Psychopharmacologie (Berl). 2015 Oct 28.
Sustkova-Fiserova M1, Jerabek P2, Havlickova T2, Syslova K3, Kacer P3.
Abstract
JUSTIFICATION ET OBJECTIFS:
Outre la dopamine, on pense que les endocannabinoïdes participent aux mécanismes de récompense neuronale des opioïdes. Nombre d'études récentes suggèrent une implication cruciale de la ghréline dans certains effets de dépendance à des médicaments. Nos résultats précédents ont montré que la ghréline participe aux modifications induites par la morphine du système dopaminergique mésolimbique associées au traitement des récompenses. L’objectif de la présente étude était de vérifier si l’antagoniste de JMV1 (GHS-R2959A), un antagoniste des hormones de croissance, était capable d’influencer les effets de la morphine sur l’anandamide (N-arachidonoyléthanolamine, AEA) et le 2-arachidonoylglycérol (2-AG) dans noyau accumbens shell (NACSh).
METHODES:
Nous avons utilisé la microdialyse in vivo pour déterminer les changements dans les niveaux d'AEA et 2-AG dans le NACSh chez le rat après (i) une dose aiguë de morphine (5, 10 mg / kg sc) avec et sans prétraitement JMV2959 (3, 6 mg / kg ip) ou (ii) une dose de provocation de morphine (5 mg / kg sc) avec et sans prétraitement JMV2959 (3, 6 mg / kg ip), administrée pendant l'abstinence après des doses répétées de morphine (5 jours, 10-40 mg / kg ). La co-administration de ghréline (40 ug / kg ip) a été utilisée pour vérifier l'implication des mécanismes de la ghréline.
RÉSULTATS:
Le prétraitement avec JMV2959 a inversé de manière significative et proportionnelle à la dose l’anandamide induit par la morphine dans le NACSh dans les modèles à la fois aigu et à long terme, entraînant une diminution significative de l’AEA. JMV2959 a intensifié de manière significative les diminutions induites par la morphine des taux de 2-AG d'habitude et les atténuations d'atténuation de 2-AG induites par la morphine. Le prétraitement JMV2959 a réduit de manière significative la sensibilisation comportementale simultanée induite par la provocation par la morphine. Les effets du prétraitement JMV2959 ont été supprimés par la co-administration de ghréline.
CONCLUSIONS:
Nos résultats indiquent une implication significative de la signalisation de la ghréline dans les modifications endocannabinoïdes induites par la morphine dans le NACSh.
MOTS-CLÉS:
2-Arachidonoylglycérol; Aigu; L'anandamide; Défi pendant l'abstinence; Les endocannabinoïdes; La ghréline; Microdialyse; Morphine; Système de récompense neurale; Noyau accumbens shell; Comportement stéréotypé
PMID: 26507196
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