eu un effet biphasique sur le évoqué électriquement [3H] NA libération (F (6,142) = 10.78; p <0.001). Une concentration de 0.3 μm a légèrement augmenté et 1 μms a considérablement augmenté la libération évoquée de [3H] NA à partir de tranches de NAcc de rat surutilisées de ∼15%. À une concentration de 3 μm, DA n’a aucun effet sur [3H] NA, et à 10 et 30 μm, DA semblait supprimer la libération évoquée électriquement de [3H] NA de 20 – 25% (Fig.1).

Figue. 1. 

Effet de DA sur la libération évoquée électriquement de [3H] NA à partir de tranches de perfusion de rat NAcc. Les tranches ont été surfillées en présence de 3 μmdésipramine pour empêcher l’absorption de DA par les terminaisons nerveuses noradrénergiques et ont été stimulées électriquement à t = 50 min pour 10 min. DA a été ajouté au milieu de superfusion 20 min avant la dépolarisation. Contrôle [3La libération de H] NA, en présence de 3 μm de désipramine, s'élevait à 5.8 ± 0.4%. Les données, exprimées en pourcentage de la libération contrôlée, représentent les moyennes ± SEM des observations 24. *p <0.05 par rapport aux valeurs de contrôle (test de Student – ​​Newman – Keuls).

Étudier la contribution des récepteurs D1 et D2 aux effets de la DA sur [3La libération de H] NA, les agonistes et les antagonistes sélectifs D1 et D2 ont été appliqués. L'agoniste de DA D1, SKF-38393, a provoqué une augmentation électriquement dépendante de la dose [3H] NA libération (F (5,46) = 7.06; p <0.0001). La concentration efficace maximale de SKF-38393 (1 μm) a provoqué une augmentation de [3H] NA libération de ∼35% au dessus du contrôle (Fig.2 A). En revanche, la libération évoquée de [3H] NA était inhibé de manière dose-dépendante par le quinpirole agoniste de D2 (F (5,63)= 14.52; p <0.0001); une inhibition de 40% a été observée à une concentration de 1 μm de quinpirole (Fig.2 B). Lorsque les effets des antagonistes SCH-1 et (-) - sulpiride, respectivement, du D2 et du D23390 ont été testés, il est apparu que 0.3 μm SCH-23390 avait tendance à augmenter [3H] NA version de ∼10% (F (1,53) = 3.74; p = 0.06) (Fig.2 C). (-) - Sulpiride puissamment augmenté évoqué [3H] NA, avec une augmentation de 65% par rapport aux valeurs de contrôle observées avec 1 μm (-) - sulpiride (F (1,39) = 109.00; p <0.0001) (Fig. 2 C).

Figue. 2. 

Effets de l'agoniste D1 SKF-38393 (A), le quinpirole agoniste de D2 (B), l’antagoniste D1 SCH-23390 (C; barre éclos) et l’antagoniste de D2 (-) - sulpiride (barre hachurée) lors de la libération évoquée électriquement de [3H] NA à partir de tranches de perfusion de rat NAcc. Les tranches étaient superflues et stimulées électriquement àt = 50 min pour 10 min. SKF-38393 et du quinpirole ont été ajoutés au milieu de surfusion à 20 min, et SCH-23390 et du (-) - sulpiride ont été ajoutés à 30 min avant la dépolarisation. Contrôle [3La libération de H] NA s'élevait à 4.7 ± 0.3%. Les données, exprimées en pourcentage de la libération de contrôle, représentent les moyennes ± SEM des observations 8 – 28. *p <0.05 par rapport aux valeurs de contrôle (test de Student – ​​Newman – Keuls); **p<0.001 par rapport aux valeurs de contrôle (ANOVA).

Conformément à l'expérience précédente, 1 μm SKF-38393 a augmenté électriquement évoqué [3H] NA libération de 33%, alors que 1 μm quinpirole la supprimait de 32% (Fig.3, à gauche). En présence de 0.3 µm SCH-23390, l’effet croissant de SKF-38393 sur [3La libération de H] NA était significativement atténuée, de 33% en l'absence de à 10% en présence de valeurs de contrôle respectives de SCH-23390 (F (1,37) = 15.53;p <0.001) (Fig. 3, milieu). Au contraire, 0.3 µm SCH-23390 n’a aucun effet sur l’effet du quinpirole sur les effets évoqués électriquement [3H] libération NA; en absence et en présence de SCH-23390, 1 μmquinpirole inhibé [3H] NA version de 32% (F (1,35) = 0.02; NS) (Fig. 3,milieu). C'est exactement l'effet inverse qui a été observé avec le (-) - sulpiride. À une concentration de 1 μm, le (-) - sulpiride a significativement antagonisé l’effet inhibiteur du quinpirole sur3H] libération NA; la diminution de [3La libération de H] NA induite par le quinpirole était de 32% en l'absence de 11% en présence de (-) - sulpiride (F (1,26) = 11.65; p <0.01) (Fig. 3, bon). En revanche, l’augmentation de [3Le relargage de H] NA induit par SKF-38393 n’a pas été affecté par le (-) - sulpiride (F (1,27) = 0.28; NS) (Fig. 3, bon).

Figue. 3. 

