Fringales, appétit et collations en réponse à un stimulant psychomoteur: l'effet modérateur de la «dépendance alimentaire» (2014)

Caroline Davis^1*, Robert D. Levitan², Allan S. Kaplan², James L. Kennedy² ainsi que Jacqueline C. Carter³

• ¹Kinésiologie et sciences de la santé, Université York, Toronto, ON, Canada
• ²Centre de toxicomanie et de santé mentale, Toronto, ON, Canada
• ³Département de psychologie, Université Memorial de Terre-Neuve, St. John's, T.-N.-L., Canada

Il y a de plus en plus de preuves que de nombreux aliments hautement transformés ont des propriétés addictives et que certains cas de surconsommation compulsive ressemblent à un trouble de la dépendance. Alors que le soutien à la Balance de dépendance alimentaire de Yale (YFAS) en tant qu’outil de diagnostic valable est impressionnant et continue à augmenter, jusqu’à présent, aucune recherche n’a examiné le concept de dépendance alimentaire en réponse à un stimulus alimentaire réel ni à des mesures directes de l’appétit et de la consommation alimentaire. Dans le cadre d'une étude communautaire plus vaste sur la suralimentation chez des adultes en bonne santé qui étaient principalement en surpoids et obèses (personnes âgées de 25 – 50), les participants à 136 ont rempli le questionnaire YFAS. Ils ont pris part à une épreuve médicamenteuse à dose unique, à double insu, croisée et à dose unique utilisant un stimulant psychomoteur (méthylphénidate) et un placebo. Les participants ont d’abord été évalués en fonction de leur appétit et de leurs fringales après avoir pris et goûté leur casse-croûte préféré, après quoi ils ont pu manger tout ou partie du casse-croûte à leur guise. Trois procédures distinctes d'analyse de la variance à mesures répétées ont été effectuées, chacune avec deux facteurs inter-sujets (diagnostic: dépendance alimentaire par rapport à une dépendance non alimentaire) et (sexe: homme par rapport à femme) et 23, facteur intra-sujet. (Jours: médicament versus placebo). Comme prévu, pour les trois variables dépendantes, il y avait un effet principal significatif pour les jours avec une diminution de la réponse du placebo à l’état du médicament. Par rapport à fringales ainsi que notes de l'appétit, les résultats ont indiqué que le groupe de dépendance alimentaire avait des scores significativement plus élevés pour les deux variables. Pour consommation de nourriture, il existait une interaction significative jours-diagnostics dans laquelle le groupe toxicomane ne présentait aucune suppression de l'apport alimentaire d'un jour à l'autre par rapport au groupe non toxicomane qui présentait une diminution significative de la consommation de collations avec du méthylphénidate. La découverte que le groupe toxicomane était résistant à la suppression de la prise alimentaire, généralement induite par un agoniste de la dopamine, corrobore la preuve des différences de force de signalisation de la dopamine chez les individus souffrant de surconsommation compulsive par rapport à ceux ne présentant pas ce trouble. Ceci représente la première démonstration que des individus définis par leur statut de dépendance alimentaire ont un schéma unique d'ingestion de nourriture suite à un défi pharmacologique avec de tels agents.

Introduction

Dans sa dernière édition 5th, le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) a reconnu pour la première fois l'existence de dépendances comportementales (American Psychiatric Association, 2013). À l'heure actuelle, toutefois, le jeu pathologique est le seul à figurer dans la catégorie «troubles non liés à une substance» nouvellement étiquetés. Bien que d’autres comportements excessifs liés au sexe, à l’exercice physique, à la nourriture et aux achats aient été pris en compte, aucun n’a été considéré comme présentant suffisamment de preuves, examinées par des pairs, pour être identifiés comme un problème de santé mentale au moment de la publication (Potenza, 2014). Parmi ces conditions, celle qui a suscité le plus de discussions et d’enquêtes de recherche au cours des dernières années est la suivante: dépendance alimentaire - le plutôt pas convenablement nommé¹ syndrome décrivant une surconsommation compulsive accompagnée de fortes envies et une difficulté extrême à s'abstenir de repas très appétissants. Pour illustrer, une recherche de mots-clés dans Web of Science (service d’indexation scientifique de citations en ligne) pour l’année 2013 - en utilisant les termes «dépendance alimentaire», «dépendance sexuelle» et «dépendance au shopping», dans cet ordre, les citations consécutives 48, 8 et 0.

