Le côté obscur de la dépendance alimentaire (2011)

Sarah L Parylak,^a,b,c George F Koob,^a,c ainsi que Eric P Zorrilla^a,b,c,1

Dans le domaine de la toxicomanie, le passage de l’usage occasionnel de drogues à la dépendance a été lié au passage d’un renforcement positif à un renforcement négatif. C'est-à-dire que les médicaments sont finalement utilisés pour prévenir ou soulager les états négatifs qui résultent autrement de l'abstinence (par exemple, le retrait) ou de circonstances environnementales défavorables (par exemple, le stress). Des travaux récents ont suggéré que ce «côté obscur» était également un élément clé du développement de la dépendance alimentaire. Initialement, la consommation de nourriture savoureuse a à la fois des effets de renforcement positifs et agréables et des effets de renforcement négatifs «réconfortants» qui peuvent normaliser de manière aiguë les réactions des organismes au stress. Une consommation répétée et intermittente d'aliments palatiables peut au contraire amplifier les circuits de stress cérébral et réguler négativement les voies de récompense cérébrale, de telle sorte que la poursuite de la consommation devient obligatoire pour prévenir les états émotionnels négatifs via le renforcement négatif. Le stress, l'anxiété et l'humeur dépressive ont montré une comorbidité élevée avec le potentiel de déclenchement d'épisodes de comportement alimentaire ressemblant à une dépendance chez l'homme. Des modèles animaux indiquent qu'un accès répété et intermittent à des aliments au goût agréable peut conduire à des signes émotionnels et somatiques de sevrage lorsque l'aliment n'est plus disponible, à la tolérance et à l'atténuation des circuits de récompense du cerveau, à la recherche compulsive d'aliments au goût malgré les conséquences potentiellement aversives et au retour au goût agréable. recherche de nourriture en réponse à des stimuli de type anxiogène. Les circuits neuronaux identifiés à ce jour dans le «côté obscur» de la dépendance à l’alimentation ressemblent qualitativement à ceux associés à la toxicomanie et à la dépendance à l’alcool. La présente analyse résume les contributions conceptuelles et empiriques novatrices de Bart Hoebel à la compréhension du rôle du «côté obscur» dans la dépendance alimentaire, ainsi que les travaux connexes de ceux qui l'ont suivi.

2.1 Comorbidité psychiatrique liée à la frénésie alimentaire

En accord avec le rôle possible d'un «côté sombre» dans la dépendance alimentaire, les consommateurs excessifs ont un plus grand nombre de diagnostics psychiatriques impliquant des états émotionnels négatifs par rapport à la population en général. Par exemple, la prévalence de la dépression majeure, du trouble bipolaire, des troubles anxieux et de l’abus d’alcool ou de drogues est plus fréquente chez les adultes et les adolescents atteints de boulimie mentale ou de frénésie alimentaire.6-8]. Les taux de dépression majeure sont également élevés chez les obèses, mais le lien entre l'hyperphagie boulimique et l'augmentation des scores de dépression demeure même dans les comparaisons en fonction du poids des individus en surpoids et obèses [9]. Les taux extrêmement élevés d'idées suicidaires chez les consommateurs excessifs témoignent de la gravité des troubles de l'humeur dans cette population. Plus de la moitié des adolescents boulimiques et un tiers de ceux qui souffrent d'hyperphagie boulimique font état d'idées suicidaires et un tiers d'entre eux ont déclaré avoir tenté de se suicider [6]. Le sens de la causalité entre l'hyperphagie boulimique et la dépression majeure n'est pas fermement établi et peut être réciproque [10-12]. Cette comorbidité psychiatrique est associée à de mauvais résultats thérapeutiques à long terme [13] et une plus grande fréquence de frénésie alimentaire [14]. Inversement, de nombreux antidépresseurs, tels que les ISRS ou les tricycliques, peuvent réduire la fréquence et la gravité des symptômes de frénésie alimentaire [15].

2.2 Les états émotionnels négatifs augmentent la consommation de nourriture au goût chez les populations vulnérables

La prévalence et la gravité de la dépression et de l’anxiété chez les consommateurs excessifs suggèrent l’hypothèse selon laquelle des états émotionnels négatifs peuvent provoquer une rechute en comportement de consommation excessive. En effet, les traits émotionnels négatifs auto-déclarés de dépression, de manque d'estime de soi et de névrose sont associés à la frénésie alimentaire chez les hommes et les femmes [16]. Au cours d'états et de situations émotionnels négatifs, les personnes ayant un poids normal ou insuffisant ont déclaré consommer moins de nourriture que lors d'états et de situations émotionnels positifs. En revanche, cette insuffisance alimentaire en réponse aux états négatifs n’est pas observée chez les personnes en surpoids, qui déclarent manger beaucoup plus pendant les états négatifs que les autres groupes [17]. En accord avec le rôle des états émotionnels négatifs dans la conduite en cas de comportement anxieux au volant, les scores d'humeur chez les boulimiques sont plus bas immédiatement avant un épisode de boulimie que les jours où il n'y a pas de boulimie [18].

