https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
- Catherine F.Moore,
- Michael Z. Léonard,
- Nicolas M. Micovic,
- Klaus A. Miczek,
- Valentina Sabino &
- Pietro Cottone
Neuropsychopharmacology (2019) |
Abstract
On suppose que le comportement alimentaire compulsif est dû en partie à des déficits de récompense probablement dus à des neuroadaptations au système de dopamine mésolimbique (DA). Par conséquent, le but de cette étude était d'évaluer les déficits de fonctionnement du système de récompense et l'AD mésolimbique après avoir alterné un chow standard avec un régime alimentaire agréable au goût, un modèle d'alimentation compulsive. Dans ce modèle, les rats du groupe témoin (Chow Chow) reçoivent un régime standard de chow 7 jours par semaine, tandis que le groupe expérimental (Chow / Palatable) est fourni de la nourriture 5 jours par semaine («phase C»), suivi de 2 jours d'accès à un régime de saccharose très agréable au goût («phase P»). Nous avons d'abord testé la sensibilité à d-Les effets de stimulation, d'amélioration de la récompense et de récompense primaire de l'amphétamine utilisant un test d'activité locomotrice, une procédure d'auto-stimulation intracrânienne (ICSS) et un test de préférence de lieu conditionné, respectivement. Nous avons ensuite quantifié la libération de DA dans la coquille du noyau accumbens (NAc) après traitement avec d-Amphétamine en utilisant la microdialyse in vivo, les niveaux quantifiés d'ARNm de la tyrosine hydroxylase (TH) et du transporteur de la dopamine (DAT) en utilisant la réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR), et enfin, la DA extracellulaire et la fonction de la DAT en ligne de base quantifiées en utilisant le «no-net» quantitatif -flux »microdialyse. Chow / Palatable rats émoussés d-Activité locomotrice induite par l’amphétamine, insensibilité aux d-Amphétamine potentialisation du seuil ICSS, et diminution de la préférence de lieu pour d-Amphétamine pendant la phase P. Nous avons trouvé que Chow / Palatable les rats avaient émoussé l'efflux de DA après d-Traitement aux amphétamines. De plus, l'ARNm du DAT a augmenté Chow / Palatable rats pendant la phase P. Enfin, la microdialyse quantitative «sans flux net» a révélé une réduction des fonctions DA et DAT extracellulaires Chow / Palatable les rats. Dans l'ensemble, ces résultats fournissent des preuves d'une réduction du fonctionnement du système de récompense et des neuroadaptations associées dans les systèmes DA et DAT dans ce modèle d'alimentation compulsive. Les déficits de récompense, résultant d'une suralimentation répétée, peuvent à leur tour contribuer à perpétuer le comportement alimentaire compulsif.
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