Effet de 0.3 µm SCH-23390 (milieu) et 1 μm (-) - sulpiride (bon) sur la diminution induite par le quinpirole et l'augmentation induite par SKF-38393 de [3H] NA dans des tranches de NAcc de rat surutilisées. Les tranches étaient superflues et stimulées électriquement àt = 50 min pour 10 min. SCH-23390 ou (-) - sulpiride ont été ajoutés 30 min avant la dépolarisation et SKF-38393 ou le quinpirole ont été ajoutés au milieu de perfusion à 20 min avant la dépolarisation. Contrôle [3La libération de H] NA représentait 4.7 ± 0.3% de la radioactivité totale du tissu en l'absence d'antagonistes, 5.1 ± 0.3% en présence de SCH-23390 et 7.7 ± 0.5% en présence de (-) - sulpiride, respectivement. Les données, exprimées en pourcentage de la libération contrôlée respective, représentent la moyenne ± SEM des observations 24. Barres ouvertes représenter [3H] libération de NA dans des conditions de contrôle,barres hachurées représente la libération en présence de 1 μm quinpirole, et barres hachuréesreprésente la libération en présence de 1 µm SKF-38393. *p <0.05; **p <0.001 par rapport aux valeurs de contrôle; ##p <0.001 par rapport à la même condition sans antagoniste (ANOVA).

En présence de 1 μm (-) - sulpiride, DA a puissamment augmenté évoqué électriquement [3H] NA libération (F (5,91) = 7.85; p <0.0001). La courbe dose-effet de DA a été déplacée vers la gauche, comme il ressort de la découverte que la concentration la plus faible de DA pour augmenter significativement la libération de NA était diminuée de 1 μm à 30 nm. De plus, la courbe dose-réponse de l'AD a également été déplacée vers le haut, car l'effet maximal de l'AD a été augmenté de 15% en l'absence de à 35% en présence de (-) - sulpiride (Fig.4). Il convient de noter que l’augmentation de [3La libération de H] NA induite par DA en présence de (-) - sulpiride était d'une ampleur similaire à celle induite par SKF-38393 (comparer les Fig. 2 A, 4). Des expériences sur les effets de la DA en présence de SCH-23390 ont donné des résultats incohérents, probablement parce que la sélectivité de SCH-23390 pour D1 par rapport aux récepteurs D2 dans des tranches de cerveau est inférieure au facteur 10 (Plantjé et al., 1984). En effet, des concentrations de SCH-23390> 0.3 μm ont provoqué une nette amélioration de [3H] NA (données non présentées), comme observé avec le (-) - sulpiride.

Figue. 4. 

Effet de DA en absence (comparer avec la Fig. 1;cercles ouverts) et en présence de 1 μm (-) - sulpiride (cercles fermés) sur le signal évoqué électriquement [3H] NA libération de tranches de NAcc de rat surutilisées. Les tranches ont été surfillées en présence de 3 μm désipramine pour empêcher l’absorption de DA par les terminaisons nerveuses noradrénergiques et ont été stimulées électriquement àt = 50 min pour 10 min. Du (-) - sulpiride a été ajouté au milieu de superfusion à 30 min avant la dépolarisation et DA a été ajouté à 20 min avant la dépolarisation. Contrôle [3La libération de H] NA s'élevait à 5.8 ± 0.4% de la radioactivité totale du tissu en l'absence de et 7.2 ± 0.5% en présence de (-) - sulpiride, respectivement. Les données, exprimées en pourcentage de la libération contrôlée, représentent les moyennes ± SEM des observations 24. *p <0.05 par rapport aux valeurs témoins en présence de (-) - sulpiride (test de Student – ​​Newman – Keuls).

Les effets de la stimulation des récepteurs D1 sur la libération de NAcc NA ne sont pas secondaires à la conversion extracellulaire de l'AMPc en adénosine

La stimulation des récepteurs D1 augmente l’activité de l’adénylate cyclase (Stoof et Kebabian, 1984). Récemment, il a été décrit que certains effets de la stimulation des récepteurs D1 sont la conséquence de la conversion extracellulaire de l'AMPc en adénosine, laquelle, par la stimulation des récepteurs A1 de l'adénosine, altère l'activité neuronale (Bonci et Williams, 1996; Harvey et Lacey, 1997). Déterminer si l’effet de l’activation du récepteur D1 sur le NAcc [3La libération de H] NA a été causée par un tel mécanisme, l'effet de l'agoniste de l'adénosine A1, CPA, a été étudié. Le CPA n’a pas imité l’effet de SKF-38393. Au contraire, CPA semblait supprimer les effets évoqués électriquement [3H] NA libération par 13% à une concentration de 0.1 μm et par 19% à une concentration de 1 μm (F (2,33) = 5.67; p <0.01; données non présentées).

La régulation DAergique de la libération de NA ne se produit pas dans le cortex préfrontal médian et l’amygdale

La régulation par DA de la libération de NA a déjà été rapportée dans l'hypothalamus (Misu et al., 1985) et l'hippocampe (Jackisch et al., 1985), mais dans ces régions, seule une inhibition de la libération de NA induite par D2 a été constatée. Afin de déterminer si la régulation opposée de la libération de NA par les récepteurs D1 et D2 s’appliquait également dans d’autres régions limbiques, nous avons étudié les effets de SKF-38393 et du quinpirole sur la libération de NA dans des tranches de cortex préfrontal et d’amygdala médiaux. Dans les tranches du cortex préfrontal médial, 1 μm SKF-38393 légèrement, mais de manière non significative (12% au-dessus du contrôle), une augmentation électriquement évoquée [3H] NA libération (F (1,23) = 2.17; NS). La quinpirole, à la concentration de 1 μm, n’a pas d’effet sur le cortex préfrontal interne [3H] NA libération (F (1,23) = 0.05; NS) (Fig.5, à gauche). SKF-38393 (1 μm) n’a aucun effet sur les tranches d’amygdale de rat évoquées électriquement [3H] NA libération (F (1,23) = 0.04; NS), alors que le quinpirole (1 μm) a provoqué une légère inhibition non significative (12%) de la maladie évoquée [3H] NA libération (F (1,22) = 1.19; NS) (Fig. 5,bon).

Figue. 5.