Une autre construction qui implique le stress et les émotions négatives en tant que déclencheurs de la suralimentation est la restriction alimentaire. Les tentatives de contrôle du poids corporel (par exemple via un régime, l'exercice, des coupe-faim ou des laxatifs) sont paradoxalement associées à une prise de poids accrue chez les adolescentes [19]; De même, la restriction alimentaire est associée à une prise de poids à long terme chez les femmes adultes [20]. Une explication possible de ces contradictions apparentes est la conclusion constante selon laquelle les consommateurs restreints mangent trop en réaction à diverses situations stressantes [21]. Par exemple, l’anticipation d’un facteur de stress social (tâche de prise de parole en public) a entraîné une augmentation de la consommation de nourriture chez les consommateurs restreints sans modifier celle des consommateurs non restreints [22]. De même, les consommateurs asservis qui ont signalé un stress subjectif élevé et un effet négatif suite à une série de tâches cognitives ont montré une consommation plus importante après le facteur de stress que ceux ayant déclaré un faible niveau de stress subjectif [23]. Les restrictions diététiques peuvent également avoir une importance temporairement limitée chez les consommateurs excessifs, car l’intention de restreindre leur consommation est plus importante avant une consommation excessive d’aliments par rapport aux jours où il n’ya pas d’aliments excessifs [18].

On peut reprocher aux études d'induction de l'humeur en laboratoire de ne pas modéliser les pratiques alimentaires réelles dans des conditions d'humeur naturelles [24], ils soutiennent également l’hypothèse du «côté obscur» selon laquelle la suralimentation peut être déclenchée par des réactions émotionnelles stressantes ou négatives chez des sous-ensembles d’individus. Par exemple, les consommateurs excessifs obèses ont consommé beaucoup plus de chocolat après avoir visionné un film triste en laboratoire que devant un film neutre [24]. Tous les participants à cette étude ont indiqué que l’humeur était l’un des facteurs de leur consommation excessive de nourriture, la «dépression» ou la «tristesse» étant le plus souvent impliquées. Chez les femmes non obèses, celles qui présentaient une plus grande réponse cortisol salivaire à une batterie de facteurs de stress sociaux mangeaient plus après l'expérience stressante que celles ayant une réponse plus faible au cortisol [25]. L'induction d'un état émotionnel négatif via le rappel autobiographique d'une mémoire triste a également augmenté la quantité de collations consommée dans une étude sur les personnes ne faisant pas de régime, et l'effet a été particulièrement prononcé chez les participants qui ont signalé une plus grande «alimentation affective» [26]. Contrairement aux conclusions examinées et à ce qui s’est passé chez les consommateurs sains, les consommateurs non restreints réduit leur consommation de collation après avoir visionné un film triste [27, 28].

Une telle prise de nourriture basée sur des effets négatifs peut perturber le maintien du poids corporel. Le gain de poids dans les mois 6 après une perte de poids réussie est associé à une alimentation en réponse à des événements stressants de la vie, à une alimentation en réponse à une humeur négative et à l'utilisation d'aliments pour réguler l'humeur [29]. Peut-être en conséquence, l’ajout d’une thérapie cognitive pour aider à gérer l’humeur générale et l’adaptation à la situation, et pas seulement le comportement alimentaire et le régime alimentaire, peut réduire le risque de récidive30]

2.3 Influence de la consommation de nourriture au goût sur l'humeur et la fonction de récompense

Manger en réponse à des situations émotionnellement négatives suggère que trop manger est une tentative d'auto-médication avec un «aliment réconfort». Les aliments typiques consommés au cours d'une frénésie alimentaire ont tendance à être agréables au goût et riches en énergie. En outre, il s’agit souvent d’éléments riches en glucides, tels que pains, pâtes et friandises [31]. Initialement, de tels aliments riches en glucides peuvent avoir l'effet de renforcement négatif souhaité, car ils réduisent les rapports subjectifs de colère [32] et la tension [33] et augmenter le calme dans 1-2 heure de consommation. Une surconsommation répétée de ces aliments appétissants peut toutefois produire des neuro-adaptations à long terme des récompenses cérébrales et des voies de stress qui favorisent en fin de compte des réponses dépressives ou anxieuses lorsque ces aliments ne sont plus disponibles ou consommés. Conformément à cette hypothèse du «côté obscur», après avoir suivi un régime riche en graisses (41%) pendant un mois, les hommes et les femmes qui sont passés au régime pauvre en graisses (25) ont signalé une colère et une hostilité accrues au cours de mois suivant que les sujets qui ont continué à suivre le régime riche en graisses [34]. L'augmentation de la colère peut résulter soit de la réduction des graisses alimentaires (ou de la palatabilité perçue), soit de la neuroadaptation à une augmentation des glucides alimentaires.

