Diminution de l'activité neuronale dans le circuit de récompense de joueurs pathologiques lors du traitement de stimuli pertinents personnels. (2010)

COMMENTAIRES: Il ressort clairement de cette étude que le jeu pathologique reflète la neurobiologie de la toxicomanie. Ils ont trouvé un circuit de récompense diminué dans les victoires et les pertes, contrairement aux contrôles normaux. Une autre découverte est que d'importants stimuli personnels pertinents n'ont pas activé le circuit de récompense. Cela se retrouve également dans les toxicomanies. Le nouveau DSM classera le jeu pathologique comme une dépendance.

ETUDE COMPLETE: Diminution de l’activité neuronale dans les circuits de récompense des joueurs pathologiques lors du traitement de stimuli pertinents sur le plan personnel.

Hum Brain Mapp. 2010 Nov; 31 (11): 1802-12.
de Greck M, Enzi B, U Prösch, Gantman A, C Tempelmann, Northoff G.
Département de psychiatrie de l'Université Otto-von-Guericke de Magdebourg, Leipziger Straße 44, 39120 de Magdebourg, Allemagne. [email protected]

RÉSUMÉ
Les joueurs pathologiques impressionnent par une préoccupation croissante pour le jeu, ce qui conduit à la négligence des stimuli, des intérêts et des comportements qui étaient autrefois d'une grande importance personnelle. Les dysfonctionnements neurobiologiques des circuits de récompense sous-tendent le jeu pathologique. Pour explorer l'association des deux résultats, nous avons étudié 16 joueurs pathologiques non médicamentés en utilisant un paradigme IRMf qui comprenait deux tâches différentes: l'évaluation de la pertinence personnelle et une tâche de récompense qui a servi de localisateur fonctionnel. Les joueurs pathologiques ont révélé une diminution de la désactivation lors d'événements de perte monétaire dans certaines de nos régions de récompense principales, le noyau gauche accumbens et le putamen gauche. De plus, alors que les joueurs pathologiques considéraient des stimuli d'une grande pertinence personnelle, nous avons constaté une diminution de l'activité neuronale dans toutes nos régions de récompense de base, y compris le noyau bilatéral accumbens et le cortex putamen ventral gauche par rapport aux témoins sains. Nous avons démontré pour la première fois une activité neuronale altérée dans les circuits de récompense lors d'une pertinence personnelle chez des joueurs pathologiques. Nos résultats peuvent fournir de nouvelles informations sur la base neurobiologique de la préoccupation des joueurs pathologiques par le jeu.

INTRODUCTION
'' Vous êtes devenu insensible, 'remarqua-t-il. '' Vous avez non seulement renoncé à la vie, à vos propres intérêts et à ceux de votre société, à votre devoir d'homme et de citoyen, à vos amis (et vous les aviez quand même) - vous avez non seulement renoncé à tout objectif vie, sauf gagner à la roulette, vous avez même renoncé à vos souvenirs. "
Dostoïevski, Le joueur, 1867

Le romancier russe Dostoïevski a décrit deux des principaux symptômes du jeu pathologique, que les psychiatres actuels qualifieraient de «soif de jeu» et de négligence croissante des intérêts autrefois pertinents. Manuels de diagnostic actuels [DSM-IV, Association américaine de psychiatrie, 1994; CIM-10, Organisation mondiale de la santé, 1992] classent le jeu pathologique comme un trouble du contrôle des impulsions. Cependant, les ressemblances avec les troubles de la dépendance, tels que l'alcoolisme et la dépendance à la cocaïne, permettent d'adopter une nouvelle perspective. Le jeu pathologique peut être considéré comme un trouble addictif non lié à une substance [Reuter et al., 2005].

La classification du jeu pathologique en tant que trouble de dépendance non lié à une substance suggère des anomalies dans les circuits de récompense tels que ceux liés à la toxicomanie. De telles anomalies ont été découvertes dans le noyau accumbens (NACC) / striatum ventral (VS), le putamen, le cortex préfrontal ventromedial (VMPFC), le cortex orbitofrontal (OFC), la région tegmentale ventrale (VTA) [pour une vue d'ensemble, voir Knutson et Gibbs, 2007 ; McClure et al., 2004; O'Doherty, 2004; voir l’association de troubles de dépendance et de circuits de récompense dans Martin-Soelch et al., 2001; Volkow et al., 2004, 2007a]. Reuter et al. [2005] a étudié l'activité neuronale de joueurs pathologiques à l'aide d'une tâche de devinette et d'une IRMf. Lors de la réception de la récompense monétaire, ils ont découvert une activité neuronale altérée dans les circuits de récompense des joueurs pathologiques, y compris les VS et VMPF correctes, par rapport aux sujets témoins sains. De plus, les auteurs ont constaté une différence réduite d'activité neuronale entre les gains et les pertes monétaires chez ces sujets.