Effets de SKF-38393 (1 μm) et de quinpirole (1 μm) sur la libération évoquée électriquement de [3H] NA à partir de tranches de perfusion de cortex préfrontal médial de rat (MPFC; à gauche) ou amygdala (bon). Les tranches étaient superflues et stimulées électriquement à t = 50 min pour 10 min. SKF-38393 et du quinpirole ont été ajoutés au milieu de perfusion à 20 min avant la dépolarisation. Contrôle [3La libération de H] NA s'élevait à 4.1 ± 0.3% dans les tranches de cortex préfrontal médian et à 3.0 ± 0.2% dans les tranches d'amygdale. Les données, exprimées en pourcentage de la libération contrôlée, représentent la moyenne ± SEM des observations 11 – 12.Barres ouvertes représenter [3H] libération de NA dans des conditions de contrôle, barres hachurées représente la libération en présence de 1 μm quinpirole, ethachuré les barres représentent le dégagement en présence de 1 μm SKF-38393.

Modulation modifiée de la libération de NAcc NA par DA dans des tranches de rats prétraités à l'amphétamine

Sur des tranches de NAcc d’animaux prétraités à l’amphétamine, la libération évoquée électriquement de [3H] DA a été augmenté de 73% (F (1,15) = 61.25; p <0.0001) (Fig. 6 A) et l’électricité évoquée [3La libération de H] NA a été augmentée de 22% (F (1,23) = 7.34; p <0.05) (Fig. 6 B). Alors que dans les tranches de rats prétraités au sérum physiologique, 1, μm (-) - sulpiride a provoqué une augmentation de 46% du NAcc [évoqué]3H] NA release (données non présentées, mais voir Fig. 2 C), dans des tranches de rats prétraités à l’amphétamine, 1 μm (-) - sulpiride rehaussé évoqué [3H] NA version de 92%. Ainsi, en présence de 1 μm (-) - sulpiride, l’amélioration relative de la3La libération de H] NA dans des tranches de rats prétraités par l'amphétamine était de 60% (F (1,45) = 74.37; p <0.0001) (Fig. 6 C) comparé à 22% en l’absence de sulpiride (Fig. 6 B), indiquant une activation accrue du récepteur D2 dans des tranches de rats prétraités par l'amphétamine. SCH-23390 (0.3 μm) évoqué légèrement amélioré [3Libération de H] NA dans des tranches de NAcc d’animaux prétraités au sérum physiologique, mais dans des tranches de rats prétraités à l’amphétamine, SCH-23390 supprimé [3H] NA version par 20% (données non présentées). Cependant, ces données ne peuvent pas être interprétées sans ambiguïté car on peut s’attendre à ce que 0.3 µm SCH-23390 bloque partiellement les récepteurs D2 (Plantjé et al., 1984). Par conséquent, l’effet de SCH-23390 a été étudié en présence de 1 μm (-) - sulpiride. Fait intéressant, dans des circonstances de blocage du récepteur D2, 0.3 μm SCH-23390 semblait diminuer l’augmentation du taux de NAcc [3H] NA, après traitement antérieur à l’amphétamine, jusqu’à 15% (F (1,22) = 6.20;p <0.05) (Fig. 6 D). Ainsi, SCH-23390 a pratiquement supprimé l’augmentation de la puissance électrique évoquée [3Libération de H] NA observée sur des tranches de rats pré-exposés à l'amphétamine.

Figue. 6.

A, Libération évoquée électriquement de [3H] DA à partir de tranches de NAcc superfuses de rats prétraités à l’amphétamine (5 × 2.5, mg / kg, ip; barre éclos) ou une solution saline (open bar) 3 d après le traitement. [3La libération de H] DA s'est élevée à 1.0 ± 0.1% dans des tranches de rats prétraités au sérum physiologique. B, Libération évoquée électriquement de [3H] NA à partir de tranches de NAcc super-utilisées de rats prétraités avec de l'amphétamine (5 × 2.5, mg / kg, ip; barre éclos) ou une solution saline (open bar) 3 d après le traitement. [3La libération de H] NA s'élevait à 4.1 ± 0.2% dans des tranches de rats prétraités au sérum physiologique. C, Libération évoquée électriquement de [3H] NA à partir de tranches de NAcc super-utilisées de rats prétraités avec de l'amphétamine (5 × 2.5, mg / kg, ip; barre éclos) ou une solution saline (open bar) en présence de 1 μm (-) - sulpiride 3 d après traitement. [3La libération de H] NA s'élevait à 6.0 ± 0.3% dans des tranches de rats prétraités au sérum physiologique. D, Libération évoquée électriquement de [3H] NA à partir de tranches de NAcc super-utilisées de rats prétraités avec de l'amphétamine (5 × 2.5, mg / kg, ip;barre éclos) ou une solution saline (open bar) en présence de 1 μm (-) - sulpiride et 0.3 μmSCH-23390 3 d après traitement. [3La libération de H] NA s'élevait à 7.8 ± 0.4% dans des tranches de rats prétraités au sérum physiologique. Les tranches de NAcc ont été superflues et stimulées électriquement àt = 50 min pour 10 min. Du (-) - Sulpiride et SCH-23390 ont été ajoutés au milieu de superfusion à 30 min avant la dépolarisation. Notez que les données sont exprimées en pourcentage de la libération de contrôle respective dans des tranches de rats prétraités avec une solution saline. Les effets de base du (-) - sulpiride et de SCH-23390 (Fig. 2 C) ne sont donc pas représentés. Les données représentent les moyennes ± SEM des observations 8 – 23. *p <0.05; ***p <0.0001 par rapport au prétraitement salin (ANOVA).