Une surconsommation répétée d'aliments très agréables au goût peut induire une baisse des circuits de récompense dopaminergique via des mécanismes reflétant ceux généralement observés dans le cas de toxicomanie: diminution de la disponibilité des récepteurs D2 de la dopamine striatale et libération de la dopamine émoussée [35, 36]. En effet, les individus obèses présentent une disponibilité striatale du récepteur D2 de la dopamine inférieure à celle des témoins non obèses, et cette réduction du D2 striatal est directement corrélée à l'IMC. [37, 38]. L’activation caudée en réponse à un milkshake au chocolat est également réduite chez les personnes obèses par rapport aux individus maigres [39]. Ce niveau d'activité émoussé est particulièrement prononcé chez les personnes atteintes du polymorphisme TaqIA A1 du récepteur D2, associé à une réduction de l'expression du récepteur D2 [39]. Un autre polymorphisme lié à la réduction de la fonction dopaminergique, l'allèle 7R du récepteur D4 de la dopamine, a été associé à un IMC maximal plus élevé au cours de la vie chez les boulimiques [40] ainsi que de l'hyperphagie boulimique chez les femmes souffrant de dépression saisonnière [41]. Les données génétiques collectives suggèrent une prédisposition à la prise de poids chez les individus avec une faible signalisation dopaminergique striatale, et il a été émis l’hypothèse que ces individus mangent trop pour tenter de compenser un déficit de récompense perçu. Des données récentes suggèrent cependant que le gain de poids (ou un corrélat du gain de poids, peut-être de trop manger des aliments au goût agréable) régule négativement l’activité de la dopamine dans le striatal. Les femmes dont l'IMC avait augmenté au cours d'une période d'un mois 6 ont montré une activation réduite à la consommation d'un lait frappé au chocolat par rapport aux femmes dont l'IMC est resté stable, et la réduction de l'activation caudée a été associée à une augmentation plus importante de l'IMC [1].42]. Inversement, le pontage gastrique a augmenté la disponibilité du récepteur D2 striatal au cours des semaines 6 suivant une chirurgie bariatrique dans une petite étude portant sur des femmes gravement obèses [43].

La disponibilité des récepteurs D2 striataux chez les sujets obèses est également en corrélation directe avec le métabolisme du glucose dans les régions corticales frontales servant le contrôle inhibiteur, y compris les cortex dorsolatéraux préfrontaux, orbitofrontaux et cingulaires antérieurs [38]. Cette relation suggère l'hypothèse qu'une réduction de la modulation dopaminergique du striatum pourrait conduire à une diminution du contrôle inhibiteur de la prise alimentaire et augmenter ainsi le risque de trop manger. Peut-être de manière analogue, une corrélation directe entre la disponibilité du D2 striatal et le métabolisme du glucose dans les cortex dorsolatéral et antérieur du cingulum a également été observée chez les alcooliques, mais pas chez les témoins non alcooliques ou non obèses [38, 44].

Conformément aux différences de comportement passées en revue dans la réponse ingérée au stress, le style alimentaire différencie également les sous-populations présentant des profils de système dopaminergiques mésolimbiques distincts. Les individus non obèses qui ont signalé une plus grande «alimentation émotionnelle» ont présenté une disponibilité de base du récepteur D2 de base dans le striatum dorsal par rapport aux consommateurs non émotionnels; ceux qui présentaient une forte contrainte alimentaire avaient augmenté la liaison de D2 dans le striatum dorsal en réponse à une stimulation alimentaire par rapport à ceux ayant une contrainte alimentaire réduite [45]. Enfin, les consommateurs excessifs obèses ont montré une liaison accrue au récepteur D2 chez le caudé en réponse à une combinaison de stimulation alimentaire et de provocation par le méthylphénidate, par rapport aux patients obèses non excessifs [44, 46].