La légitimité croissante du concept de dépendance alimentaire a été fortement influencée par le principe selon lequel les aliments extrêmement appétents, riches en sucre, en graisse et en sel, pourraient favoriser une consommation excessive et un état de dépendance (Gearhardt et al., 2011a; Davis et Carter, 2014) et que certains cas de suralimentation compulsive présentent des similitudes cliniques et neurophysiologiques frappantes avec la toxicomanie (Davis et Carter, 2009; Davis, 2013). Des recherches précliniques attrayantes ont jeté les bases et les bases solides de données permettant d'établir des parallèles biocomportementaux entre la consommation excessive de sucre et de graisse et celle de drogues entraînant une dépendance, telles que la cocaïne et l'héroïne. Les lecteurs sont invités à consulter plusieurs excellentes critiques de ce corpus de recherche (Avena et al., 2008, 2012; Corwin et al., 2011). L’étude systématique des cas cliniques de dépendance alimentaire est venue un peu plus tard, mais elle a augmenté rapidement. Ce travail a commencé à s’épanouir avec le développement de la Balance de dépendance alimentaire de Yale (YFAS; Gearhardt et al., 2009) - un outil de diagnostic basé sur les sept DSM-IV (American Psychiatric Association, 1994) critère symptomatique de dépendance à une substance, le mot «aliment» se substituant à la drogue dans les éléments du questionnaire. À ce jour, des études ont révélé une co-morbidité importante entre l'hyperphagie boulimique (BEX) et la dépendance alimentaire au YFAS, en plus de nombreux facteurs de risque psychologiques et biologiques communs (Davis et al., 2011; Gearhardt et al., 2011b, 2012). Un chevauchement encore plus grand a été constaté dans une étude antérieure sur les femmes ayant reçu un diagnostic de BED où 92% de l’échantillon répondait aux critères de dépendance du DSM-IV au cours d’une interview téléphonique structurée - là encore lorsque l’aliment a remplacé la nomenclature médicament / substance (Cassin et von Ranson, 2007). Une étude qualitative récente a également confirmé qu’une forte proportion de femmes obèses avec et sans BED souscrivaient aux symptômes de dépendance à une substance mentionnés par le DSM lorsque la nourriture était la «substance» en question (Curtis et Davis, 2014). Ces femmes ont estimé que la «perte de contrôle», la suralimentation, l'incapacité à mettre fin à ce comportement malgré un vif désir de le faire, ainsi que des fringales extrêmes étaient les caractéristiques de leur trouble qui ressemblait le plus à une dépendance.

La première étude cas-témoins sur la dépendance alimentaire chez des hommes et des femmes obèses a révélé que les personnes répondant aux critères de diagnostic YFAS présentaient une prévalence de BED significativement supérieure à celles de leurs homologues appariés selon l'âge et le poids (Davis et al., 2011). Ils ont également signalé des fringales plus intenses liées à un trait et une plus grande surconsommation émotionnelle et hédonique que les participants témoins. D'autres recherches ont montré des résultats similaires en utilisant le score de symptôme YFAS (Meule et al., 2012). En outre, des preuves génétiques préliminaires ont montré qu’un indice polymorphe composite de force de signalisation de la dopamine élevée était plus élevé chez les patients répondant aux critères de YFAS pour la dépendance alimentaire, et que ce score de profil était corrélé positivement avec la sévérité de la frénésie alimentaire, les fringales et les émotions émotionnelles (Davis et al., 2013). Ensemble, ces résultats confirment l'opinion selon laquelle le risque de dépendance alimentaire est plus élevé chez ceux qui ont une hypersensibilité à la récompense et une motivation plus forte pour renforcer les stimuli. Dans une étude portant sur des adultes cherchant un traitement de perte de poids, les scores de symptômes YFAS ont également été associés à une perte de poids inférieure après plusieurs semaines de traitement, suggérant que la dépendance alimentaire, accompagnée de signes associés de tolérance et de sevrage, pourrait saper les efforts de perte de poids chez ces patients. essayer d'adopter de meilleures habitudes alimentaires (Burmeister et al., 2013). Une étude ultérieure n'a toutefois pas réussi à reproduire ces résultats (Lent et al., 2014).

Dans une récente étude de population générale, les adultes répondant aux critères de YFAS pour la dépendance alimentaire avaient un indice de masse corporelle (IMC) significativement plus élevé et un pourcentage plus élevé de tissu adipeux par rapport à leurs homologues non toxicomanes (Pedram et al., 2013). Ils ont également déclaré avoir consommé plus de calories provenant de lipides et de protéines. En outre, il a été constaté que la prévalence de la dépendance alimentaire chez les femmes en surpoids et obèses était significativement plus élevée que chez les hommes de même poids. Il est intéressant de noter que ce biais sexuel reflète la structure des résultats de la recherche sur la toxicomanie. Par exemple, alors que la toxicomanie était traditionnellement plus répandue chez les hommes que chez les femmes (Wittchen et al., 2011), l’écart semble se réduire, ce qui suggère que les différences antérieures peuvent simplement refléter une variation des attentes en matière de chances et de préjugés sexistes plutôt qu’en termes de vulnérabilité (Becker, 2009; Colell et al., 2013). En effet, il apparaît que de nombreux facteurs de risque de dépendance sont plus importants chez les femmes que chez les hommes. Les femmes ont tendance à augmenter leur taux de consommation de drogue plus rapidement que les hommes, sont plus susceptibles de rechuter et ont de plus longues périodes de consommation de drogue avant leur prochaine tentative d'abstinence (Elman et al., 2001; Evans et Foltin, 2010) - un phénomène connu sous le nom télescopage, qui décrit une progression accélérée du début de la consommation de drogue au développement de la dépendance et de l’admission au traitement (Greenfield et al., 2010). Les femmes qui abusent de drogues signalent également des fringales et des effets subjectifs plus importants que leurs homologues masculins (Back et al., 2011), et ce schéma semble être similaire pour la plupart des substances addictives (Becker et Ming, 2008).