DISCUSSION

Les données actuelles démontrent que la libération de NA chez le rat est sous l'influence opposée de récepteurs stimulants DA D1 et inhibiteurs DA D2. Ces récepteurs DA modulateurs de la libération de NA sont probablement localisés sur les terminaisons nerveuses des neurones de NA originaires du SNRC. (Delfs et al., 1998). Bien que l’apparition de récepteurs présynaptiques sur les terminaisons nerveuses centrales ait effectivement été démontrée (Fisher et al., 1994; Sesack et al., 1994; Hersch et al., 1995), l’implication d’une régulation indirecte ou transsynaptique de la libération de neurotransmetteurs ne peut être exclue, même dans des tranches de cerveau en excès. jeIl est donc possible que le DA affecte indirectement la libération de NAcc NA par la modulation de la neurotransmission excitatrice ou inhibitrice. À cet égard, des expériences électrophysiologiques ont montré que, dans le NAcc, la stimulation des récepteurs présynaptiques D1 réduit la transmission inhibitrice et excitatrice. (Pennartz et al., 1992; Harvey et Lacey, 1996;Nicola et Malenka, 1997, 1998), alors que l'activation des récepteurs présynaptiques D2 supprime la transmission excitatrice (O'Donnell et Grace, 1994). Des études de microdialyse ont montré que la stimulation des récepteurs D1 améliore effectivement la libération de GABA du NAcc, alors que la stimulation des récepteurs D2 semble inhiber la libération de glutamate dans le NAcc (Kalivas et Duffy, 1997). Ainsi, certaines de ces données semblent correspondre aux observations actuelles sur les effets stimulateurs des récepteurs D1 et les effets inhibiteurs de la stimulation des récepteurs D2, mais d'autres non. Les données actuelles ne peuvent donc pas être expliquées uniquement sur la base des effets de DA sur les entrées excitatrices et inhibitrices dans le NAcc plutôt que sur les effets directs de DA sur les varicosités de NA. Les effets modulateurs de la neurotransmission de la stimulation des récepteurs D1 peuvent également être induits indirectement par la libération d'adénosine (Bonci et Williams, 1996; Harvey et Lacey, 1997), mais le CPA, un agoniste sélectif du récepteur A1 de l'adénosine, n'a pas semblé imiter les effets stimulants de la stimulation du récepteur D1, mais a même légèrement diminué le taux de NAcc [3H] libération NA. Ceci suggère que, bien que les récepteurs A1 de l'adénosine inhibant la libération puissent être présents aux extrémités des nerfs NAcc NA, l'effet stimulant de l'activation du récepteur D1 n'est pas induit indirectement par l'activation des récepteurs de l'adénosine. Ensemble, bien que les effets indirects possibles de la stimulation des récepteurs D1 et D2 ne puissent pas être exclus, il est fort probable que les récepteurs DA modulateurs de la libération se situent sur les varicosités NAcc NA.

En ce qui concerne l'activation tonique de ces récepteurs DA, l'antagoniste (-) - sulpiride D2 a fortement augmenté la libération de NAcc NA, alors que l'antagoniste D1, SCH-23390, n'a pas réduit la libération de NA. Ainsi, la DA endogène libérée inhibe la libération de NAcc NA par voie de stimulation par la stimulation des récepteurs D2, alors que les récepteurs D1 stimulateurs ne sont pas activés dans l'état actuel des connaissances. in vitro conditions. Dans la mesure où l’une de nos études précédentes a montré que, dans les tranches de striatal superflu du rat, le DA exogène et endogène présente une affinité apparente identique aux récepteurs D1 et D2 (Schoffelmeer et al., 1994), les différences d’affinité apparente pour DA ne peuvent expliquer ces résultats. Une explication plus probable est que les récepteurs D1 et D2 sont situés différentiellement sur ou à proximité des terminaisons nerveuses de NA. Nous supposons que les récepteurs D2 sont situés près de zones actives formées par les terminaisons nerveuses DA et NA, alors que les récepteurs D1 sont situés plus distal du site de libération de DA (Fig. 7, top). En effet, une telle localisation différentielle des récepteurs D1 et D2 est corroborée par des études ultrastructurales indiquant que les récepteurs NAcc D1 sont principalement localisés de manière extrasynaptique (Smiley et al., 1994; Hersch et al., 1995;Caillé et al., 1996), alors que les récepteurs D2 se trouvent à proximité des terminaisons nerveuses DAergic (Fisher et al., 1994; Sesack et al., 1994;Hersch et al., 1995; Delle Donne et al., 1996). Fait intéressant, les mesures voltamétriques de l’efflux de DA synaptique ont montré que la neurotransmission de DA extrasynaptique se produit dans le NAcc (Garris et al., 1994) et que les signaux excitateurs peuvent être transmis par les récepteurs D1 extrasynaptiques activés par le DA libéré, diffusant jusqu’à 12 jusqu’à μm à partir des sites de relargage (Gonon, 1997). Dans le cas de la modulation DA de la libération de NAcc NA, cela impliquerait que la DA libérée par les neurones mésolimbiques interagit préférentiellement avec les récepteurs D2, situés à proximité du site de libération. Les récepteurs D1, situés plus loin, pourraient être stimulés en cas de taux de libération plus élevés et / ou au cours de phases ultérieures de neurotransmission par le DA ayant diffusé loin de la synapse (Fig. 7, bas). Les effets biphasiques du DA appliqué de manière exogène, activant à la fois les récepteurs D1 et D2 (Schoffelmeer et al., 1994), pourrait être la conséquence d’un rôle aussi différent des récepteurs D1 et D2. Par exemple, lorsque de faibles concentrations de DA exogène sont appliquées, l’effet inhibiteur éventuel de ce DA exogène pourrait être masqué par l’inhibition de la libération de NA induite par le récepteur D2 tonique, faisant ainsi prévaloir l’effet croissant induit par le récepteur D1 (Fig. 1). Il convient également de noter qu'en présence de (-) - sulpiride lorsque DA ne stimule que les récepteurs D1, la courbe dose-réponse de DA a été décalée vers le haut et vers la gauche, ressemblant beaucoup à la courbe dose-réponse de SKF. 38393 (comparer les Fig. 4, 2 A).