3.1 Induction d'états de type retrait après la cessation de l'accès aux aliments appétissants

Conformément à l'hypothèse de «dépendance à la nourriture» mise au point par Hoebel et ses collègues, de nombreuses études sur des modèles animaux ont maintenant observé des profils comportementaux et somatiques ressemblant à des états semblables à ceux du retrait chez des animaux retirés de l'accès intermittent à une nourriture agréable au goût. Par exemple, Hoebel et ses collègues ont démontré que la consommation journalière de solutions riches en sucre (par exemple, 25% glucose ou 10% saccharose) pouvait entraîner une dépendance aux opioïdes endogènes. Les rats recevant un accès quotidien de 12-h au glucose et aux aliments alternés à une privation de nourriture de 12-h présentaient des signes somatiques associés au sevrage des opiacés, notamment des claquements de dents, des tremblements de la patte avant et des tremblements de la tête, lorsqu'ils étaient stimulés par la naloxone, un antagoniste des opioïdes [48]. Le sevrage précipité via le prétraitement au naloxone a également augmenté le comportement semblable à celui de l’anxiété chez les animaux soumis à un cycle de glucose quotidien 12-h, comme le montre la réduction du temps de bras ouvert sur le labyrinthe plus élevé, mais pas chez les animaux recevant ad lib accès au chow ou au glucose [48]. En l'absence de prétraitement à la naloxone, des signes somatiques de sevrage sont également apparus «spontanément» 24-36 après la dernière session d'accès au glucose. En l'absence de provocation à la naloxone, on a également observé une augmentation du comportement anxieux dans le labyrinthe plus chez les animaux à cycle saccharose après un jeûne 36-h, par rapport à ad lib des contrôles nourris au chow, fournissant des preuves d'un état d'anxiété accru chez les animaux soumis à un cycle qui ont été retirés de l'accès intermittent à une solution sucrée [49].

Hoebel et ses collègues ont émis l’hypothèse que la fonction de récompense réduite et l’augmentation du comportement anxieux pendant le sevrage pourraient provenir en partie de modifications de l’équilibre de la signalisation dopaminergique et acétylcholinergique (ACh) au sein du striatum. Ils ont découvert que la provocation par la naloxone stimulait une libération significativement plus importante d'ACh dans le noyau accumbens (NAc) de rats ayant des antécédents cycliques d'accès quotidien de glucose et de 12-hr chez le rat, suivis d'une privation de nourriture par 12 hr ad lib chow [48]. Cette amplification de la réponse ACh s'accompagne d'une réduction du taux de dopamine accumbens extracellulaire après l'administration de naloxone, similaire à ce qui se produit lors du sevrage de la morphine [50, 51]. Après un jeûne 36-h, les animaux à cycle de glucose / chow ont des taux de dopamine plus bas et des taux d'ACh plus élevés dans le NAc même en l'absence de naloxone, ce qui ressemble encore à un état de sevrage opiacé spontané pendant l'abstinence du régime à base de glucose [49]. Hoebel et ses collègues estiment que cette évolution vers une libération accrue d'ACh, associée à une diminution de la libération de dopamine, pourrait refléter un changement comportemental plus large, qui s'éloigne des comportements à approche dopéralisée et favorise la prévention des préjudices [[52].

En utilisant un régime solide riche en sucre, plutôt qu'un régime liquide, Cottone et al. de même, on a constaté une augmentation spontanée du comportement analogue à celui de l'anxiété chez les rats retirés de l'accès intermittent à un régime alimentaire riche en saccharose et aromatisé au chocolat. Les rats recevant des accès alternés jour-5 et jour 2 à une nourriture de laboratoire standard et à une diète appétissante passaient moins de temps sur les bras ouverts du labyrinthe plus élevé et plus de temps dans la chambre de prélèvement dans une tâche de retrait défensif lorsqu’il était testé pendant le test phase de leur cycle alimentaire [53, 54]. L’augmentation du comportement de type anxiété s’accompagnait d’une expression accrue du facteur de libération de la corticotropine (CRF) neuropeptide lié au stress dans le noyau central de l’amygdale (CeA), un système également activé lors du sevrage alcoolique [55-59], opiacés [60-63], cocaïne [64], cannabinoïdes [65] et de la nicotine [66, 67]. Prétraitement avec le CRF sélectif₁ R121919, un antagoniste, a bloqué l’anxiété liée au sevrage alimentaire à des doses n’affectant pas le comportement des témoins nourris au chow [68-70]. De manière analogue, CRF₁ les antagonistes ont amélioré les états aversifs ou anxieux pendant le sevrage alcoolique [59, 71, 72], opiacés [73, 74], benzodiazépines [75], cocaïne [76, 77] et de la nicotine [66]. CRF₁ le prétraitement antagoniste a également atténué le fait que les animaux soumis à un cycle alimentaire suralimentent le régime riche en saccharose lors d'un nouvel accès à des doses n'altérant pas la consommation de témoins nourris au chow ou d'animaux nourris au régime riche en saccharose, mais sans antécédents de cyclisme diététique . De manière analogue, CRF₁ les antagonistes réduisent la consommation excessive d'alcool [57, 78-82], cocaïne [83], opiacés [84] et de la nicotine [66] dans des modèles de dépendance, tout en ayant des effets moindres sur l’auto-administration d’animaux non dépendants à la drogue et à l’alcool.