Il existe maintenant des preuves convaincantes que les envies de drogues provoquant une dépendance et d'aliments hyper-appétents sont favorisées par des mécanismes biologiques similaires, selon lesquels une consommation excessive de l'un ou de l'autre provoque des neuro-adaptations entraînant une émoussé signal de dopamine dans les circuits de récompense du cerveau - en particulier, le noyau accumbens et la région tegmentale ventrale (VTA; Volkow et al., 2013). Une consommation excessive contribue également à renforcer la motivation des récompenses, ce qui, associé à une régulation à la baisse de la dopamine, augmente le «manque» ou le besoin impérieux intense de la substance en question (Robinson et Berridge, 2013). Les envies sont donc une composante importante du processus de toxicomanie, notamment parce qu’ils semblent augmenter le risque de rechute après une abstinence (Sinha et al., 2006). Dans ce contexte, il convient de noter que les programmes classiques de perte de poids, y compris les restrictions alimentaires et l'augmentation de l'activité physique, sont généralement inefficaces à long terme pour les patients souffrant de suralimentation et d'obésité (Begin et al., 2006; Mann et al., 2007). En effet, de nombreuses études sur l'obésité ont associé le besoin de trop manger et de prendre du poids, aux tentatives infructueuses de limitation des calories et à l'abandon précoce des programmes de traitement bariatrique (Batra et al., 2013).

Il n’est donc pas surprenant que, compte tenu des processus neurophysiologiques à la baisse de la dépendance dans la toxicomanie, les traitements permettant d’accroître la signalisation de la dopamine ont permis de réduire les épisodes de surconsommation. Par exemple, dans un essai à contrôle randomisé, la pharmacothérapie avec un médicament stimulant à base d'amphétamine était efficace pour réduire la fréquence des épisodes de boulimie chez les personnes souffrant de surconsommation compulsive (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Des médicaments similaires ont également permis de perdre du poids chez les patients souffrant d'obésité persistante et de symptômes concomitants de trouble déficitaire de l'attention / hyperactivité (TDAH; Levy et al., 2009). De même, des études en laboratoire sur l'administration de doses uniques de méthylphénidate [bloquant le transporteur de la dopamine (DAT)] ont également montré une diminution de la fringale et de la consommation de nourriture chez les adultes obèses et ceux atteints de BED (Leddy et al., 2004; Goldfield et al., 2007; Davis et al., 2012). Enfin, la neurostimulation non invasive du cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) - une procédure censée augmenter l’excrétion de dopamine via des interconnexions entre le DLPFC et le VTA et le noyau accumbens - a également permis de réduire les fringales de drogue et d’aliments (Jansen et al., 2013).

La présente étude

Bien que diverses études aient utilisé des indices liés à l’alimentation dans leurs paradigmes expérimentaux (Gearhardt et al., 2011b; Meule et al., 2012), à notre connaissance, il n’existe aucun objectif études de consommation alimentaire dans la recherche sur la dépendance alimentaire chez l'homme. Étant donné que les mesures d'auto-évaluation de la consommation de nourriture peuvent être sujettes à un rappel biaisé, il est également important de disposer de données objectives sur la consommation de nourriture pour une compréhension plus complète de la phénoménologie des comportements alimentaires désordonnés (et autres). La présente étude visait donc à comparer l'appétit, les envies de fumer et la consommation entre adultes diagnostiqués avec et sans dépendance alimentaire au YFAS, en réponse à un défi snack-food après une dose unique de méthylphénidate versus placebo. Compte tenu des effets généralement exercés sur la suppression de l'appétit, des médicaments stimulants et de leur utilisation thérapeutique suggérée pour réduire les crises de boulimie (Levy et al., 2009; Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013), l'objectif principal de l'inclusion du défi médicament dans le protocole de l'étude était d'identifier les facteurs susceptibles de modérer l'ampleur de la réponse au méthylphénidate, compte tenu de la variabilité considérable de la réponse chez les patients prenant de tels médicaments².

Les différences entre les sexes ont également été évaluées dans ce modèle 3-way mixte, à double insu et croisé. Il était prévu que le groupe toxicomane signalerait une plus grande faim et des fringales et consommerait plus de son goûter préféré pendant la période de placebo que le groupe non toxicomane. Un autre objectif de cette étude était de déterminer si la dépendance alimentaire modérait les effets de suppression de l'appétit généralement constatés après l'administration de méthylphénidate. Il a été supposé que les réponses appétitives plus fortes à la nourriture associées à la dépendance alimentaire (Davis et al., 2013) pourrait atténuer l'effet de suppression du méthylphénidate normalement présent. Enfin, et sur la base d'autres différences entre les sexes dans les recherches cliniques et précliniques sur les médicaments, il a été prédit que les femmes seraient plus sensibles aux effets de suppression du méthylphénidate sur l'appétit et la consommation alimentaire que les hommes.