Figue. 7.

Modèle hypothétique de la modulation de la libération de NAcc NA par DA et de ses modifications après une exposition répétée à l'amphétamine. DA (●), libéré des projections mésolimbiques, est capable de moduler la libération de NA (▪) dans deux directions: stimulation par les récepteurs D1 et inhibition par les récepteurs D2.. Chez les animaux n'ayant jamais reçu de médicament, la DA libérée inhibe toniquement la libération de NA par la stimulation des récepteurs D2 inhibiteurs, alors que les récepteurs D1 ne semblent pas être impliqués dans la régulation DAergique tonique de la libération de NA. Nous suggérons que cela est dû à la localisation différentielle des récepteurs D1 et D2 sur ou près des varicosités de NA (top). En cas de débordement accru de DA (provoqué par exemple par une exposition répétée à l'amphétamine in vivo), la suppression de la libération de NA induite par le récepteur D2 augmentera. En outre, l'excès de DA diffusera plus loin du site de libération et stimulera également les récepteurs D1, entraînant une augmentation de la libération de NA (bas).

Le cortex préfrontal interne et l’amygdale représentent tous deux des zones cérébrales limbiques qui, comme le NAcc, reçoivent des innervations denses en DA et NA. (Ungerstedt, 1971; Moore et Bloom, 1978, 1979; Le Moal et Simon, 1991). Toutefois, [3La libération de H] NA dans des tranches de ces zones ne semble pas être modulée par DA. Une explication possible de cette différence est que la projection de NA par rapport au NAcc provient principalement de l’ÉNT (Delfs et al., 1998), alors que le cortex préfrontal médian et l’amygdale reçoivent une innervation NA du locus ceruleus (Ungerstedt, 1971; Moore et Bloom, 1979). Des phénomènes similaires ont été observés en ce qui concerne la modulation de la libération de NA par les récepteurs opioïdes, qui semble également différer entre les différentes régions d'origine (Heijna et al., 1991). Les données actuelles ajoutent à un nombre croissant de preuves que la libération de NAcc NA peut être modulée de manière unique. Par exemple, nous avons montré récemment que, contrairement à la plupart des régions du cerveau recevant l’apport de NA, la libération de NAcc NA n’est pas sous l’effet inhibiteur de α.2-autorécepteurs (Schoffelmeer et al., 1998).

La pertinence physiologique de la régulation opposée de la libération de NAcc NA par les récepteurs D1 et D2 reste à élucider. Une activité coordonnée de la neurotransmission NA et NA peut être nécessaire au traitement adéquat des stimuli motivationnels, viscéraux et autonomes en réponses comportementales (Le Moal et Simon, 1991; Phillips et al., 1991; Salamone, 1994; Schultz et al., 1997; Delfs et al., 1998). La subtile interrégulation de NAcc NA et DA libère donc l’existence d’un mécanisme d’ajustement catécholaminergique modulant la génération de réponses comportementales adaptatives. À cet égard, il est intéressant de noter que des expériences électrophysiologiques récentes ont montré que, même dans le NAcc DA, via les récepteurs D1, inhibe à la fois la transmission excitatrice et inhibitrice; NA, via les récepteurs α uniquement inhibé la transmission excitatrice, mais non inhibitrice (Nicola et Malenka, 1998). Ceci suggère que l'équilibre entre la neurotransmission DA et NA dans le NAcc pourrait déterminer si une entrée excitatrice ou inhibitrice dans les neurones du NAcc prévaudra. En outre, l’implication des systèmes NAcc DA et NA pourrait être impliquée dans certains phénomènes associés à l’abus de drogues, tels que la sensibilisation psychostimulante et le sevrage aux opiacés (Harris et Aston-Jones, 1994). Parallèlement aux effets sur la libération de NAcc NA décrits ici, il a été démontré que l'administration d'agonistes de D2 dans la coque de NAcc inhibait et l'administration d'un agoniste de D1 amplifiait les effets de sevrage d'opiacés évoqués par la naloxone, alors qu'un D2 intra-NAcc antagoniste semblait évoquer des phénomènes de sevrage aux opiacés (Harris et Aston-Jones, 1994). Parce que l'activité accrue de NA accompagne le sevrage aux opiacésAkaoka et Aston-Jones, 1991; De Vries et al., 1993), il est probable que les effets des médicaments DAergiques appliqués par voie intraveineuse sur le sevrage des opiacés impliquent une modulation de la libération de NAcc NA.

Sur des tranches de rat préalablement traitées à l'amphétamine, le relâchement évoqué électriquement de [3H] NA et [3H] DA a été amélioré. De plus, l'augmentation de [3La libération de H] NA induite par le blocage du récepteur D2 par le (-) - sulpiride a été accrue, indiquant une augmentation de la suppression de la libération de NA par la D2, par voie tonique. Remarquablement, SCH-23390 a principalement antagonisé cette augmentation de la libération de NAcc NA induite par la pré-exposition à l'amphétamine. Ces données indiquent que, dans des conditions de tonalité dopaminergique différente dans l'accumbens, la libération de NA est régulée de manière différentielle par les récepteurs DA. En outre, ils sont cohérents avec notre hypothèse selon laquelle les récepteurs D1 représentent des récepteurs extrasynaptiques, particulièrement stimulés dans des conditions de libération accrue de DA. Ainsi, dans des circonstances de tonalité DA modérée, la DA libérée, stimulant les récepteurs D2, supprime toniquement la libération de NAcc NA, alors que les récepteurs D1 situés de manière extrasynaptique jouent un rôle moins important dans la régulation de la libération de NA (Fig. 7, top). Lorsque la tonalité DA est augmentée, comme chez les rats prétraités par l'amphétamine, une libération accrue de DA à partir des extrémités mésolimbiques augmente la suppression de la libération de NA induite par le récepteur D2. En outre, la libération accrue de DA stimulera également les récepteurs D1 extrasynaptiques, ce qui entraînera une augmentation nette de la libération de NAcc NA (Fig. 7, bas). En supposant que l'équilibre entre l'activité DA NAcc et l'activité NA soit pertinent pour la formation de réponses comportementales adaptatives adéquates, ce déséquilibre induit par l'amphétamine dans la neurotransmission de la catécholamine pourrait représenter un substrat pour les comportements de motivation et affectifs déformés caractéristiques de la dépendance et de la psychose induites par la drogue.