Lorsque des animaux soumis à un régime ont été étudiés alors qu'ils bénéficiaient du régime préféré, riche en saccharose, le comportement du labyrinthe en plus et celui des taux de CeA CRF se normalisaient, corroborant l'hypothèse qu'une activation accrue du système de CRF de l'amygdale et un comportement anxieux reflétaient un sevrage aigu Etat [53, 54]. Enfin, les rats soumis à un cycle alimentaire présentaient également une sensibilité accrue des neurones CeA GABAergic à la modulation par le CRF.₁ antagonisme. R121919 a permis de réduire davantage les potentiels postsynaptiques inhibiteurs évoqués dans la CeA chez les rats soumis à un régime alimentaire par rapport aux témoins nourris au régime Chow, reflétant ainsi l'influence modulatrice accrue du CRF.₁ antagonistes de la transmission synaptique CeA GABAergique observée lors du sevrage alcoolique [58]. Ainsi, le schéma d’augmentation de l’expression de CeA CRF et d’un comportement semblable à celui de l’anxiété, de l’augmentation de la consommation lors d’un nouvel accès et du renversement du comportement par le biais du CRF, associé au sevrage des aliments au goût agréable₁ le prétraitement des antagonistes ressemble aux résultats obtenus tant chez les toxicomanes que chez les alcooliques [68-70].

Dans une étude séparée, Cottone et al. ont également constaté que des rats femelles ayant des antécédents d’accès très limité (10 min / jour) au même régime alimentaire riche en saccharose et au chocolat présentaient non seulement une augmentation spectaculaire de leur consommation du régime appétissant (consommant plus de 40% de leur consommation quotidienne), 10 min), mais aussi une réduction de type anxiogène du temps de bras ouvert du labyrinthe plus lorsque 24 a été étudié après la dernière séance d’accès [85]. Les rats à cycle alimentaire qui passaient le moins de temps possible à bras ouverts étaient également ceux qui penchaient le plus souvent sur un régime appétissant, une corrélation qui n’était pas évidente chez les témoins nourris au chow. Ces résultats corroborent l'hypothèse de Hoebel selon laquelle l'accès intermittent à un régime alimentaire appétissant riche en saccharose conduit non seulement à une consommation excessive de nourriture, mais également à un état d'anxiété accrue, semblable à un manque, en relation directe avec la consommation alimentaire excessive.

3.2 Sugar vs. Fat Addiction: existe-t-il une différence?

Hoebel et ses collègues ont également proposé récemment que la capacité des sucres simples (par opposition aux matières grasses) à promouvoir la «dépendance alimentaire» puisse être différente [86]. Alors que des symptômes somatiques et anxieux de sevrage ont été observés à la suite de l'arrêt de l'accès intermittent à des solutions sucrées ou à des régimes solides, les arguments en faveur des signes de sevrage suivant des régimes composés principalement de graisses ou de mélanges sucrés / graisseux sont moins évidents. Comme avec les régimes à base de sucre, les rats développent des schémas de frénésie alimentaire lorsqu'ils reçoivent un accès intermittent à des graisses pures telles que le shortening végétal [87] et mélanges de chow doux-gras [88]. Contrairement aux résultats robustes de sevrage analogue à un opiacé chez des rats à cycle de glucose, toutefois, la provocation à la naloxone et le jeûne n'ont pas permis de produire de signes de sevrage somatiques ressemblant à un opiacé chez les rats ayant un accès intermittent à la graisse végétale ou à la graisse sucrée [1.86].

Néanmoins, l'absence de signes de sevrage ressemblant à des opiacés somatiques n'empêche pas le développement possible d'un état émotionnel négatif chez les animaux retirés d'aliments riches en graisses (c'est-à-dire le «sevrage affectif»). En effet, certains ont observé des réponses comportementales altérées à des facteurs de stress légers après la suppression d'un régime riche en graisses. Les souris maintenues de manière continue avec un régime riche en graisses ont présenté une activité accrue lors du test en champ libre 24 hr après le passage à la nourriture standard, un effet non observé chez les rats retirés d'un régime riche en saccharose [89]. De plus, le retrait de 24-h du régime riche en graisses a également entraîné une augmentation des niveaux d’ARNm du CRF dans la CeA [89], semblable aux conclusions de Cottone et al. avec un régime riche en saccharose [53]. D'autre part, aucune différence de groupe n'a été observée dans les autres indices de comportement de type anxiété, notamment l'enfouissement du marbre ou le comportement élevé du labyrinthe en plus. Parmi les autres considérations à prendre en compte pour interpréter les résultats de cette expérience par rapport aux études précédemment examinées sur le «sevrage» du sucre, notons le fait que les régimes alimentaires au goût agréable étaient fournis de manière continue plutôt que par intermittence; que le régime riche en matières grasses était plus préféré ici que le régime riche en saccharose; et que le régime à haute teneur en saccharose était un mélange de macronutriments, plutôt qu'un régime à base de sucre prédominant ou pur.