Matériels et méthodes

Participants

Dans le cadre d’une étude communautaire plus vaste sur la suralimentation chez des adultes en bonne santé qui étaient principalement en surpoids et obèses et entre l’âge des années 25 et 50, les participants à 136 (femmes = 92; hommes = 44) ont terminé le test YFAS, dont 23 a rencontré critères de diagnostic de la dépendance alimentaire. Le groupe toxicomanie avait un IMC moyen de 34.6 ± 7.0 et un âge moyen de 33.9 ± 5.9 comparé au groupe non toxicomane avec un IMC moyen de 33.8 ± 8.4 et un âge moyen de 32.4 ± 6.6. Ces valeurs n'étaient pas significativement différentes. Les participants ont été recrutés sur des affiches, des annonces dans les journaux et des sites en ligne tels que Craigslist et Kijiji. Les critères d'inclusion étaient le séjour en Amérique du Nord depuis au moins 5 et la maîtrise de l'anglais écrit et parlé. Les femmes devaient également être pré-ménopausées, comme l'indiquait la déclaration de cycles menstruels réguliers. Les critères d'exclusion étaient un diagnostic actuel (ou des antécédents) de tout trouble psychotique, trouble panique ou toxicomanie tel que diagnostiqué par l'entretien clinique structuré pour le DSM-IV (SCID), tout problème médical grave tel que le cancer, ou une maladie cardiaque, et tout médicament. contre-indiqué pour le méthylphénidate (par exemple, certains antidépresseurs comme Wellbutrin). Vingt-six pour cent des membres du groupe toxicomane et 20 du groupe témoin étaient des fumeurs réguliers. Les femmes enceintes ou allaitantes ou ayant déjà accouché au cours des derniers mois 6 ont également été exclues. Cette étude a été approuvée par les comités d'éthique de la recherche des établissements et a été réalisée conformément à la déclaration d'Helsinki.

Les mesures

Dépendance alimentaire

La dépendance à l’alimentation a été diagnostiquée par l’article YFAS de 25 (Gearhardt et al., 2009) - une mesure du questionnaire d'auto-évaluation - en utilisant la procédure de notation dichotomique proposée par ses auteurs. Basé sur le DSM-IV (American Psychiatric Association, 1994) critères de dépendance à une substance, un diagnostic est posé si le répondant a souscrit au moins trois des sous-échelles de symptômes «au cours de l'année écoulée» et s'il a également confirmé le critère de «dégradation cliniquement significative».

Fringales

Les fringales ont été évaluées à l’aide de la question 15 Région version de l' Questionnaire général sur les fringales (Cepeda-Benito et al., 2000). Cette échelle bien validée (Nijs et al., 2007) a été personnalisé pour chaque participant en remplaçant les mots généraux «nourriture savoureuse» par la collation spécifique que chaque participant avait identifiée. Par exemple, le cas échéant, le point 1 a été remplacé par «J'ai envie de bons plats» en «J'ai envie de croustilles», etc. Les coefficients alpha pour Day 1 et Day 2 étaient respectivement 0.93 et 0.92.

Evaluation de l'appétit

Les cotes d’appétit ont été évaluées, une fois les collations données aux participants, par la somme de questions à l’échelle 3 Likert, notées chacune de 1 («pas du tout») à 10 («beaucoup»): (1) ça vous fait sentir de voir votre collation préférée? (2) À quel point voudriez-vous manger votre snack préféré - même juste une petite portion? (3) Maintenant que vous avez goûté à votre casse-croûte préféré, à quel point votre désir d'en manger plus est-il fort? Après la deuxième question, il a été demandé aux participants de prendre quelques bouchées de leur collation avant de poser la troisième question.

Consommation de snacks

La consommation d'aliments à grignoter a été quantifiée en déduisant le poids du goûter (au gramme près) à la fin de la séance du poids initial du goûter. La quantité consommée a ensuite été convertie en un pourcentage du poids initial du snack. Par exemple, une note de zéro indique qu'aucune des collations n'a été mangée et une note de 100 indique que la collation entière a été mangée.

Procédures

Les données rapportées dans cette étude font partie d'un protocole plus vaste et plus étendu comprenant trois sessions d'évaluation distinctes. Ils comprennent un sous-ensemble de participants qui ont été évalués sur le YFAS. Les participants ont reçu une dose de méthylphénidate par voie orale équivalente à 0.5 mg / kg de poids corporel (jusqu’à une dose maximale de 55 mg), soit un placebo, à la même heure de la journée et selon un schéma croisé randomisé, à double insu. le même jour de la semaine, séparés par la semaine 1. Cette dose a été choisie parce qu'elle a été utilisée avec succès dans d'autres médicaments avec des adultes en bonne santé (Volkow et al., 2001). Le méthylphénidate a été ajusté en fonction de l'IMC en raison de recommandations fondées sur des preuves selon lesquelles ce composé devrait être prescrit en fonction du poidsShader et al., 1999). Le méthylphénidate et le placebo ont été emballés dans des gélules de couleurs identiques pour empêcher la détection du médicament par son goût ou sa couleur.

