Le blocage subchronique des récepteurs de la ghréline atténue la stimulation locomotrice induite par l'alcool et l'amphétamine chez la souris (2015)

Alcool alcool 2015 Aug 31. pii: agv100.

Suchankova P1, Juge Engel1, Jerlhag E2.

Abstract

OBJECTIFS:

La ghréline est initialement apparue comme une hormone intestinale du cerveau contrôlant l'apport alimentaire, l'initiation des repas et l'appétit, principalement par l'intermédiaire de circuits hypothalamiques chez les rongeurs et les humains. Les découvertes selon lesquelles les récepteurs de la ghréline (GHS-R1A) sont exprimés dans des domaines liés aux récompenses, y compris le noyau accumbens (NAc) et la région tegmentale ventrale (VTA), suggèrent que la ghréline est un nouveau régulateur de la récompense. En effet, la signalisation par la ghréline médie les propriétés gratifiantes et motivantes des drogues entraînant une dépendance. En outre, la co-administration quotidienne d'un antagoniste du GHS-R1A et de divers médicaments entraînant une dépendance empêche la sensibilisation locomotrice induite par le médicament chez le rat.

METHODES:

La présente série d’expériences a été conçue pour évaluer plus en détail l’effet de la suppression pharmacologique répétée de la suppression pharmacologique du GHS-R1A sur la stimulation locomotrice induite par le médicament.

RÉSULTATS:

Nous avons montré que le prétraitement subchronique de JMV1, un antagoniste de GHS-R2959A, atténuait la capacité de l’alcool à administrer de façon aiguë, ainsi que de l’amphétamine, pour stimuler la locomotion. Cependant, le traitement subchronique par JMV2959 n'a ​​eu aucun effet sur l'activité locomotrice en soi ou sur l'expression du gène GHS-R1A (Ghsr) dans le VTA ou le NAc par rapport au traitement par le véhicule. De plus, un traitement subchronique à la ghréline a provoqué une sensibilisation locomotrice.

CONCLUSIONS:

Alors que des recherches antérieures avaient identifié la ghréline comme un régulateur de l'appétit, la présente étude ainsi que d'autres études suggèrent que la signalisation de la ghréline module divers comportements induits par la récompense chez les rongeurs. Collectivement, cela suggère que le GHS-R1A pourrait être une cible clé pour de nouvelles stratégies de traitement de la dépendance.