Les signes d'anxiété liés au sevrage après la suppression d'un régime appétissant peuvent également être modérés par des facteurs génétiques. Cottone et al. observé des différences individuelles stables dans la mesure dans laquelle les rats mangeaient avec un régime alimentaire riche en saccharose, ce qui était en corrélation avec leur degré de comportement semblable à celui de l'anxiété 24-hr après l'accès [85]. Pickering et al. ont constaté que des rats prédisposés à l'obésité, mais non résistants à l'obésité, manifestaient une activité réduite au centre d'un champ ouvert 2 plusieurs semaines après le passage à un régime standard de chow après les semaines 7 d'accès à un régime appétissant riche en graisses et en sucre [90]. Les animaux prédisposés à l'obésité ont continué de s'alimenter de manière insuffisante par rapport aux animaux témoins et aux animaux résistants à l'obésité pendant trois semaines de sevrage.

Les rongeurs retirés des régimes préférentiels subiront également des conséquences négatives pour obtenir un accès renouvelé [89, 91]. Par exemple, les souris retirées d'un régime riche en graisses passaient plus de temps dans un environnement hostile éclairé où elles pouvaient manger des granulés riches en graisses que les souris non retirées du régime riche en graisses ou des témoins nourris au chow [89]. Les rats ayant des antécédents d'accès prolongé à un régime de bon goût à la cafétéria n'ont pas non plus diminué la réponse au régime de bon goût malgré la présence d'une queue conditionnée par un choc de pied [91]. Ce dernier comportement ressemble à la persistance d'un comportement de recherche de cocaïne chez les rongeurs malgré la présence d'un signal prédictif. Les résultats suggèrent la mise en place de schémas alimentaires compulsifs, analogues peut-être à la consommation compulsive de médicaments, qui résistent à des conséquences potentiellement aversives [92].

3.3 recherche et ingestion de nourriture induites par le stress

Étant donné que les aliments savoureux peuvent avoir des effets négatifs ou «réconfortants», l'intensification de l'anxiété et du stress ne sont pas simplement les conséquences de l'abandon d'un régime alimentaire agréable au goût, ils constituent également des facteurs de motivation qui favorisent la rechute en une consommation accrue après une période d'abstinence. Par extension, on peut supposer que la motivation à obtenir, consommer et sélectionner des aliments «de confort» agréables soumis à des contraintes environnementales peut refléter des processus de renforcement négatifs analogues à ceux appliqués lors du retrait d’aliments agréables au goût [49, 54, 93, 94]. La capacité bien établie de consommation d’aliments au goût agréable dans certaines conditions pour atténuer l’activation exogène des systèmes de stress, comme le prouvent les mesures comportementales, autonomes, neuroendocrines et neurochimiques [94-111], soutient fortement cette hypothèse.

Peut-être en conséquence, la yohimbine, un antagoniste des récepteurs adrénergiques alpha-2, est un facteur de stress pharmacologique produisant des états d'anxiété élevés chez les humains et les rongeurs et déclenchant la réintégration du comportement de recherche de cocaïne, d'alcool et de méthamphétamine chez le rat [112-114], déclenche également le rétablissement de l'intervention pour les granulés d'aliments au goût agréable et les solutions de saccharose [115-117]. La yohimbine incite à reprendre la recherche d’une variété de granulés alimentaires contenant de l’énergie, y compris des glucides sans saccharose, du saccharose et des granulés riches en graisses, mais pas de granulés de fibres de cellulose dépourvus d’énergie et, peut-être aussi moins appétissants, [118]. Plusieurs systèmes de neurotransmetteurs ont été impliqués en tant que modulateurs en aval de cet effet, y compris les systèmes CRF, orexine et dopaminergique. Prétraitement systémique avec le CRF₁ antalarmin, antagoniste des récepteurs, atténue fortement la réintégration induite par la yohimbine dans la recherche de nourriture appétissante [115], de même que le prétraitement avec SB1, un antagoniste de l'orexine-334867 [117]. Le ou les sites d'action de ces composés sur le blocage de la réintégration induite par la yohimbine restent inconnus. Basé sur la neuroanatomie du rétablissement induit par la yohimbine de la recherche de drogue [119], cependant, les régions impliquées dans l’amygdale élargie ou dans le contrôle inhibiteur sont des candidats plausibles. En effet, la microinjection de CRF dans le noyau accumbens peut potentialiser la réponse induite par le cue pour le saccharose [120] et administration de l'antagoniste de la dopamine D1 SCH23390 dans le cortex préfrontal dorsomédien peut atténuer la réintégration induite par la yohimbine dans la recherche de nourriture [121].