Notes

  • Reçu en novembre 23, 1998.
  • Révision reçue en février 22, 1999.
  • Accepté Mars 2, 1999.

  • Ce travail a été financé par la subvention 903 – 42-007 de l'Organisation néerlandaise pour la recherche scientifique (NWO).

    La correspondance doit être adressée à Dr. Louk JMJ Vanderschuren, Institut de recherche en neurosciences, Université de Vrije, département de pharmacologie, faculté de médecine, université libre, Van der Boechorststraat 7, 1081 BT à Amsterdam, Pays-Bas.

Références

  1. ↵
    1. Akaoka H,
    2. Aston-Jones G

    (1991) L'hyperactivité des neurones du locus coeruleus induite par le retrait des opiacés est essentiellement induite par un apport accru d'acides aminés excitateurs. J Neurosci 11: 3830-3839.

  2. ↵
    1. Amalric M,
    2. Koob GF

    (1993) Afférents et efférents neurochimiques fonctionnellement sélectifs du système dopaminergique mésocorticolimbique et nigrostriatal. Prog Brain Res 99: 209-226.

  3. ↵
  • ↵
    1. Bonci A,
    2. Williams JT

    (1996) Un mécanisme commun intervient dans les modifications à long terme de la transmission synaptique après la cocaïne et la morphine chroniques. Neuron 16: 631-639.

  • ↵
    1. Caillé I
    2. Dumartin B,
    3. Bloch B

    (1996) Localisation ultrastructurale de l'immunoréactivité du récepteur de la dopamine D1 dans les neurones du striatonigral de rat et sa relation avec l'innervation dopaminergique. Brain Res 730: 17-31.

  • ↵
    1. De Vries TJ,
    2. Tjon Tien Ril GHK,
    3. Van der Laan JW,
    4. Mulder AH,
    5. Schoffelmeer ANM

    (1993) L'exposition chronique à la morphine et à la naltrexone induit des modifications de la neurotransmission catécholaminergique dans le cerveau de rat sans altérer la sensibilité des récepteurs opioïdes μ. Sci de vie 52: 1685-1693.

  • ↵
    1. Delfs JM,
    2. Schreiber L,
    3. Kelley AE

    (1990) La microinjection de cocaïne dans le noyau accumbens provoque une activation locomotrice chez le rat. J Neurosci 10: 303-310.

  • ↵
    1. Delfs JM,
    2. Zhu Y,
    3. Druhan JP,
    4. Aston-Jones GS

    (1998) Origine des afférences noradrénergiques de la sous-région de la coquille du noyau accumbens: études de traçage du tractus antérograde et rétrograde chez le rat. Brain Res 806: 127-140.

  • ↵
  • ↵
    1. Di Chiara G,
    2. Imperato A

    (1988) Les médicaments dont abusent les humains augmentent préférentiellement les concentrations de dopamine synaptique dans le système mésolimbique de rats en mouvement libre. Proc Natl Acad Sci États-Unis 85: 5274-5278.

  • ↵
    1. Dickinson SL,
    2. Gadie B,
    3. Tulloch IF

    (1988) α1- et α2-Les antagonistes des adrénocepteurs influencent différentiellement le comportement locomoteur et stéréotypé induit par d-amphétamine et apomorphine chez le rat. Psychopharmacologie 96: 521-527.

  • ↵
    1. Fisher RS,
    2. Levine MS,
    3. Sibley DR,
    4. Ariano MA

    (1994) D2 localisation de la protéine récepteur de la dopamine: imprégnation de Golgi - analyse colorée et ultrastructurale du néostriatum de rat. J Neurosci Res 38: 551-564.

  • ↵
    1. Garris PA,
    2. Ciolkowski EL,
    3. Pastore P,
    4. Wightman RM

    (1994) Efflux de dopamine de la fente synaptique dans le noyau accumbens du cerveau de rat. J Neurosci 14: 6084-6093.

  • ↵
    1. Gonon F

    (1997) Action excitatrice prolongée et extrasynaptique de la dopamine induite par les récepteurs D1 dans le striatum de rat in vivo. J Neurosci 17: 5972-5978.

  • ↵
    1. Harris GC,
    2. Aston-Jones G

    (1994) Implication des récepteurs D2 de la dopamine dans le noyau accumbens du syndrome de sevrage aux opiacés. Nature 371: 155-157.

  • ↵
    1. Harris GC,
    2. Hedaya MA,
    3. Pan WJ,
    4. Kalivas P

    (1996) L'antagonisme β-adrénergique modifie les réponses comportementales et neurochimiques à la cocaïne. Neuropsychopharmacology 14: 195-204.

  • ↵
    1. Harvey J,
    2. Lacey MG

    (1996) La dopamine endogène et exogène déprime les CPSE dans le noyau accumbens du rat in vitro via D1 activation du récepteur. J Physiol (Lond) 492: 143-154.

  • ↵
    1. Harvey J,
    2. Lacey MG

    (1997) Une interaction postsynaptique entre la dopamine D1 et les récepteurs NMDA favorise l'inhibition présynaptique dans le noyau accumbens du rat via la libération d'adénosine. J Neurosci 17: 5271-5280.