Jour 1

Les informations démographiques ont été obtenues, une évaluation psychiatrique a été administrée et des mesures de questionnaire ont été distribuées pour être remplies à la maison et renvoyées à la deuxième évaluation. La taille et le poids des participants ont été mesurés, la pression artérielle a été prise et un électrocardiogramme a été réalisé pour confirmer l'admissibilité aux séances de challenge médicamenteuses ultérieures. Les participants ont également été priés d'indiquer leur «casse-croûte préféré» en préparation du défi alimentaire qui se déroulera lors des sessions 2nd et 3rd. Les collations les plus souvent choisies étaient les croustilles, les barres de chocolat et les biscuits. Pour une explication plus détaillée du protocole, voir Davis et al. (2012).

Jours 2 et 3

Les deux sessions 2.5-h étaient planifiées à la même heure et le même jour de la semaine, séparées par la semaine 1. Avant chaque séance, on demandait aux participants de manger un repas normal 2 h avant leur rendez-vous et de s'abstenir de boire des boissons contenant de la caféine ou de fumer de la nicotine le jour de leurs rendez-vous et avant. Ces restrictions alimentaires ont été confirmées chaque jour du test. À l’arrivée au laboratoire, une échelle d’adjectifs d’anomalies visuelles-analogiques de type 10 a été attribuée au départ et chaque minute de 15 après l’ingestion de la capsule. Le pic d'absorption du méthylphénidate est d'environ 1 h. Pendant ce temps, les participants étaient assis dans un endroit calme et encouragés à s’occuper de matériel de lecture. Environ une heure et 15 min après l'ingestion de la capsule, les participants ont reçu leur collation préférée à tenir et les questions d'évaluation de l'appétit ont été posées, après quoi on leur a demandé de remplir le questionnaire. Les participants ont ensuite été informés que les tâches de l'étude étaient terminées et qu'ils pouvaient manger autant de leur collation qu'ils le souhaitaient. À ce stade, plus de 3 h s'étaient écoulés depuis leur dernier repas.

Résultats

Afin de déterminer s’il existait des différences de groupe dans le poids initial de la collation - chaque participant ayant choisi le sien - une analyse de variance 2 (sexe) × 2 (groupe de diagnostic) (ANOVA) a été réalisée. Les résultats ont confirmé qu'il n'y avait aucune différence entre les hommes et les femmes (p = 0.828) ou entre le groupe toxicomanie et le groupe non toxicomane (p = 0.413), et il n’ya pas eu d’interaction significative entre ces deux variables (p = 0.974).

ANOVA à mesures répétées

Trois modèles mixtes 2 × 2 × 2 distincts, des ANOVA à mesures répétées ont été calculés - une pour chacune des variables dépendantes: appétit, appétit et pourcentage d'aliments consommés. Il y avait un facteur intra-sujets (jours: placebo vs médicament) et deux facteurs inter-sujets: (sexe: homme vs femme) et (groupe de diagnostic: dépendance alimentaire par rapport à non dépendance alimentaire)³.

Avec fringales ainsi que notes de l'appétit En tant que variables dépendantes, il existait un effet principal significatif pour le groupe Diagnostic (p <0.0001 pour les deux: η2p = 0.157 et 0.128, respectivement), le groupe toxicomanie déclarant des scores plus élevés que le groupe non toxicomane. Dans les deux cas, il y avait également un effet principal significatif pour Days, indiquant une diminution des scores de l'état du médicament par rapport à l'état du placebo (p = 0.006 et 0.031, et η2p = 0.056 et 0.035, respectivement), mais ces diminutions le jour de la prise de drogue ne différaient pas de manière significative entre les personnes avec et sans dépendance à l’alimentation. Ces résultats sont présentés graphiquement dans les figures. 1 ainsi que 2.

 

FIGURE 1. Tracez pour le groupe de diagnostic × jours d'interaction avec les fringales comme variable dépendante.

 

FIGURE 2. Tracez pour l'interaction Groupe × Diagnostic × jours avec les cotes d'appétit comme variable dépendante.