Des conditions environnementales stressantes peuvent également favoriser la consommation continue d'aliments appétents par les rongeurs. Sous un stress variable chronique, les souris choisissent davantage leur apport calorique quotidien dans un régime riche en graisses que dans un régime riche en protéines ou en glucides [111]. CRF₂ les souris déficientes, qui manifestent une réponse exagérée de l'axe HPA au stress, augmentent leur consommation de régime riche en graisses après un stress variable chronique davantage que les témoins de type sauvage, si le régime riche en graisses est administré quotidiennement au lieu de 1hr ad libitum. Ces souris montrent également une réduction de la libération de CORT pour limiter le stress après des semaines d’exposition simultanée pendant plusieurs semaines 2-3 à des régimes riches en lipides, en glucides et en protéines au cours de stress chronique variable [111].

Boggiano et ses collègues ont identifié une relation synergique entre restriction alimentaire et stress dans la promotion d'une consommation alimentaire assimilable à une frénésie chez le rat, qui pourrait illustrer l'interaction précédemment évoquée entre la contrainte diététique et le stress provoquant une frénésie alimentaire chez l'homme. Dans le modèle, ni les antécédents de restriction calorique, ni le stress dû au choc des pieds ne suffisent à promouvoir une consommation excessive de nourriture par rapport aux rats nourris sans contrainte + sans restriction. Au contraire, la combinaison de cycles répétés de restriction alimentaire et de collations de pieds entraîne une consommation accrue de nourriture au goût agréable (biscuits) suite au facteur de stress [122, 123]. L'augmentation de l'apport n'est pas motivée par les besoins métaboliques actuels, car le régime alimentaire permet aux groupes restreints de se nourrir de nouveau au poids normal avant le défi au choc de pied [124]. Si seul le chow standard est disponible, aucun comportement semblable à une frénésie ne se produit, mais si un petit échantillon de nourriture au goût agréable est fourni parallèlement au régime de chow standard, les rats continuent alors à se gaver de chow. Ces données font écho aux conclusions des boulimiques humains, qui sont beaucoup plus susceptibles de déclencher des crises de boulimie (quel que soit le produit alimentaire) s'ils consomment d'abord un aliment dont ils ont besoin [125]. D'autres groupes ont observé un comportement semblable à une frénésie suite à des antécédents de restriction alimentaire cyclique si le facteur de stress de la plante du pied est remplacé par une période d'exposition visuelle et olfactive à des aliments au goût agréable, durant laquelle 15-min n'a pas été autorisée. [126]. Bien que les modifications neurobiologiques précises induites par les cycles répétés de restriction, de stress et de ré-alimentation restent à élucider, les opioïdes endogènes peuvent contribuer au comportement de type frénésie déclenchée par le stress. La provocation à la naloxone diminue et le butorphanol, un agoniste mu / kappa, augmente spécifiquement la consommation de nourriture au goût agréable dans le groupe restreint + stressé [127],

3.4 Perte de la valeur hédonique des stimuli précédemment enrichissants

Une des caractéristiques du «côté sombre» de la toxicomanie est le développement de la tolérance, dans laquelle des quantités de drogue de plus en plus grandes sont nécessaires pour produire le même effet hédonique. Des quantités moindres ne sont plus perçues comme valorisantes. Une perte similaire de réponse hédonique aux récompenses alimentaires peut survenir chez les animaux ayant des antécédents d'accès alimentaire agréable au goût. En effet, Hoebel et ses collègues ont observé une augmentation spectaculaire de l'apport en glucose au cours des jours suivants d'accès limité à 12-hr et une consommation de glucose de plus en plus rapide au cours de la première heure d'accès, ce qui correspond au développement de la tolérance et au passage à une frénésie alimentaire.128] On a également observé une motivation accrue pour l’alimentation en glucose après une période d’abstinence de deux semaines [47]. Depuis lors, d’autres chercheurs ont reproduit une telle escalade qui peut indiquer une tolérance en utilisant divers régimes et des degrés d’accès limité [85, 87, 129, 130].