Potenza et al. [2003], qui a enquêté sur les joueurs pathologiques effectuant une tâche Stroop, a également constaté une activité réduite des VMPFC. Cependant, dans une étude différente, la même région a montré une activité accrue chez les joueurs pathologiques lors d'une tâche de black jack avec récompense monétaire par rapport à la même tâche sans elle [Hollander et al., 2005]. Lors de la présentation de scènes de jeu, une diminution de l'activité d'autres régions telles que l'OFC, le thalamus et les noyaux gris centraux a également été observée [Potenza et al., 2003]. Ces résultats peuvent être complétés par des résultats de maladies provoquant une dépendance à une substance, telles que l’alcoolisme et la dépendance à la cocaïne. Tout comme les joueurs pathologiques, les patients alcooliques présentaient une activité neuronale diminuée dans le SV lors de gains monétaires [Wrase et al. 2007] et diminution de l'activité dopaminergique striatale lors de l'ingestion de méthylphénidate mesurée au PET en utilisant le [11C] -raclopride [Volkow et al., 2007b]. Les patients dépendants à la cocaïne ont présenté une diminution de l'activité neuronale lors de récompenses monétaires dans l'OFC, le cortex préfrontal latéral et le mésencéphale, entre autres [Goldstein et al., 2007]. Enfin, Tanabe et al. [2007] a mis en évidence une activité neuronale altérée lors de la prise de décision dans le cortex préfrontal ventromédial et dans d’autres régions, ce qui montre la similitude du jeu pathologique avec d’autres troubles de la dépendance.

Pris ensemble, ces résultats démontrent l’importance cruciale des circuits de récompense dans le jeu pathologique, ainsi que leur ressemblance avec d’autres troubles de la dépendance. D'après Reuter et al. [2005], une telle réactivité réduite à récompenser peut conduire de façon symptomatique à une impression chronique de mécontentement. Cela peut à son tour augmenter le risque de recherche de satisfaction par des renforçateurs plus forts tels que le jeu, la cocaïne ou toute autre drogue faisant l'objet d'abus afin d'obtenir un niveau d'activation suffisant dans les régions de récompense.

Un autre symptôme frappant du jeu pathologique est un changement marqué de la pertinence personnelle. Les patients sont de plus en plus préoccupés par le jeu et commencent donc à négliger d'autres stimuli et comportements qui leur sont propres. Psychologiquement, l’évaluation de la pertinence personnelle ou du rapport de soi, comme l’appelaient des études précédentes [de Greck et al., 2008, 2009; Kelley et al., 2002; Northoff et Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006; Phan et al., 2004], décrivent l’importance et la proximité des sujets avec des stimuli spécifiques. Sur le plan neurobiologique, les tâches faisant appel à la notion de lien de soi, et donc de pertinence personnelle, ont impliqué des régions de circuits de récompense tels que le NACC, le VTA et le VMPFC [de Greck et al., 2008; Northoff et al., 2006; Northoff et al., 2007; Phan et al., 2004].

Le recrutement de circuits de récompense par stimuli de grande pertinence personnelle soulève la question de la relation exacte entre traitement de récompense et traitement de stimuli de pertinence personnelle. Dans une étude préliminaire menée par notre groupe, des tâches de haute pertinence personnelle ont induit une activité neuronale dans les régions impliquées dans la fonction de récompense chez des sujets sains [de Greck et al., 2008]. Récemment, notre groupe ont également constaté que les patients alcooliques présentaient une diminution de l'activité neuronale dans les circuits de récompense (à savoir, NACC / VS gauche et droite, VTA, VMPFC) lors de l'évaluation des stimuli avec une pertinence personnelle élevée par rapport aux témoins sains [de Greck et al., 2009] montrant que les changements apparents de comportement résultent d'un manque d'activation des circuits de récompense lors de l'évaluation de stimuli de grande pertinence personnelle.

L’objectif général de notre étude était d’explorer la base neuronale du décalage anormal de la pertinence personnelle perçue dans les circuits de récompense chez des joueurs pathologiques non traités. Plus précisément, nous avons utilisé un paradigme pour étudier l'activité neuronale dans les circuits de récompense de joueurs pathologiques, à la fois lors d'une tâche de récompense consistant en gains et pertes monétaires, et lors d'une tâche nécessitant l'évaluation de la relation de soi, dans laquelle les sujets évaluaient différentes images contenant des scènes de jeu. , nourriture ou alcool, de pertinence personnelle faible ou élevée. Notre hypothèse était double. Premièrement, nous nous attendions à reproduire les conclusions de Reuter et al. [2005] en démontrant que les joueurs pathologiques présentent une activité neuronale réduite dans les régions de récompense pendant la tâche de récompense. De plus, nous nous attendions à étendre ces résultats en différenciant les gains et les pertes. Nous prévoyons moins d'activation lors de gains monétaires et moins de désactivation lors de pertes monétaires. Deuxièmement, sur la base des symptômes cliniques et de nos propres découvertes dans l’alcoolisme [de Greck et al., 2009], nous avons émis l’hypothèse d’une activité perturbée dans les circuits de récompense lors de l’évaluation de la pertinence personnelle élevée chez les joueurs pathologiques comparativement aux témoins sains.