Conformément à la convention statistique, l’absence d’interaction significative entre la variable dépendance alimentaire et non toxicomanie et la variable placebo versus médicament exclut le test légitime du post hoc comparaisons de groupe individuel sur plusieurs jours. Il est toutefois important de noter que cette interaction teste l’importance de la différence de pente entre les deux groupes. Il ne s'agit pas de vérifier si l'une ou l'autre des pentes est différente de zéro. Dans ce cas, une pente non différente de zéro n'indique aucun effet de suppression du médicament. Dans la présente étude, la principale question d'intérêt dans la présente étude était de savoir si l'un des groupes de toxicomanie ou les deux affichaient un effet de suppression - pas simplement s'ils différaient l'un de l'autre - un test des pentes simples a été effectué pour chaque groupe, en tenant strictement compte du fait que les résultats sont expérimentaux et préliminaires. Dans le groupe non toxicomane, la diminution de l'appétit et des envies de nourriture du placebo à l'état de méthylphénidate était statistiquement significative dans les deux cas (p <0.0001: η2p = 0.260 et 0.1.86, respectivement). Dans le groupe toxicomanie, aucune comparaison n’était statistiquement significative (p = 0.257 et 0.198, respectivement).

Il n'y avait pas de différences significatives entre les hommes et les femmes, pas plus que leurs différences d'appétit et d'appétit lorsqu'elles prenaient le placebo ou le médicament.

Pour le pourcentage de snacks consommés, il existait une interaction statistiquement significative entre le groupe de diagnostic et le nombre de jours (voir tableau). 1). Comme indiqué dans la figure 3, Et en fonction de post hoc comparatives, le groupe toxicomanie ne présentait aucune réduction de la consommation de nourriture du groupe placebo, alors qu’il y avait une diminution significative du groupe non toxicomane (p <0.0001: η2p = 0.276). Il y avait aussi un effet principal significatif pour le sexe (p = 0.022: η2p = 0.039), les hommes consommant un plus grand pourcentage de leur collation que les femmes (voir la figure). 4)⁴.

 

TABLE 1. Statistiques récapitulatives pour les contrastes intra-sujets pour 2 [jours] × 2 [sexe] × 2 [groupe de diagnostics] ANOVA avec la consommation de nourriture comme variable dépendante.

 

FIGURE 3. Tracez pour l'interaction Groupe × Groupe de diagnostics × jours avec le pourcentage de consommation d'aliments à grignoter comme variable dépendante.

 

FIGURE 4. Tracé de l'effet principal Sexe avec le pourcentage de consommation de grignotines comme variable dépendante.

Notes d'humeur

À la lumière des différences de réponse au méthylphénidate dans le groupe de consommation alimentaire, il a été décidé d’évaluer si cette découverte reflétait une variation de la réponse subjective de l’humeur au médicament, probablement en raison de différences d’absorption ou de métabolisme. Le premier élément de l'échelle visuelle-analogique, qui était administré toutes les minutes 15 après l'ingestion de la capsule, demandait aux participants s'ils ressentaient un changement d'humeur ou des changements émotionnels pouvant être attribués à la prise d'un médicament stimulant. Les participants ont indiqué leur réponse en faisant une marque au crayon sur une ligne de longueur 147 mm, où l'extrémité gauche de la ligne indiquait «aucun effet» et l'extrémité droite de la ligne signifiait un effet «très puissant». Les scores variaient donc entre 0 et 147.

Une ANOVA à mesures répétées a été utilisée pour évaluer le classement par périodes: 30, 45, 60, 75 et 90 min après l'ingestion de la capsule le jour du médicament. Comme dans les analyses précédentes, les facteurs inter-sujets étaient le groupe sexe et diagnostic. Les résultats ont montré un effet significatif sur plusieurs périodes (p <0.0001: η2p = 0.254) avec une augmentation linéaire stabilisée à 75 min après ingestion. Cependant, il n'y avait pas de différence entre les groupes toxicomanes et témoins, ni entre hommes et femmes. Il n'y avait pas non plus d'interaction entre ces deux variables. Figure 5 illustre l’effet Temps avec des lignes séparées pour les groupes toxicomanes et non toxicomanes. Il est à noter que l'effet subjectif maximal du médicament s'est produit environ 75 min après la prise de la gélule - le moment où le casse-croûte a eu lieu - après quoi l'effet a semblé se stabiliser dans les deux groupes.

 

FIGURE 5. Tracé pour le groupe de diagnostic × Relation d'intervalle de temps avec les cotes d'humeur le jour de la consommation de drogue comme variable dépendante.

a lieu

Cette étude représente le premier support empirique à la théorie de la dépendance alimentaire, basée sur présenter la prise de nourriture. Les résultats ont mis en évidence des différences significatives liées à l'alimentation en réponse à un problème de collation entre ceux ayant reçu un diagnostic de dépendance alimentaire au YFAS et le groupe témoin non diagnostiqué. Les premiers ont signalé des fringales plus fortes et une augmentation de l'appétit après avoir goûté leur goûter préféré, et ces différences sont restées stables tant dans le placebo que dans le méthylphénidate. Bien que, comme on s'y attendait, le nombre de cas de dépendance au placebo comme à la drogue ait globalement diminué, cet effet s'explique principalement par une diminution du groupe des toxicomanies non alimentaires, puisqu'il n'y a pas eu de diminution chez les toxicomanes. En ce qui concerne la consommation alimentaire, il y avait une interaction significative entre le groupe de diagnostic et Days, montrant à nouveau une réduction substantielle de la consommation de snacks dans le groupe de dépendance non alimentaire, alors que le groupe de dépendance alimentaire ne changeait pas.