Également susceptibles de ressembler à une tolérance, d’autres récompenses précédemment acceptées deviennent moins efficaces pour prendre en charge les circuits de récompense mésolimbiques actifs et en réponse. Les rats recevant un accès intermittent à une alimentation riche en saccharose et au chocolat développent progressivement des points de rupture plus bas lorsqu'on leur demande de répondre pour un chow moins sucré au sirop de maïs moins préféré, mais au goût agréable, selon un schéma de rapport progressif [53]. Les déficits de motivation pour obtenir la nourriture la moins préférée sont inversés par un prétraitement avec un CRF₁ antagoniste, peut-être analogue à la capacité d'un CRF₁ antagoniste pour inverser la fonction de récompense émoussée pendant le sevrage de la nicotine [131].

D'autres preuves de réponses réduites à des récompenses alternatives moins attrayantes proviennent d'expériences de microdialyse dans lesquelles des taux de dopamine extracellulaires ont été mesurés chez des rats ayant déjà eu accès à un régime alimentaire dans une cafétéria. L'alimentation à la cafétéria entraîne une diminution des taux basaux de dopamine dans le noyau accumbens après plusieurs semaines d'accès au 14, ainsi qu'une diminution de la libération de dopamine provoquée par la stimulation dans l'accumbens et le striatum dorsal [132]. Chez les rats nourris aux aliments pour animaux, une augmentation de l'efflux de dopamine a été observée en réponse à un repas de nourriture au laboratoire standard, alors que cette augmentation n'était plus observée chez les rats nourris à la cafétéria. L’efflux de dopamine en réponse à un stimulus alternatif enrichissant, l’amphétamine, a également été nettement diminué chez les rats nourris à la diète à la cafétéria. Toutefois, le régime alimentaire de la cafétéria a continué de stimuler l’efflux de dopamine dans le système accumbens, ce qui suggère qu’il est nécessaire de continuer à consommer le régime alimentaire de la cafétéria pour éviter un déficit chronique de libération de dopamine [132]. L'accès intermittent à un régime appétent peut également avoir un impact sur sa capacité à maintenir la libération de dopamine dans le striatum. Chez les rats bénéficiant d'un accès intermittent au saccharose par 12-h, le saccharose continue de stimuler l'efflux de dopamine dans l'accumbens après trois semaines, mais cet effet est perdu chez les animaux ad libitum accès au saccharose [133].

Les seuils d'autostimulation hypothalamique latérale intracrânienne augmentent également chez les rats bénéficiant d'un accès prolongé, mais non limité, à un régime alimentaire agréable pour la cafétéria. [91]. Des seuils d’autostimulation élevés, un indice de la fonction de récompense du cerveau altérée, apparaissent parallèlement au développement de l’obésité induite par un régime alimentaire et persistent même après une abstinence forcée du régime alimentaire de la cafétéria pendant une période de deux semaines. De manière analogue aux résultats précédemment examinés chez l'homme, les niveaux de récepteurs D2 de dopamine de la striatine sont également nettement réduits après un accès prolongé au régime de la cafétéria; Le ralentissement de l'expression des récepteurs D2 induit par les lentivirus a accéléré l'augmentation des seuils de récompense, impliquant un rôle causal pour cette neuroadaptation induite par un régime dans le dysfonctionnement ultérieur du système de récompense du cerveau [91]. Réductions de la liaison striatale D2 [134] et l'ARNm du récepteur D2 [135] ont également été observés en réponse à un accès journalier limité au saccharose, alors que l'expression du transporteur de l'ARNm et du transporteur de la dopamine D3 est augmentée [136]. Une transmission dopaminergique mésolimbique étouffée peut avoir des implications fonctionnelles sur le risque de prise de poids, car les rats prédisposés à l'obésité ont des taux de dopamine extracellulaires basaux inférieurs à ceux des rats résistant à l'obésité, même avant la divergence pondérale, et l'injection d'une émulsion lipidique ne les augmente pas. taux de dopamine dans le groupe sujet à l'obésité [137]. En revanche, la restriction alimentaire est associée à une augmentation des taux de D2 chez les rats obèses Zucker [138]. Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que la consommation d’aliments savoureux peut entraîner des altérations durables des systèmes de récompense du cerveau.

Le Centre Pearson pour la recherche sur l’alcoolisme et les toxicomanies, l’Institut de recherche neurologique Harold L. Dorris, et les subventions DK070118, DK076896 et DA026690 du NIH ont apporté leur soutien financier à ce travail. Le contenu n'engage que la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les vues officielles des National Institutes of Health.

Conflit d'intérêts

EPZ et GFK sont les inventeurs d’un brevet sur les antagonistes de CRF1 (USPTO Applicaton #: # 2010 / 0249138).

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