Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. Paramètres: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.
Abstract
Les inhibiteurs de la méthylation de l'ADN et des antagonistes des récepteurs de l'oxex-type 1 modulent les effets neurobiologiques à l'origine des drogues d'abus et des renforçateurs naturels en activant les structures cérébrales communes du système de récompense mésolimbique. Dans cette étude, nous avons appliqué un paradigme d'auto-administration pour évaluer l'implication de facteurs régulant les processus de méthylation de l'ADN et les signaux de satiété ou d'appétit. Ces facteurs incluent les gènes Dnmts et Tets, les gènes miR-212 / 132, les orexines et les gènes orx-R1. L'étude s'est concentrée sur des zones de projection de dopamine telles que le cortex préfrontal (PFCx) et le putamen caudé (CPu) et dans l'hypothalamus (HP) qui est interconnecté avec le système de récompense. Des changements frappants ont été observés en réponse aux deux renforçateurs, mais différaient en fonction des livraisons contingentes et non contingentes. L'expression a également différé dans le PFCx et le CPu. La cocaïne et les aliments ont induit des effets opposés sur l'expression de Dnmt3a dans les deux structures cérébrales, alors qu'ils réprimaient les deux récepteurs à un degré différent, sans affecter leur transcription primaire dans le CPu. De façon inattendue, des ARNm d'orexine ont été trouvés dans le CPu, suggérant un transport à partir de leur site de transcription dans le HP. Le gène de l'orexin receptor1 s'est révélé induit par la cocaïne dans le PFCx, ce qui correspond à une régulation par la méthylation de l'ADN. Les niveaux globaux de 5-méthylcytosines dans les PFCx n'étaient pas altérés de manière significative par la cocaïne, ce qui suggère que c'est plutôt leur distribution qui contribue à des comportements durables. Ensemble, nos données démontrent que les facteurs de régulation de la méthylation de l'ADN sont modifiés de façon différenciée par la cocaïne et les aliments. Au niveau moléculaire, ils soutiennent l’idée que les circuits neuronaux activés par les deux renforçateurs ne se chevauchent pas complètement.
MOTS-CLÉS: Dépendance; Cocaïne et auto-administration alimentaire; Méthylation de l'ADN; Drogues d'abus; L'épigénétique; Orexines / hypocrétines
PMID: 30603957
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