Fait intéressant, et contrairement aux prévisions, il n'y avait pas de différence entre les groupes toxicomanes et non toxicomanes quant au pourcentage d'aliments consommés sous placebo. Comme les cotes d'appétit et les fringales étaient toutes deux plus élevées dans le groupe toxicomane après la présentation du goûter, il est difficile d'expliquer pourquoi leur consommation de nourriture n'était pas plus importante le jour des tests sans drogue. Une possibilité est qu'un effet de plafond explique la conclusion nulle. Plus précisément, chaque participant a reçu un unique casse-croûte tel qu'une barre de chocolat, un biscuit ou un petit sac de croustilles. Lors de l'analyse des données, il a été noté qu'une grande partie de l'échantillon consommait la collation entière dans la condition placebo - à savoir. 55% du groupe toxicomanie et 44% des témoins, comparé à 45 et 25% respectivement dans l'état du médicament. Si la taille de la collation avait été plus grande, offrant ainsi une possibilité de plus grande variabilité au niveau de la consommation élevée, il est possible que des différences de groupe placebo se soient manifestées.

En résumé, en réponse au défi posé par le méthylphénidate, le groupe toxicomane est apparu résistant aux effets typiques de suppression de l'appétit de ce médicament. On ne peut que spéculer sur les mécanismes sous-jacents à ces résultats. Le méthylphénidate est lipophile et une partie du médicament peut donc être séquestrée dans les tissus adipeux. Toutefois, les valeurs moyennes de l'IMC étant équivalentes dans les deux groupes, il est peu probable que les différences de masse grasse tiennent compte des effets observés. En outre, l’absence de différence entre les groupes en ce qui concerne la déclaration des effets subjectifs des médicaments ou la chronologie des effets subjectifs maximaux (voir la figure 3). 5), suggère que la variation métabolique est peu susceptible de prendre en compte les différences entre les groupes appétit / alimentation. Le mécanisme d'action du méthylphénidate étant très similaire à celui de la cocaïne - les deux bloquant le DAT -, certaines informations biologiques peuvent être extraites d'une recherche préclinique utilisant une souche de souris insensible à la cocaïne. La DAT-CI est une lignée de souris knock-in contenant trois mutations ponctuelles du gène DAT. Cette altération génétique réduit la fonction de la DAT et conduit ainsi à un état hyper-dopaminergique tel que reflété par une locomotion spontanée accrue chez ces animaux par rapport aux souches de type sauvage (O'Neill et Gu, 2013). Comme l'inhibition de la DAT est nécessaire pour réagir à la cocaïne, ces animaux génétiquement modifiés ne présentent pas non plus d'augmentation de la locomotion après l'administration de cocaïne, ni de préférence de lieu conditionné (O'Neill et al., 2013).

Il est intéressant de noter que, dans des recherches antérieures sur l'homme, nous avons trouvé la preuve d'une augmentation du signal de dopamine dans le striatum - indexée par un profil génétique multi-locus - dans un groupe d'adultes chez lesquels un additif alimentaire pour YFAS avait été diagnostiqué, par rapport à leurs homologues appariés selon l'âge et le poidsDavis et al., 2013). Ces résultats sont cohérents avec les preuves comportementales selon lesquelles les mécanismes de récompense du cerveau hyper-réactif peuvent constituer un facteur de risque pour la tendance à la surconsommation d'aliments très appétissants. Comme les souris DAT-CI, les individus prédisposés à une activité dopaminergique élevée peuvent également être relativement habitués aux effets typiques de médicaments stimulants tels que la cocaïne et le méthylphénidate. Nos résultats pourraient donc avoir des implications cliniques potentielles car le méthylphénidate est le traitement de première intention pour les adultes atteints de TDAH, et des médicaments stimulants similaires ont récemment montré une certaine efficacité pour réduire les crises de boulimie chez les adultes atteints de BED (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). De plus, à la lumière des éléments de preuve, la dépendance alimentaire peut refléter une forme plus grave de BED (Davis, 2013), les résultats de cette étude pourraient aider au développement d’une gestion de traitement personnalisée pour les patients souffrant de surconsommation compulsive. En effet, de nombreux patients qui utilisent des médicaments stimulants à des fins thérapeutiques ne répondent pas ou interrompent le traitement en raison d’effets secondaires négatifs, ce qui suggère que des recherches pharmacogénétiques sont nécessaires pour mieux comprendre les facteurs qui influencent l’efficacité et la toxicité des médicaments. Malheureusement, peu d'études chez l'adulte ont été menées dans ce domaine, bien que des résultats positifs aient permis d'identifier des marqueurs influents du gène DAT1 en relation avec la réactivité des médicaments (Contini et al., 2013).