  • ↵
    1. Heijna MH,
    2. Padt M,
    3. Hogenboom F,
    4. Schoffelmeer ANM,
    5. Mulder AH

    (1991) Inhibition de [3H] dopamine mais pas [3Libération de H] noradrénaline à partir de tranches d'hypothalamus médiobasal de rat. Neuroendocrinology 54: 118-126.

  • ↵
    1. Hersch SM,
    2. Ciliax BJ,
    3. Gutekunst CA,
    4. Rees HD,
    5. Le juge en chef Heilman,
    6. Yung KKL,
    7. Bolam JP,
    8. Ince E
    9. Yi H,
    10. Levey AI

    (1995) Analyse au microscope électronique des protéines du récepteur de la dopamine D1 et D2 dans le striatum dorsal et de leurs relations synaptiques avec les afférences cortico-motrices motrices. J Neurosci 15: 5222-5237.

  • ↵
    1. Jackisch R,
    2. Moll S,
    3. Feuerstein TJ,
    4. Hertting G

    (1985) Modulation dopaminergique de la libération de noradrénaline par l’hippocampe2anti-antagonistes de certains agonistes et antagonistes des récepteurs de la dopamine. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 330: 105-113.

  • ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P

    (1997) Régulation par la dopamine du glutamate extracellulaire dans le noyau accumbens. Brain Res 761: 173-177.

  • ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Stewart J

    (1991) Transmission de la dopamine lors de l’initiation et de l’expression d’une sensibilisation à l’activité motrice induite par le médicament et par le stress. Brain Res Rev 16: 223-244.

  • ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Churchill L,
    3. Klitenick MA

    (1993) Les circuits médiatisant la traduction des stimuli de motivation en réponses motrices adaptatives. dans les circuits moteurs et la neuropsychiatrie limbiques, eds Kalivas PW, CD Barnes (CRC, Boca Raton, FL), pp 237 – 287.

  • ↵
    1. Kelly PH,
    2. Seviour PW,
    3. Iversen SD

    (1975) Réponses de l’amphétamine et de l’apomorphine chez le rat à la suite de lésions à 6-OHDA du noyau accumbens septi et du corps strié. Brain Res 94: 507-522.

  • ↵
    1. Koob GF

    (1992) Drogues d’abus: anatomie, pharmacologie et fonction des voies de récompense. Trends Pharmacol Sci 13: 177-184.

  • ↵
    1. Le Moal M,
    2. Simon H

    (1991) Réseau dopaminergique mésocorticolimbique: rôles fonctionnels et régulateurs. Physiol Rev 71: 155-234.

  • ↵
    1. McKittrick CR,
    2. Abercrombie ED

    (1997) Identification des sous-champs du noyau accumbens in vivo par profil extracellulaire de catécholamines: rôle prédominant de la noradrénaline en coque. Soc Neurosci Abstr 23: 2040.

  • ↵
    1. Misu Y,
    2. Goshima Y,
    3. Ueda H,
    4. Kubo T

    (1985) Récepteurs présynaptiques de la dopamine inhibiteurs sur les terminaisons nerveuses noradrénergiques: analyse des actions biphasiques de la dopamine et de l’apomorphine sur la libération de norépinéphrine endogène dans des coupes hypothalamiques de rat. J Pharmacol Exp Ther 235: 771-777.

  • ↵
    1. Mogenson GJ

    (1987) Intégration moteur limbique. in Progress en psychobiologie et psychologie physiologique, éd. Epstein AN, Morrison AR (Académie, New York), pp 117 – 170.

  • ↵
    1. Moore RY,
    2. Bloom FE

    (1978) Systèmes neuronaux centraux de catécholamines: anatomie et physiologie des systèmes dopaminergiques. Annu Rev Neurosci 1: 129-169.

  • ↵
    1. Moore RY,
    2. Bloom FE

    (1979) Systèmes de neurones centraux de catécholamines: anatomie et physiologie des systèmes de la noradrénaline et de l'épinéphrine. Annu Rev Neurosci 2: 113-168.

  • ↵
    1. Nestby P,
    2. Vanderschuren LJMJ,
    3. De Vries TJ,
    4. Hogenboom F,
    5. Wardeh G,
    6. Mulder AH,
    7. Schoffelmeer ANM

    (1997) L'éthanol, comme les psychostimulants et la morphine, provoque une hyperréactivité de longue durée des neurones dopaminergiques et acétylcholine du noyau accumbens du rat: rôle possible dans la sensibilisation comportementale. Psychopharmacologie 133: 69-76.

  • ↵
    1. Nicola SM,
    2. Malenka RC

    (1997) La dopamine diminue la transmission synaptique excitatrice et inhibitrice par des mécanismes distincts dans le noyau accumbens. J Neurosci 17: 5697-5710.

  • ↵
    1. Nicola SM,
    2. Malenka RC

    (1998) Modulation de la transmission synaptique par la dopamine et la noradrénaline dans le striatum ventral mais non dorsal. J Neurophysiol 79: 1768-1776.

  • ↵
    1. Infirmière B,
    2. Russell VA,
    3. Taljaard JJ

    (1984) α2- et les agonistes des β-adrénorécepteurs modulent [3Libération de dopamine H à partir de tranches d'accumbens du noyau de rat: implications pour la recherche sur la dépression. Neurochem Res 9: 1231-1238.

  • ↵
    1. O'Donnell P,
    2. Grace AA

    (1994) Tonic D2atténuation médiée de l'excitation corticale dans les neurones du noyau accumbens enregistrée in vitro. Brain Res 634: 105-112.

  • ↵
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1986) Le cerveau du rat en coordonnées stéréotaxiques. (Académique, Orlando, FL).

  • ↵
    1. Pennartz CMA,
    2. Dolleman-Van der Weel MJ,
    3. Kitai ST,
    4. Lopes da Silva FH

    (1992) Les récepteurs présynaptiques de la dopamine D1 atténuent les entrées limbiques excitatrices et inhibitrices dans la région de la coquille du noyau accumbens du rat étudié in vitro. J Neurophysiol 67: 1325-1334.