DISCUSSION
Nous avons étudié les circuits de récompense lors de l’évaluation de la pertinence personnelle chez les joueurs pathologiques. Reprenant les conclusions de Reuter et al. [2005], les joueurs pathologiques ont montré une activité neuronale réduite dans le CCNA bilatéral et le putamen ventral gauche lors d’une tâche de récompense. En étendant ces résultats, nous avons démontré que les joueurs pathologiques présentaient des changements de signal réduits dans les mêmes régions de récompense lors de l'évaluation de la pertinence personnelle par rapport aux sujets en bonne santé. Ensemble, nous démontrons pour la première fois des anomalies neuronales dans les circuits de récompense des joueurs pathologiques lors de l'évaluation de la pertinence personnelle.

Modifications du circuit de récompense chez les joueurs pathologiques lors de victoires et de pertes monétaires
Nos données sont conformes aux conclusions de Reuter et al. [2005] qui a constaté une différence réduite d'activité neuronale lors de gains et de pertes monétaires. En plus de cela, nous avons pu étendre leurs résultats de deux manières. Tout d'abord, nous avons démontré que la différence réduite d'activité neuronale entre les gains et les pertes provenait d'une désactivation plus faible du NACC gauche et du putamen ventral gauche pendant les événements perdus plutôt que d'une activation plus petite lors des événements gagnants.

Modifications dans le circuit de récompense des joueurs pathologiques lors de l'évaluation de la pertinence personnelle
Les résultats frappants de notre étude concernent l’altération de l’activité cérébrale lors de l’évaluation de la pertinence personnelle chez les joueurs pathologiques. Comme prévu, nous avons constaté un manque significatif d’activité neuronale dans nos trois régions de récompense (NACC gauche et droit, putamen gauche) lors de l’évaluation de stimuli de grande pertinence personnelle. Ces résultats vont dans le sens de notre hypothèse et impliquent une réactivité neuronale diminuée dans les circuits de récompense des patients dépendants du jeu lors de tâches présentant une pertinence personnelle particulièrement élevée. Nos conclusions actuelles complètent les précédentes de notre groupe dans lesquelles les patients alcooliques présentaient également une activité neuronale réduite dans les circuits de récompense tout en observant des stimuli de grande pertinence personnelle [de Greck et al., 2009]. De même que chez les patients alcooliques, cette activité neuronale réduite chez les joueurs pathologiques pendant l’auto-corrélation s’accorde bien avec l’observation clinique d’un déplacement important de la pertinence personnelle, qui est passée d’habitudes auparavant importantes sur le plan personnel au jeu, qui est la seule activité pertinente sur le plan personnel. Cette hypothèse est corroborée par notre constatation comportementale selon laquelle les joueurs pathologiques ont classifié les stimuli du jeu de manière significativement plus souvent fortement liés à leur soi que les sujets sains.

Plus important encore, nos résultats démontrent pour la première fois que ces altérations cliniques et comportementales dans la perception de la pertinence personnelle peuvent correspondre à une activité neuronale perturbée dans les circuits de récompense au niveau neurobiologique. De plus, les stimuli classés comme hautement pertinents sur le plan personnel finissent par ne pas induire d'activité neuronale dans les circuits de récompense. Par conséquent, conformément aux postulats précédents [Reuter et al., 2005], on pourrait émettre l'hypothèse qu'en raison de l'incapacité apparente à stimuler leurs circuits de récompense par des stimuli même fortement liés à eux-mêmes, ces patients pourraient être contraints de rechercher des situations offrant un renforcement plus fort. tels que le jeu ou la drogue pour créer une activité de base suffisante dans leurs circuits de récompense.

Limites méthodologiques
Enfin, nous devons examiner les limites méthodologiques de notre étude. D'abord et avant tout, le concept de pertinence personnelle ou de rapport à soi peut sembler problématique de manière vague, de manière empirique et / ou conceptuelle. Nous avons utilisé le concept d’études antérieures sur la pertinence personnelle et l’appartenance à soi [de Greck et al., 2008, 2009; Northoff et Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006, 2007] qui ont permis aux sujets d'indiquer explicitement si un stimulus présenté avait une pertinence personnelle élevée ou faible. Bien que ce concept de pertinence personnelle soit une approche assez large, nous avons néanmoins décidé de le mettre en œuvre dans notre paradigme.

CONCLUSION
Dans cette étude, nous avons démontré le rôle sous-jacent important des circuits de récompense dans le jeu pathologique. Les joueurs pathologiques montrent non seulement une activité neuronale diminuée dans les circuits de récompense (NACC gauche et droit, putamen ventral gauche) lors de victoires et de pertes monétaires, mais aussi - et plus important encore - lors de l’évaluation de stimuli de grande pertinence personnelle. Alors que les sujets en bonne santé montrent une activité élevée dans les circuits de récompense lors de l'évaluation de stimuli extrêmement pertinents, les joueurs pathologiques n'ont pas cette augmentation d'activité neuronale. Ces constatations pourraient, avec le temps, correspondre à l'observation clinique d'une négligence croissante d'autres activités (auparavant pertinentes) et à la préoccupation totale du jeu.