En ce qui concerne les différences entre les sexes, nous avons trouvé peu de fondement pour notre prédiction selon laquelle les femmes seraient plus sensibles au méthylphénidate que les hommes. Etant donné qu’il n’y avait pas d’interactions Sexe × Jours, nos résultats ne concordent pas avec les recherches précliniques démontrant une réponse plus forte au méthylphénidate chez les femmes par rapport aux hommes. Par exemple, les rats femelles adolescentes ont montré une sensibilisation plus forte à une dose de méthylphénidate par rapport à leurs homologues mâles (Brown et al., 2012), bien que des recherches ultérieures n'aient révélé aucune différence entre les sexes en matière de préférence de lieu conditionné en utilisant le même médicament (Cummins et al., 2013). Il convient également de noter que ces effets de médicament ont été modérés par la souche de rat et par la dose de médicament (Chelaru et al., 2012).

Dans l’ensemble, la présente étude s’ajoute au nombre croissant de recherches soutenant la validité du concept de dépendance alimentaire. Au meilleur de nos connaissances, il s'agit de la première étude à utiliser un défi alimentaire bien contrôlé, basé sur des tests de laboratoire, pour établir des comparaisons liées à l'alimentation entre adultes avec et sans dépendance aux aliments diagnostiquée par YFAS. Conformément à nos précédentes preuves de liens étroits entre la dépendance à l’alimentation et les fringales similaires à des traits de caractère (Davis et al., 2011), la présente étude a également mis en évidence une forte faim liée à l’état en réponse à la présence physique d’une collation très savoureuse que les participants étaient invités à goûter et invités à manger. Néanmoins, il est important de souligner que la réplication est nécessaire avec des échantillons plus importants d'individus répondant aux critères de YFAS pour la dépendance alimentaire afin d'améliorer la confiance dans les résultats de cette recherche. Dans la présente étude, l’échantillon n’avait pas la puissance suffisante pour tester l’interaction Sex × Diagnostic Group en raison des faibles fréquences dans certaines cellules. Les futurs chercheurs sont également encouragés à fournir une plus grande quantité de données dans le cadre du défi des collations afin d’augmenter la gamme des scores de consommation alimentaire. En outre, des échantillons plus volumineux permettront aux chercheurs de prendre en compte l'état du cycle menstruel chez les participantes, car on sait que les niveaux d'œstrogène et de progestérone influent sur la réponse aux médicaments stimulants (Evans et Foltin, 2010). Enfin, nous encourageons les études à venir à rechercher des mécanismes permettant d'expliquer l'insensibilité apparente au méthylphénidate liée à l'alimentation, chez les personnes dépendantes au YFAS, à l'aide de techniques sophistiquées d'imagerie cérébrale.

Déclaration de conflit d'intérêts

Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l'absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d'intérêts potentiel.

Notes

1. ^ Il y a eu des critiques justifiées sur la contiguïté des mots «nourriture» et «dépendance» dans cette étiquette de diagnostic présumé, car le mot «nourriture» évoque des substances essentielles à la survie et fondamentales à la vie humaine, alors que «dépendance» implique une psychopathologie et même un comportement antisocial. . Il serait peut-être plus approprié d'utiliser des termes tels que «aliment transformé hyper-palatable» ou «aliment riche en matières grasses, sucrées et salées», car ceux qui sont extrêmement désireux et surchargés et qui comprennent la plupart des épisodes de boulimie ne sont ni cultivés ni élevés dans la nature. Ce sont plutôt des aliments hautement transformés, caloriquement denses en graisses, en sucre et en sel, et presque universellement perçus comme très appétissants (Curtis et Davis, 2014).
2. ^ Ces modérateurs potentiels incluaient des facteurs génétiques, dont les résultats seront publiés ailleurs pour la plus grande étude.
3. ^ Chacune des trois mesures répétées de l'ANOVA a été répétée avec l'IMC inclus en tant que co-variable. Dans chaque cas, l'IMC n'était pas en corrélation avec la variable dépendante, pas plus que les termes de l'interaction Jours × IMC étaient statistiquement significatifs, ce qui indique que l'IMC ne contribuait pas à la variance des variables appétit, appétit et consommation d'aliments. Par conséquent, il a été supprimé des modèles. Les valeurs rapportées dans le tableau et les figures sont les résultats sans IMC.
4. ^ Comme étant une entreprise post hoc Dans notre analyse, nous avons examiné si l’effet du méthylphénidate sur la consommation alimentaire était associé à son effet sur les fringales et l’appétit. Nous avons calculé un score de différence (placebo - médicament) pour chacune des trois variables liées aux aliments et examiné leurs corrélations bivariées. Le score de différence de consommation alimentaire était modérément corrélé avec les scores de différence appétit et d’appétit (r = 0.39 p <0.0001, et r = 0.35 p <0.0001, respectivement), eux-mêmes fortement corrélés (r = 0.76, p <0.0001).

Bibliographie

Édité par:

Adrian Meule, Université de Wuerzburg, Allemagne

Commenté par:

Kristin Miller Von Ranson, Université de Calgary, Canada
Gene-Jack Wang, Instituts nationaux de la santé, États-Unis