  • ↵
    1. Phillips AG,
    2. Pfaus JG,
    3. Blaha CD

    (1991) Dopamine et comportement motivé: informations fournies par in vivo analyses. dans Le système dopaminergique mésolimbique: de la motivation à l'action, eds Willner P, Scheel-Krüger J (Wiley, Chichester, UK), pp 199 – 224.

  • ↵
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) Modèle de circuit de l'expression de la sensibilisation comportementale à des psychostimulants de type amphétamine. Brain Res Rev 25: 192-216.

  • ↵
    1. Pijnenburg AJJ,
    2. Honig WMM,
    3. Van Rossum JM

    (1975) Inhibition de dlocomotrice induite par l’amphétamine par injection d’halopéridol dans le noyau accumbens du rat. Psychopharmacologie 41: 87-95.

  • ↵
    1. Plantjé JF,
    2. Daus FJ,
    3. Hansen HA,
    4. Stoof JC

    (1984) SCH 23390 bloque les récepteurs de la dopamine D-1 et D-2 dans le néostriatum du rat in vitro. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 327: 180-182.

  • ↵
    1. Reith MEA,
    2. Li MY,
    3. Yan QS

    (1997) Dopamine, norépinéphrine et sérotonine extracellulaires dans la région tégmentale ventrale et noyau accumbens de rats en mouvement libre pendant une dialyse intracérébrale après administration systémique de cocaïne et d’autres inhibiteurs de l’absorption. Psychopharmacologie 134: 309-317.

  • ↵
    1. Robinson TE,
    2. Becker JB

    (1986) Changements durables dans le cerveau et le comportement produits par l'administration chronique d'amphétamine: examen et évaluation de modèles animaux de psychose à l'amphétamine. Brain Res Rev 11: 157-198.

  • ↵
    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (1993) La base neuronale du désir de drogue: une théorie de la toxicomanie incitative-sensibilisation. Brain Res Rev 18: 247-291.

  • ↵
    1. Salamone JD

    (1994) L'implication du noyau accumbens dopamine dans la motivation appétitive et aversive. Behav Brain Res 61: 117-133.

  • ↵
    1. Schoffelmeer ANM,
    2. Hogenboom F,
    3. Mulder AH,
    4. Ronken E,
    5. Stoof JC,
    6. Drukarch B

    (1994) La dopamine présente une affinité apparente identique avec la dopamine D fonctionnelle.1 et d2 récepteurs dans les tranches de striatal de rat: implications possibles pour le rôle régulateur de D2 récepteurs. Synapse 17: 190-195.

  • ↵
    1. Schoffelmeer ANM,
    2. Vanderschuren LJMJ,
    3. Van Royen DE,
    4. Wardeh G,
    5. Hogenboom F,
    6. Mulder AH

    (1998) Absence de α2- autorégulation par les adrénocepteurs de la libération de noradrénaline dans les tranches de noyau d'accumbens de rat. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 357: 87-90.

  • ↵
    1. Schultz W,
    2. Dayan P,
    3. Montague PR

    (1997) Un substrat neural de prédiction et de récompense. Sciences 275: 1593-1599.

  • ↵
    1. Seiden LS,
    2. Sabol KE,
    3. Ricaurte GA

    (1993) Amphétamine: effets sur les systèmes et le comportement des catécholamines. Annu Rev Pharmacol Toxicol 32: 639-677.

  • ↵
    1. Sesack SR,
    2. Aoki C,
    3. Pickel VM

    (1994) Localisation ultrastructurale de D2 immunoréactivité de type récepteur dans les neurones à dopamine du cerveau moyen et leurs cibles striatales. J Neurosci 14: 88-106.

  • ↵
    1. Smiley JF,
    2. Levey AI,
    3. Ciliax BJ,
    4. PS Goldman-Rakic

    (1994) D1 immunoréactivité des récepteurs de la dopamine dans le cortex cérébral humain et chez le singe: localisation prédominante et extrasynaptique dans les épines dendritiques. Proc Natl Acad Sci États-Unis 91: 5720-5724.

  • ↵
    1. Snoddy AM,
    2. Tessel RE

    (1985) Prazosin: effet sur les signaux stimulants psychomoteurs et l'activité locomotrice chez la souris. Eur J Pharmacol 116: 221-228.

  • ↵
    1. Stoof JC,
    2. Kebabian JW

    (1984) Deux récepteurs de la dopamine: biochimie, physiologie et pharmacologie. Sci de vie 35: 2281-2296.

  • ↵
    1. Ungerstedt U

    (1971) Cartographie stéréotaxique des voies de la monoamine dans le cerveau du rat. Acta Physiol Scand Suppl 367: 1-48.

  • ↵
    1. Yavich L,
    2. Lappalainen R,
    3. Sirviö J,
    4. Haapalinna A,
    5. MacDonald E

    (1997) α2- Contrôle adrénergique du trop-plein de dopamine et du métabolisme chez le striatum de souris. Eur J Pharmacol 339: 113-119.

    • Articles citant cet article

    • L'interaction dopamine / glutamate de Nucleus Accumbens permet aux modes de générer le désir contre la crainte: D1 seul pour une alimentation appétente, mais D1 et D2 s'unissent pour la peur Journal of Neuroscience, 7 septembre 2011, 31 (36): 12866-12879
    • Induction De Coups De Queue Spontanés Chez Les Rats Par Bloquage De La Transmission Aux Récepteurs De N-Méthyl-D-Aspartate: Rôles De Récepteurs Monoaminergiques Multiples Par Rapport Aux Actions Des Agents Antipsychotiques Journal de pharmacologie et de thérapeutique expérimentale, 1 février 2000, 292 (2): 672-683