COMMENTAIRES: Davantage de preuves que la toxicomanie et les dépendances comportementales impliquent les mêmes voies et mécanismes cérébraux.
14 septembre 2012 dans Psychologie et psychiatrie
Chercheurs de l'institut de recherche Scripps have a découvert de nouveaux liens entre une protéine qui contrôle notre envie de manger et les cellules cérébrales impliquées dans le développement de l'alcoolisme. La découverte met en évidence de nouvelles possibilités pour la conception de médicaments destinés à traiter l'alcoolisme et d'autres dépendances.
La nouvelle étude, publiée en ligne avant impression par la revue Neuropsychopharmacology, est centrée sur le peptide ghréline, connu pour stimuler l'alimentation.
«C'est la première étude à caractériser les effets de la ghréline sur les neurones d'une région du cerveau appelée noyau central de l'amygdale», A déclaré Marisa Roberto, professeure agrégée du Scripps Research Institute, qui a été fait chevalier l'an dernier par la République italienne pour son travail dans le domaine de l'alcoolisme. «Il y a de plus en plus de preuves que les systèmes peptidiques régulant la consommation alimentaire sont également des acteurs essentiels de la consommation excessive d'alcool. Ces systèmes peptidiques ont le potentiel de servir de cibles pour de nouvelles thérapies visant à traiter l'alcoolisme.
La consommation excessive d'alcool et l'alcoolisme sont à l'origine d'environ 4 pour cent des décès dans le monde chaque année. Aux États-Unis, cela se traduit par des décès 79,000 chaque année et des milliards de dollars 224 en soins de santé et autres coûts économiques, selon un rapport 2011 des Centers for Disease Control and Prevention.
Région clé du cerveau
On pense que la région cérébrale connue comme le noyau central de l’amygdale est une région clé dans la transition vers la dépendance à l’alcool, c’est-à-dire un changement biologique qui fait passer d’une sensation agréable de consommation à la nécessité de consommer de l’alcool pour soulager désagréable. , sentiments négatifs dus au manque de sa consommation. Chez les animaux dépendant à l'alcool, le noyau central de l'amygdale contrôle l'augmentation de la consommation.
"Compte tenu de l'importance du noyau central de l'amygdale dans la dépendance à l'alcool, nous avons voulu tester les effets de la ghréline dans cette région,»A déclaré Maureen Cruz, la première auteure de l'étude et ancienne associée de recherche au laboratoire Roberto, maintenant associée chez Booz Allen Hamilton à Rockville, MD.
TLe peptide ghréline est surtout connu pour stimuler l'alimentation grâce à son action sur un récepteur appelé GHSR1A situé dans l'hypothalamus. région du cerveau. Mais les scientifiques avaient récemment montré que les anomalies génétiques de la ghréline et du récepteur GHSR1A étaient associées à des cas graves d'alcoolisme chez des modèles animaux. De plus, les patients alcooliques ont des taux plus élevés de peptide de ghréline circulant dans leur sang que les patients non alcooliques. Et, plus les niveaux de ghréline sont élevés, plus les envies d'alcool rapportées par les patients sont élevées.
Nouvelle preuve
Dans cette nouvelle étude, Roberto, Cruz et ses collègues de Scripps Research et de l’Oregon Health and Sciences University ont d’abord démontré que GHSR1A est présent sur les neurones situés dans le noyau central de l’amygdale du cerveau du rat.
En utilisant des techniques d’enregistrement intracellulaire, l’équipe a ensuite mesuré l’évolution de la force des synapses GABAergiques (zone située entre les neurones transmettant le neurotransmetteur inhibiteur GABA) lors de l’application de ghréline. Ils fCela semble indiquer que la ghréline a entraîné une augmentation de la transmission GABAergique dans les neurones de l’amygdale centrale. Après des tests supplémentaires, les scientifiques ont déterminé que cela était probablement dû à une libération accrue du neurotransmetteur GABA.
Ensuite, les chercheurs ont bloqué le récepteur GHSR1A avec un inhibiteur chimique et ont mesuré une diminution de la transmission du GABA. Cela a révélé une activité tonique, ou continue, de la ghréline dans ces neurones.
Dans la dernière série d’expériences, les chercheurs ont examiné les neurones de rats dépendants à l’alcool et témoins, lorsque de la ghréline et de l’éthanol ont été ajoutés. Premièrement, les scientifiques ont ajouté de la ghréline, suivie de l’éthanol. Cela a entraîné une augmentation encore plus forte des réponses GABAergiques dans ces neurones. Cependant, lorsque les scientifiques ont inversé l'ordre, en ajoutant d'abord de l'éthanol et ensuite de la ghréline, celle-ci n'a pas augmenté la transmission GABAergique. TCela suggère que la ghréline pourrait potentialiser les effets de l’alcool sur le noyau central de l’amygdale, amorçant en fait le système.
Nouvelles possibilités
«Nos résultats indiquent à la fois des mécanismes partagés et différents impliqués dans les effets de la ghréline et de l'éthanol dans le noyau central de l'amygdale», a déclaré Roberto. «Il est important de noter qu'il existe un signal tonique de la ghréline qui semble interagir avec les voies activées par une exposition aiguë et chronique à l'éthanol. Peut-être que si nous pouvions trouver un moyen de bloquer l'activité de la ghréline dans cette région, nous pourrions atténuer ou même désactiver les fringales ressenties par les alcooliques.
Roberto prévient cependant que les traitements actuels de l'alcoolisme ne fonctionnent que dans un sous-groupe de patients.
«Parce que l'alcool affecte de nombreux systèmes du cerveau, il n'y aura pas une seule pilule qui guérira les aspects multiples et complexes de cette maladie», dit-elle. «C'est pourquoi nous étudions l'alcoolisme sous différents angles, pour comprendre les différentes cibles cérébrales impliquées.»
Plus d'informations: «La ghréline augmente la transmission GABAergique et interagit avec les actions de l'éthanol dans le noyau central du rat de l'amygdale», www.nature.com/npp. 012190a.html
Fourni par Scripps Research Institute
«Les scientifiques montrent que les protéines liées à la faim sont également impliquées dans l'alcoolisme.» 14 septembre 2012. http://medicalxpress.com/news/2012-09-scientists-protein-linked-hunger-implicated.html
posté par
Robert Karl Stonjek
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